Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с TamiFlu )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Осельтамивир
Oseltamivir.svg
Осельтамивир-катион-из-xtal-Mercury-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ Ɒ с əl т æ м ɪ v ɪər /
Торговые наименованияТамифлю
Другие именаGS-4104
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa699040
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь ( твердые капсулы или жидкость)
Класс препаратаКарбоновые кислоты и производные
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность> 80% [2]
Связывание с белками42% (исходный препарат), 3% (активный метаболит) [2]
МетаболизмПечень , к карбоксилату осельтамивира [2]
Ликвидация Период полураспада1–3 часа, 6–10 часов (активный метаболит) [2]
ЭкскрецияМоча (> 90% в виде карбоксилата осельтамивира), фекалии [2]
Идентификаторы
  • этил (3 R , 4 R , 5 S ) -5-амино-4-ацетамидо-3- (пентан-3-илокси) циклогекс-1-ен-1-карбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
  • DB00198 проверитьY
ChemSpider
  • 58540 проверитьY
UNII
  • 20O93L6F9H
КЕГГ
  • D08306 проверитьY
  • в виде соли:  D00900 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 7798 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1229 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9044291
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 28 N 2 O 4
Молярная масса312,410  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CCC (CC) OC1C = C (CC (C1NC (= O) C) N) C (= O) OCC
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H28N2O4 / c1-5-12 (6-2) 22-14-9-11 (16 (20) 21-7-3) 8-13 (17) 15 (14) 18-10 (4) 19 / h9,12-15H, 5-8,17H2,1-4H3, (H, 18,19) / t13-, 14 +, 15 + / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Осельтамивир , продаваемый под торговой маркой Тамифлю , представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения и профилактики гриппа A и гриппа B (гриппа). [3] Многие медицинские организации рекомендуют его людям с осложнениями или с высоким риском осложнений в течение 48 часов с момента появления первых симптомов инфекции. [4] Они рекомендуют его для предотвращения заражения людей из группы высокого риска, но не населения в целом. [4] В Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендует врачам использовать их по своему усмотрению для лечения тех , кто на более низком риске , который присутствует в течение 48 часов первых симптомов инфекции. [4] [5][6] Его принимают внутрь в виде таблеток или жидкости. [3]

Рекомендации относительно осельтамивира противоречивы, как и критика рекомендаций. [4] [7] [8] [9] В Кокрановском обзоре 2014 г. сделан вывод о том, что осельтамивир не снижает количество госпитализаций и что нет никаких доказательств уменьшения осложнений гриппа. [9] Два метаанализа пришли к выводу, что польза для здоровых людей не перевешивает риски. [10] [11] Они также обнаружили мало доказательств того, влияет ли лечение на риск госпитализации или смерти в группах высокого риска. [10] [11]Однако другой метаанализ показал, что осельтамивир эффективен для профилактики гриппа на индивидуальном и домашнем уровнях. [12]

Общие побочные эффекты включают рвоту , диарею , головную боль и проблемы со сном. [3] Другие побочные эффекты могут включать психиатрические симптомы и судороги . [3] [13] [14] В США он рекомендован при гриппе во время беременности. [1] Его принимало небольшое количество беременных женщин без признаков проблем. [1] Людям с проблемами почек может потребоваться корректировка дозы. [3]

Осельтамивир был одобрен для медицинского применения в США в 1999 году. [3] Это был первый ингибитор нейраминидазы, доступный для приема внутрь. [15] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, но в 2017 году был понижен до «дополнительного» статуса. [16] [17] [18] В 2016 году в США была одобрена генерическая версия [19] [20 ]. ] В 2018 году это было 93-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 8  миллионов рецептов. [21] [22]

Медицинское использование [ править ]

Осельтамивир в капсулах

Осельтамивир используется для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусами гриппа A и B. [3] [23] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [18] ВОЗ поддерживает его использование при тяжелых заболеваниях, вызванных подтвержденной или предполагаемой инфекцией вируса гриппа, у госпитализированных пациентов в критическом состоянии. [18] Соотношение риска и пользы осельтамивира неоднозначно. [8] [9] В 2017 году он был перемещен из основного в дополнительный список из-за его более низкой рентабельности. [24]Комитет экспертов не рекомендовал исключать осельтамивир из Перечня для детей и детей, признавая, что это единственное лекарство, включенное в Типовые списки для пациентов с гриппом в критическом состоянии и для обеспечения готовности к пандемии гриппа. [16] Однако Комитет отметил, что после включения осельтамивира в Примерный перечень в 2009 г. новые данные о сезонном и пандемическом гриппе снизили ранее сделанные оценки величины воздействия осельтамивира на соответствующие клинические исходы. [16] Комитет рекомендовал внести поправки в список осельтамивира, переместив лекарство из основного в Дополнительный список, и ограничить его использование тяжелыми заболеваниями, вызванными подтвержденной или предполагаемой вирусной инфекцией гриппа у госпитализированных пациентов в критическом состоянии. [16]Комитет экспертов отметил, что в 2017 г. будут обновлены руководящие принципы ВОЗ по фармакологическому ведению пандемического и сезонного гриппа: если не будет предоставлена ​​новая информация в поддержку использования осельтамивира при сезонных и пандемических вспышках, следующий Комитет экспертов может рассмотреть вопрос об исключении осельтамивира. [16]

Люди из группы высокого риска [ править ]

Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC), Служба общественного здравоохранения Англии и Американская академия педиатрии (AAP) рекомендуют использовать осельтамивир людям, у которых есть осложнения или которые относятся к группе высокого риска. на осложнения. [4] [5] [25] [26] [27] Сюда входят госпитализированные, маленькие дети, люди старше 65 лет, люди с другими серьезными проблемами со здоровьем, беременные и коренные народы Америки. среди прочего. [25] Общество инфекционных заболеваний Америкизанимает ту же позицию, что и CDC. [7]

