 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Ретероид, Ретроид, Ретрон |
| Другие имена | Ro 4-8347; Triengestone; 1,6-дидегидро-6-хлорретропрогестерон; 6-хлор-9β-10α-прегна-1,4,6-триен-3,20-дион |
| Пути администрирования | Устно |
| Класс препарата | Гестаген ; Прогестин |
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ≥41–46% (на основании экскреции с мочой) [1] |
| Метаболизм | Печень [2] [3] |
| Метаболиты | • 20α-дигидротренгестон [1] |
| Ликвидация Период полураспада | • Trengestone: очень короткий [1] • 20α-DHTG : 8–14 часов [1] |
| Экскреция | Моча : 41–46% [1] Кал : 30% (без изменений) [1] |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ECHA InfoCard | 100.023.617  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 21 H 25 Cl O 2 |
| Молярная масса | 344,88 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
ИнЧИ
| |
Trengestone , продаваемый под торговыми марками Reteroid , Retroid и Retrone , представляет собой прогестиновый препарат, который ранее использовался для лечения нарушений менструального цикла, но в настоящее время больше не продается. [4] [5] [6] [7] [8] Принимается внутрь . [9]
Побочные эффекты тренгестона включают , среди прочего, головную боль , усталость и болезненность груди . [7] Trengestone является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [7] Он не является андрогенным или эстрогенным . [7]
Trengestone был введен для медицинского использования в 1974 году. [5] Он больше не доступен. [8]
Медицинское использование [ править ]
Trengestone использовался при лечении нарушений менструального цикла . [8] Он также использовался для стимуляции овуляции , в среднем около 50% успеха. [7]
Побочные эффекты [ править ]
Побочные эффекты тренгестона включают , среди прочего, головную боль , усталость и болезненность груди . [7] Он не является андрогенным и не вызывает маскулинизации . [7]
Фармакология [ править ]
Фармакодинамика [ править ]
Trengestone является прогестагеном , или агонист из рецептора прогестерона . [7] Это атипичный гестаген, как и дидрогестерон . [7] Например, в отличие от других прогестагенов, тренгестон и дидрогестерон не повышают температуру тела (т.е. не обладают гипертермическим эффектом). [7] [10] [11] Кроме того, в то время как другие прогестагены обладают антигонадотропным действием и подавляют овуляцию , дидрогестерон не обладает ни антигонадотропным, ни прогонадотропным действием.и не влияет на овуляцию, а тренгестон является прогонадотропным и может использоваться для индукции овуляции . [7] [11] [12] Подобно дидрогестерону и прогестерону , тренгестон не обладает андрогенной или эстрогенной активностью. [7] [11]
Фармакокинетика [ править ]
Trengestone , как представляется, пролекарство из 20α-dihydrotrengestone (20α-DHTG), так как это в значительной степени превращается в этот основной метаболит при пероральном введении . [1] [13] 20α-ДГТГ обладает сильной прогестагенной активностью, пиковые уровни этого метаболита наблюдаются через 2–4 часа после введения тренгестона, а период полувыведения составляет от 8 до 14 часов. [1] Тренгестон выводится с мочой от 41 до 46% и до 30% в неизмененном виде с калом , что позволяет предположить, что значительная часть препарата не всасывается из организма.желудочно-кишечный тракт . [1] Были рассмотрены метаболизм и фармакокинетика тренгестона. [2] [3]
Химия [ править ]
Trengestone, также известный как 1,6-дидегидро-6-chlororetroprogesterone или 6-хлор-9β, 10α-прегна-1,4,6-триен-3,20-дион, является синтетическим прегнан стероид и производное от прогестерона и ретропрогестерон . [4] [7] [14] Производные ретропрогестерона, такие как тренгестон, являются аналогами прогестерона, в которых атом водорода у 9-го атома углерода переключен из α-положения (ниже плоскости) в β-положение (выше плоскости) и метильная группа на углероде 10 была переключена из беты-положения по отношению к альфа-положению. [7]Это приводит к «изогнутой» конфигурации, в которой плоскость колец A и B ориентирована под углом 60 ° ниже колец C и D. [11] Аналоги тренгестона включают дидрогестерон (6-дегидроретропрогестерон) и Ro 6-3129 ( 16α-этилтио-6-дегидроретропрогестерон). [4]
История [ править ]
Trengestone был синтезирован в 1964 году и был представлен для медицинского применения компанией Roche в 1974 году. [4] [5] [6]
Общество и культура [ править ]
Общие имена [ править ]
Trengestone - это общее название препарата и его МНН . [4] [6] Он также известен под кодовым названием Ro 4-8347 . [4] [6]
Торговые марки [ править ]
Trengestone продавался под торговыми марками Reteroid, Retroid и Retrone. [4]
Доступность [ править ]
Trengestone больше не продается и, следовательно, больше не доступен ни в одной стране. [8]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d e f g h i Диксон Р., Торми П., Дарра А. (март 1975 г.). «Распределение ретростероидного прогестагена, 6-хлор-9бета, 10альфа-прегна-1,4,6-триен-3,20-диона (Ro 4-8347), у человека». Контрацепция . 11 (3): 339–46. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (75) 90042-6 . PMID 1116370 .
- ^ a b Darragh A (октябрь 1970 г.). «Метаболизм синтетического прогестагенного соединения Ro 4-8347» . Bull Schweiz Akad Med Wiss . 25 (4–6): 337–48. PMID 5510163 .
- ^ a b Breuer H (октябрь 1970 г.). «Метаболизм прогестерона и синтетических прогестагентов» . Bull Schweiz Akad Med Wiss . 25 (4–6): 300–15. PMID 5510160 .
- ^ Б с д е е г J. Elks (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 259–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b c Паскаль Брудон (1983). Médicaments pour tous en l'an 2000 ?: les multinationales pharmaceutiques suisses face au tiers monde: l'exemple du Mexique . Editions d'en bas. С. 93–. ISBN 978-2-8290-0039-3.
- ^ a b c d Доктор Ян Мортон; И.К. Мортон; Джудит М. Холл (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 279–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
- ^ Б с д е е г ч я J к л м н Дж Horsky; Дж. Пресл (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 329–. ISBN 978-94-009-8195-9.
- ^ а б в г http://www.micromedexsolutions.com
- ^ Поппер, TL; Уотник, А.С. (1971). Глава 17. Стероиды и биологически родственные соединения . Годовые отчеты по медицинской химии. 6 . С. 162–181. DOI : 10.1016 / S0065-7743 (08) 60972-0 . ISBN 9780120405060. ISSN 0065-7743 .
Ro 4-8347 (21), мощный перорально активный прогестаген, при введении в дозе 4 мг / день во второй половине цикла оказался клинически полезным у ановуляторных женщин со сниженной функцией яичников.109
- ^ Тауберт HD (1978). «Недостаточность лютеиновой фазы». Contrib Gynecol Obstet . Вклад в гинекологию и акушерство. 4 : 78–113. DOI : 10.1159 / 000401245 . ISBN 978-3-8055-2791-0. PMID 679688 .
Рис. 17. Отсутствие гипертермического эффекта производного ретропрогестерона (Trengestone).
- ^ а б в г Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Труды . Excerpta Medica. 1971. С. 873–874, 876. ISBN. 978-90-219-0144-2.
Trengestone, в отличие от [дидрогестерона], не только не подавляет активность яичников, оказывая эффект прогестации, но и стимулирует первые. Одна таблетка в день вводится с 5-го [...] дня. И дидрогестерон, и тренгестон могут подавлять овуляцию у крыс и кроликов, но только последнее соединение может подавлять это у женщин - в дозах, намного превышающих терапевтический диапазон. В различных клинических отчетах на основе совершенно несвязанных результатов было высказано предположение, что тренгестон может, несмотря на отсутствие врожденной эстрогенности, каким-то образом вызывать косвенную стимуляцию производства эндогенных эстрогенов. Многочисленные исследователи (Stamm et al., 1968; Dapunt and Windbichler, 1970) убедились, что это соединение может стимулировать овуляцию у женщин с определенными эндокринологическими дисбалансами или недостатками [...]
- ^ Брейер H, Kime DE, Knuppen R (сентябрь 1973). «Метаболизм 6-хлор-9 бета, 10 альфа-прегна-1,4,6-триен-3,20-диона у крыс, кроликов, обезьян и человека». Acta Endocrinol . 74 (1): 127–43. DOI : 10,1530 / acta.0.0740127 . PMID 4202495 .
- ^ Andreoli C, Fiorentino F, G Lenzi (сентябрь 1970). «[Клинические исследования и гистоморфологические данные эндометрия с помощью нового производного ретропрогестерона: 1,6-бис-дегидро-6-хлор-ретропрогестерон (Trengestone)]». Минерва Гинеколь (на итальянском языке). 22 (18): 874–9. PMID 4925556 .
