Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Верапамил
Верапамил structure.svg
Верапамил-из-xtal-Mercury-3D-bs.png
Клинические данные
Произношение/ V ɜːr æ р ə м ɪ л /
Торговые наименованияИзоптин, Калан и др. [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa684030
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно
Класс препаратаБлокатор кальциевых каналов
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [3]
  • США : только ℞ [4]
  • ЕС : только рецепты [5]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность35,1%
Метаболизмпечень
Ликвидация Период полураспада2,8–7,4 часа [6]
Экскрецияпочки : 11%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 2406
DrugBank
  • DB00661 проверитьY
ChemSpider
  • 2425 проверитьY
UNII
  • CJ0O37KU29
КЕГГ
  • D02356 проверитьY
  • как HCl:  D00619 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 9948 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL6966 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9041152
ECHA InfoCard100.000.133
Химические и физические данные
ФормулаC 27 H 38 N 2 O 4
Молярная масса454,611  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Верапамил , продаваемый под различными торговыми названиями [1], представляет собой блокатор кальциевых каналов, используемый для лечения высокого кровяного давления , стенокардии (боли в груди из-за недостаточного притока крови к сердцу) и наджелудочковой тахикардии . [7] Его также можно использовать для профилактики мигрени и кластерных головных болей . [8] [9] Его вводят перорально или путем инъекции в вену . [7]

Общие побочные эффекты включают головную боль, низкое кровяное давление , тошноту и запор . [7] Другие побочные эффекты включают аллергические реакции и мышечные боли . [10] Не рекомендуется людям с низкой частотой сердечных сокращений или сердечной недостаточностью . [10] Считается, что при использовании во время беременности он вызывает проблемы у плода . [2] Он входит в группу лекарств, не являющихся дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов . [7]

Верапамил был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах Америки в 1981 году. [7] [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Верапамил выпускается как непатентованный препарат . [7] Существуют составы длительного действия. [10] В 2017 году это было 145-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более четырех миллионов рецептов. [13] [14]

Медицинское использование [ править ]

Верапамил (торговая марка Верелан) 300 мг капсулы с пролонгированным высвобождением

Верапамил используется для контроля частоты желудочков при наджелудочковой тахикардии и профилактики мигренозной головной боли . [15] Это антиаритмический препарат IV класса, более эффективный, чем дигоксин, в контроле частоты желудочков. [16] Верапамил не указан как средство первой линии в соответствии с рекомендациями JAMA в JNC-8. [17] Однако его можно использовать для лечения артериальной гипертензии, если у пациента имеется сопутствующая фибрилляция предсердий или другие типы аритмии . [18] [19]

Верапамил также используется внутриартериально для лечения церебрального вазоспазма . [20] Верапамил используется для лечения кластерной головной боли . [21] Предварительные данные подтверждают возможность местного применения верапамила для лечения подошвенного фиброматоза . [22]

Противопоказания [ править ]

Обычно избегают применения верапамила людям с тяжелой дисфункцией левого желудочка, гипотонией ( систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. Ст.), Кардиогенным шоком и гиперчувствительностью к верапамилу. [4] Он также противопоказан людям с трепетанием или фибрилляцией предсердий и существующими добавочными путями, такими как синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта. [23] [4]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частый побочный эффект верапамила - запор (7,3%). Другие побочные эффекты включают головокружение (3,3%), тошноту (2,7%), низкое кровяное давление (2,5%) и головную боль 2,2%. Другие побочные эффекты, наблюдаемые менее чем у 2% населения, включают: отек , застойную сердечную недостаточность , отек легких , утомляемость , повышенные ферменты печени , одышку , низкую частоту сердечных сокращений , атриовентрикулярную блокаду , сыпь и приливы . [4]Известно, что наряду с другими блокаторами кальциевых каналов верапамил вызывает увеличение десен . [24]

Передозировка [ править ]

Острая передозировка часто проявляется тошнотой, слабостью , замедлением сердечного ритма , головокружением, низким артериальным давлением и нарушением сердечного ритма . Концентрация верапамила и норверапамила, его основного активного метаболита в плазме, сыворотке или крови, может быть измерена для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смертельных случаев. Концентрации верапамила в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–500 мкг / л у лиц, получающих препарат, но могут повышаться до 1–4 мг / л у пациентов с острой передозировкой и часто находятся на уровне 5–10 мг / л. л.при смертельных отравлениях. [25] [26]

Механизм действия [ править ]