Систематический обзор систематических обзоров в PLoS One не обнаружил доказательств преимуществ у людей из группы риска, отметив, что «исследования не были разработаны и не рассчитаны на получение результатов, касающихся серьезных осложнений, госпитализаций и смертности» [10], как это было сделано в исследовании. Кокрановский обзор 2014 г. [28] Кокрановский обзор далее рекомендовал: «На основе результатов этого обзора клиницисты и лица, определяющие политику здравоохранения, должны срочно пересмотреть текущие рекомендации по применению ингибиторов нейраминидазы (NI) для людей с гриппом». [28]Это не использование NI для профилактики или лечения. «На основании этих выводов, похоже, нет никаких доказательств для пациентов, клиницистов или политиков использовать эти лекарства для предотвращения серьезных исходов как при ежегодных вспышках гриппа, так и при пандемических вспышках гриппа». [28]

CDC, ECDC, Общественное здравоохранение Англии, Общество инфекционных заболеваний Америки, AAP и Roche (создатель) отвергают выводы Кокрановского обзора, частично утверждая, что анализ неверно формирует выводы о результатах у людей, которые серьезно болеют, на основании о результатах, полученных в основном среди здоровых групп населения, и о том, что в анализ были неправильно включены результаты, полученные от людей, не инфицированных гриппом. [4] [5] [7] [26] [27] EMA не изменило маркировку препарата в ответ на Кокрановское исследование. [29]

Обзор 2014 года, опубликованный в Медицинском журнале Новой Англии, рекомендовал всем людям, поступающим в отделения интенсивной терапии во время вспышек гриппа с диагнозом внебольничная пневмония, получать осельтамивир до тех пор, пока с помощью ПЦР- тестирования не будет установлено отсутствие инфекции гриппа . [30]

Систематический обзор и метаанализ 2015 года показали, что осельтамивир эффективен при лечении симптомов гриппа, сокращении продолжительности госпитализации и снижении риска среднего отита . В том же обзоре было обнаружено, что осельтамивир существенно не увеличивает риск нежелательных явлений. [31] Систематический обзор 2016 года показал, что осельтамивир немного сокращает время, необходимое для облегчения симптомов гриппа, и что он также увеличивает риск «тошноты, рвоты [и] психических расстройств у взрослых и рвоты у детей. " [32] Уменьшение продолжительности болезни составило около 18 часов. [33]

В остальном здоровые люди [ править ]

Для тех, кто в остальном здоров, CDC заявляет, что противовирусные препараты могут быть рассмотрены в течение первых 48 часов. [25] Немецкое руководство по клинической практике не рекомендует его использовать. [34]

Два метаанализа 2013 года пришли к выводу, что польза для здоровых людей не перевешивает риски. [10] [11] Когда анализ был ограничен людьми с подтвержденной инфекцией, в том же Кокрановском обзоре 2014 г. (см. Выше) были обнаружены нечеткие доказательства изменения риска таких осложнений, как пневмония , [28], в то время как три других обзора показали снижение риск. [11] [35] [36] В совокупности опубликованные исследования показывают, что осельтамивир сокращает продолжительность симптомов на 0,5–1,0 дня. [37] Любая польза от лечения должна быть сбалансирована с побочными эффектами, включая психиатрические симптомы и повышенную частоту рвоты. [14]

Обзор Кокрановского сотрудничества 2014 г. пришел к выводу, что осельтамивир не повлиял на необходимость госпитализации и что нет доказательств уменьшения осложнений гриппа (таких как пневмония) из-за отсутствия диагностических определений или уменьшения распространения вируса. Также были данные, свидетельствующие о том, что осельтамивир не позволяет некоторым людям вырабатывать достаточное количество собственных антител для борьбы с инфекцией. Авторы рекомендовали пересмотреть руководство, чтобы учесть доказательства небольшой пользы и повышенного риска вреда. [28] [38]

Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC), Общественное здравоохранение Англии (PHE), Американское общество инфекционных заболеваний (IDSA), Американская академия педиатрии (AAP) , и «Рош» (автор) отклонили рекомендации Кокрановского обзора 2014 г. о срочном изменении руководств по лечению и этикеток лекарств. [4] [5] [7] [26] [27] [29]

Профилактика [ править ]

По состоянию на 2017 год CDC не рекомендует использовать осельтамивир в целом для профилактики из-за опасений, что широкое использование будет способствовать развитию резистентности. [25] Они рекомендуют рассматривать его у лиц из группы высокого риска, которые подверглись гриппу в течение 48 часов и не получили вакцины или были вакцинированы недавно. [25] Они рекомендовали его во время вспышек в учреждениях длительного ухода и у тех, у кого наблюдается значительная иммуносупрессия. [25]

По состоянию на 2011 год , обзоры пришли к выводу, что профилактическое использование озельтамивира снижает риск развития симптоматических заболеваний у людей, подвергшихся воздействию. [28] [39] Систематический обзор систематических обзоров обнаружил слабые или умеренные доказательства того, что он снижает риск заражения симптоматическим гриппом на 1–12% (относительное снижение с 64 до 92%). [10] Он рекомендовал не использовать его у здоровых людей с низким уровнем риска из-за стоимости, риска развития резистентности и побочных эффектов и пришел к выводу, что он может быть полезен для профилактики у невакцинированных лиц с высоким риском. [10]

Побочные эффекты [ править ]

Пакет капсул

Общие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с терапией осельтамивиром (встречающиеся более чем у 1 процента людей), включают тошноту и рвоту. У взрослых осельтамивир увеличивал риск тошноты, при которой количество причиненных вреда составляло 28, а для рвоты - 22. Таким образом, на каждые 22 взрослых человека, принимавших осельтамивир, один испытывал рвоту. При лечении детей осельтамивир также вызывал рвоту. Число причиненных вреда составляло 19. Таким образом, на каждые 19 детей, получавших осельтамивир, у одного возникала рвота. В профилактике было больше головных болей, почек и психических расстройств. Влияние осельтамивира на сердце неясно: он может уменьшать сердечные симптомы, но также может вызывать серьезные аритмии. [28]

