Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Метилэкгонидин
Methylecgonidine.png
Имена
Название ИЮПАК
Метил (1 S , 5 R ) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] окт-3-ен-4-карбоксилат
Другие названия
Ангидрометилэкгонин
метиловый эфир ангидроэкгонина
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.164.719 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
  • InChI = 1S / C10H15NO2 / c1-11-7-3-5-8 (10 (12) 13-2) 9 (11) 6-4-7 / h5,7,9H, 3-4,6H2,1- 2H3 / t7-, 9 + / m0 / s1 проверятьY
    Ключ: MPSNEAHFGOEKBI-IONNQARKSA-N проверятьY
  • InChI = 1 / C10H15NO2 / c1-11-7-3-5-8 (10 (12) 13-2) 9 (11) 6-4-7 / h5,7,9H, 3-4,6H2,1- 2H3 / t7-, 9 + / m0 / s1
    Ключ: MPSNEAHFGOEKBI-IONNQARKBC
  • CN2 [C @@ H] / 1CC [C @@ H] 2C \ C = C \ 1C (= O) OC
Характеристики
C 10 H 15 N O 2
Молярная масса181,235  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Метилэкгонидин (ангидрометилэкгонин; метиловый эфир ангидроэкгонина; AEME) представляет собой промежуточное химическое соединение, полученное из экгонина или кокаина .

Метилэкгонидин представляет собой продукт пиролиза, образующийся при курении кокаина-крэка , что делает это вещество полезным биомаркером для специального тестирования на использование кокаина-крэка, в отличие от порошкового кокаина, который не образует метилэкгонидин в качестве метаболита . [1] Метилэкгонидин имеет относительно короткий период полураспада, составляющий 18–21 минуту, после чего он метаболизируется до экгонидина , что означает, что относительные концентрации двух соединений можно использовать для оценки того, как недавно курили кокаин. Было показано, что метилэкгонидин особенно опасен для организма, чем другие побочные продукты кокаина; например, в сердце, [2] легкие [3] и печень.[4] Токсичность обусловлена частичным агонистическим действием на мускариновые рецепторы M1 и M3 , что приводит к фрагментации ДНК и гибели нейронов в результате апоптоза . [5]

AEME также используется в научных исследованиях для производства phenyltropane аналогов , таких как troparil , dichloropane , iometopane и CFT . Метилэкгонидин теоретически может также использоваться для производства кокаина, поэтому в некоторых странах он может быть контролируемым веществом .

Синтез [ править ]

Синтез метилэкгонидина из кокаина

Methylecgonidine могут быть синтезированы Non пиролитического от кокаина с помощью гидролиза / обезвоживания [6] с последующей этерификацией с метанолом. [7] [8]

Синтез метилэкгонидина по Клайну

Схема Клайна [9] основана на реакции 2,4,6-циклогептатриен-7-карбоновой кислоты с метиламином. Это модифицированная версия патента США № 2783235, выданного Грундманном и Оттманном. В сопутствующем патенте США 2783236 эти же авторы реагируют своим метилэкгонидином с двумя эквивалентами PhLi с образованием третичного спирта путем «жесткого» добавления к сложному эфиру, а не «мягкого» добавления Майкла . Однако эффективность этого продукта составляет лишь одну десятую от атропина . Метил-2,4,6-циклогептатриен-1-карбоксилат может быть получен синтетически. [10] [11]

Синтез метилэкгонидина Дэвисом . Энантиоселективный [12]

Davies et al. синтезировали ( R / S ) -метилэкгонидин тандемным циклопропанированием / перегруппировкой Коупа . [13] [14] Таким образом, реакция метилдиазобутеноата ( 2 ) с 5 эквивалентами N - ((2- (TMS) этокси) карбонил) пиррола ( 1 ) в присутствии гексаноата родия (II) / гексана дала [3.2 .1] -азабициклическая система ( R / S ) - 8 с выходом 62%. Незамещенную двойную связь селективно восстанавливали с использованием катализатора Уилкинсона с получением N-защищенного метилового эфира ангидроэкгонина (( R / S ) - 4). После снятия защиты азота N8 с помощью TBAF и восстановительного метилирования формальдегидом и цианоборгидридом натрия получали ( R / S ) - 5 с общим хорошим выходом.

