(-) - 2-β-Карбометокси-3-β- (4-фторфенил) тропан ( β-CFT , WIN 35,428 ) является стимулирующим препаратом, используемым в научных исследованиях. ФТ является phenyltropane на основе ингибитора обратного захвата дофамина и структурно производный от кокаина . По данным исследований на животных, он примерно в 3-10 раз сильнее кокаина и действует примерно в 7 раз дольше. Хотя нафталиндисульфонатная соль является наиболее часто используемой формой в научных исследованиях из-за ее высокой растворимости в воде, соли свободного основания и гидрохлорида являются известными соединениями и также могут быть получены. Тартрат - еще одна форма соли, о которой сообщается. [1]
Впервые о CFT сообщили Clarke и его коллеги в 1973 году. [2] Известно, что этот препарат действует как «положительное подкрепление» (хотя макаки-резус реже принимают его самостоятельно, чем кокаин). [1] Тритированный CFT часто используется для картирования связывания новых лигандов с DAT , хотя лекарство также имеет некоторое сродство с SERT .
Радиоактивно меченные формы CFT использовались у людей и животных для картирования распределения переносчиков дофамина в головном мозге . Было обнаружено, что CFT особенно полезен для этого применения, поскольку обычный атом фтора может быть заменен радиоактивным изотопом 18 F, который широко используется в позитронно-эмиссионной томографии . Другой радиоизотоп-замещенный аналог [11C] WIN 35,428 (где атом углерода либо N-метильной группы, либо метила из 2-карбометоксигруппы CFT заменен на 11C) в настоящее время более широко используется для этого приложения, поскольку на практике быстрее и проще получить радиоактивно меченый CFT путем метилирования нор-CFT или 2-десметил-CFT, чем путем реакции метилэкгонидина с парафторфенилмагнийбромидом , а также позволяет избежать требования лицензии. работать с ограниченным предшественником экгонином .
Согласно исследованиям на животных, CFT вызывает такое же привыкание, как и кокаин, но его принимают реже из-за большей продолжительности действия. Потенциально это могло бы сделать его подходящим лекарством для использования в качестве замены кокаина , подобно тому, как метадон используется в качестве заменителя опиатов при лечении зависимости.
Уличный наркотик [ править ]
В августе 2010 года некоторые СМИ заявили, что дизайнерский наркотик Ivory Wave содержал 35 428 выигрышей. [3] Однако было обнаружено, что образцы Ivory Wave содержат MDPV , [4] поэтому законность этих утверждений остается неясной.
Правовой статус [ править ]
CFT специально не включен в список в Соединенных Штатах [5], хотя, по мнению компаний, поставляющих химические вещества, и, возможно, правоохранительных органов, он попадает в Федеральный закон об аналогах как Список II из-за его близкого сходства по структуре и функциям с Список II наркотический кокаин . [6] [7]
Токсичность [ править ]
Введение 100 мг / кг ЦФТ крысам приводило только к судорогам, тогда как ЦИТ в этой дозе мог вызвать смерть. [8]
См. Также [ править ]
ВЫИГРАТЬ 35,065-2
Список фенилтропанов
Список аналогов кокаина
Ссылки [ править ]
^ a b Wee S, Кэрролл FI, Woolverton WL (февраль 2006 г.). «Сниженная скорость связывания переносчика дофамина in vivo связана с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов» . Нейропсихофармакология . 31 (2): 351–62. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300795 . PMID 15957006 .
^ Clarke RL, Daum SJ, Gambino AJ, Aceto MD, Pearl J, Levitt M и др. (Ноябрь 1973 г.). «Соединения, влияющие на центральную нервную систему. 4. 3 Бета-фенилтропан-2-эфиры карбоновых кислот и их аналоги» . Журнал медицинской химии . 16 (11): 1260–7. DOI : 10.1021 / jm00269a600 . PMID 4747968 . S2CID 8105834 .
^ "Волна слоновой кости: новое мяу-мяу?" . Metro.co.uk. 2010-08-17 . Проверено 23 августа 2010 .
Перейти ↑ Jones S, Power M (2010-08-17). «Препарат« Волна слоновой кости »причастен к смерти 24-летнего мужчины | Общество | guardian.co.uk» . Лондон: Хранитель . Проверено 23 августа 2010 .
^ «Управление по борьбе с наркотиками, расписание приема лекарств» . Проверено 7 апреля 2011 .
^ "Контролируемые вещества в исследовательской политике (Портлендский медицинский центр VA)" (PDF) . Проверено 23 августа 2010 .
^ Carroll FI, Runyon SP, Abraham P, Navarro H, Кухар MJ, Поллард GT, Говард JL (декабрь 2004). «Связывание переносчика моноаминов, двигательная активность и свойства распознавания лекарств изомеров метилового эфира 3- (4-замещенного фенил) тропан-2-карбоновой кислоты» . Журнал медицинской химии . 47 (25): 6401–9. DOI : 10.1021 / jm0401311 . PMID 15566309 . S2CID 26612669 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Д'Мелло Г.Д., Голдберг Д.М., Голдберг С.Р., Столерман И.П. (декабрь 1979 г.). «Обусловленное отвращение вкуса и оперантное поведение у крыс: эффекты кокаина и аналога кокаина (WIN 35,428)». Нейрофармакология . 18 (12): 1009–10. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (79) 90167-9 . PMID 530372 . S2CID 31564203 .
Reith ME, Sershen H, Lajtha A (сентябрь 1980 г.). «Связывание насыщаемого (3H) кокаина в центральной нервной системе мышей». Науки о жизни . 27 (12): 1055–62. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (80) 90029-6 . PMID 6106874 .
Милиус Р.А., Саха Дж. К., Мадрас Б. К., Ноймейер Дж. Л. (май 1991 г.). «Синтез и связывание рецептора N-замещенных производных тропана. Высокоаффинные лиганды для рецептора кокаина» . Журнал медицинской химии . 34 (5): 1728–31. DOI : 10.1021 / jm00109a029 . PMID 2033595 . S2CID 22777518 .
Cline, EJ; Scheffel, U; Boja, JW; Кэрролл, ФИ; Кац, JL; Кухар, MJ (март 1992 г.). «Поведенческие эффекты новых аналогов кокаина: сравнение с эффективностью связывания рецептора in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (3): 1174–9. PMID 1545384 .
Сингх С. (март 2000 г.). «Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина» . Химические обзоры . 100 (3): 925–1024. DOI : 10.1021 / cr9700538 . PMID 11749256 . S2CID 36764655 .
Ли С.М., Кэмпбелл Б.Л., Кац Д.Л. (июнь 2006 г.). «Взаимодействие кокаина с ингибиторами захвата дофамина или высвобождающими их веществами у крыс, распознающих кокаин» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (3): 1088–96. DOI : 10,1124 / jpet.105.100594 . PMID 16478825 . S2CID 28919339 .
Клайн Р. Х., Райт Дж., Фокс К. М., Эльдефрави МЭ (июль 1990 г.). «Синтез аналогов 3-арилэкгонина как ингибиторов связывания кокаина и захвата дофамина». Журнал медицинской химии . 33 (7): 2024–207. DOI : 10.1021 / jm00169a036 . PMID 2362282 .
Сюй Л., Трюделл М.Л. (ноябрь 1996 г.). «Стереоселективный синтез производных 2β-карбометокси-3β-фенилтропана. Повышенная стереоселективность наблюдается для реакции сопряженного присоединения производных фенилмагнийбромида с ангидродихлорметаном». Журнал химии гетероциклов . 33 (6): 2037–9. DOI : 10.1002 / jhet.5570330676 .
(что это?) (проверить) 