Na + / K + АТФаза- ( натрий - калий аденозин triphosphatase , также известный как Na + / K + насос или натрий-калий насос ) представляет собой фермент (ые электрогенные трансмембранные АТФазы ) , обнаруженной в мембране всех животных клеток. Он выполняет несколько функций в клеточной физиологии .
Насос Na⁺ / K⁺-АТФазы | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
ЕС нет. | 7.2.2.13 | |||||||
Базы данных | ||||||||
IntEnz | Просмотр IntEnz | |||||||
BRENDA | BRENDA запись | |||||||
ExPASy | Просмотр NiceZyme | |||||||
КЕГГ | Запись в KEGG | |||||||
MetaCyc | метаболический путь | |||||||
ПРИАМ | профиль | |||||||
Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
|
Фермент Na⁺ / K⁺-АТФаза активен (т. Е. Использует энергию АТФ ). Для каждой молекулы АТФ, используемой насосом, три иона натрия экспортируются и два иона калия импортируются; следовательно, есть чистый экспорт одного положительного заряда за цикл насоса.
Натрий-калиевый насос был открыт в 1957 году датским ученым Йенсом Кристианом Скоу , получившим Нобелевскую премию за свою работу в 1997 году. Его открытие стало важным шагом вперед в понимании того, как ионы попадают в клетки и выходят из них, он имеет особое значение для возбудимых клеток, таких как нервные клетки , которые зависят от этого насоса, чтобы реагировать на стимулы и передавать импульсы.
У всех млекопитающих есть четыре различных подтипа или изоформы натриевого насоса. Каждый из них обладает уникальными свойствами и паттернами экспрессии в тканях. [1] Этот фермент принадлежит к семейству АТФаз P-типа .
Функция
Na⁺ / K⁺-АТФаза помогает поддерживать потенциал покоя , влияет на транспорт и регулирует клеточный объем . [2] Он также функционирует как преобразователь / интегратор сигнала для регулирования пути MAPK , активных форм кислорода (ROS), а также внутриклеточного кальция. Фактически, все клетки расходуют большую часть производимого ими АТФ (обычно от 30% до 70% в нервных клетках) для поддержания необходимых им концентраций натрия и калия в цитозоле. [3] Что касается нейронов, Na⁺ / K⁺-АТФаза может отвечать за до 3/4 энергетических затрат клетки. [4] Во многих типах тканей потребление АТФ Na⁺ / K⁺-АТФазами связано с гликолизом . Впервые это было обнаружено в эритроцитах (Schrier, 1966), но позже было обнаружено в клетках почек, [5] гладких мышцах, окружающих кровеносные сосуды, [6] и клетках Пуркинье сердца. [7] Недавно было показано, что гликолиз особенно важен для Na⁺ / K⁺-АТФаз в скелетных мышцах, где ингибирование распада гликогена (субстрата для гликолиза ) приводит к снижению активности Na⁺ / K⁺-АТФазы и производство более низкой силы. [8] [9] [10]
Потенциал отдыха
Чтобы поддерживать потенциал клеточной мембраны, клетки поддерживают низкую концентрацию ионов натрия и высокий уровень ионов калия внутри клетки ( внутриклеточный ). Механизм натрий-калиевого насоса перемещает 3 иона натрия и перемещает 2 иона калия, таким образом, в общей сложности удаляя один положительный носитель заряда из внутриклеточного пространства (см. Подробности в разделе « Механизм» ). Кроме того, в мембране имеется канал короткого замыкания (т.е. ионный канал с высокой проницаемостью для калия) для калия, поэтому напряжение на плазматической мембране близко к потенциалу Нернста для калия.
Потенциал разворота
Даже если ионы K⁺ и Na⁺ имеют одинаковый заряд, они все равно могут иметь очень разные равновесные потенциалы как для внешней, так и для внутренней концентрации. Натрий-калиевый насос движется к состоянию равновесия с относительными концентрациями Na⁺ и K⁺ как внутри, так и снаружи ячейки. Например, концентрация K в цитозоле составляет 100 мМ, тогда как концентрация Na⁺ составляет 10 мМ. С другой стороны, во внеклеточном пространстве концентрация K⁺ составляет 5 мМ, тогда как концентрация Na⁺ составляет 150 мМ.
Транспорт
Экспорт натрия из клетки обеспечивает движущую силу для нескольких вторичных активных переносчиков мембранных транспортных белков , которые импортируют глюкозу , аминокислоты и другие питательные вещества в клетку с помощью градиента натрия.
