Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тукатиниб
Тукатиниб.svg
Клинические данные
Произношениетоже-КА-ти-перо
Торговые наименованияТукиса
Другие именаОНТ-380, ARRY-380
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa620032
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 26 H 24 N 8 O 2
Молярная масса480,532  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC1 = C (C = CC (= C1) NC2 = NC = NC3 = C2C = C (C = C3) NC4 = NC (CO4) (C) C) OC5 = CC6 = NC = NN6C = C5
  • InChI = 1S / C26H24N8O2 / c1-16-10-17 (5-7-22 (16) 36-19-8-9-34-23 (12-19) 28-15-30-34) 31-24- 20-11-18 (4-6-21 (20) 27-14-29-24) 32-25-33-26 (2,3) 13-35-25 / ч 4-12,14-15H, 13H2, 1-3H3, (H, 32,33) (H, 27,29,31)
  • Ключ: SDEAXTCZPQIFQM-UHFFFAOYSA-N

Тукатиниб , продаваемый под торговой маркой Tukysa , представляет собой низкомолекулярный ингибитор HER2 для лечения HER2-положительного рака молочной железы . [4] [5] Он был разработан Array BioPharma и лицензирован для Cascadian Therapeutics (ранее Oncothyreon, впоследствии часть Seattle Genetics ). [6]

Общие побочные эффекты - диарея, ладонно-подошвенная эритродизестезия (жжение или покалывание в руках и ногах), тошнота, усталость, гепатотоксичность (поражение печени), рвота, стоматит (воспаление рта и губ), снижение аппетита, боли в животе, головная боль, анемия и сыпь. [7] [8] Беременным или кормящим женщинам не следует принимать Тукатиниб, поскольку он может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному. [7]

Тукатиниб был одобрен для медицинского применения в США в апреле 2020 года [7] [8] [9] в Австралии в августе 2020 года [1] и в Европейском союзе в феврале 2021 года [3].

Медицинское использование [ править ]

Тукатиниб представляет собой ингибитор киназы, указанный в комбинации с трастузумабом и капецитабином для лечения взрослых с запущенным неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, в том числе с метастазами в головной мозг, которые ранее получали одну или несколько схем лечения на основе HER2 при метастатическом поражении. параметр. [2]

В Европейском союзе он показан в комбинации с трастузумабом и капецитабином для лечения взрослых с HER2-положительным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали как минимум две схемы лечения анти-HER2. [3]

Клинические испытания [ править ]

В двух клинических испытаниях на ранней стадии были получены обнадеживающие результаты, в обоих из которых были варианты включения пациентов с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС). [4] [10] [11] [12] [13] HER2CLIMB - это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 тукатиниба в комбинации с трастузумабом и капецитабином у пациентов с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим HER2- положительный рак груди. [14]

История [ править ]

В апреле 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило тукатиниб в сочетании с химиотерапией ( трастузумаб и капецитабин ) для лечения взрослых с запущенными формами HER2-положительного рака молочной железы, которые нельзя удалить хирургическим путем или которые распространились. другим частям тела, включая мозг, и которые ранее получали один или несколько видов лечения. [7] [8] [15]

FDA сотрудничало с Австралийским управлением терапевтических товаров (TGA), Министерством здравоохранения Канады , Управлением медицинских наук (HSA, Сингапур) и Swissmedic (SMC, Швейцария) в проведении обзора. [7] Это было первое партнерство Project Orbis между FDA, HSA и Swissmedic. [7] По состоянию на 17 апреля 2020 года заявка все еще находится на рассмотрении в других агентствах. [7]

Тукатиниб является ингибитором киназы, что означает, что он блокирует тип фермента (киназу) и помогает предотвратить рост раковых клеток. [7] Тукатиниб одобрен для лечения после того, как взрослые приняли одну или несколько схем на основе анти-HER2 при метастазировании. [7] В FDA одобрило tucatinib на основе результатов исследования HER2CLIMB (NCT02614794) регистрирующихся 612 предметов , которые имели HER2-положительный передовой неоперабельной или метастатического рака молочной железы и имел предварительное лечение с трастузумаб , пертузумаба и Адо-трастузумаба эмтансин (T-DM1) . [7] [8]Субъекты с ранее леченными и стабильными метастазами в головной мозг, а также пациенты с ранее леченными и растущими или нелеченными метастазами в мозг имели право на участие в клиническом испытании, и 48% включенных субъектов имели метастазы в головной мозг в начале испытания. [7]

Субъекты получали либо тукатиниб 300 мг два раза в день плюс трастузумаб и капецитабин (группа тукатиниба, n = 410), либо плацебо плюс трастузумаб и капецитабин (контрольная группа, n = 202). [8] Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП) или количество времени, в течение которого опухоль не увеличивалась, оцениваемая слепым независимым центральным обзором, оцениваемая у начальных 480 рандомизированных пациентов. [7] [8] Средняя ВБП у субъектов, получавших тукатиниб, трастузумаб и капецитабин, составляла 7,8 месяцев (95% ДИ: 7,5, 9,6) по сравнению с 5,6 месяцами (95% ДИ: 4,2, 7,1) у субъектов, получавших плацебо. , трастузумаб и капецитабин (HR 0,54; 95% ДИ: 0,42, 0,71; p <0,00001). [7] [8]Общая выживаемость и ВБП у субъектов с метастазами в мозг на исходном уровне были ключевыми вторичными конечными точками. [7] Средняя общая выживаемость субъектов, получавших тукатиниб, трастузумаб и капецитабин, составила 21,9 месяца (95% ДИ: 18,3, 31,0) по сравнению с 17,4 месяцами (95% ДИ: 13,6, 19,9) у субъектов, получавших плацебо, трастузумаб, и капецитабин (HR: 0,66; 95% ДИ: 0,50, 0,87; p = 0,00480). [7] [8] Медиана ВБП у субъектов с метастазами в мозг на исходном уровне, получавших тукатиниб, трастузумаб и капецитабин, составила 7,6 месяца (95% ДИ: 6,2, 9,5) по сравнению с 5,4 месяцами (95% ДИ: 4,1, 5,7) у субъектов. которые получали плацебо, трастузумаб и капецитабин (HR: 0,48; 0,34, 0,69; p <0,00001). [7] [8]