Постмаркетинговые отчеты включают воспаление печени и повышение уровня печеночных ферментов, сыпь, аллергические реакции, включая анафилаксию , токсический эпидермальный некролиз , нарушение сердечного ритма , судороги, спутанность сознания, обострение диабета, геморрагический колит и синдром Стивенса – Джонсона . [40] [41]

Вкладыши в упаковку осельтамивира в США и ЕС содержат предупреждение о психических эффектах, наблюдаемых при постмаркетинговом надзоре. [42] [43] Их частота невысока, и причинная роль осельтамивира не установлена. [43] [44] Кокрановский обзор 2014 г. обнаружил эффект «доза-реакция» на психиатрические события. В испытаниях по профилактике у взрослых один человек пострадал на каждые 94 пролеченных. [28] Ни в одном из двух наиболее цитируемых опубликованных исследований лечения осельтамивиром не сообщалось о каких-либо серьезных побочных эффектах, связанных с приемом препарата. [42]

Это категория беременности C в США и категория B в Австралии, что означает, что небольшое количество женщин принимали его без признаков проблем, и в исследованиях на животных он выглядит безопасным. [23] [45] Людям с проблемами почек может потребоваться корректировка дозы. [3]

Механизм действия [ править ]

Осельтамивир - ингибитор нейраминидазы , конкурентный ингибитор фермента нейраминидазы гриппа . Фермент расщепляет сиаловую кислоту, которая содержится в гликопротеинах на поверхности клеток человека, что помогает новым вирионам выходить из клетки. Таким образом, осельтамивир предотвращает высвобождение новых вирусных частиц. [23]

Сопротивление [ править ]

Грипп (грипп)
Типы
  • Птичий
    • Подтип A / H5N1
  • Собачий
  • Коневодство
  • Свинья
    • Подтип A / H1N1
Вакцина
  • Пандемия 2009 г.
    • Pandemrix
  • Живой аттенюированный
  • Марки сезонных вакцин против гриппа
Уход
  • Амантадин
  • Балоксавир марбоксил
  • Ланинамивир
  • Осельтамивир
  • Перамивир
  • Римантадин
  • Умифеновир
  • Занамивир
Пандемии
  • 1889 Русский грипп
  • Испанский грипп (1918 г.)
  • 1957 Азиатский грипп
  • 1968 Гонконгский грипп
  • 1977 Русский грипп
  • 2009 свиной грипп
Вспышки
  • Свиной грипп 1976 года
  • 2006 H5N1 Индия
  • 2007 Австралийская лошадь
  • 2007 Бернард Мэтьюз H5N1
  • 2008 Западная Бенгалия
  • Вспышка H5N2 в США в 2015 г.
  • Вспышка H5N8 в 2020–21 годах
Смотрите также
  • Сезон гриппа
  • Эволюция гриппа
  • Исследование гриппа
  • Гриппоподобное заболевание
  • Изменения вакцин
  • v
  • т
  • е

Подавляющее большинство мутаций, придающих устойчивость, представляют собой замены отдельных аминокислотных остатков (His274Tyr в N1) в ферменте нейраминидазе . [46] Метаанализ 15 исследований 2011 года показал, что совокупный уровень заболеваемости резистентностью к осельтамивиру составляет 2,6%. Анализ подгрупп выявил более высокие показатели среди пациентов с гриппом A, особенно подтипом H1N1. Было обнаружено, что значительное число пациентов может стать устойчивым к осельтамивиру в результате применения осельтамивира, и что устойчивость к осельтамивиру может быть в значительной степени связана с пневмонией. [46] У пациентов с тяжелым иммунодефицитом были сообщения о длительном выделении осельтамивира (или занамивира).) -резистентный вирус даже после прекращения лечения осельтамивиром. [4]

Грипп H1N1 или «свиной грипп» [ править ]

По состоянию на 15 декабря 2010 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что 314 образцов распространенного в 2009 г. пандемического гриппа H1N1, протестированные во всем мире, показали устойчивость к осельтамивиру. [47]

CDC обнаружил, что были выявлены спорадические инфекции, вызванные устойчивым к осельтамивиру вирусом H1N1 2009, в том числе с редкими эпизодами ограниченной передачи, но воздействие на общественное здоровье было ограниченным. Эти спорадические случаи резистентности были обнаружены у пациентов с ослабленным иммунитетом во время лечения осельтамивиром и у лиц, у которых развилось заболевание во время химиопрофилактики осельтамивиром. [48]

В течение 2011 г. новый вариант гриппа A (H1N1) 2009 с умеренно сниженной чувствительностью к осельтамивиру (и занамивиру) был обнаружен более чем в 10% образцов в общинах в Сингапуре и более чем в 30% образцов из северной Австралии. [49]

Хотя есть опасения , что противовирусное сопротивление может развиться у людей с гематологическими злокачественными новообразованиями из - за их неспособность снизить вирусную нагрузку и несколько исследований , наблюдений нашли озельтамивир pH1N1 после введения осельтамивир в этих людях, по состоянию на ноября 2013 года , широко распространена передача озельтамивира pH1N1 не произошло. [50]

В течение сезона гриппа 2007–2008 гг. Центр контроля заболеваний США обнаружил, что 10,9% образцов H1N1 (n = 1020) являются устойчивыми. [51] В сезоне 2008–09 гг. Доля резистентных штаммов H1N1 увеличилась до 99,4%, в то время как другие сезонные штаммы (H3N2, B) не проявили устойчивости. [52]

Сезонный грипп [ править ]