Механизм действия верапамила во всех случаях заключается в блокировании потенциал-зависимых кальциевых каналов . [4] В кардиальной фармакологии блокаторы кальциевых каналов считаются антиаритмическими средствами IV класса . Поскольку кальциевые каналы особенно сконцентрированы в синоатриальных и атриовентрикулярных узлах , эти агенты можно использовать для уменьшения проведения импульсов через АВ-узел, тем самым защищая желудочки от предсердных тахиаритмий . Верапамил также является блокатором Kv-потенциалзависимых калиевых каналов . [27]

Кальциевые каналы также присутствуют в гладких мышцах кровеносных сосудов. Расслабляя тонус этой гладкой мускулатуры, блокаторы кальциевых каналов расширяют кровеносные сосуды. Это привело к их использованию для лечения высокого кровяного давления и стенокардии . Боль при стенокардии вызвана дефицитом поступления кислорода к сердцу. Блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил, расширяют кровеносные сосуды, что увеличивает приток крови и кислорода к сердцу. [4]

Кластерные головные боли [ править ]

Считается, что профилактическая терапия верапамилом работает, поскольку она влияет на циркадный ритм и CGRP. Поскольку высвобождение CGRP контролируется потенциалозависимыми кальциевыми каналами. [28]

Фармакокинетические подробности [ править ]

Более 90% верапамил всасываются при пероральном приеме, [4] , но из - за высокий первый проход метаболизм , биодоступность значительно ниже (10-35%). Он на 90% связан с белками плазмы и имеет объем распределения 3–5 л / кг. Для достижения максимальной концентрации в плазме после перорального приема требуется 1-2 часа. [4]Он метаболизируется в печени до по крайней мере 12 неактивных метаболитов (хотя один метаболит, норверапамил, сохраняет 20% сосудорасширяющей активности исходного препарата). В виде метаболитов 70% выводится с мочой и 16% с калом; 3–4% выводится с мочой в неизмененном виде. Это нелинейная зависимость между концентрацией в плазме и дозировкой. Действие наступает через 1-2 часа после приема внутрь. Период полувыведения составляет 5–12 часов (при хронических дозах). Не выводится гемодиализом. Из организма в материнском молоке. Из-за возможности возникновения побочных реакций у грудных детей кормление грудью следует прекратить на время приема верапамила. [ требуется медицинская цитата ]

Сообщается, что верапамил эффективен как при краткосрочном [29], так и при долгосрочном лечении мании и гипомании . [30] Добавление оксида магния к протоколу лечения верапамилом усиливает антиманиакальный эффект. [31]

Ветеринарное использование [ править ]

После операции у кроликов часто возникают внутрибрюшные спайки. Верапамил можно назначать в послеоперационном периоде кроликам, получившим травму органов брюшной полости, чтобы предотвратить образование этих спаек. [32] [33] [34] Такой эффект не был зарегистрирован в другом исследовании с пони. [35]

Использование в клеточной биологии [ править ]

Верапамил ингибирует семейство переносчиков АТФ-связывающих кассет (ABC) белков, обнаруженных в стволовых клетках, и был использован для изучения раковых стволовых клеток (CSC) в плоскоклеточных карциномах головы и шеи. [36]

Верапамил также используется в клеточной биологии в качестве ингибитора белков насоса оттока лекарств, таких как P-гликопротеин и другие белки-переносчики ABC. [37] [36] Это полезно, поскольку многие линии опухолевых клеток избыточно экспрессируют насосы оттока лекарств, что ограничивает эффективность цитотоксических лекарств или флуоресцентных меток . Он также используется при сортировке флуоресцентных клеток на предмет содержания ДНК , поскольку он блокирует отток различных ДНК-связывающих флуорофоров, таких как Hoechst 33342 . Радиоактивно меченый верапамил и позитронно-эмиссионная томографияможет использоваться для измерения функции P-гликопротеина. [ требуется медицинская цитата ]

См. Также [ править ]