Другой важной задачей насоса Na⁺-K⁺ является обеспечение градиента Na⁺, который используется некоторыми процессами с переносом. В кишечнике , например, натрий транспортируется из реабсорбирующей клетки со стороны крови (интерстициальная жидкость) через насос Na⁺-K⁺, тогда как на стороне реабсорбции (люменальной) симпортер Na⁺-глюкозы использует создал градиент Na⁺ в качестве источника энергии для импорта как Na⁺, так и глюкозы, что намного более эффективно, чем простая диффузия. Подобные отростки расположены в почечной канальцевой системе .
Контроль объема клеток
Отказ насосов Na⁺-K⁺ может привести к набуханию клетки. Осмолярность клетки - это сумма концентраций различных видов ионов и многих белков и других органических соединений внутри клетки. Когда это выше, чем осмолярность вне клетки, вода поступает в клетку через осмос . Это может вызвать набухание и лизис клетки . Насос Na⁺-K⁺ помогает поддерживать нужную концентрацию ионов. Кроме того, когда клетка начинает набухать, это автоматически активирует насос Na⁺-K⁺, поскольку он изменяет внутренние концентрации Na⁺-K⁺, к которым чувствителен насос. [11]
Работает как преобразователь сигнала
В течение последнего десятилетия [ когда? ] , Многие независимые лаборатории показали , что, в дополнении к классической транспортировке ионов, этот мембранный белок может также передать внеклеточные оуабаин -связывающие сигнализации в клетку посредством регулирования белка фосфорилирования тирозина. Например, в Ramnanan CJ. 2006, [12] в исследовании изучается функция Na + / K + АТФазы в мышцах стопы и гепатопанкреасе наземной улитки O.Lactea, сравнивая активное и возбуждающее состояния. Они пришли к выводу, что обратимое фосфорилирование может контролировать те же средства координации использования АТФ этим ионным насосом со скоростью генерации АТФ катаболическими путями при активации O. Lactea . Последующие сигналы через события фосфорилирования белка, запускаемые уабаином, включают активацию митогена. каскады сигналов активированной протеинкиназы (MAPK), выработка митохондриальных активных форм кислорода (ROS), а также активация фосфолипазы C (PLC) и рецептора инозитолтрифосфата (IP3) ( IP3R ) в различных внутриклеточных компартментах. [13]
Белковые взаимодействия играют очень важную роль в передаче сигнала, опосредованной Na-K⁺. Например, насос Na⁺-K⁺ взаимодействует напрямую с Src , нерецепторной тирозинкиназой, с образованием сигнального рецепторного комплекса. [14] Киназа Src ингибируется насосом Na⁺-K⁺, тогда как при связывании с уабаином домен киназы Src высвобождается, а затем активируется. На основе этого сценария NaKtide, пептидный ингибитор Src, полученный из Na-K⁺-помпы, был разработан как функциональная передача сигнала, опосредованная насосом уабаин-Na⁺-K⁺. [15] Насос Na⁺-K⁺ также взаимодействует с анкирином , IP3R, PI3K , PLC-гамма и кофилином . [16]
Управление состояниями активности нейронов
Насоса Na + K +-Было показано , что контроль и установить режим внутренней активности мозжечковых нейронов Пуркинье , [17] аксессуар обонятельной луковицы митральных клеток [18] и , возможно , другие типы нейронов. [19] Это говорит о том, что насос может быть не просто гомеостатической молекулой «домашнего хозяйства» для ионных градиентов, но может быть вычислительным элементом в мозжечке и мозге . [20] Действительно, мутация в насосе Na⁺-K⁺ вызывает быстрое начало дистонии - паркинсонизма , симптомы которого указывают на то, что это патология мозжечка. [21] Кроме того, уабаиновый блок насосов Na⁺-K⁺ в мозжечке живой мыши приводит к атаксии и дистонии . [22] Алкоголь подавляет натрий-калиевые насосы в мозжечке, и, вероятно, таким образом он нарушает работу мозжечка и координацию тела. [23] [24] Распределение Na⁺-K⁺ помпы на миелинизированных аксонах в человеческом мозге было продемонстрировано вдоль межузловой аксолеммы, а не внутри узловой аксолеммы, как считалось ранее. [25]
Механизм
Смотрим на процесс, начиная с внутренней части камеры.
