Дефицит трифункционального белка митохондрий ( дефицит MTP или MTPD ) - это аутосомно-рецессивное нарушение окисления жирных кислот [4], которое не позволяет организму преобразовывать определенные жиры в энергию, особенно в периоды отсутствия пищи. [5] [6] У людей с этим заболеванием недостаточный уровень фермента , расщепляющего определенную группу жиров, называемых длинноцепочечными жирными кислотами . [6]
Митохондриальный трифункциональный дефицит белка | |
---|---|
Другие названия | Дефицит TFP [1] |
Дефицит митохондриального трифункционального белка имеет аутосомно-рецессивный характер наследования. | |
Симптомы | Кардиомиопатия, миопатия скелета [2] |
Типы | Мутации в генах HADHA и HADHB [2] |
Диагностический метод | Общий анализ крови, анализ мочи [3] |
Уход | Диета с низким содержанием жиров, ограничение физических упражнений [3] |
Признаки и симптомы
Дефицит митохондриального трифункционального белка может начаться в младенчестве, при этом проявляются следующие признаки: низкий уровень сахара в крови, слабый мышечный тонус и проблемы с печенью. Младенцы с этим заболеванием подвержены риску сердечных заболеваний, затрудненного дыхания и пигментной ретинопатии . Признаки и симптомы дефицита митохондриального трифункционального белка, который может начаться после младенчества, включают гипотонию , мышечную боль, разрушение мышечной ткани и потерю чувствительности в конечностях, называемую периферической невропатией . У некоторых людей с дефицитом МТР наблюдается прогрессирующее течение, связанное с миопатией и рецидивирующим рабдомиолизом . [2] [6] [7]
Генетика
Генетика митохондриальной трифункциональной белковой недостаточности основана на мутациях в генах HADHA [8] и HADHB [9], которые вызывают это нарушение. Каждый из этих генов предоставляет инструкции по созданию части ферментного комплекса, называемого трифункциональным белком митохондрий. Этот комплекс ферментов функционирует в митохондриях , центрах производства энергии в клетках: трифункциональный белок митохондрий содержит три фермента, каждый из которых выполняет свою функцию. Этот ферментный комплекс необходим для метаболизма группы жиров, называемых длинноцепочечными жирными кислотами. Эти жирные кислоты хранятся в жировых тканях организма и являются основным источником энергии для сердца и мышц. Во время голодания жирные кислоты также являются важным источником энергии для печени и других тканей. [10] [11] [12]
Мутации в генах HADHA или HADHB, вызывающие дефицит трифункционального белка митохондрий, нарушают все функции этого ферментного комплекса. [13] Без достаточного количества этого ферментного комплекса длинноцепочечные жирные кислоты не могут метаболизироваться . В результате эти жирные кислоты не превращаются в энергию, что может привести к некоторым проявлениям этого расстройства. Длинноцепочечные жирные кислоты также могут накапливаться и повреждать печень , сердце и мышцы . Это ненормальное накопление вызывает другие симптомы недостаточности трифункционального белка митохондрий. [ требуется медицинская цитата ]
Механизм этого состояния указывает на то, что митохондриальный белок trifunction катализирует 3 шага в митохондриальной бета-окисления жирных кислот: длинноцепочечную 3-hydroxyacyl-СоА - дегидрогеназы (LCHAD), с длинной цепью еноил-СоА - гидратазу, и с длинной цепью тиолаза деятельности . Трифункциональная белковая недостаточность характеризуется снижением активности всех 3 ферментов. Клинически трифункциональный дефицит белка обычно приводит к внезапной необъяснимой детской смерти, кардиомиопатии или скелетной миопатии. [14] [11] [12]
Диагностика
Диагноз митохондриальной трифункциональной белковой недостаточности часто подтверждается с помощью тандемной масс-спектрометрии . [4] Для этого состояния доступно генетическое консультирование . Дополнительно доступны следующие экзамены:
Уход
Управление митохондриальной трифункциональной недостаточностью белка влечет за собой следующее: [7]
- Избегайте факторов, которые могут ускорить состояние
- Глюкоза
- Питание с низким содержанием жиров / высоким содержанием углеводов
Смотрите также
- Длинноцепочечная ацил-КоА дегидрогеназа
Рекомендации
- ^ «Митохондриальный трифункциональный белковый дефицит | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 31 июля 2019 года .
