CAP / Ponsin белок , также известный как Sorbin и SH3 домена , содержащего белок 1 представляет собой белок , который у человека кодируется SORBS1 гена . [5] [6] [7] Это часть небольшого семейства адаптерных белков, которые регулируют клеточную адгезию , передачу сигналов факторов роста и формирование цитоскелета . Он в основном выражается в сердце , скелетных мышцах , печени , жировой ткани и макрофагах ; в поперечно-полосатой мышечной ткани он локализуется в костамерных структурах.
СОРБС1 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | SORBS1 , CAP, FLAF2, R85FL, SH3D5, SH3P12, SORB1, сорбин и домен SH3, содержащий 1 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 605264 MGI : 700014 HomoloGene : 83252 GeneCards : SORBS1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 10: 95.31 - 95.56 Мб | Chr 19: 40.29 - 40.51 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Состав
CAP / Ponsin может существовать в виде тринадцати альтернативно сплайсированных изоформ в диапазоне от 81 кДа до 142 кДа. [8] Он является частью семейства адаптерных белков, в которое также входят ArgBP2 и винексин . [9] Эти белки содержат консервативный домен гомологии сорбина (SOHO) и три домена SH3 , а CAP / Ponsin экспрессируется в сердце , скелетных мышцах , печени , жировой ткани и макрофагах . [8] [10] [11]
Функция
В мышцах CAP / Ponsin играет роль в формировании зрелых костамеров из фокальных, подобных адгезии контактов во время сборки сократительного аппарата , поскольку избыточная экспрессия CAP / Ponsin нарушает нормальную морфологию контакта клеточного матрикса. [12] На мышиной модели вирусного миокардита, вызванного инфекцией, вызванной вирусом Коксаки , CAP / Ponsin стабилизировал выработку противовирусного интерферона I типа и был защитным от апоптоза и цитотоксичности. [13] Также было показано, что он является основным регулятором стимулируемой инсулином передачи сигналов и регуляции поглощения глюкозы за счет усиления индуцированного инсулином фосфорилирования и привлечения CBL в сигнальный комплекс липидного рафта, включающий флотилин . [14] Его роль в функции макрофагов была прояснена открытием, что у мышей, несущих в костном мозге макрофаги с дефицитом SORBS1 , он защищал от резистентности к инсулину, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, и демонстрировал снижение воспаления . [11] В немышечных клетках он ингибирует распространение клеток и обмен фокальной адгезии , поскольку его siRNA- опосредованный нокдаун приводит к усилению активации PAK / MEK / ERK и миграции клеток. [15]
Клиническое значение
Было показано, что CAP / Ponsin подавляется у пациентов с терминальной стадией сердечной недостаточности ; эффект, который восстанавливался при механической разгрузке. [12] Было обнаружено, что однонуклеотидный полиморфизм в SORBS1 связан с диабетом 2 типа и ожирением . [16]
Взаимодействия
Было показано, что SORBS1 взаимодействует с:
- CBL , [17] [18]
- FLOT1 , [6] [17] [19]
- INPPL1 , [18]
- INSM1 , [20]
- MLLT4 , [5]
- PXN , [12] и
- Винкулин . [5]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000095637 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025006 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ а б в Мандай К., Наканиси Х., Сато А., Такахаши К., Сато К., Нисиока Х., Мидзогути А., Такай Й. (март 1999 г.). «Понсин / SH3P12: l-афадин- и винкулин-связывающий белок, локализованный на стыках адгезивов клетка-клетка и клетка-матрикс» . Журнал клеточной биологии . 144 (5): 1001–17. DOI : 10.1083 / jcb.144.5.1001 . PMC 2148189 . PMID 10085297 .
- ^ а б Baumann CA, Ribon V, Kanzaki M, Thurmond DC, Mora S, Shigematsu S, Bickel PE, Pessin JE, Saltiel AR (сентябрь 2000 г.). «CAP определяет второй сигнальный путь, необходимый для инсулино-стимулированного транспорта глюкозы» (PDF) . Природа . 407 (6801): 202–7. DOI : 10.1038 / 35025089 . ЛВП : 2027,42 / 62940 . PMID 11001060 . S2CID 4334519 .