С 2009 по 2014 год устойчивость к осельтамивиру при сезонном гриппе была очень низкой. В сезон гриппа 2010–11 гг. 99,1% вирусов H1N1, 99,8% H3N и 100% вирусов гриппа B в США оставались восприимчивыми к осельтамивиру. [53] В январе 2012 года Центры контроля заболеваний США и Европы сообщили, что все образцы сезонного гриппа, протестированные с октября 2011 года, оказались чувствительными к осельтамивиру. [54] [55] В сезоне 2013–14 гг. Только 1% вирусов H1N1 2009 проявили устойчивость к осельтамивиру. Никакие другие вирусы гриппа не были устойчивы к осельтамивиру. [56]

H3N2 [ править ]

Три исследования обнаружили устойчивость у 0%, 3,3% и 18% пациентов. [46] В исследовании с уровнем резистентности 18% участниками были дети, многие из которых ранее не подвергались гриппу и, следовательно, имели ослабленный иммунный ответ; результаты показывают, что таким группам населения может потребоваться более высокая и более ранняя дозировка. [57]

Грипп B [ править ]

В 2007 году японские исследователи обнаружили устойчивые к нейраминидазе штаммы вируса гриппа B у лиц, не получавших эти препараты. Распространенность составила 1,7%. [58] По данным CDC, по состоянию на 2019 год передача устойчивых к осельтамивиру штаммов вируса гриппа B от лиц, получавших препарат, является редкой. [59]

H5N1 Птичий грипп «Птичий грипп» [ править ]

По состоянию на 2013 год мутации H274Y и N294S, которые придают устойчивость к осельтамивиру, были идентифицированы в нескольких изолятах H5N1 от инфицированных пациентов, получавших осельтамивир, и возникли спонтанно в Египте. [60]

H7N9 Птичий грипп [ править ]

По состоянию на 2013 год у двух из 14 взрослых, инфицированных A (H7N9) и получавших осельтамивир, развился устойчивый к осельтамивиру вирус с мутацией Arg292Lys. [61]

Фармакокинетика [ править ]

Его пероральная биодоступность составляет более 80%, и при первом прохождении через печень он интенсивно метаболизируется до активной формы. [2] Она имеет объем распределения в 23-26 литров. [2] Его период полураспада составляет около 1-3 часов, а его активный карбоксилатный метаболит имеет период полураспада 6-10 часов. [2] Более 90% пероральной дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. [2]

История [ править ]

Тарелка из книги Франсуа-Пьера Шометона "Flore Medicale" 1833 г.

Осельтамивир был открыт учеными Gilead Sciences с использованием шикимовой кислоты в качестве отправной точки для синтеза ; шикимовая кислота изначально была доступна только в виде экстракта китайского звездчатого аниса ; но к 2006 г. 30% поставок было произведено рекомбинантно с использованием E. coli. [62] [63] Компания Gilead предоставила « Рош» исключительную лицензию на соответствующие патенты . [64] Патент на препарат не был защищен в Таиланде, на Филиппинах, в Индонезии и некоторых других странах. [64]

В 1999 г. FDA одобрило осельтамивир фосфат для лечения гриппа у взрослых [65] на основании двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний. [66] В июне 2002 г. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило фосфат осельтамивира для профилактики и лечения гриппа. В 2003 году объединенный анализ десяти рандомизированных клинических испытаний показал, что осельтамивир снижает риск инфекций нижних дыхательных путей, приводящих к применению антибиотиков и госпитализации взрослых. [67]

Осельтамивир (как Тамифлю) широко использовался во время эпидемии птичьего гриппа H5N1 в Юго-Восточной Азии в 2005 году. [ Требуется медицинская ссылка ] В ответ на эпидемию правительства различных стран, включая правительства Великобритании, Канады, Израиля, США и Австралии - запасы осельтамивира для подготовки к возможной пандемии [68], и во всем мире существовала нехватка этого препарата, вызванная высоким спросом на складские запасы. [62] В ноябре 2005 г. президент США Джордж Бушобратился к Конгрессу с просьбой профинансировать 1 миллиард долларов США на производство и накопление осельтамивира после того, как Конгресс уже одобрил 1,8 миллиарда долларов на использование этого препарата в военных целях. Министр обороны Дональд Рамсфельд, который в прошлом был председателем Gilead Sciences, отказался от всех правительственных решений, касающихся препарата. [69]

В 2006 году Кокрановский обзор (который был отозван) вызвал разногласия, сделав вывод о том, что осельтамивир не следует использовать при обычном сезонном гриппе из-за его низкой эффективности. [70]

В декабре 2008 года индийская фармацевтическая компания Cipla выиграла дело в судебной системе Индии, разрешив ей производить более дешевую непатентованную версию Тамифлю под названием Antiflu. В мае 2009 года компания Cipla получила одобрение Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), подтверждающее, что ее препарат Антифлю был так же эффективен, как Тамифлю, а Антифлю включен в список лекарственных средств, прошедших предварительную квалификацию ВОЗ. [71]

Маркетинговый дисплей, используемый на фестивалях, изображает человека, живущего в герметичной среде.

В 2009 году было обнаружено, что в Северной Америке распространяется новый вирус гриппа A / H1N1. В июне 2009 г. ВОЗ объявила грипп A / H1N1 пандемией. [72] Национальный институт здоровья и ухода за выдающиеся достижения (NICE), ЦКЗ, ВОЗ, и ЕЦКЗ сохранили свою рекомендацию использовать осельтамивира. [6] [73]

С 2010 по 2012 год Кокрейн запросил у «Рош» полные отчеты о клинических исследованиях, которые они не предоставили. [74] В 2011 г. по запросу о свободе информации в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) Кокрейн получил отчеты о 16 исследованиях осельтамивира Roche. В 2012 году Кокрановская команда опубликовала промежуточный обзор, основанный на этих отчетах. В 2013 году компания «Рош» опубликовала 74 полных отчета о клинических исследованиях осельтамивира после того, как GSK опубликовала данные об исследованиях занамивира. [75] В 2014 г. Кокрейн опубликовал обновленный обзор, основанный исключительно на полных отчетах о клинических исследованиях и нормативных документах. [28] [74] В 2016 году срок действия патентов на осельтамивир компании «Рош» истек. [64]

Ветеринарное использование [ править ]

Было [ когда? ] сообщения об осельтамивире, снижающем тяжесть заболевания и время госпитализации при парвовирусной инфекции собак . [76] Препарат может ограничивать способность вируса проникать в клетки крипт тонкой кишки и уменьшать бактериальную колонизацию желудочно-кишечного тракта и выработку токсинов. [77]

Исследование [ править ]

По состоянию на 8 апреля 2020 года нет доказательств, подтверждающих эффективность лечения COVID-19 . [78]

См. Также [ править ]

  • Амантадин и римантадин - ингибиторы M2 для лечения гриппа
  • Балоксавир марбоксил , ингибитор эндонуклеаз , для лечения гриппа