  • Галлопамил
  • Тиапамил

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б «Верапамил» . www.drugs.com . Архивировано 1 августа 2017 года . Дата обращения 14 декабря 2016 .
  2. ^ a b c «Использование верапамила во время беременности» . Drugs.com . 18 ноября 2019 . Проверено 26 марта 2020 года .
  3. ^ «Securon SR - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 17 мая 2017 . Проверено 26 марта 2020 года .
  4. ^ a b c d e f g h «Таблетка гидрохлорида каланверапамила, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 17 декабря 2019 . Проверено 26 марта 2020 года .
  5. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/verapamil-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00003105/202001_en.pdf
  6. ^ Шредер, Джон С .; Фришман, Уильям Х .; Паркер, Джон Д .; Angiolillo, Dominick J .; Вудс, Кристофер; Scirica, Бенджамин М. (2013). «Фармакологические варианты лечения ишемической болезни». Сердечно-сосудистая терапия: спутник болезни сердца Браунвальда . Эльзевир. С. 83–130. DOI : 10.1016 / b978-1-4557-0101-8.00007-2 . ISBN 978-1-4557-0101-8. Период полувыведения стандартных таблеток верапамила обычно составляет от 3 до 7 часов, ...
  7. ^ a b c d e f «Верапамила гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  8. ^ Tfelt-Hansen PC, Jensen RH (июль 2012). «Управление кластерной головной болью». Наркотики ЦНС . 26 (7): 571–80. DOI : 10.2165 / 11632850-000000000-00000 . PMID 22650381 . S2CID 22522914 .  
  9. ^ Мерисон K, Джейкобс H (ноябрь 2016 г.). «Диагностика и лечение детской мигрени». Современные варианты лечения в неврологии . 18 (11): 48. DOI : 10.1007 / s11940-016-0431-4 . PMID 27704257 . S2CID 28302667 .  
  10. ^ a b c Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  11. ^ «Изоптин: лекарства, одобренные FDA» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 26 марта 2020 года .
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  14. ^ «Верапамила гидрохлорид - статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  15. ^ Прикладная терапия Кода-Кимбла и Янга: Клиническое использование лекарств, 10-е издание . США: LWW. 2012. С. 497, 1349. ISBN. 978-1609137137.
  16. ^ Сринивазан В, Сиварамакришнан Н, Картикеян В (2011). «Обнаружение, выделение и характеристика основных примесей-индикаторов пути синтеза в гидрохлориде верапамила» . Scientia Pharmaceutica . 79 (3): 555–68. DOI : 10.3797 / scipharm.1101-19 . PMC 3163365 . PMID 21886903 .  
  17. ^ Джеймс PA, Опарил S, Картер BL, Кушман WC, Деннисон-Химмельфарб C, Хэндлер J и др. (Февраль 2014). «Основанное на фактах руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)» . JAMA . 311 (5): 507–20. DOI : 10,1001 / jama.2013.284427 . PMID 24352797 . 
  18. ^ Прикладная терапия Кода-Кимбла и Янга: клиническое использование лекарств . LWW; Десятое, североамериканское издание. 2012. С. 320–22. ISBN 978-1609137137.
  19. Перейти ↑ Beck E, Sieber WJ, Trejo R (февраль 2005 г.). «Управление кластерной головной болью» . Американский семейный врач . 71 (4): 717–24. PMID 15742909 . Архивировано 13 ноября 2015 года . Дата обращения 4 ноября 2015 . 
  20. ^ Jun P, Ko NU, English JD, Dowd CF, Halbach VV, Higashida RT и др. (Ноябрь 2010 г.). «Эндоваскулярное лечение рефрактерного с медицинской точки зрения церебрального вазоспазма после аневризматического субарахноидального кровоизлияния» . AJNR. Американский журнал нейрорадиологии . 31 (10): 1911–6. DOI : 10.3174 / ajnr.A2183 . PMC 4067264 . PMID 20616179 .  
  21. ^ Drislane Р, Benatar М, Чанг Б. С., Акоста Дж, Tarulli A (1 января 2009 года). Чертежи неврологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 71–. ISBN 978-0-7817-9685-9. Архивировано 8 июня 2013 года . Проверено 14 ноября 2010 года .
  22. ^ Янг, Джозеф R; Штернбах, Сара; Виллинджер, Макс; Хатчинсон, Ян Д.; Розенбаум, Эндрю Дж (17 декабря 2018 г.). «Этиология, оценка и лечение подошвенного фиброматоза» . Ортопедические исследования и обзоры . 11 : 1–7. DOI : 10.2147 / ORR.S154289 . ISSN 1179-1462 . PMC 6367723 . PMID 30774465 .   
  23. ^ «Securon 2,5 мг / мл внутривенная инъекция - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 24 ноября 2016 . Проверено 26 марта 2020 года .