- Насос имеет более высокое сродство к ионам Na⁺, чем к ионам K⁺, поэтому после связывания АТФ он связывает 3 внутриклеточных иона Na⁺. [2]
- АТФ гидролизуется , что приводит к фосфорилированию насоса по высококонсервативному остатку аспартата и последующему высвобождению АДФ . Этот процесс приводит к изменению конформации насоса.
- Конформационное изменение выставляет ионы Na⁺ наружу. Фосфорилированная форма насоса имеет низкое сродство к ионам Na⁺, поэтому они высвобождаются; напротив, он имеет высокое сродство к ионам K⁺.
- Насос связывает 2 внеклеточных иона K⁺. Это вызывает дефосфорилирование насоса, возвращая его в его предыдущее конформационное состояние, высвобождая таким образом ионы K into в клетку.
- Нефосфорилированная форма насоса имеет более высокое сродство к ионам Na⁺. Связывается АТФ, и процесс начинается снова.
Регулирование
Эндогенный
Na⁺ / K⁺-АТФаза активируется цАМФ . [26] Таким образом, вещества, вызывающие увеличение цАМФ, активируют Na⁺ / K⁺-АТФазу. К ним относятся лиганды типа G сек -coupled GPCRs. Напротив, вещества, вызывающие снижение цАМФ, подавляют Na⁺ / K⁺-АТФазу. К ним относятся лиганды G i- связанных GPCR. Примечание: ранние исследования показали обратный эффект, но позже было обнаружено, что они неточны из-за дополнительных усложняющих факторов. [ необходима цитата ]
Na⁺ / K⁺-АТФаза эндогенно негативно регулируется инозитолпирофосфат 5-InsP7, внутриклеточной сигнальной молекулой, генерируемой IP6K1 , которая освобождает аутоингибиторный домен PI3K p85α, чтобы управлять эндоцитозом и деградацией. [27]
Na⁺ / K⁺-АТФаза также регулируется обратимым фосфорилированием. Исследования показали, что у животных Na⁺ / K⁺-АТФаза находится в фосфорилированной форме с низкой активностью. Дефосфорилирование Na⁺ / K⁺-АТФазы может восстановить ее до высокоактивной формы. [28]
Экзогенный
Na⁺ / K⁺-АТФаза может быть фармакологически модифицирована путем введения лекарств экзогенно. Его экспрессия также может быть изменена с помощью гормонов, таких как трийодтиронин , гормон щитовидной железы . [28] [29]
Например, Na⁺ / K⁺-АТФаза, обнаруженная в мембране сердечных клеток, является важной мишенью сердечных гликозидов (например, дигоксина и уабаина ), инотропных препаратов, используемых для улучшения работы сердца за счет увеличения силы его сокращения.
Сокращение мышц зависит от внутриклеточной концентрации Ca²⁺ в 100–10 000 раз выше, чем в состоянии покоя , что вызвано высвобождением Ca²⁺ из саркоплазматического ретикулума мышечных клеток. Сразу после сокращения мышцы внутриклеточный Ca²⁺ быстро возвращается к своей нормальной концентрации с помощью фермента-носителя в плазматической мембране и кальциевого насоса в саркоплазматическом ретикулуме , вызывая расслабление мышцы.
Согласно гипотезе Блаустейна [30] этот фермент-носитель (обменник Na⁺ / Ca²⁺, NCX) использует градиент Na, создаваемый насосом Na⁺-K⁺ для удаления Ca²⁺ из внутриклеточного пространства, тем самым замедляя Na / Ca²-обменник, NCX. Насос ⁺-K⁺ приводит к постоянно повышенному уровню Ca²⁺ в мышцах , что может быть механизмом длительного инотропного эффекта сердечных гликозидов, таких как дигоксин. Проблема с этой гипотезой заключается в том, что при фармакологических концентрациях наперстянки ингибируется менее 5% молекул Na / K-АТФазы, в частности изоформа α2 в сердце и гладких мышцах артерий ( K d = 32 нМ), что недостаточно для влияют на внутриклеточную концентрацию Na⁺. Однако, помимо популяции Na / K-АТФазы в плазматической мембране, ответственной за перенос ионов, в кавеолах есть еще одна популяция, которая действует как рецептор наперстянки и стимулирует рецептор EGF . [31] [32] [33] [34]
Фармакологическая регуляция
В определенных условиях, например, в случае сердечного заболевания, может потребоваться ингибирование Na2 / K2-АТФазы с помощью фармакологических средств. Обычно используемым ингибитором, используемым при лечении сердечных заболеваний, является дигоксин, который по существу связывается «с внеклеточной частью фермента, т.е. который связывает калий, когда он находится в фосфорилированном состоянии, для переноса калия внутрь клетки» [35] [ мертвая ссылка ] После этого существенного связывания происходит дефосфорилирование альфа-субъединицы, что снижает эффект сердечного заболевания. Именно благодаря ингибированию Na2 / K2-АТФазы уровни натрия в клетке начнут повышаться, что в конечном итоге увеличивает концентрацию внутриклеточного кальция через обменник натрия и кальция. Это повышенное содержание кальция позволяет увеличить силу сокращения. В случае пациентов, у которых сердце не работает достаточно сильно, чтобы обеспечить то, что необходимо организму, этот подход позволяет временно преодолеть это.