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Осельтамивир (Тамифлю) Использование во время беременности» . Drugs.com . Архивировано 9 сентября 2017 года . Проверено 16 января 2017 года .
  2. ^ a b c d e f g h i Дэвис Б. Э. (апрель 2010 г.). «Фармакокинетика осельтамивира: пероральный противовирусный препарат для лечения и профилактики гриппа в различных группах населения» . Журнал антимикробной химиотерапии . 65 Дополнение 2: ii5 – ii10. DOI : 10,1093 / JAC / dkq015 . PMC 2835511 . PMID 20215135 .  
  3. ^ a b c d e f g h "Монография по фосфату осельтамивира для профессионалов" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 13 мая 2016 года . Проверено 8 января 2017 года .
  4. ^ a b c d e f g h «Рекомендации CDC по противовирусным препаратам от гриппа остаются без изменений» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 10 апреля 2014. архивации с оригинала на 18 января 2017 года . Проверено 16 января 2017 года .
  5. ^ a b c d Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (2 июня 2014 г.). «Опубликованы новые и обновленные оценки ингибиторов нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа» . Архивировано 2 ноября 2014 года.
  6. ^ a b «Амантадин, осельтамивир и занамивир для лечения гриппа» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) . 25 февраля 2009 года архивации с оригинала на 18 января 2017 года . Проверено 16 января 2017 года .
  7. ^ a b c d «IDSA продолжает рекомендовать противовирусные препараты от гриппа» . Архивировано 24 апреля 2014 года . Проверено 24 апреля 2014 года .CS1 maint: unfit URL (link)
  8. ↑ a b Brownlee S (19 февраля 2013 г.). «Тамифлю: мифы и заблуждения» . Атлантика . Архивировано 29 декабря 2014 года . Проверено 7 декабря 2014 .
  9. ^ a b c Батлер Д. (апрель 2014 г.). «Отчет о Тамифлю подвергся критике» . Природа . 508 (7497): 439–40. Bibcode : 2014Natur.508..439B . DOI : 10.1038 / 508439a . PMID 24759392 . 
  10. ^ Б с д е е Michiels B, Van Puyenbroeck K, Верховен V, E, VERMEIRE Coenen S (2013). Джефферсон Т. (ред.). «Значение ингибиторов нейраминидазы для профилактики и лечения сезонного гриппа: систематический обзор систематических обзоров» . PLOS ONE . 8 (4): e60348. Bibcode : 2013PLoSO ... 860348M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0060348 . PMC 3614893 . PMID 23565231 .  
  11. ^ а б в г Эбелл MH, Call M, Shinholser J (апрель 2013 г.). «Эффективность осельтамивира у взрослых: метаанализ опубликованных и неопубликованных клинических исследований» . Семейная практика . 30 (2): 125–33. DOI : 10,1093 / fampra / cms059 . PMID 22997224 . 
  12. ^ Okolí GN, Otete HE, Beck CR, Нгуен-Ван-Tam JS (9 декабря 2014). «Использование ингибиторов нейраминидазы для быстрого сдерживания гриппа: систематический обзор и метаанализ индивидуальных и домашних исследований передачи» . PLOS ONE . 9 (12): e113633. Bibcode : 2014PLoSO ... 9k3633O . DOI : 10.1371 / journal.pone.0113633 . PMC 4260958 . PMID 25490762 .  
  13. Перейти ↑ Wang K, Shun-Shin M, Gill P, Perera R, Harnden A (апрель 2012 г.). Харден А. (ред.). «Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у детей (только опубликованные испытания)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD002744. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002744.pub4 . PMC 6599832 . PMID 22513907 .  
  14. ^ a b Джефферсон Т., Джонс М., Доши П., Спенсер Э.А., Онакпоя I, Хенеган СиДжей (апрель 2014 г.). «Осельтамивир от гриппа у взрослых и детей: систематический обзор отчетов о клинических исследованиях и резюме комментариев регулирующих органов» . BMJ . 348 : g2545. DOI : 10.1136 / bmj.g2545 . PMC 3981975 . PMID 24811411 .  
  15. ^ Агроэл R, Rewatkar PV, Кокиль GR, Верма A, Калра A (июль 2010). «Осельтамивир: первая линия защиты от свиного гриппа». Лекарственная химия . 6 (4): 247–51. DOI : 10.2174 / 1573406411006040247 . PMID 20843284 . 
  16. ^ а б в г д Всемирная организация здравоохранения (2017 г.). Выбор и использование основных лекарственных средств: отчет Комитета экспертов ВОЗ, 2017 г. (включая 20-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 6-й Примерный перечень основных лекарственных средств для детей) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/259481 . ISBN 9789241210157. Серия технических отчетов ВОЗ; 1006. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ Эбелл, Mark H (12 июля 2017). «ВОЗ понижает статус осельтамивира» . BMJ . 358 : j3266. DOI : 10.1136 / bmj.j3266 . PMID 28701339 . S2CID 206916214 .  
  18. ^ a b c Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  19. ^ «FDA одобряет первую генерическую версию широко используемого препарата от гриппа Тамифлю» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 августа 2016 года. Архивировано 8 августа 2016 года . Проверено 6 августа +2016 .
  20. ^ «Наркотики @ FDA: Лекарства, одобренные FDA» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 9 января 2020 .
  21. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  22. ^ «Осельтамивир фосфат - Статистика использования лекарств» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  23. ^ a b c «Тамифлуосельтамивир фосфат в капсулах Тамифлуосельтамивир фосфатный порошок для суспензии» . DailyMed . 15 ноября 2019 . Проверено 30 января 2020 года .
  24. ^ Kmietowicz Z (июнь 2017). «ВОЗ снижает уровень озельтамивира в списке лекарств после изучения доказательств». BMJ . 357 : j2841. DOI : 10.1136 / bmj.j2841 . PMID 28607038 . S2CID 42931361 .  
  25. ^ a b c d e f "Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для клиницистов" . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 3 декабря 2014 года. Архивировано 13 декабря 2014 года . Проверено 9 декабря 2014 .
  26. ^ a b c Комитет по инфекционным заболеваниям (ноябрь 2014 г.). «Рекомендации по профилактике и борьбе с гриппом у детей на 2014-2015 годы» . Педиатрия . 134 (5): e1503-19. DOI : 10.1542 / peds.2014-2413 . PMID 25246619 . 
  27. ^ a b c Общественное здравоохранение Англии (ноябрь 2014 г.). «Использование противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа: краткое изложение PHE текущего руководства для медицинских работников» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала на 2014-12-08.
  28. ^ Б с д е е г ч я Джефферсон T, Jones MA, Доши P, Del Mar CB, Хама R, Thompson MJ, и др. (Апрель 2014 г.). «Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD008965. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008965.pub4 . PMC 6464969 . PMID 24718923 .  