FDA удовлетворил заявки на tucatinib приоритетного рассмотрения , прорыв терапии , ускоренные и бесхозные наркотики обозначений. [7] [8] [16] FDA предоставило разрешение на использование Tukysa компании Seattle Genetics, Inc. [7]

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

Тукатиниб был одобрен для медицинского применения в США в апреле 2020 года. [7] [8] [9]

Тукатиниб был одобрен для медицинского применения в Австралии в августе 2020 г. [1]

10 декабря 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдачу разрешения на продажу лекарственного препарата Тукиса, предназначенного для лечения HER2-положительных пациентов. местнораспространенный или метастатический рак груди. [17] Заявителем этого лекарственного препарата является Seagen BV [17] Тукатиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 2021 года. [3]

Имена [ править ]

Тукатиниб - это международное непатентованное название . [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c "Тукиса" . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 августа 2020 . Проверено 22 сентября 2020 .
  2. ^ a b «Таблетка Тукиса-тукатиниба» . DailyMed . Проверено 21 января 2021 года .
  3. ^ a b c d "Тукисский EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 9 декабря 2020 . Проверено 18 февраля 2021 года .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ a b «ONT-380, активный против CNS Mets при HER2-положительном раке молочной железы» . Онкологическая сеть . 15 декабря 2015 . Проверено 17 апреля 2020 .
  5. ^ Мартин М., Лопес-Тарруэлла S (октябрь 2018 г.). «Новые терапевтические возможности для HER2-положительного рака молочной железы» . Учебное пособие Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание . 35 (36): e64–70. DOI : 10.1200 / EDBK_159167 . PMID 27249772 . 
  6. ^ "Тукатиниб" (PDF) . Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN .
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s «FDA одобрило первый новый препарат в рамках международного сотрудничества, вариант лечения пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 17 апреля 2020 . Проверено 17 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  8. ^ a b c d e f g h i j k «FDA одобряет тукатиниб для пациентов с HER2-положительным метастатическим разрывом» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 апреля 2020 . Проверено 20 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  9. ^ a b «Пакет одобрения лекарств: Тукиса» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 мая 2020 . Проверено 21 января 2021 года .
  10. ^ «Oncothyreon Inc. объявляет данные для ONT-380 у HER2-положительных пациентов с раком молочной железы с метастазами в мозг и без них на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио» . BioSpace (пресс-релиз). 9 декабря 2015 . Проверено 18 апреля 2020 .
  11. ^ «SABCS15: многообещающие результаты фазы 1 приводят к фазе 2 для ONT-380 при раке молочной железы HER2 +» . Колорадские блоги рака . Проверено 10 июня +2016 .
  12. ^ «Исследование тукатиниба (ONT-380) в сочетании с капецитабином и / или трастузумабом у пациентов с HER2 + метастатическим раком молочной железы» . ClinicalTrials.gov . 31 декабря 2013 . Проверено 18 апреля 2020 .
  13. ^ Борхес В.Ф., Ferrario С, Aucoin Н, Falkson Cl, Хан QJ, Кроп Е., и др. «Результаты исследования фазы 1b ONT-380, TKI, проникающего в ЦНС, в комбинации с T-DM1 при HER2 + метастатическом раке молочной железы (MBC), включая пациентов (pts) с метастазами в мозг» . Журнал клинической онкологии . Ежегодное собрание ASCO 2016.
  14. ^ «Исследование тукатиниба по сравнению с плацебо в комбинации с капецитабином и трастузумабом у пациентов с распространенным раком молочной железы HER2 + (HER2CLIMB)» . ClinicalTrials.gov . Проверено 18 апреля 2020 .
  15. ^ «Тукиса: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 20 апреля 2020 .
  16. ^ «Обозначение и одобрение орфанного лекарства тукатиниба» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 . Проверено 20 апреля 2020 .
  17. ^ a b "Тукиса: Ожидается решение ЕС" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 10 декабря 2020 . Проверено 11 декабря 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  18. ^ Всемирная организация здравоохранения (2016). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 75». Информация о лекарствах ВОЗ . 30 (1): 161. ЛВП : 10665/331046 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тукатиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Тукатиниб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
  • «Тукатиниб» . Словарь терминов по раку NCI . Национальный институт рака.
  • Номер клинического испытания NCT02614794 "Исследование тукатиниба по сравнению с плацебо в комбинации с капецитабином и трастузумабом у пациентов с распространенным раком молочной железы HER2 + (HER2CLIMB)" на ClinicalTrials.gov