Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Сарсасапогенин
Sarsasapogenin.svg
Имена
Название ИЮПАК
(25 S ) -5β-спиростан-3β-ол
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.004.343 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 204-776-3
UNII
  • InChI = 1S / C27H44O3 / c1-16-7-12-27 (29-15-16) 17 (2) 24-23 (30-27) 14-22-20-6-5-18-13-19 ( 28) 8-10-25 (18,3) 21 (20) 9-11-26 (22,24) 4 / ч 16-24,28H, 5-15H2,1-4H3 / t16-, 17-, 18 + , 19-, 20 +, 21-, 22-, 23-, 24-, 25-, 26-, 27 + / m0 / s1
    Ключ: GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N
  • InChI = 1 / C27H44O3 / c1-16-7-12-27 (29-15-16) 17 (2) 24-23 (30-27) 14-22-20-6-5-18-13-19 ( 28) 8-10-25 (18,3) 21 (20) 9-11-26 (22,24) 4 / ч 16-24,28H, 5-15H2,1-4H3 / t16-, 17-, 18 + , 19-, 20 +, 21-, 22-, 23-, 24-, 25-, 26-, 27 + / m0 / s1
    Ключ: GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGBR
  • C [C @ H] 1CC [C @@] 2 ([C @ H] ([C @ H] 3 [C @@ H] (O2) C [C @@ H] 4 [C @@] 3 ( CC [C @ H] 5 [C @ H] 4CC [C @ H] 6 [C @@] 5 ​​(CC [C @@ H] (C6) O) C) C) C) OC1
Свойства [1]
С 27 Н 44 О 3
Молярная масса416,64 г / моль
Температура плавления От 199 до 199,5 ° C (от 390,2 до 391,1 ° F; от 472,1 до 472,6 K)
Растворимость в этанолерастворимый
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Сарсасапогенин - это стероидный сапогенин , представляющий собой агликозидную часть сапонина растений . Он назван в честь сарсапариллы ( Smilax sp.) [2], семейства вьющихся растений, встречающихся в субтропических регионах. Это был один из первых сапогенинов, который был идентифицирован [2], и первый стероид спиростан , идентифицированный как таковой. [3] Идентификация структуры спиростана с его функциональностью кетон-спироацеталь сыграла фундаментальную роль в разработке маркера деградации , который позволил промышленное производство прогестерона и других половых гормонов. из растительных стероидов.

Сарсасапогенин необычен тем, что он имеет цис- связь между кольцами А и В стероидного ядра, в отличие от более обычной транс- связи, обнаруженной в других насыщенных стероидах. Эта конфигурация 5β является биологически значимой, поскольку в некоторых растениях обнаружен специфический фермент - сарсасапогенин-3β-глюкозилтрансфераза для гликозилирования сарсасапогенина. [4] ( S ) -конфигурация в C-25 также отличается от других спиростан-сапогенинов: эпимер с (25 R ) -конфигурацией известен как смилагенин .

Сарсасапогенин использовался в качестве исходного материала для синтеза других стероидов. [5] Он также вызвал фармацевтический интерес сам по себе, [6] [7] [8] и обнаружен в корневище Anemarrhena asphodeloides , называемом zhī mǔ (知母) в традиционной китайской медицине , из которого он извлекается. коммерчески. [9]

Возникновение и изоляция [ править ]

Сарсасапогенин обнаружен в виде гликозида с одной или несколькими сахарными единицами, присоединенными к гидроксильной группе, известным как сапонин, в корнях многих видов однодольных растений, в частности: [7]

Smilacaceae

  • Smilax sp.
    • Smilax regelii Kilip & CV Morton (гондурасская сарсапарилла)
      • Smilax ornata Hook.f. (Ямайская сарсапарилла, синоним S. regelii )
    • Smilax aristolochiifolia Mill. (Американская сарсапарилла)
    • Smilax aspera L. (испанская сарсапарилла)
    • Smilax glabra Roxb. (по-китайски tǔfúlíng土 茯苓)
    • Smilax febrifuga Kunth (эквадорская или перуанская сарсапарилла)

Спаржевые

  • Спаржа sp.

Агавовые

  • Anemarrhena sp.
    • Anemarrhena asphodeloides Bunge (на китайском, zhī mǔ知母)
  • Yucca sp.
    • Юкка шидигера Roezl ex Ortges (юкка Мохаве)
    • Юкка бревифолистная Enulm. (Дерево Иисуса Навина)
  • Агава sp.

Сапонин сарсасапогенин можно экстрагировать из высушенного измельченного корня с помощью 95% этанола . После удаления жира из полученной жевательной резинки, гликозидной св зь гидролизуют с соляной кислотой (прибл. 2 М) и полученный сырой стероид перекристаллизовывают из безводного ацетона . Сообщается, что выход чистого сарсасапогенина из 225 кг корня Smilax составляет около 450 граммов. [1]

История [ править ]

Сарсасапогенин был впервые выделен в 1914 году из корня сарсапариллы. [2] Хотя было известно, что он имеет три атома кислорода, из которых только один является гидроксильной группой, структура боковой цепи оставалась неясной в течение многих лет. Чеше и Хагедорн предложили нереактивную структуру двойного тетрагидрофурана на основе исследований разложения, которые показали, что атом кислорода простого эфира присоединен к C-16. [10] Истинная природа боковой цепи - это кетон спиро ацеталя - был обнаружен Рассел Маркер в 1939 году , когда ему удалось в открытии шестичленных пирана кольцо с уксусным ангидридом . [3]Маркер обнаружил, что почти вся боковая цепь может быть расщеплена в три этапа, и этот процесс теперь известен как деградация маркера .