  29. ^ a b «Исследователи, регуляторы и компания« Рош »ссорятся из-за накопленного лекарственного препарата Тамифлю» . Рейтер . Архивировано 24 сентября 2015 года.
  30. ^ Musher DM, Thorner AR (октябрь 2014). "Внебольничная пневмония". Медицинский журнал Новой Англии . 371 (17): 1619–28. DOI : 10.1056 / NEJMra1312885 . PMID 25337751 . 
  31. Перейти ↑ Qiu S, Shen Y, Pan H, Wang J, Zhang Q (2015). «Эффективность и безопасность осельтамивира для лечения гриппа: обновленный метаанализ клинических испытаний». Инфекционные болезни . 47 (11): 808–19. DOI : 10.3109 / 23744235.2015.1067369 . PMID 26173991 . S2CID 207746253 .  
  32. ^ Хенеган CJ, Onakpoya I, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB, Hama R, et al. (Май 2016). «Ингибиторы нейраминидазы при гриппе: систематический обзор и метаанализ регуляторных данных и данных о смертности» . Оценка технологий здравоохранения . 20 (42): 1–242. DOI : 10,3310 / hta20420 . PMC 4904189 . PMID 27246259 .  
  33. ^ Malosh RE, Мартин ET, Heikkinen T, Брукс WA, Whitley RJ, Monto AS (май 2018). «Эффективность и безопасность осельтамивира у детей: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных пациентов в рандомизированных контролируемых исследованиях» . Клинические инфекционные болезни . 66 (10): 1492–1500. DOI : 10,1093 / CID / cix1040 . PMID 29186364 . 
  34. ^ Holzinger F, Beck S, L Дини, Stöter C, Heintze C (май 2014). «Диагностика и лечение острого кашля у взрослых» . Deutsches Ärzteblatt International . 111 (20): 356–63. DOI : 10,3238 / arztebl.2014.0356 . PMC 4047603 . PMID 24882627 .  
  35. ^ Эрнан MA, Lipsitch M (август 2011). «Осельтамивир и риск осложнений со стороны нижних дыхательных путей у пациентов с симптомами гриппа: метаанализ одиннадцати рандомизированных клинических испытаний» . Клинические инфекционные болезни . 53 (3): 277–9. DOI : 10,1093 / CID / cir400 . PMC 3137795 . PMID 21677258 .  
  36. Перейти ↑ Dobson J, Whitley RJ, Pocock S, Monto AS (май 2015 г.). «Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Ланцет . 385 (9979): 1729–37. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 62449-1 . PMID 25640810 . S2CID 30589393 .  
  37. ^ Burch J, Corbett M, Stock C, Nicholson K, Elliot AJ, Duffy S и др. (Сентябрь 2009 г.). «Назначение противогриппозных препаратов для здоровых взрослых: систематический обзор и метаанализ». Ланцет. Инфекционные болезни . 9 (9): 537–45. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (09) 70199-9 . PMID 19665930 . 
  38. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Тамифлю (осельтамивир фосфат) NDA № 021087» . 30 марта 2001. Архивировано 16 апреля 2014 года.
  39. ^ Джексон RJ Купер KL, Tappenden P, Rees A, Симпсон EL, Read RC, Nicholson KG (январь 2011). «Осельтамивир, занамивир и амантадин в профилактике гриппа: систематический обзор». Журнал инфекции . 62 (1): 14–25. DOI : 10.1016 / j.jinf.2010.10.003 . PMID 20950645 . 
  40. ^ «Рош - Делаем сейчас то, что пациентам нужно дальше» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 3 ноября 2005 г.
  41. ^ Росси S, редактор. Справочник по лекарственным средствам Австралии, 2006 г. Аделаида: Справочник по лекарственным средствам Австралии; 2006 г.
  42. ^ a b Коэн Д. (9 апреля 2014 г.). «Осельтамивир: еще один случай нормативного сбоя?». BMJ . 348 (апрель 098): g2591. DOI : 10.1136 / bmj.g2591 . S2CID 72592926 . 
  43. ^ a b «Обновление безопасности для детей Тамифлю». Архивировано 27 сентября 2007 г. в Wayback Machine . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)
  44. ^ Waknine Y (2006). «Тамифлю может быть связан с риском членовредительства и делирия» . Medscape . Архивировано 25 ноября 2011 года . Проверено 17 мая 2008 года .
  45. ^ "Назначение лекарств в базе данных о беременности" . Правительство Австралии . 3 марта 2014. архивации с оригинала на 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 года .
  46. ^ a b c Thorlund K, Awad T, Boivin G, Thabane L (май 2011 г.). «Систематический обзор устойчивости гриппа к ингибиторам нейраминидазы» . BMC Инфекционные болезни . 11 (1): 134. DOI : 10,1186 / 1471-2334-11-134 . PMC 3123567 . PMID 21592407 .  
  47. ^ «Обновленная информация об устойчивости осельтамивира к вирусам гриппа H1N1 (2009)» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 15 декабря 2010 года архивации (PDF) с оригинала на 27 января 2011 года . Проверено 30 декабря 2010 года .
  48. ^ «Руководство по устойчивости к противовирусным препаратам среди вирусов гриппа по использованию противовирусных агентов гриппа (актуально на сезон гриппа 2013–14 гг.)» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано 13 февраля 2014 года . Проверено 21 апреля 2014 года .
  49. ↑ Hurt AC (9 июня 2011 г.). «Повышенное выявление в Австралии и Сингапуре нового варианта гриппа A (H1N1) 2009 с пониженной чувствительностью к осельтамивиру и занамивиру из-за мутации нейраминидазы S247N» . Евронаблюдение . Архивировано 23 апреля 2014 года.
  50. Перейти ↑ Downing M (ноябрь 2013 г.). «Противовирусная терапия пандемической инфекции гриппа A (H1N1): дозировка, комбинированная терапия и резистентность» (PDF) . Национальный сотрудничающий центр инфекционных болезней. Архивировано из оригинального (PDF) 19 апреля 2014 года . Проверено 18 апреля 2014 .
  51. ↑ «Сводка сезона гриппа в США 2007-08 гг.» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано 20 октября 2011 года.
  52. ^ «Грипп (грипп) - Еженедельный отчет: Итоговый отчет по гриппу, неделя 53, сезон 2008-2009 гг.» . Архивировано 20 октября 2011 года.
  53. ^ «Сводка сезона гриппа 2010-2011 гг.» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано 25 января 2012 года.
  54. ^ «Сезон гриппа 2011-2012, неделя 51, заканчивающийся 24 декабря 2011 г.» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано 17 мая 2013 года.
  55. ^ «Основные события эпиднадзора на неделе 51/2011 (19–25 декабря 2011 г.)» (PDF) . Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC). Январь 2012. Архивировано (PDF) из оригинала 10.06.2012.
  56. ^ «Ключевые моменты подразделения CDC по гриппу, 28 марта 2014 г.» (PDF) . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 28 марта 2014 г. Архивировано 2 апреля 2014 г. из оригинального (PDF) . Проверено 15 апреля 2014 года .
  57. ^ Уорд P, Малый I, J Smith, Сутер P, Dutkowski R (февраль 2005). «Осельтамивир (Тамифлю) и его потенциал для использования в случае пандемии гриппа» . Журнал антимикробной химиотерапии . 55 Приложение 1: i5 – i21. DOI : 10,1093 / JAC / dki018 . PMID 15709056 . 
