Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Витамин D 5
Витамин D5 structure.svg
Имена
Название ИЮПАК
(1 S , 3 Z ) -3 - [(2 E ) -2 - [(1 R , 3a S , 7a R ) -1 - [(1 R , 4 S ) -4-этил-1,5-диметилгексил ] -7a-метил-2,3,3a, 5,6,7-гексагидро- 1H- инден-4-илиден] этилиден] -4-метилен-1-циклогексанол
Другие имена
ситокальциферол
(5 Z , 7 E ) - (3 S ) -9,10-секо-5,7,10 (19) -пориферастатриен-3-ол
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
С 29 Н 48 О
Молярная масса412,69082
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Витамин D 5 является одной из форм витамина D .

Аналоги кальцитриола (витамина D3) были предложены для использования в качестве противоопухолевых средств. [1] [2] [3] Исследования витамина D3 показали подавление пролиферации клеток при раке простаты , но высокие дозы витамина D3 приводят к гиперкальциемии . Также изучалось влияние витамина D5 на рак простаты, и, в отличие от витамина D3, витамин D5 не вызывает гиперкальциемии , подавляя пролиферацию опухолевых клеток. [4] Наиболее изученным аналогом витамина D 5 в качестве противоопухолевого средства является 1α-гидроксивитамин D 5.

1α-гидроксивитамин D 5 [ править ]

Фон [ править ]

Мотив для разработки 1α-гидроксивитамина D 5 проистекает из тенденции кальцитриола или 1,25 дигидроксивитамина D3, природного метаболита, вырабатываемого в почках , вызывать токсическую гиперкальциемию у пациентов при дозах, необходимых для прерывания цикла клеток рака простаты и стимулируют апоптоз . [5] [6] И хотя добавление дексаметазона снижает гиперкальциемию, [7] обход его с помощью столь же эффективного подавляющего опухоль средства снизит стоимость пациента и снизит стресс. Таким образом, терапевтические эффекты 1α-гидроксивитамина D 5 как потенциальное противоопухолевое средство без побочных эффектов кальцитриола стало предметом исследования.

1α-Гидроксивитамин D 5 был впервые синтезирован в 1997 году исследователями химического факультета Чикагского университета под руководством Роберта М. Мориарти и Драгоша Альбинеску. К 2005 году группа пересмотрела свой метод синтеза, выбрав более оптимизированный и производительный путь с более высоким выходом. Он включал фотохимическое превращение предшественника 7-дегидрозитостерилацетата в сопряженную триеновую систему, отличительную черту этого аналога, с последующими этапами гидроксилирования , фотоизомеризации и снятия защиты . Их общая доходность составила 48%. [8]

См. Также [ править ]

  • 7-дегидрозитостерол
  • Кальципотриен

Ссылки [ править ]

  1. ^ Мехта RG, Мориарти RM, Мехта RR, Penmasta R, G Лазаро, Константиноу A, Го L (февраль 1997). «Профилактика развития предопухолевых поражений молочной железы с помощью нового аналога витамина D, 1альфа-гидроксивитамина D5» . Журнал Национального института рака . 89 (3): 212–8. DOI : 10.1093 / JNCI / 89.3.212 . PMID  9017001 .
  2. Перейти ↑ Murillo G, Mehta RG (октябрь 2005 г.). «Химиопрофилактика химически индуцированного канцерогенеза молочной и толстой кишки с помощью 1альфа-гидроксивитамина D5». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 97 (1–2): 129–36. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2005.06.008 . PMID 16051482 . 
  3. ↑ Mehta RG (октябрь 2004 г.). «Стадия-специфическое ингибирование канцерогенеза молочной железы с помощью 1альфа-гидроксивитамина D5». Европейский журнал рака . 40 (15): 2331–7. DOI : 10.1016 / j.ejca.2004.05.025 . PMID 15454260 . 
  4. ^ Mooso B, Мадхава A, S Джонсон, Рой М, Мур ME, Moy C, Loredo Г.А., Mehta Р.Г., Vaughan AT, Гоша PM (ноябрь 2010). «Андрогеновая регуляция рецептора витамина D в ответ кастрационно-резистентных клеток рака простаты на 1α-гидроксивитамин D5 - аналог кальцитриола» . Гены и рак . 1 (9): 927–940. DOI : 10.1177 / 1947601910385450 . PMC 3089062 . PMID 21552398 .  
  5. ^ Пиво, Tomasz M .; Мирту, Энн (март 2004 г.). «Кальцитриол в лечении рака: от лаборатории к клинике». Молекулярная терапия рака . 3 (3): 373–381. ISSN 1535-7163 . PMID 15026558 .  
  6. ^ Мусо, Бенджамин; Мадхав, Аниша; Джонсон, Шерра; Рой, Мохана; Мур, Мэри Э .; Мой, Кристабель; Лоредо, Грейс А .; Mehta, Rajendra G .; Vaughan, Andrew TM; Гош, Парамита М. (сентябрь 2010 г.). «Регулирование рецептора андрогенов рецептора витамина D в ответ кастрационно-устойчивых раковых клеток простаты на 1α-гидроксивитамин D5» . Гены и рак . 1 (9): 927–940. DOI : 10.1177 / 1947601910385450 . ISSN 1947-6019 . PMC 3089062 . PMID 21552398 .   
  7. ^ Джонсон, Кэндис S .; Муинди, Джозефия Р .; Hershberger, Pamela A .; Трамп, Дональд Л. (июль 2006 г.). «Противоопухолевая эффективность кальцитриола: доклинические исследования». Противораковые исследования . 26 (4A): 2543–2549. ISSN 0250-7005 . PMID 16886662 .  
  8. ^ Мориарти, Роберт М .; Альбинеску, Драгош (сентябрь 2005 г.). «Синтез 1α-гидроксивитамина D5 с использованием модифицированного фотолиза с двумя длинами волн для образования витамина D». Журнал органической химии . 70 (19): 7624–7628. DOI : 10.1021 / jo050853f . ISSN 0022-3263 . PMID 16149791 .