Открытие
Na⁺ / K⁺-АТФаза была открыта Йенсом Кристианом Скоу в 1957 году, когда он работал доцентом кафедры физиологии Орхусского университета , Дания . В том же году он опубликовал свою работу. [36]
В 1997 году он получил половину Нобелевской премии по химии «за первое открытие ион-транспортирующего фермента Na⁺, K⁺-АТФазы». [37]
Гены
- Альфа: ATP1A1, ATP1A1 , ATP1A2, ATP1A2 , ATP1A3, ATP1A3 , ATP1A4, ATP1A4 . №1 преобладает в почках. №2 также известен как «альфа (+)»
- Бета: ATP1B1, ATP1B1 , ATP1B2 , ATP1B3, ATP1B3 , ATP1B4
У насекомых
Mutagenesis studies conducted by Susanne Dobler have identified the conserved M3-M4 hairpin and M5-M6 hairpins. At position 312, insects in the Apocynum species differed from mammalian Na⁺/K⁺-ATPase through the change of glutamic acid to aspartic acid. Thus, the insects were found to have a higher degree of conservation in the C-terminal of the ouabain binding pocket. Dobler et al. found 87% amino acid identity among insect sequences, which shows a high level of molecular convergence among four orders of insect herbivores. Thus, some substitutions provide resistance to cardenolides as an adaptation even across phylogenetic branches.[38]
Дополнительные изображения
Mechanism of the sodium–potassium exchange pump.
Смотрите также
- Thyroid hormone
- V-ATPase
Рекомендации
- ^ Clausen MV, Hilbers F, Poulsen H (June 2017). "The Structure and Function of the Na,K-ATPase Isoforms in Health and Disease". Frontiers in Physiology. 8: 371. doi:10.3389/fphys.2017.00371. PMC 5459889. PMID 28634454.
- ^ a b Hall JE, Guyton AC (2006). Textbook of medical physiology. St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. ISBN 978-0-7216-0240-0.
- ^ Voet D, Voet JG (December 2010). "Section 20-3: ATP-Driven Active Transport". Biochemistry (4th ed.). John Wiley & Sons. p. 759. ISBN 978-0-470-57095-1.
- ^ Howarth C, Gleeson P, Attwell D (July 2012). "Updated energy budgets for neural computation in the neocortex and cerebellum". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 32 (7): 1222–32. doi:10.1038/jcbfm.2012.35. PMC 3390818. PMID 22434069.
- ^ Sanders MJ, Simon LM, Misfeldt DS (March 1983). "Transepithelial transport in cell culture: bioenergetics of Na-, D-glucose-coupled transport". Journal of Cellular Physiology. 114 (3): 263–6. doi:10.1002/jcp.1041140303. PMID 6833401. S2CID 22543559.
- ^ Lynch RM, Paul RJ (March 1987). "Compartmentation of carbohydrate metabolism in vascular smooth muscle". The American Journal of Physiology. 252 (3 Pt 1): C328-34. doi:10.1152/ajpcell.1987.252.3.c328. PMID 3030131.
- ^ Glitsch HG, Tappe A (January 1993). "The Na+/K+ pump of cardiac Purkinje cells is preferentially fuelled by glycolytic ATP production". Pflugers Archiv. 422 (4): 380–5. doi:10.1007/bf00374294. PMID 8382364. S2CID 25076348.
- ^ Dutka TL, Lamb GD (September 2007). "Na+-K+ pumps in the transverse tubular system of skeletal muscle fibers preferentially use ATP from glycolysis". American Journal of Physiology. Cell Physiology. 293 (3): C967-77. doi:10.1152/ajpcell.00132.2007. PMID 17553934.
