Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тиотропий
Тиотропия бромид.svg
Тиотропий-3D-шары.png
Клинические данные
Торговые наименованияСпирива, Бралтус, [1] Тутаст
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa604018
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Через рот , вдыхание через рот
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [3]
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность19,5% (вдыхание)
МетаболизмПечень 25%
( CYP2D6 , CYP3A4 )
Ликвидация Период полураспада5–6 дней
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • (1α, 2β, 4β, 7β) -
    7 - [(гидрокси-2-тиенилацетил) окси] -9,9-диметил-
    3-окса-9-азониатрицикло [3.3.1.0 2,4 ] нонан бромид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 367
DrugBank
  • DBSALT000348
  • DB01409
ChemSpider
  • 10482095 проверитьY
UNII
  • XX112XZP0J
  • 0EB439235F проверитьY
КЕГГ
  • D01929
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 90959
  • ЧЕБИ: 90960
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL3545181
  • ChEMBL1900528
Лиганд PDB
  • 0HK ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID5044281
ECHA InfoCard100,234,575
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 22 Br N O 4 S 2
Молярная масса472,41  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C [N +] 1 (C2CC (CC1C3C2O3) OC (= O) C (C4 = CC = CS4) (C5 = CC = CS5) O) C. [Br-]

  • C [N +] 1 (C2CC (CC1C3C2O3) OC (= O) C (C4 = CC = CS4) (C5 = CC = CS5) O) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C19H22NO4S2.BrH / c1-20 (2) 12-9-11 (10-13 (20) 17-16 (12) 24-17) 23-18 (21) 19 (22,14-5- 3-7-25-14) 15-6-4-8-26-15; / h3-8,11-13,16-17,22H, 9-10H2,1-2H3; 1H / q + 1; / п-1 / t11?, 12-, 13 +, 16-, 17 +; проверитьY
  • Ключ: DQHNAVOVODVIMG-RGECMCKFSA-M проверитьY

  • InChI = 1S / C19H22NO4S2 / c1-20 (2) 12-9-11 (10-13 (20) 17-16 (12) 24-17) 23-18 (21) 19 (22,14-5-3- 7-25-14) 15-6-4-8-26-15 / h3-8,11-13,16-17,22H, 9-10H2,1-2H3 / q + 1 / t11?, 12-, 13 +, 16-, 17- / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: LERNTVKEWCAPOY-FPISHFTHSA-N проверитьY
  (проверять)

Тиотропия бромид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Spiriva , представляет собой бронходилататор длительного действия, используемый при лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и астмы . [4] [1] В частности, он используется для предотвращения периодов ухудшения, а не для самих этих периодов. [4] Он используется при вдыхании через рот. [4] Начало обычно начинается в течение получаса и длится 24 часа. [4]

Общие побочные эффекты включают сухость во рту, насморк, инфекцию верхних дыхательных путей, одышку и головную боль. [4] Тяжелые побочные эффекты могут включать ангионевротический отек , усиление бронхоспазма и удлинение интервала QT . [4] Предварительные данные не выявили вреда во время беременности , однако такое использование не было хорошо изучено. [2] Это антихолинергический препарат, блокирующий действие ацетилхолина на гладкие мышцы . [4]

Тиотропий был запатентован в 1989 г. и разрешен к применению в медицине в 2002 г. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В 2018 году это было 107-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 6  миллионов рецептов. [7] [8] По состоянию на 2019 год в США нет универсальной версии. [9]

Медицинское использование [ править ]

Тиотропий используется в качестве поддерживающего лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). [10] [11] Он также может использоваться в качестве дополнительной терапии у людей с астмой средней и тяжелой степени, получающих средние и высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (ИКС). [12] [13] Однако он не одобрен для лечения острых обострений ХОБЛ или острого обострения астмы. [4]

Тиотропий также используется в комбинированном ингаляторе с олодатеролом , бета-агонистом длительного действия , для лечения ХОБЛ под торговыми марками Stiolto и Spiolto .

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты в основном связаны с его антимускариновым действием. Общие побочные реакции на лекарства (≥1% людей) включают: сухость во рту и / или раздражение горла. Редко (<0,1% пациентов) лечение связано с задержкой мочи , запорами, закрытоугольной глаукомой , сердцебиением (особенно наджелудочковой тахикардией и фибрилляцией предсердий ) и аллергией (сыпь, ангионевротический отек , анафилаксия ). [14] Обзор 2006 года показал, что увеличение бронхоспазма было небольшим и не достигло статистической значимости. [15]

Данные о некоторых серьезных побочных эффектах по состоянию на 2020 год неоднозначны. [4] В сентябре 2008 года обзор показал, что тиотропий и другой член его класса ипратропий могут быть связаны с повышенным риском сердечных приступов, инсульта и сердечно-сосудистой смерти. [16] FDA США рассмотрело эту проблему и в 2010 году пришло к выводу, что эта ассоциация не получила поддержки. [10] [17] Обзор ингалятора с тиотропиевым туманом ( Респимат ) за 2011 год ; тем не менее, все еще обнаружена связь с увеличением смертности от всех причин у людей с ХОБЛ. [18]

Механизм действия [ править ]

Тиотропий является антагонистом мускариновых рецепторов , часто называемым антимускариновым или холинолитическим средством. Хотя он не проявляет селективности в отношении определенных мускариновых рецепторов, при местном применении он действует в основном на мускариновые рецепторы M 3 [19], расположенные на гладкомышечных клетках и подслизистых железах. Это приводит к уменьшению сокращения гладких мышц и секреции слизи и, таким образом, оказывает бронхолитический эффект.

