Тирофибан

Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . Пожалуйста, помогите улучшить эту статью , добавив цитаты из надежных источников . Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален.
Найти источники: «Тирофибан» - новости · газеты · книги · ученый · JSTOR ( ноябрь 2014 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )

Тирофибан
Клинические данные


Торговые наименования	Агграстат
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a601210
Категория беременности	AU : B1
Пути администрирования	Исключительно внутривенно
Код УВД	B01AC17 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность	н / д ( только IV )
Связывание с белками	65%
Ликвидация Период полураспада	2 часа
Идентификаторы
Название ИЮПАК ( S ) -2- (бутилсульфонамино) -3- (4- [4- (пиперидин-4-ил) бутокси] фенил) пропановая кислота.
Количество CAS	144494-65-5^Y
PubChem CID	60947
IUPHAR / BPS	6586
DrugBank	DB00775^Y
ChemSpider	54912^Y
UNII	GGX234SI5H
КЕГГ	D08607^Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 9605^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL916^Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID20162730
ECHA InfoCard	100.163.548
Химические и физические данные
Формула	C ₂₂H ₃₆N ₂O ₅S
Молярная масса	440,60 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O = S (= O) (N [C @ H] (C (= O) O) Cc2ccc (OCCCCC1CCNCC1) cc2) CCCC
ИнЧИ InChI = 1S / C22H36N2O5S / c1-2-3-16-30 (27,28) 24-21 (22 (25) 26) 17-19-7-9-20 (10-8-19) 29-15- 5-4-6-18-11-13-23-14-12-18 / h7-10,18,21,23-24H, 2-6,11-17H2,1H3, (H, 25,26) / t21- / m0 / s1^Y Ключ: COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N^Y
(проверять)

Тирофибан ( МНН , торговое название Агграстат ) - антиагрегантный препарат . Он принадлежит к классу антиагрегантов, называемых ингибиторами гликопротеина IIb / IIIa . Тирофибан является низкомолекулярным ингибитором взаимодействия белок-белка между фибриногеном и тромбоцитами рецепторами интегрина GP IIb / IIIa и является первым кандидатом препарата , чье происхождение можно проследить на фармакофор основанного виртуального скрининга свинец . ^[1]^[2]

Медицинское использование [ править ]

Тирофибан вводится внутривенно и показан для снижения частоты тромботических сердечно-сосудистых событий (комбинированная конечная точка смерти, инфаркта миокарда или рефрактерная ишемия / повторная кардиологическая процедура) у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (NSTE-ACS). ^{[ требуется медицинская цитата ]}

Противопоказания и меры предосторожности [ править ]

Тирофибан противопоказан пациентам с:

Известная гиперчувствительность к любому компоненту тирофибана.
Тромбоцитопения в анамнезе на фоне приема тирофибана.
Активное внутреннее кровотечение или кровоточащий диатез в анамнезе, обширное хирургическое вмешательство или тяжелая физическая травма в течение предыдущего месяца.

Предостережения [ править ]

Тирофибан может вызвать серьезное кровотечение. Если кровотечение невозможно остановить, прекратите прием тирофибана.
Тромбоцитопения: прекратите прием тирофибана и гепарина.

Побочные реакции [ править ]

Кровотечение - это наиболее частая побочная реакция.

Использование во время беременности [ править ]

Было продемонстрировано, что тирофибан проникает через плаценту у беременных крыс и кроликов . Хотя дозы, использованные в этих исследованиях, были кратны дозам, применявшимся у людей, никаких побочных эффектов на потомство у обоих животных не наблюдалось. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах нет. Поэтому тирофибан следует применять во время беременности только по четким показаниям.

Кормящие матери: не известно, выделяется ли тирофибан с грудным молоком . Однако значительные количества тирофибана выделяются с крысиным молоком. Таким образом, кормление грудью следует прекратить на время приема препарата и выбросить молоко. Кормление может возобновиться через 24 часа после прекращения лечения тирофибаном.

Использование в педиатрии [ править ]

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Другие меры предосторожности и лабораторные исследования [ править ]

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) является .Наиболее надежным параметром коагуляции и регулярно получали во время лечения, особенно если кровотечение эпизод происходит , что может быть связано с тирофибана терапии. Другими важными гематологическими параметрами являются количество тромбоцитов , время свертывания , гематокрит и гемоглобин . Следует соблюдать надлежащую технику доступа к месту артерии для установки и удаления интродьюсера. Оболочки артерий следует удалять, когда время активированного свертывания крови у пациента составляет <180 сек. или от 2 до 6 часов после. отмена гепарина.

Побочные эффекты [ править ]

Следующие побочные эффекты были отмечены при лечении тирофибаном и гепарином (и аспирином, если переносится). При необходимости использовались другие препараты.

Основным побочным эффектом является кровотечение на локальных участках клинического вмешательства и системное кровотечение (в отношении частей тела или всей системы организма). Большое кровотечение произошло у 1,4% пациентов, а незначительное - у 10,5%. Переливания потребовались для остановки кровотечения и улучшения связанной с кровотечением анемии у 4,0% всех пациентов. У гериатрических пациентов было больше эпизодов кровотечений, чем у молодых, у женщин - больше, чем у мужчин.

Тромбоцитопения чаще наблюдалась в группе тирофибан + гепарин (1,5%), чем в контрольной группе гепарина (0,8%). Этот побочный эффект обычно был обратим в течение нескольких дней.

Сообщалось также о положительных тестах на гемоглобин в кале и моче.

Постмаркетинговые события заключались в возникновении внутричерепных кровотечений, забрюшинных кровотечений, легочных кровотечений и спинально-эпидуральной гематомы. О смертельных кровотечениях сообщалось редко.

Иногда тромбоцитопения была связана с ознобом , субфебрильной температурой или кровотечением (см. Выше).

Были случаи гиперчувствительности, в том числе анафилаксии .

Взаимодействия [ править ]

Одновременное применение варфарина или других пероральных антикоагулянтов может увеличить риск серьезных кровотечений. Решение о прекращении поддерживающей терапии этими препаратами во время лечения тирофибаном должно приниматься ответственным врачом.

Фармакология [ править ]

Тирофибан имеет быстрое начало и короткую продолжительность действия после правильного внутривенного введения. Параметры коагуляции нормализуются через 4-8 часов после отмены препарата.

Химия [ править ]

Тирофибан представляет собой синтетический непептидный ингибитор взаимодействия фибриногена с гликопротеином интегрина (GP) IIb / IIIa на тромбоцитах человека . Команда химиков компании Merck, состоящая из Джорджа Хартмана, Мелиссы Эгбертсон и Васила Хальченко, разработала тирофибан из ведущего соединения, обнаруженного при целенаправленном скрининге замен малых молекул ключевой субъединицы фибриногена аргинин-глицин-аспарагиновая кислота (Arg-Gly-Asp). Расчет расстояния между заряженными сайтами Arg и Asp в фибриногене дает рекомендации, ведущие к успешному целенаправленному скринингу. Тирофибан представляет собой антитромботическое средство , в частности ингибитор агрегации тромбоцитов.

Тирофибан - это модифицированная версия молекулы, обнаруженной в яде чешуйчатой гадюки Echis carinatus . ^[3]^[4]

История [ править ]

Препарат продается под торговой маркой Aggrastat в США компанией Medicure Pharma, в Китае - компанией Eddingpharm, а в остальном мире - компанией Correvio International Sàrl.

Согласно Оранжевой Книге США, она была впервые одобрена в США 20 апреля 2000 г. Номер патента 5733919; Срок действия 5965581 и 5972967 истек в октябре 2016 г. Срок действия патента 5978698 истек в октябре 2017 г. Срок действия патента 6136794 истек в январе 2019 г. Срок действия патента 6770660 истекает в июне 2023 г.

Ссылки [ править ]

^ Hartman GD, Egbertson MS, Halczenko W, Laswell WL, Duggan ME, Smith RL, et al. (Ноябрь 1992 г.). «Непептидные антагонисты рецепторов фибриногена. 1. Открытие и разработка ингибиторов экзозитов». Журнал медицинской химии . Американское химическое общество . 35 (24): 4640–2. DOI : 10.1021 / jm00102a020 . PMID 1469694 .
^ Ван Дри JH (2007). «Компьютерный дизайн лекарств: следующие 20 лет». Журнал компьютерного молекулярного дизайна . Springer. 21 (10–11): 591–601. Bibcode : 2007JCAMD..21..591V . DOI : 10.1007 / s10822-007-9142-у . PMID 17989929 . S2CID 3060340 .
^ "Видели чешуйчатые гадюки" . Эдинбургский университет . Архивировано из оригинала на 2002-03-09 . Проверено 23 июня 2008 .
^ Lazarovici P, Marcinkiewicz C, Lelkes PI (май 2019). «От дезинтегринов змеиного яда и лектинов С-типа до антитромбоцитарных препаратов» . Токсины . 11 (5): Статья 303. doi : 10.3390 / toxins11050303 . PMC 6563238 . PMID 31137917 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Хартман Г.Д., Эгбертсон М.С., Хальченко В., Ласвелл В.Л., Дагган М.Э., Смит Р.Л., Нейлор А.М., Манно П.Д., Линч Р.Дж., Чжан Г. (ноябрь 1992 г.). «Непептидные антагонисты рецепторов фибриногена. 1. Открытие и разработка ингибиторов экзозитов». Журнал медицинской химии . 35 (24): 4640–2. DOI : 10.1021 / jm00102a020 . PMID 1469694 .

Внешние ссылки [ править ]

Тирофибан - Стэнфордский университет
Агграстат - информация Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)
Веб-сайт продукта Aggrastat - Medicure Pharma

[HartmanGD-1] Hartman GD, Egbertson MS, Halczenko W, Laswell WL, Duggan ME, Smith RL, et al. (Ноябрь 1992 г.). «Непептидные антагонисты рецепторов фибриногена. 1. Открытие и разработка ингибиторов экзозитов». Журнал медицинской химии . Американское химическое общество . 35 (24): 4640–2. DOI : 10.1021 / jm00102a020 . PMID 1469694 .

[VanDriesJ-2] Ван Дри JH (2007). «Компьютерный дизайн лекарств: следующие 20 лет». Журнал компьютерного молекулярного дизайна . Springer. 21 (10–11): 591–601. Bibcode : 2007JCAMD..21..591V . DOI : 10.1007 / s10822-007-9142-у . PMID 17989929 . S2CID 3060340 .

[edinburgh-3] "Видели чешуйчатые гадюки" . Эдинбургский университет . Архивировано из оригинала на 2002-03-09 . Проверено 23 июня 2008 .

[pmid31137917-4] Lazarovici P, Marcinkiewicz C, Lelkes PI (май 2019). «От дезинтегринов змеиного яда и лектинов С-типа до антитромбоцитарных препаратов» . Токсины . 11 (5): Статья 303. doi : 10.3390 / toxins11050303 . PMC 6563238 . PMID 31137917 .