См. Также [ править ]

  • Ареколин
  • Анатоксин-а
  • Тропакокаин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Scheidweiler KB, Plessinger MA, Shojaie J, Вуд RW, Квон TC (декабрь 2003). «Фармакокинетика и фармакодинамика метилэкгонидина, пиролизата крэк-кокаина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 307 (3): 1179–87. DOI : 10,1124 / jpet.103.055434 . PMID  14561847 . S2CID  15619796 .
  2. ^ Фармакокинетика и фармакодинамика метилэкгонидина, пиролизата кокаина-крэк-кокаина - Scheidweiler et al. 307 (3): 1179 Рисунок IG6 - Журнал фармакологии и экспериментальной терапии.
  3. Перейти ↑ Yang Y, Ke Q, Cai J, Xiao YF, Morgan JP (январь 2001 г.). «Доказательства стимуляции кокаином и метилэкгонидином мускариновых рецепторов M (2) в культивируемых эмбриональных клетках легких человека» . Британский журнал фармакологии . 132 (2): 451–60. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703819 . PMC 1572570 . PMID 11159694 .  
  4. ^ Fandiño AS, Toennes SW, Kauert GF (декабрь 2002). «Исследования гидролитических и окислительных метаболических путей метилового эфира ангидроэкгонина (метилэкгонидина) с использованием микросомальных препаратов из органов крысы». Химические исследования в токсикологии . 15 (12): 1543–8. DOI : 10.1021 / tx0255828 . PMID 12482236 . 
  5. ^ Гарсиа Р.К., Дати Л.М., Торрес Л.Х., да Силва М.А., Удо М.С., Абдалла FM и др. (Декабрь 2015 г.). «Мускариновые рецепторы M1 и M3 могут играть роль в нейротоксичности метилового эфира ангидроэкгонина, продукта пиролиза кокаина» . Научные отчеты . 5 : 17555. Bibcode : 2015NatSR ... 517555G . DOI : 10.1038 / srep17555 . PMC 4667193 . PMID 26626425 .  
  6. ^ Basmadjian GP, ​​Singh S, Sastrodjojo B, Smith BT, Avor KS, Chang F и др. (Ноябрь 1995 г.). «Создание поликлональных каталитических антител против кокаина с использованием аналогов кокаина, конъюгированных с дифтерийным анатоксином». Химико-фармацевтический бюллетень . 43 (11): 1902–11. DOI : 10.1021 / ja01502a049 . PMID 8575031 . 
  7. ^ De Jong AW (1937). «Некоторые свойства экгонинов и их сложных эфиров II. Структурные формулы экгонинов и экгонидина». Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 56 (2): 186–97, 198–201. DOI : 10.1002 / recl.19370560215 .
  8. ^ Матчет JR, Левин J (1941). «Выделение метилового эфира экгонидина из семян коки 1». Варенье. Chem. Soc . 63 (9): 2444–2446. DOI : 10.1021 / ja01854a038 .
  9. ^ Клайн RH, Райт Дж, Фокс К., Eldefrawi М (июль 1990 года). «Синтез аналогов 3-арилэкгонина как ингибиторов связывания кокаина и захвата дофамина». Журнал медицинской химии . 33 (7): 2024–207. DOI : 10.1021 / jm00169a036 . PMID 2362282 . 
  10. ^ http://www.chemsynthesis.com/base/chemical-structure-15475.html
  11. ^ Anciaux AJ, Demonceau A, уровни NOEL AF, Hubert AJ, Warin R, Teyssie P (1981). «Катализируемые переходными металлами реакции диазосоединений. 2. Присоединение к ароматическим молекулам: Катализ Бюхнеровского синтеза циклогептатриенов» . Журнал органической химии . 46 (5): 873–876. DOI : 10.1021 / jo00318a010 .
  12. ^ Davies HM, Huby NJ (1992). «Энантиоселективный синтез тропанов реакцией винилкарбеноидов, стабилизированных родием, с пирролами». Буквы тетраэдра . 33 (46): 6935–6938. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (00) 60899-7 . ISSN 0040-4039 . 
  13. ^ Дэвис, HML; Saikali, E .; Янг, WB (1991). «Синтез (. + -.) - ферругинина и (. + -.) - метилового эфира ангидроэкгонина тандемным циклопропанированием / перегруппировкой Коупа». J. Org. Chem . 56 (19): 5696–5700. DOI : 10.1021 / jo00019a044 .
  14. ^ Davies HM, Young WB, Smith HD (январь 1989). «Новое вхождение в тропановую систему путем реакции винилкарбеноидов, стабилизированных ацетатом родия (II), с пирролами». Буквы тетраэдра . 30 (35): 4653–6. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (01) 80766-8 .