Общество и культура [ править ]

Тиотроприум доступен в двух форматах ингаляторов: ингалятор с мягким туманом ( Респимат ) и ингалятор с сухим порошком ( HandiHaler ). [20] Профили безопасности и эффективности обоих устройств сопоставимы, и предпочтения людей должны играть роль при выборе ингалятора. [20] Нет существенной разницы в смертности от всех причин между ингаляторами мягкого тумана тиотропия и ингаляторами сухого порошка, однако следует соблюдать осторожность у людей с серьезными проблемами сердца или почек. [21]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 247–248. ISBN 9780857113382.
  2. ^ a b c «Использование тиотропия во время беременности» . Drugs.com . Проверено 31 января 2019 года .
  3. ^ «Тиотропий (Braltus) 10 мкг ингаляционного порошка - Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 1 февраля 2019 . Проверено 14 апреля 2020 .
  4. ^ a b c d e f g h i "Монография по тиотропию бромиду для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 31 января 2019 года .
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 447. ISBN. 9783527607495.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  8. ^ «Тиотропий - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  9. ^ «Общая доступность Spiriva» . Drugs.com . Проверено 31 января 2019 года .
  10. ^ a b Ташкин, Дональд П .; Челли, Бартоломе; Сенн, Стивен; Буркхарт, Дебора; Кестен, Стивен; Менджог, Шайлендра; Декрамер, Марк (9 октября 2008 г.). «4-летнее исследование тиотропия при хронической обструктивной болезни легких». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (15): 1543–1554. DOI : 10.1056 / nejmoa0805800 . hdl : 2437/111564 . PMID 18836213 . 
  11. ^ Карманное руководство по диагностике, лечению и профилактике ХОБЛ [Интернет] Фонтана, штат Висконсин Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) 2020 [цитировано 12.04.2020] Доступно по адресу : https://goldcopd.org/wp-content /uploads/2020/03/GOLD-2020-POCKET-GUIDE-ver1.0_FINAL-WMV.pdf
  12. ^ Родриго, Густаво Дж .; Кастро-Родригес, Хосе А. (февраль 2015 г.). «Какова роль тиотропия при астме?». Сундук . 147 (2): 388–396. DOI : 10.1378 / chest.14-1698 . PMID 25322075 . 
  13. ^ Глобальная стратегия управления и профилактики астмы (обновление 2020 г.) (PDF) . ЗОЛОТО. 2020.
  14. ^ Росси S, изд. (2006). Австралийский справочник по лекарственным средствам . Аделаида.
  15. ^ Кестен, S; Джара, М; Вентворт, К; Дорожки, S (декабрь 2006 г.). «Объединенный клинический анализ безопасности тиотропия». Сундук . 130 (6): 1695–703. DOI : 10,1378 / chest.130.6.1695 . PMID 17166984 . 
  16. ^ Сингх, Сонал; Loke, YK; Фурберг, CD (24 сентября 2008 г.). «Ингаляционные антихолинергические препараты и риск серьезных побочных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких». ДЖАМА . 300 (12): 1439–50. DOI : 10,1001 / jama.300.12.1439 . PMID 18812535 . 
  17. ^ «Продолжение обновленного в октябре 2008 г. раннего сообщения о продолжающемся обзоре безопасности тиотропия (продается как Spiriva HandiHaler)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 января 2010. Архивировано из оригинала 2 ноября 2017 года . Проверено 20 декабря 2019 .
  18. ^ Сингх, S; Loke, YK; Enright, PL; Фурберг, CD (14 июня 2011 г.). «Смертность, связанная с ингалятором тиотропиевого тумана у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 342 : d3215. DOI : 10.1136 / bmj.d3215 . PMC 3114950 . PMID 21672999 .  
  19. ^ Като, Махото; Комамура, Кадзуо; Китакадзе, Масафуми (2006). «Тиотропий, новый антагонист мускариновых рецепторов M3, улучшает симптомы хронической обструктивной болезни легких, осложненной хронической сердечной недостаточностью» . Тираж журнала . 70 (12): 1658–1660. DOI : 10,1253 / circj.70.1658 . PMID 17127817 . 
  20. ^ a b Даль, Рональд; Каплан, Алан (11 октября 2016 г.). «Систематический обзор сравнительных исследований тиотропия Респимата® и тиотропия HandiHaler® у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: имеет ли значение выбор ингалятора?» . BMC Pulmonary Medicine . 16 (1): 135. DOI : 10,1186 / s12890-016-0291-4 . PMC 5057252 . PMID 27724909 .  
  21. ^ Мудрый, Роберт А .; Анзуэто, Антонио; Коттон, Дэниел; Даль, Рональд; Девинс, Тереза; Диссе, Бернд; Дуссер, Дэниел; Джозеф, Элизабет; Каттенбек, Сабина; Коенен-Бергманн, Майкл; Залогодатель, Гордон; Калверли, Питер (17 октября 2013 г.). «Ингалятор Тиотропиум Респимат и риск смерти при ХОБЛ». Медицинский журнал Новой Англии . 369 (16): 1491–1501. DOI : 10.1056 / NEJMoa1303342 . PMID 23992515 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тиотропия бромид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.