- ^ Watanabe D, Wada M (December 2019). "Effects of reduced muscle glycogen on excitation-contraction coupling in rat fast-twitch muscle: a glycogen removal study". Journal of Muscle Research and Cell Motility. 40 (3–4): 353–364. doi:10.1007/s10974-019-09524-y. PMID 31236763. S2CID 195329741.
- ^ Jensen R, Nielsen J, Ørtenblad N (February 2020). "Inhibition of glycogenolysis prolongs action potential repriming period and impairs muscle function in rat skeletal muscle". The Journal of Physiology. 598 (4): 789–803. doi:10.1113/JP278543. PMID 31823376. S2CID 209317559.
- ^ Armstrong CM (May 2003). "The Na/K pump, Cl ion, and osmotic stabilization of cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (10): 6257–62. Bibcode:2003PNAS..100.6257A. doi:10.1073/pnas.0931278100. PMC 156359. PMID 12730376.
- ^ Ramnanan CJ, Storey KB (February 2006). "Suppression of Na+/K+-ATPase activity during estivation in the land snail Otala lactea". The Journal of Experimental Biology. 209 (Pt 4): 677–88. doi:10.1242/jeb.02052. PMID 16449562. S2CID 39271006.
- ^ Yuan Z, Cai T, Tian J, Ivanov AV, Giovannucci DR, Xie Z (September 2005). "Na/K-ATPase tethers phospholipase C and IP3 receptor into a calcium-regulatory complex". Molecular Biology of the Cell. 16 (9): 4034–45. doi:10.1091/mbc.E05-04-0295. PMC 1196317. PMID 15975899.
- ^ Tian J, Cai T, Yuan Z, Wang H, Liu L, Haas M, et al. (January 2006). "Binding of Src to Na+/K+-ATPase forms a functional signaling complex". Molecular Biology of the Cell. 17 (1): 317–26. doi:10.1091/mbc.E05-08-0735. PMC 1345669. PMID 16267270.
- ^ Li Z, Cai T, Tian J, Xie JX, Zhao X, Liu L, et al. (July 2009). "NaKtide, a Na/K-ATPase-derived peptide Src inhibitor, antagonizes ouabain-activated signal transduction in cultured cells". The Journal of Biological Chemistry. 284 (31): 21066–76. doi:10.1074/jbc.M109.013821. PMC 2742871. PMID 19506077.
- ^ Lee K, Jung J, Kim M, Guidotti G (January 2001). "Interaction of the alpha subunit of Na,K-ATPase with cofilin". The Biochemical Journal. 353 (Pt 2): 377–85. doi:10.1042/0264-6021:3530377. PMC 1221581. PMID 11139403.
- ^ Forrest MD, Wall MJ, Press DA, Feng J (December 2012). "The sodium-potassium pump controls the intrinsic firing of the cerebellar Purkinje neuron". PLOS ONE. 7 (12): e51169. Bibcode:2012PLoSO...751169F. doi:10.1371/journal.pone.0051169. PMC 3527461. PMID 23284664.
- ^ Zylbertal A, Kahan A, Ben-Shaul Y, Yarom Y, Wagner S (December 2015). "Prolonged Intracellular Na+ Dynamics Govern Electrical Activity in Accessory Olfactory Bulb Mitral Cells". PLOS Biology. 13 (12): e1002319. doi:10.1371/journal.pbio.1002319. PMC 4684409. PMID 26674618.
- ^ Zylbertal A, Yarom Y, Wagner S (2017). "The Slow Dynamics of Intracellular Sodium Concentration Increase the Time Window of Neuronal Integration: A Simulation Study". Frontiers in Computational Neuroscience. 11: 85. doi:10.3389/fncom.2017.00085. PMC 5609115. PMID 28970791.
- ^ Forrest MD (December 2014). "The sodium-potassium pump is an information processing element in brain computation". Frontiers in Physiology. 5 (472): 472. doi:10.3389/fphys.2014.00472. PMC 4274886. PMID 25566080.
- ^ Cannon SC (July 2004). "Paying the price at the pump: dystonia from mutations in a Na+/K+ -ATPase". Neuron. 43 (2): 153–4. doi:10.1016/j.neuron.2004.07.002. PMID 15260948.
- ^ Calderon DP, Fremont R, Kraenzlin F, Khodakhah K (March 2011). "The neural substrates of rapid-onset Dystonia-Parkinsonism". Nature Neuroscience. 14 (3): 357–65. doi:10.1038/nn.2753. PMC 3430603. PMID 21297628.