- ^ «Ген Entrez: сорбин SORBS1 и домен SH3, содержащий 1» .
- ^ а б Линь WH, Хуанг CJ, Лю М.В., Чанг Х.М., Чен Ю.Дж., Тай Т.Ю., Чжуан Л.М. (май 2001 г.). «Клонирование, картирование и характеристика человеческого сорбина и SH3-домена, содержащего 1 ген (SORBS1): белок, связанный с c-Abl во время передачи сигнала инсулина в клеточной линии гепатомы Hep3B». Геномика . 74 (1): 12–20. DOI : 10.1006 / geno.2001.6541 . PMID 11374898 .
- ^ Киока Н., Уэда К., Амачи Т. (февраль 2002 г.). «Винексин, CAP / ponsin, ArgBP2: новое семейство адаптерных белков, регулирующих организацию цитоскелета и передачу сигналов» . Функция сотовой структуры . 27 (1): 1–7. DOI : 10.1247 / csf.27.1 . PMID 11937713 .
- ^ Рибон В., Принтен Дж. А., Хоффман Н. Г., Кей Б. К., Салтиель А. Р. (февраль 1998 г.). «Новый, многофункциональный связывающий c-Cbl белок в передаче сигналов рецептора инсулина в адипоцитах 3T3-L1» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (2): 872–9. DOI : 10.1128 / mcb.18.2.872 . PMC 108798 . PMID 9447983 .
- ^ а б Лесневски Л.А., Хош С.Е., Нилс Дж. Г., де Лука С., Пашмфоруш М., Люмен С. Н., Чан Ш., Скаденг М., Салтиель А. Р., Олефски Дж. М. (апрель 2007 г.). «Специфическая для костного мозга делеция гена Cap защищает от инсулинорезистентности, вызванной диетой с высоким содержанием жиров». Природная медицина . 13 (4): 455–62. DOI : 10.1038 / nm1550 . PMID 17351624 . S2CID 22210202 .
- ^ а б в Гемлих К., Пиноцис Н., Хейесс К., ван дер Вен П.Ф., Милтинг Х., Эль-Банаёси А., Кёрфер Р., Вильманнс М., Элер Э., Фюрст Д.О. (июнь 2007 г.). «Паксиллин и понсин взаимодействуют в формирующихся костамерах мышечных клеток». Журнал молекулярной биологии . 369 (3): 665–82. DOI : 10.1016 / j.jmb.2007.03.050 . PMID 17462669 .
- ^ Валаперти А., Нишии М., Лю Й., Ян Х., Наито К., Лю П.П., Эрикссон Ю. (май 2014 г.). «Адаптерный белок c-Cbl-ассоциированный белок (CAP) защищает от острого CVB3-опосредованного миокардита за счет стабилизации выработки интерферона I типа и снижения цитотоксичности» (PDF) . Фундаментальные исследования в кардиологии . 109 (3): 411. DOI : 10.1007 / s00395-014-0411-3 . PMID 24763933 . S2CID 23062795 .
- ^ Baumann CA, Ribon V, Kanzaki M, Thurmond DC, Mora S, Shigematsu S, Bickel PE, Pessin JE, Saltiel AR (сентябрь 2000 г.). «CAP определяет второй сигнальный путь, необходимый для инсулино-стимулированного транспорта глюкозы» (PDF) . Природа . 407 (6801): 202–7. DOI : 10.1038 / 35025089 . ЛВП : 2027,42 / 62940 . PMID 11001060 . S2CID 4334519 .
- ^ Чжан М., Лю Дж., Ченг А., Деён С.М., Чен Х, Долд Л.Х., Салтиель А.Р. (ноябрь 2006 г.). «CAP взаимодействует с белками цитоскелета и регулирует активацию и подвижность ERK, опосредованные адгезией» . Журнал EMBO . 25 (22): 5284–93. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601406 . PMC 1636617 . PMID 17082770 .
- ^ Линь WH, Чиу К.С., Чанг Х.М., Ли К.С., Тай Т.Ю., Чуанг Л.М. (август 2001 г.). «Молекулярное сканирование человеческого сорбина и гена, содержащего SH3-домен-1 (SORBS1): положительная ассоциация полиморфизма T228A с ожирением и диабетом 2 типа» . Молекулярная генетика человека . 10 (17): 1753–60. DOI : 10.1093 / HMG / 10.17.1753 . PMID 11532984 .
- ^ а б Хаглунд К., Иванкович-Дикич И., Шимокава Н., Крух Г.Д., Дикич И. (май 2004 г.). «Рекрутирование Pyk2 и Cbl на липидные рафты опосредует сигналы, важные для реорганизации актина в растущих нейритах» . Журнал клеточной науки . 117 (Pt 12): 2557–68. DOI : 10,1242 / jcs.01148 . PMID 15128873 .
- ^ а б Vandenbroere I, Paternotte N, Dumont JE, Erneux C, Pirson I. (январь 2003 г.). «Связанный с c-Cbl белок и c-Cbl являются двумя новыми партнерами SH2-содержащей инозитолполифосфат-5-фосфатазы SHIP2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 300 (2): 494–500. DOI : 10.1016 / s0006-291x (02) 02894-2 . PMID 12504111 .
- ^ Kimura A, Baumann CA, Chiang SH, Saltiel AR (июль 2001 г.). «Домен гомологии сорбина: мотив для нацеливания белков на липидные рафты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 9098–103. DOI : 10.1073 / pnas.151252898 . PMC 55379 . PMID 11481476 .
- ^ Се Дж, Цай Т., Чжан Х, Лан М.С., Ноткинс А.Л. (июль 2002 г.). «Фактор транскрипции цинкового пальца INSM1 экспрессируется во время развития эмбриона и взаимодействует с Cbl-ассоциированным белком» . Геномика . 80 (1): 54–61. DOI : 10.1006 / geno.2002.6800 . PMC 1237014 . PMID 12079283 .
дальнейшее чтение
- Kioka N (ноябрь 2002 г.). «[Новое семейство адаптерных белков, регулирующих организацию цитоскелета и передачу сигналов - винексин, CAP / ponsin, ArgBP2]». Сэйкагаку. Журнал Японского биохимического общества . 74 (11): 1356–60. PMID 12510380 .
- Рибон В., Эррера Р., Кей Б.К., Салтиель А.Р. (февраль 1998 г.). «Роль CAP, нового, многофункционального белка, содержащего домен с гомологией 3 Src, в формировании актиновых стрессовых волокон и фокальных спаек» . Журнал биологической химии . 273 (7): 4073–80. DOI : 10.1074 / jbc.273.7.4073 . PMID 9461600 .
- Асакура Т., Наканиси Х., Сакисака Т., Такахаши К., Мандаи К., Нишимура М., Сасаки Т., Такай И. (октябрь 1999 г.). «Сходное и различное поведение между системами нектин-афадин-понсин и кадгерин-катенин во время формирования и нарушения выравнивания поляризованных соединений в эпителиальных клетках» . Гены в клетки . 4 (10): 573–81. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.1999.00283.x . PMID 10583506 . S2CID 24023429 .
- Нагасе Т., Кикуно Р., Исикава К.И., Хиросава М., Охара О. (февраль 2000 г.). «Предсказание кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XVI. Полные последовательности 150 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . Исследования ДНК . 7 (1): 65–73. DOI : 10.1093 / dnares / 7.1.65 . PMID 10718198 .
- Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Геномные исследования . 10 (11): 1788–95. DOI : 10.1101 / gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Лебре А.С., Джамот Л., Такахаши Дж., Спасский Н., Лепринс К., Равизе Н., Зандер С., Фуджигасаки Х., Куссель-Андерманн П., Дуйкертс С., Камонис Дж. Х., Брайс А. (май 2001 г.). «Атаксин-7 взаимодействует с Cbl-ассоциированным белком, который он рекрутирует во внутриядерные включения нейронов» . Молекулярная генетика человека . 10 (11): 1201–13. DOI : 10.1093 / hmg / 10.11.1201 . PMID 11371513 .
- Линь WH, Хуанг CJ, Лю М.В., Чанг Х.М., Чен Ю.Дж., Тай Т.Ю., Чжуан Л.М. (май 2001 г.). «Клонирование, картирование и характеристика человеческого сорбина и SH3-домена, содержащего 1 ген (SORBS1): белок, связанный с c-Abl во время передачи сигнала инсулина в клеточной линии гепатомы Hep3B». Геномика . 74 (1): 12–20. DOI : 10.1006 / geno.2001.6541 . PMID 11374898 .
- Kimura A, Baumann CA, Chiang SH, Saltiel AR (июль 2001 г.). «Домен гомологии сорбина: мотив для нацеливания белков на липидные рафты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 9098–103. DOI : 10.1073 / pnas.151252898 . PMC 55379 . PMID 11481476 .
- Линь WH, Чиу К.С., Чанг Х.М., Ли К.С., Тай Т.Ю., Чуанг Л.М. (август 2001 г.). «Молекулярное сканирование человеческого сорбина и гена, содержащего SH3-домен-1 (SORBS1): положительная ассоциация полиморфизма T228A с ожирением и диабетом 2 типа» . Молекулярная генетика человека . 10 (17): 1753–60. DOI : 10.1093 / HMG / 10.17.1753 . PMID 11532984 .
- Cowan CA, Henkemeyer M (сентябрь 2001 г.). «Адаптер SH2 / SH3 Grb4 преобразует обратные сигналы B-эфрина». Природа . 413 (6852): 174–9. DOI : 10.1038 / 35093123 . PMID 11557983 . S2CID 4313061 .
- Лю Дж., Кимура А., Бауманн CA, Saltiel AR (июнь 2002 г.). «APS способствует фосфорилированию тирозина c-Cbl и транслокации GLUT4 в ответ на инсулин в адипоцитах 3T3-L1» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (11): 3599–609. DOI : 10.1128 / MCB.22.11.3599-3609.2002 . PMC 133825 . PMID 11997497 .
- Се Дж, Цай Т., Чжан Х, Лан М.С., Ноткинс А.Л. (июль 2002 г.). «Фактор транскрипции цинкового пальца INSM1 экспрессируется во время развития эмбриона и взаимодействует с Cbl-ассоциированным белком» . Геномика . 80 (1): 54–61. DOI : 10.1006 / geno.2002.6800 . PMC 1237014 . PMID 12079283 .
- Накаяма М., Кикуно Р., Охара О. (ноябрь 2002 г.). «Белковые взаимодействия между большими белками: двухгибридный скрининг с использованием функционально классифицированной библиотеки, состоящей из длинных кДНК» . Геномные исследования . 12 (11): 1773–84. DOI : 10.1101 / gr.406902 . PMC 187542 . PMID 12421765 .
- Vandenbroere I, Paternotte N, Dumont JE, Erneux C, Pirson I. (январь 2003 г.). «Связанный с c-Cbl белок и c-Cbl являются двумя новыми партнерами SH2-содержащей инозитолполифосфат-5-фосфатазы SHIP2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 300 (2): 494–500. DOI : 10.1016 / S0006-291X (02) 02894-2 . PMID 12504111 .
- Ян В.С., Ли В.Дж., Хуанг К.С., Ли К.С., Чао К.Л., Чен С.Л., Тай Т.Ю., Чуанг Л.М. (апрель 2003 г.). «Уровни мРНК инсулино-сигнальной молекулы SORBS1 в жировых отложениях у женщин, не страдающих диабетом» . Исследование ожирения . 11 (4): 586–90. DOI : 10.1038 / oby.2003.82 . PMID 12690089 .