  24. ^ Steele RM, Schuna AA, Schreiber RT (апрель 1994). «Гиперплазия десен, вызванная антагонистами кальция». Анналы внутренней медицины . 120 (8): 663–4. DOI : 10.7326 / 0003-4819-120-8-199404150-00006 . PMID 8135450 . S2CID 41746099 .  
  25. ^ Wilimowska Дж, Piekoszewski Вт, Krzyanowska-Kierepka Е, Флорек Е (2006). «Мониторинг концентрации энантиомеров верапамила при передозировке». Клиническая токсикология . 44 (2): 169–71. DOI : 10.1080 / 15563650500514541 . PMID 16615674 . S2CID 10351499 .  
  26. ^ BASELT, R. (2008). Удаление токсичных наркотиков и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1637–39.
  27. ↑ Wang SP, Wang JA, Luo RH, Cui WY, Wang H (сентябрь 2008 г.). «Токи калиевых каналов в мезенхимальных стволовых клетках крыс и их возможная роль в пролиферации клеток». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 35 (9): 1077–84. DOI : 10.1111 / j.1440-1681.2008.04964.x . PMID 18505444 . S2CID 205457755 .  
  28. ^ Петерсен А.С., Barloese MCJ, Snoer А, Соеренсен АМС, Йенсен RH (2019). «Верапамил и кластерная головная боль: все еще загадка. Повествовательный обзор эффективности, механизмов и перспектив». Головная боль . 59 (8): 1198–1211. DOI : 10.1111 / head.13603 . PMID 31339562 . S2CID 198193843 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  29. ^ Giannini AJ, Хаузер WL, Loiselle RH, Джаннини MC, Цена WA (декабрь 1984). «Антиманиакальные эффекты верапамила». Американский журнал психиатрии . 141 (12): 1602–3. DOI : 10,1176 / ajp.141.12.1602 . PMID 6439057 . 
  30. ^ Giannini AJ, Taraszewski R, Loiselle RH (декабрь 1987). «Верапамил и литий в поддерживающей терапии маниакальных больных». Журнал клинической фармакологии . 27 (12): 980–2. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1987.tb05600.x . PMID 3325531 . S2CID 34536914 .  
  31. ^ Giannini AJ, Nakoneczie А.М., Melemis С.М., Ventresco J, Кондон M (февраль 2000). «Увеличение оксида магния поддерживающей терапии верапамилом при мании». Психиатрические исследования . 93 (1): 83–7. DOI : 10.1016 / S0165-1781 (99) 00116-X . PMID 10699232 . S2CID 18216795 .  
  32. ^ Elferink JG, Deierkauf M (январь 1984). «Влияние верапамила и других антагонистов кальция на хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов». Биохимическая фармакология . 33 (1): 35–9. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (84) 90367-8 . PMID 6704142 . 
  33. ^ Azzarone В, Р Krief, Сория Дж, Boucheix С (декабрь 1985). «Модуляция индуцированного фибробластами ретракции сгустка с помощью лекарств, блокирующих кальциевые каналы, и моноклонального антитела ALB6». Журнал клеточной физиологии . 125 (3): 420–6. DOI : 10.1002 / jcp.1041250309 . PMID 3864783 . S2CID 10911875 .  
  34. ^ Steinleitner А, Ламберт Н, Kazensky С, Санчес я, Sueldo С (январь 1990). «Уменьшение образования первичных послеоперационных спаек при блокаде кальциевых каналов у кролика». Журнал хирургических исследований . 48 (1): 42–5. DOI : 10.1016 / 0022-4804 (90) 90143-P . PMID 2296179 . 
  35. Перейти ↑ Baxter GM, Jackman BR, Eades SC, Tyler DE (1993). «Неспособность блокады кальциевых каналов предотвратить внутрибрюшные спайки у пони». Ветеринарная хирургия . 22 (6): 496–500. DOI : 10.1111 / j.1532-950X.1993.tb00427.x . PMID 8116206 . 
  36. ^ a b Песня, июнь; Чанг, Insoon; Чен, Чжо; Канг, Мо; Ван, Цунь-Юй (6 июля 2010 г.). «Характеристика побочных популяций в HNSCC: высокоинвазивная, химиорезистентная и аномальная передача сигналов Wnt» . PLOS ONE . 5 (7): e11456. Bibcode : 2010PLoSO ... 511456S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0011456 . ISSN 1932-6203 . PMC 2897893 . PMID 20625515 .   
  37. ^ Беллами WT (1996). «Р-гликопротеины и множественная лекарственная устойчивость». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 36 : 161–83. DOI : 10.1146 / annurev.pa.36.040196.001113 . PMID 8725386 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Верапамил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Верапамила гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.