Маркер смог преобразовать сарсасапогенин в преган-3,20-диол [11] ( аналог прогестерона ) и тестостерон . [12] Однако для крупномасштабного производства стероидных гормонов оказалось более удобным использовать диосгенин (экстрагированный из мексиканского ямса Dioscorea mexicana ) в качестве исходного материала, поскольку он содержит двойную связь в стероидном ядре. [13]

Фармакологический интерес [ править ]

Сарсасапогенин и его эпимер С-25 смилагенин снижали уровень сахара в крови и обращали вспять прибавку в весе при диабете в экспериментах на мышах с мутантным геном диабета ( db ). [6] Оба стероида также остановили снижение количества мускариновых рецепторов ацетилхолина (mAChR) на животных моделях болезни Альцгеймера . [7] [8] В обоих случаях эффекты, по-видимому, специфичны для 5β-конфигурации, цис- связи между кольцами A и B, поскольку диосгенин (с двойной связью Δ 5, которая может гидрироваться в организме) имел гораздо более низкая антидиабетическая активность [6](и не оказывает значительного воздействия на mAChR [7] ), в то время как тигогенин (5α-эпимер смилагенина) не проявляет никакого эффекта ни в одном исследовании. [6] [7]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Джейкобс, Уолтер А .; Симпсон, Джеймс CE (1934), "О сарсасапогенине и гитогенине" (PDF) , J. Biol. Chem. , 105 (3): 501–10.
  2. ^ a b c Власть, Фредерик Белдинг; Salway, Артур Генри (1914), «Химическое исследование корня сарсапариллы», J. Chem. Soc., Trans. , 105 : 201-19, DOI : 10.1039 / CT9140500201.
  3. ^ a b Маркер, Рассел Э .; Рорманн, Эвальд (1939), "Sterols. LIII. Структура боковой цепи сарсасапогенина", J. Am. Chem. Soc. , 61 (4): 846-51, DOI : 10.1021 / ja01873a020 CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка ).
  4. ^ Пачковски, Цезари; Войцеховский, Здислав А. (1988), "Возникновение УДФГ-зависимого глюкозилтрансферазы специфического для сарсасапогенина в спаржа лекарственная ", фитохимии , 27 (9): 2743-47, DOI : 10.1016 / 0031-9422 (88) 80654-X.
  5. ^ US 4057543 , Драйден, младший, Хью Л. и Чарльз С. Маркос, «Процесс получения γ-лактона 17β-гидрокси-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21-карбоновой кислоты», опубликовано 1977-11-08, назначен Searle & Co.  .
  6. ^ Б с г США 4680289 , Applezweig, Норман, «Лечение ожирения и диабета с использованием сапогенинов», опубликованной 1987-07-14, назначен Progenics Inc.  .
  7. ^ a b c d e US 6812213 , Ся, Цзунцинь; Яер Ху и Ян Рубин и др., «Стероидные сапогенины и их производные для лечения болезни Альцгеймера», опубликовано 19 декабря 2002 г., переуступлено Phytopharm plc  .
  8. ^ а б Ху, Яэр; Ся, Цзунцинь; Сунь, Цисян; Орси, Антония; Рис, Дэрил (2005), «Новый подход к фармакологической регуляции памяти: сарсасапогенин улучшает память за счет повышения низкой плотности мускариновых рецепторов ацетилхолина в мозге на моделях крыс с дефицитом памяти», Brain Research , 1060 (1-2): 26 -39, DOI : 10.1016 / j.brainres.2005.08.019 , PMID 16226729 .
  9. ^ Сарсасапогенина (PDF) , Wilshire Technologies , извлекаться 2010-03-07 CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка ).
  10. ^ Tschesche, R .; Hagedorn, A. (1935), "Uber Neutrale Saponine, II. Mitteil .: Abbau eines Genins der Neutralen Sapogenine zu einem Gallensäure-Derivat", Ber. Dtsch. Chem. Ges. , 68 : 1412-20, DOI : 10.1002 / cber.19350680736.
  11. ^ Маркер, Рассел Э .; Рорманн, Эвальд (1939), «Sterols. LXXXI. Превращение сарсасапогенина в прегнандиол-3 (α), 20 (α)», J. Am. Chem. Soc. , 61 (12): 3592-93, DOI : 10.1021 / ja01267a513 CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка ). Маркер, Рассел Э .; Rohrmann, Ewald (1940), "Sterols. LXXXVIII. Прегнандиолы из Sarsasapogenin", J. Am. Chem. Soc. , 62 (3): 518-20, DOI : 10.1021 / ja01860a017 CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка ).
  12. ^ Маркер, Рассел Э. (1940), «Стерины. CV. Получение тестостерона и родственных соединений из сарсасапогенина и диосгенина», J. Am. Chem. Soc. , 62 (9): 2543-47, DOI : 10.1021 / ja01866a077 CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка ).
  13. ^ Маркер, Рассел Э .; Цукамото, Такео; Turner, DL (1940), "Sterols. C. Diosgenin", J. Am. Chem. Soc. , 62 (9): 2525-32, DOI : 10.1021 / ja01866a072 CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка ).