Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тобрамицин
Тобрамицин.svg
Тобрамицин 1lc4.png
Клинические данные
Торговые наименованияТобрекс, Тоби, другие
Другие имена47663, SPRC-AB01
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682660
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутривенно, внутримышечно, ингаляционное, офтальмологическое
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [3]
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками<30%
Идентификаторы
  • (2 S , 3 R , 4 S , 5 S , 6 R ) -4-амино-2 - {[(1 S , 2 S , 3 R , 4 S , 6 R ) -4,6-диамино-3- {[(2 R , 3 R , 5 S , 6 R ) -3-амино-6- (аминометил) -5-гидроксиоксан-2-ил] окси} -2-гидроксициклогексил] окси} -6- (гидроксиметил) оксан -3,5-диол
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8023680
ECHA InfoCard100.046.642
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 37 N 5 O 9
Молярная масса467,515 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C1 [C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] 1N) O [C @@ H] 2 ​​[C @@ H] ( [C @ H] ([C @@ H] ([C @ H] (O2) CO) O) N) O) O) O [C @@ H] 3 [C @@ H] (C [C @ @H] ([C @ H] (O3) CN) O) N) N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C18H37N5O9 / c19-3-9-8 (25) 2-7 (22) 17 (29-9) 31-15-5 (20) 1-6 (21) 16 (14 (15) 28) 32-18-13 (27) 11 (23) 12 (26) 10 (4-24) 30-18 / ч 5-18,24-28H, 1-4,19-23H2 / t5-, 6 +, 7 + , 8-, 9 +, 10 +, 11-, 12 +, 13 +, 14-, 15 +, 16-, 17 +, 18 + / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N проверитьY
  (проверять)

Тобрамицин - это аминогликозидный антибиотик, полученный из Streptomyces tenebrarius, который используется для лечения различных типов бактериальных инфекций, особенно грамотрицательных инфекций. Он особенно эффективен против разновидностей Pseudomonas . [4]

Он был запатентован в 1965 г. и одобрен для медицинского использования в 1974 г. [5]

Медицинское использование [ править ]

Как и все аминогликозиды, тобрамицин не проникает в желудочно-кишечный тракт , поэтому при системном применении его можно вводить только внутривенно или путем инъекции в мышцу . Офтальмологические (только тобрамицин, Тобрекс или комбинация с дексаметазоном , продается как Тобрадекс) и распыляемые препараты имеют низкую системную абсорбцию . Препарат для инъекций называется Небцин. Формула в небулайзере (торговая марка Tobi) показана для лечения обострений хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa у людей с диагнозом муковисцидоз . [6] [7]

Тобрекс - это 0,3% стерильный офтальмологический раствор тобрамицина, производимый Bausch & Lomb Pharmaceuticals . Бензалкония хлорид 0,01% добавлен в качестве консерванта. Он доступен по рецепту только в Болгарии, Венгрии, США и Канаде. В некоторых странах он продается без рецепта. Тобрекс и Тобрадекс показаны при лечении поверхностных инфекций глаз, таких как бактериальный конъюнктивит . [8] [9] [10] [11]

Тобрамицин (инъекция) также показан при различных тяжелых или опасных для жизни инфекциях, вызванных чувствительными штаммами: сепсис , менингит , инфекции нижних дыхательных путей , внутрибрюшные инфекции , кожные инфекции , инфекции костей и инфекции структур кожи , осложненные и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей. инфекции . [12] [3]

Спектр восприимчивости [ править ]

Тобрамицин имеет узкий спектр действия и активен в отношении грамположительных золотистых стафилококков и различных грамотрицательных бактерий. [12] Клинически тобрамицин часто используется для устранения синегнойной палочки у пациентов с муковисцидозом. Ниже представлены данные о чувствительности к МПК для нескольких штаммов Pseudomonas aeruginosa :

  • Pseudomonas aeruginosa - <0,25 мкг / мл - 92 мкг / мл [ссылка?]
  • Pseudomonas aeruginosa (немлизистая) - 0,5 мкг / мл -> 512 мкг / мл [ref?]
  • Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) - 0,5 мкг / мл - 2 мкг / мл [13]

MIC для Klebsiella pneumoniae, KP-1 , составляет 2,3 ± 0,2 мкг / мл при 25 ° C [неопубликовано].

Побочные эффекты [ править ]

Как и другие аминогликозиды, тобрамицин ототоксичен : [14] он может вызывать потерю слуха или потерю равновесия , или и то, и другое у генетически предрасположенных лиц. Эти люди несут обычно безвредную генетическую мутацию, которая позволяет аминогликозидам, таким как тобрамицин, воздействовать на клетки улитки . Ототоксичность, вызванная аминогликозидами, обычно необратима.

Как и все аминогликозиды, тобрамицин также нефротоксичен, он может повреждать или разрушать ткани почек. Этот эффект может вызывать особую тревогу, когда в процессе лечения накапливаются несколько доз [15] или когда почки концентрируют мочу за счет увеличения канальцевой реабсорбции во время сна. Адекватная гидратация может помочь предотвратить чрезмерную нефротоксичность и последующую потерю функции почек. По этим причинам необходимо тщательно дозировать парентеральный тобрамицин в зависимости от массы тела и контролировать его концентрацию в сыворотке. Таким образом, тобрамицин считается лекарством с узким терапевтическим индексом .