  58. ^ Hatakeyama S, Sugaya N, Ito M, Yamazaki M, Ichikawa M, Kimura K и др. (Апрель 2007 г.). «Появление вирусов гриппа В с пониженной чувствительностью к ингибиторам нейраминидазы» . ДЖАМА . 297 (13): 1435–42. DOI : 10,1001 / jama.297.13.1435 . PMID 17405969 . 
  59. ^ «Устойчивость к противовирусным препаратам среди вирусов гриппа» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 2019-04-17 . Проверено 29 января 2020 .
  60. ^ McKimm-Breschkin JL (январь 2013). «Ингибиторы нейраминидазы гриппа: противовирусное действие и механизмы устойчивости» . Грипп и другие респираторные вирусы . 7 Дополнение 1: 25–36. DOI : 10.1111 / irv.12047 . PMC 4942987 . PMID 23279894 .  
  61. ↑ Hay AJ, Hayden FG (июнь 2013 г.). «Устойчивость к осельтамивиру при лечении инфекции H7N9». Ланцет . 381 (9885): 2230–2. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 61209-X . PMID 23809549 . S2CID 39375028 .  
  62. ^ a b Фарина V, Браун JD (ноябрь 2006 г.). «Тамифлю: проблема с поставками». Angewandte Chemie . 45 (44): 7330–4. DOI : 10.1002 / anie.200602623 . PMID 17051628 . 
  63. ^ Рават G, Трипатхи P, Саксен РК (май 2013). «Расширяя горизонты шикимовой кислоты. Последние достижения в производстве и ее безграничные границы в области применения и рыночных тенденциях». Прикладная микробиология и биотехнология . 97 (10): 4277–87. DOI : 10.1007 / s00253-013-4840-у . PMID 23553030 . S2CID 17660413 .  
  64. ^ a b c ВОИС Апрель 2006 г. Лекарства от птичьего гриппа: патентные вопросы, заархивированные 2008-12-08 в Wayback Machine
  65. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Тамифлю (осельтамивир фосфат) NDA № 021087» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года. Архивировано 9 января 2020 года . Дата обращения 9 января 2020 .
  66. ^ FDA Медицинский обзор архивация 2014-04-16 в Wayback Machine , связанная с утверждением Тамифит Drug пакет Архивированных 2014-04-16 в Wayback Machine
  67. Перейти ↑ Kaiser L, Wat C, Mills T, Mahoney P, Ward P, Hayden F (июль 2003 г.). «Влияние лечения осельтамивиром на связанные с гриппом осложнения со стороны нижних дыхательных путей и госпитализации» . Архивы внутренней медицины . 163 (14): 1667–72. DOI : 10,1001 / archinte.163.14.1667 . PMID 12885681 . 
  68. ↑ Heiberg M (14 октября 2005 г.). «Осельтамивир-резистентный вирус H5N1, выделенный от вьетнамской девочки» . Университет Миннесоты . Архивировано 14 декабря 2014 года . Проверено 7 декабря 2014 .
  69. ↑ Шеннон Браунли и Жанна Ленцер (ноябрь 2009 г.) «Имеет ли значение вакцина?» Архивировано 4 января2010 года в Wayback Machine , The Atlantic.
  70. ^ Джефферсон, Demicheli В, Ди Pietrantonj С, Джонс М, Риветти D (июль 2006 г.). Джефферсон Т. (ред.). «Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD001265. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001265.pub2 . PMID 16855962 .  {{ (Отказано, см. Doi : 10.1002 / 14651858.cd001265.pub3 )
  71. ^ "Препарат Cipla против гриппа получает одобрение" . Таймс оф Индия . 2009-05-14. Архивировано 23 октября 2012 года . Проверено 29 июля 2009 .
  72. ^ Джефферсон T, Доши P (апрель 2014). «Мультисистемный сбой: история противогриппозных препаратов» . BMJ . 348 (10 апреля): g2263. DOI : 10.1136 / bmj.g2263 . PMID 24721793 . S2CID 13490764 .  
  73. ^ «Руководство ВОЗ по фармакологическому лечению пандемического гриппа A (H1N1) 2009 г. и других вирусов гриппа, пересмотренное в феврале 2010 г.» (PDF) . ВОЗ. Архивировано (PDF) из оригинала 27.10.2013.
  74. ^ a b «Кампания Тамифлю» . BMJ . Проверено 21 января 2020 года .
  75. ^ Коэн, Д. (апрель 2013 г.). «Рош предлагает исследователям доступ ко всем испытаниям Тамифлю». BMJ . 346 (апрель 03): f2157. DOI : 10.1136 / bmj.f2157 . ISSN 1756-1833 . PMID 23558407 . S2CID 5469580 .   
  76. ^ Савиньи MR, Macintire DK (февраль 2010). «Использование осельтамивира в лечении парвовирусного энтерита собак». Журнал ветеринарной неотложной и интенсивной терапии . 20 (1): 132–42. DOI : 10.1111 / j.1476-4431.2009.00404.x . PMID 20230441 . 
  77. ^ Макинтайр, Дуглас К. (2006). «Лечение парвовирусного энтерита» . Труды Западной ветеринарной конференции . Проверено 9 июня 2007 .
  78. ^ «Коронавирус COVID-19 (SARS-CoV-2)» . Руководство Джонса Хопкинса ABX . Проверено 12 апреля 2020 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Поллак А (5 ноября 2005 г.). «Действительно ли лекарство от птичьего гриппа так неприятно? Обсуждение сложности Тамифлю» . Нью-Йорк Таймс .
  • Wong SS, Yuen KY (январь 2006 г.). «Инфекции вируса птичьего гриппа у человека» . Сундук . 129 (1): 156–68. DOI : 10.1378 / сундук.129.1.156 . PMC  7094746 . PMID  16424427 .
  • Rohloff JC, Kent KM, Postich MJ, Becker MW, Chapman HH, Kelly DE, et al. (1998). «Практический полный синтез лекарственного средства против гриппа GS-4104». Журнал органической химии . 63 (13): 4545–4550. DOI : 10.1021 / jo980330q .
  • Карпф М., Труссарди Р. (март 2001 г.). «Новое безазидное превращение эпоксидов в 1,2-диаминосоединения: синтез противогриппозного ингибитора нейраминидазы осельтамивир фосфата (Тамифлю)». Журнал органической химии . 66 (6): 2044–51. DOI : 10.1021 / jo005702l . PMID  11300898 .
  • Абрехт С., Харрингтон П., Идинг Х, Карпф М., Труссарди Р., Вирц Б., Зуттер Ю. (2004). «Синтетическая разработка противогриппозного ингибитора нейраминидазы осельтамивир фосфата (Тамифлю): проблема для синтеза и исследования процессов». Международный химический журнал CHIMIA . 58 (9): 621–629. DOI : 10.2533 / 000942904777677605 .
  • Йунг Й.Ю., Хонг С., Кори Э.Д. (май 2006 г.). «Короткий энантиоселективный путь синтеза противогриппозного ингибитора нейрамидазы осельтамивира из 1,3-бутадиена и акриловой кислоты». Журнал Американского химического общества . 128 (19): 6310–1. DOI : 10.1021 / ja0616433 . PMID  16683783 .
  • Це Н, Седербаум С., Гласпи Дж. А. (октябрь 1991 г.). «Гипераммониемия после аллогенной трансплантации костного мозга». Американский журнал гематологии . 38 (2): 140–1. DOI : 10.1002 / ajh.2830380213 . PMID  1951305 . S2CID  45068099 .
  • Schneider RU (апрель 2001 г.). «Гонка за разработкой GS4104» . NZZ Folio (на немецком языке).
  • «Сообщение FDA по безопасности лекарств: важные изменения, касающиеся безопасности препарата от гриппа Тамифлю (осельтамивир фосфат) для пероральной суспензии» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 августа 2011 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Осельтамивир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Осельтамивир фосфат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Информация о Тамифлю (осельтамивир фосфат)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) .