- ^ Forrest MD (April 2015). "Simulation of alcohol action upon a detailed Purkinje neuron model and a simpler surrogate model that runs >400 times faster". BMC Neuroscience. 16 (27): 27. doi:10.1186/s12868-015-0162-6. PMC 4417229. PMID 25928094.
- ^ Forrest M (4 April 2015). "The Neuroscience Reason We Fall Over When Drunk". Science 2.0. Retrieved 30 May 2018.
- ^ Young EA, Fowler CD, Kidd GJ, Chang A, Rudick R, Fisher E, Trapp BD (April 2008). "Imaging correlates of decreased axonal Na+/K+ ATPase in chronic multiple sclerosis lesions". Annals of Neurology. 63 (4): 428–35. doi:10.1002/ana.21381. PMID 18438950. S2CID 14658965.
- ^ Burnier, Michel (2008). Sodium In Health And Disease. CRC Press. p. 15. ISBN 978-0-8493-3978-3.
- ^ Chin AC, Gao Z, Riley AM, Furkert D, Wittwer C, Dutta A, Rojas T, Semenza ER, Felder RA, Pluznick JL, Jessen HJ, Fiedler D, Potter BVL, Snyder SH, Fu C (October 28, 2020). "The inositol pyrophosphate 5-InsP7 drives sodium-potassium pump degradation by relieving an autoinhibitory domain of PI3K p85α". Science Advances. 6 (44): eabb8542. Bibcode:2020SciA....6.8542C. doi:10.1126/sciadv.abb8542. PMC 7608788. PMID 33115740. S2CID 226036261.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
- ^ a b Ramnanan CJ, Storey KB (February 2006). "Suppression of Na⁺/K⁺-ATPase activity during estivation in the land snail Otala lactea". The Journal of Experimental Biology. 209 (Pt 4): 677–88. doi:10.1242/jeb.02052. PMID 16449562. S2CID 39271006.
- ^ Lin HH, Tang MJ (January 1997). "Thyroid hormone upregulates Na,K-ATPase α and β mRNA in primary cultures of proximal tubule cells". Life Sciences. 60 (6): 375–382. doi:10.1016/S0024-3205(96)00661-3. PMID 9031683.
- ^ Blaustein MP (May 1977). "Sodium ions, calcium ions, blood pressure regulation, and hypertension: a reassessment and a hypothesis". The American Journal of Physiology. 232 (5): C165-73. doi:10.1152/ajpcell.1977.232.5.C165. PMID 324293. S2CID 9814212.
- ^ Schoner W, Scheiner-Bobis G (September 2008). "Role of endogenous cardiotonic steroids in sodium homeostasis". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 23 (9): 2723–9. doi:10.1093/ndt/gfn325. PMID 18556748.
- ^ Blaustein MP, Hamlyn JM (December 2010). "Signaling mechanisms that link salt retention to hypertension: endogenous ouabain, the Na(+) pump, the Na(+)/Ca(2+) exchanger and TRPC proteins". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1802 (12): 1219–29. doi:10.1016/j.bbadis.2010.02.011. PMC 2909369. PMID 20211726.
- ^ Fuerstenwerth H (2014). "On the differences between ouabain and digitalis glycosides". American Journal of Therapeutics. 21 (1): 35–42. doi:10.1097/MJT.0b013e318217a609. PMID 21642827. S2CID 20180376.
- ^ Pavlovic D (2014). "The role of cardiotonic steroids in the pathogenesis of cardiomyopathy in chronic kidney disease". Nephron Clinical Practice. 128 (1–2): 11–21. doi:10.1159/000363301. PMID 25341357.
- ^ "NA+/K+-ATPase and inhibitors (Digoxin)". Pharmacorama.
- ^ Skou JC (February 1957). "The influence of some cations on an adenosine triphosphatase from peripheral nerves". Biochimica et Biophysica Acta. 23 (2): 394–401. doi:10.1016/0006-3002(57)90343-8. PMID 13412736.
- ^ "The Nobel Prize in Chemistry 1997". NobelPrize.org. Nobel Media AB. 15 October 1997.
- ^ Labeyrie E, Dobler S (February 2004). "Molecular adaptation of Chrysochus leaf beetles to toxic compounds in their food plants". Molecular Biology and Evolution. 21 (2): 218–21. doi:10.1093/molbev/msg240. PMID 12949136.
Внешние ссылки
- Sodium,+Potassium+ATPase at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- RCSB Protein Data Bank: Sodium–Potassium Pump
- A video by Khan Academy.