Механизм действия [ править ]

Тобрамицин работает путем связывания с участком на бактериальных 30S- и 50S- рибосомах , предотвращая образование комплекса 70S. [16] В результате мРНК не может транслироваться в белок, что приводит к гибели клеток. [17] тобрамицин также связывается с РНК- аптамеров , [18] искусственно созданными молекулами для связывания с определенными целями. Однако, похоже, нет никаких указаний на то, что тобрамицин связывается с природными РНК или другими нуклеиновыми кислотами .

Действие тобрамицина может подавляться метаболитами цикла Кребса (TCA) , такими как глиоксилат . Эти метаболиты защищают от летального исхода тобрамицина, отвлекая поток углерода от цикла TCA, подавляя клеточное дыхание и тем самым ингибируя поглощение тобрамицина и, следовательно, летальность. [19]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование тобрамицина во время беременности» . Drugs.com . 11 ноября 2019 . Проверено 28 апреля 2020 .
  2. ^ a b «Офтальмологическое использование тобрамицина во время беременности» . Drugs.com . 24 декабря 2019 . Проверено 28 апреля 2020 .
  3. ^ a b «Инъекции тобрамицина 40 мг / мл - Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 9 октября 2018 . Проверено 28 апреля 2020 .
  4. ^ «Тобрамицин» (PDF) . Току-Э. 12 января 2010 . Проверено 11 июня 2012 года .
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 507. ISBN. 9783527607495.
  6. ^ "Раствор тобитобрамицина" . DailyMed . 5 октября 2018 . Проверено 28 апреля 2020 .
  7. ^ "Тоби Подхалер" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 28 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  8. ^ «Тобрекс-тобрамициновая мазь» . DailyMed . 16 сентября 2019 . Проверено 28 апреля 2020 .
  9. ^ «Глазные капли Tobradex - Обзор характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 21 января 2020 . Проверено 28 апреля 2020 .
  10. ^ «Тобрадекстобрамициновая и дексаметазоновая мазь» . DailyMed . 11 сентября 2019 . Проверено 28 апреля 2020 .
  11. ^ «Тобрадекстобрамицин и дексаметазон суспензия / капли» . DailyMed . 9 сентября 2019 . Проверено 28 апреля 2020 .
  12. ^ a b «Тобрамицин-тобрамицин сульфат для инъекций, порошок для раствора» . DailyMed . 11 октября 2019 . Проверено 28 апреля 2020 .
  13. ^ «Данные о чувствительности к тобрамицину и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF) . Току-Э .
  14. ^ Lerner AM, Reyes MP, Cone LA, Blair DC, Jansen W, Wright GE, Lorber RR (май 1983). «Рандомизированное контролируемое исследование сравнительной эффективности, слуховой токсичности и нефротоксичности тобрамицина и нетилмицина». Ланцет . 1 (8334): 1123–6. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (83) 92864-7 . PMID 6133153 . S2CID 8303933 .  
  15. ^ Педерсен С.С., Йенсен Т, Osterhammel Д, Osterhammel Р (апрель 1987 г.). «Кумулятивная и острая токсичность повторного лечения тобрамицином в высоких дозах при муковисцидозе» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 31 (4): 594–9. DOI : 10.1128 / AAC.31.4.594 . PMC 174783 . PMID 3606063 .  
  16. ^ Ян G, J Trylska, Tor Y, McCammon JA (сентябрь 2006). «Связывание аминогликозидных антибиотиков с олигонуклеотидной моделью A-сайта и 30S рибосомной субъединицей: модель Пуассона-Больцмана, термическая денатурация и исследования флуоресценции». Журнал медицинской химии . 49 (18): 5478–90. DOI : 10.1021 / jm060288o . PMID 16942021 . 
  17. ^ Хаддад Дж., Котра Л.П., Ллано-Сотело Б., Ким С., Азусена Э. Ф., Лю М. и др. (Апрель 2002 г.). «Разработка новых антибиотиков, которые связываются с сайтом переноса ацил рибосом». Журнал Американского химического общества . 124 (13): 3229–37. DOI : 10.1021 / ja011695m . PMID 11916405 . 
  18. ^ Kotra LP, Хаддад J, Mobashery S (декабрь 2000). «Аминогликозиды: перспективы механизмов действия и устойчивости и стратегии противодействия устойчивости» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 44 (12): 3249–56. DOI : 10,1128 / aac.44.12.3249-3256.2000 . PMC 90188 . PMID 11083623 .  
  19. ^ Meylan S, Porter CB, Yang JH, Belenky P, Gutierrez A, Lobritz MA, et al. (Февраль 2017 г.). «Источники углерода настраивают чувствительность к антибиотикам у синегнойной палочки с помощью контроля цикла трикарбоновых кислот» . Клеточная химическая биология . 24 (2): 195–206. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2016.12.015 . PMC 5426816 . PMID 28111098 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дэвис Б.Д. (сентябрь 1987 г.). «Механизм бактерицидного действия аминогликозидов» . Микробиологические обзоры . 51 (3): 341–50. DOI : 10.1128 / MMBR.51.3.341-350.1987 . PMC  373115 . PMID  3312985 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тобрамицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.