- ^ а б в «Митохондриальный трифункциональный белковый дефицит | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 12 ноября +2016 .
- ^ а б в г ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. "Orphanet: Митохондриальный трифункциональный белковый дефицит" . www.orpha.net . Проверено 12 ноября 2016 .
- ^ а б Солиш Дж.О., Сингх Р.Х. (2002). «Управление нарушениями окисления жирных кислот: обзор текущих стратегий лечения». J Am Diet Assoc . 102 (12): 1800–1803. DOI : 10.1016 / S0002-8223 (02) 90386-X . PMID 12487544 .требуется подписка
- ^ «Запись OMIM - № 609015 - ДЕФИЦИТ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ТРИФУНКЦИОНАЛЬНОГО БЕЛКА; MTPD» . omim.org . Проверено 5 ноября 2016 .
- ^ а б в Справка, Genetics Home. «митохондриальный трифункциональный белковый дефицит» . Домашний справочник по генетике . Проверено 28 октября 2016 .
- ^ а б Swaiman, Kenneth F .; Ашвал, Стивен; Ферриеро, Донна М .; Щор, Нина Ф. (2014). Детская неврология Сваймана: принципы и практика . Elsevier Health Sciences. стр. 461, 1638. ISBN 978-0323089111. Проверено 12 ноября +2016 .
- ^ Справка, Genetics Home. «Ген ХАДХА» . Домашний справочник по генетике . Проверено 5 ноября 2016 .
- ^ Справка, Genetics Home. «Ген HADHB» . Домашний справочник по генетике . Проверено 5 ноября 2016 .
- ^ «Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы: предпосылки, патофизиология, эпидемиология» . eMedicine . 24 марта 2016 . Проверено 12 ноября +2016 .
- ^ а б «HADHA гидроксиацил-КоА дегидрогеназа / 3-кетоацил-КоА тиолаза / еноил-КоА гидратаза (трехфункциональный белок), альфа-субъединица [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 12 ноября +2016 .
- ^ а б «Дом - Джин - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 12 ноября +2016 .
- ^ «OMIM Entry - * 600890 - ГИДРОКСИАЦИЛ-КоА-ДЕГИДРОГЕНАЗА / 3-КЕТОАЦИЛ-КоА-ТИОЛАЗА / ЭНОЙЛ-КоА-ГИДРАТАЗА, АЛЬФА-СУБЪЕКТ; ХАДА» . omim.org . Проверено 5 ноября +2016 .
- ^ Ректор Р. Скотт; Пейн, Р. Марк; Ибдах, Джамал А. (1 января 2008 г.). "Митохондриальные трифункциональные белковые дефекты: клиническое значение и терапевтические подходы" . Adv Drug Deliv Rev . 60 (13–14): 1488–1496. DOI : 10.1016 / j.addr.2008.04.014 . ISSN 0169-409X . PMC 2848452 . PMID 18652860 .
дальнейшее чтение
- Nyhan, William L .; Хоффман, Георг Ф .; Баршоп, Брюс А .; Аль-Акил, Аида И. (2012). Атлас наследственных болезней обмена веществ 3E . CRC Press. ISBN 9781444149487.
- Тёни, Бит; Дюран, Маринус; Гибсон, К. Майкл; Диониси-Вичи, Карло (2013). Руководство для врача по диагностике, лечению и наблюдению за наследственными метаболическими заболеваниями . Springer. ISBN 9783642403378.
Внешние ссылки
- СМИ, связанные с дефицитом трифункционального белка митохондрий на Викискладе?
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|