Бета-талассемии ( β-талассемии ) - это группа наследственных заболеваний крови . Они являются одной из форм талассемии , вызванные снижением или полным отсутствием синтеза бета - цепей из гемоглобина , которые приводят к переменным результатам , начиная от тяжелой анемии клинически бессимптомных лиц. Ежегодная заболеваемость в мире оценивается в 1 случай на 100 000. [4] Бета-талассемия возникает из-за нарушения функции бета-субъединицы гемоглобина или HBB. Степень тяжести заболевания зависит от характера мутации. [5]
Бета-талассемия | |
---|---|
Другие названия | Микроцитемия, бета-тип [1] |
Генетика бета-талассемии, на картинке показан один из примеров того, как бета-талассемия передается по наследству. Ген бета-глобина расположен на хромосоме 11. Ребенок наследует два гена бета-глобина (по одному от каждого родителя). | |
Специальность | Гематология |
Типы | Малая, средняя и большая талассемия [2] |
Причины | Мутации в гене HBB [1] |
Диагностический метод | Анализ ДНК [3] |
Уход | Зависит от типа (см. Типы) |
Блокада HBB со временем приводит к снижению синтеза бета-цепи. Неспособность организма создавать новые бета-цепи приводит к недостаточной продукции HbA (взрослого гемоглобина). [6] Снижение уровня HbA, доступного для заполнения эритроцитов, в свою очередь, приводит к микроцитарной анемии . Микроцитарная анемия в конечном итоге развивается из-за недостаточного количества белка HBB для достаточного функционирования красных кровяных телец. [7] Из-за этого фактора пациенту может потребоваться переливание крови, чтобы восполнить блокировку бета-цепей. [ необходима цитата ] Повторные переливания крови вызывают серьезные проблемы, связанные с перегрузкой железом . [8]
Признаки и симптомы
Описаны три основные формы: малая талассемия, промежуточная талассемия и большая талассемия, которые варьируются от бессимптомных или легких симптомов до тяжелой анемии, требующей пожизненных переливаний. [9] Лица с большой бета-талассемией (гомозиготные по мутациям талассемии или наследующие 2 мутации) обычно в течение первых двух лет жизни имеют симптоматическую тяжелую анемию, плохой рост и аномалии скелета. Отсутствие лечения большой талассемии в конечном итоге приводит к смерти, обычно от сердечной недостаточности ; поэтому пренатальный скрининг очень важен. [10] Пациенты с промежуточной бета-талассемией (те, кто являются сложными гетерозиготами по мутации бета-талассемии) обычно проявляются в более позднем возрасте с легкими или умеренными симптомами анемии. [9] Признак бета-талассемии (также известный как малая бета-талассемия) включает гетерозиготное наследование мутации бета-талассемии, и пациенты обычно имеют пограничную микроцитарную, гипохромную анемию, и они обычно протекают бессимптомно или имеют легкие симптомы. [9] Малая бета-талассемия также может быть молчаливым носителем бета-талассемии; те, кто наследует бета-талассемическую мутацию, но не имеет гематологических аномалий или симптомов. [9] Некоторые люди с талассемией подвержены осложнениям со здоровьем, связанным с селезенкой (гиперспленизм) и желчными камнями (из-за гипербилирубинемии в результате периферического гемолиза). [9] [1] Эти осложнения чаще всего встречаются у пациентов с большой и средней талассемией.
Избыток железа (в результате гемолиза или переливаний ) вызывает серьезные осложнения со стороны печени, сердца и эндокринных желез . Тяжелые симптомы включают цирроз печени , фиброз печени , и в крайних случаях, рак печени . [11] Сердечная недостаточность, нарушение роста, диабет и остеопороз представляют собой опасные для жизни состояния, которые могут быть вызваны большой бета-талассемией. [12] Основные сердечные аномалии, наблюдаемые в результате бета-талассемии и перегрузки железом, включают систолическую и диастолическую дисфункцию левого желудочка, легочную гипертензию, вальвулопатию, аритмии и перикардит. Повышенное всасывание железа в желудочно-кишечном тракте наблюдается при всех степенях бета-талассемии, а повышенное разрушение эритроцитов селезенкой из-за неэффективного эритропоэза дополнительно высвобождает дополнительное количество железа в кровоток . [13]
Дополнительные симптомы большой или промежуточной бета-талассемии включают классические симптомы умеренной и тяжелой анемии, включая утомляемость, задержку роста и развития в детстве, язвы на ногах и органную недостаточность. [9] Неэффективный эритропоэз (выработка красных кровяных телец) также может привести к компенсаторному разрастанию костного мозга, которое затем может привести к костным изменениям / деформациям, боли в костях и черепно-лицевым аномалиям. [9] Экстрамедуллярные органы, такие как печень и селезенка, которые также могут подвергаться эритропоэзу, активируются, что приводит к гепатоспленомегалии (увеличению печени и селезенки). [9] Другие ткани в организме также могут стать участками эритропоэза, что приводит к появлению экстрамедуллярных гемопоэтических псевдоопухолей, которые могут вызывать компрессионные симптомы, если они возникают в грудной полости или спинномозговом канале. [9]
Причина
Мутации
Можно выделить две основные группы мутаций:
- Неделеционные формы: эти дефекты, как правило, связаны с заменой одного основания или небольшими вставками рядом или выше гена β-глобина. Чаще всего мутации происходят в промоторных областях, предшествующих генам бета-глобина. Реже считается, что причиной заболевания являются аномальные варианты сплайсинга. [14]
- Формы делеции: Делеции разного размера с участием гена β-глобина вызывают различные синдромы, такие как (β o ) или наследственное сохранение синдромов фетального гемоглобина . [15]
Мутации обозначаются (βo), если они предотвращают образование цепей β-глобина, мутации обозначаются как (β +), если они допускают образование некоторых цепей β-глобина. [9]
Имя | Старые синонимы | Описание | Аллели |
---|---|---|---|
Малая талассемия | Гетерозиготная форма: только один из аллелей β-глобина несет мутацию. Люди будут страдать от микроцитарной анемии . Обнаружение обычно предполагает более низкое, чем обычно, значение среднего корпускулярного объема (<80 мкл). [16] | β + / β β о / β | |
Промежуточная талассемия | Больные часто могут вести нормальный образ жизни, но могут нуждаться в периодических переливаниях, например, во время болезни или беременности, в зависимости от тяжести их анемии. [17] | β + / β + β o / β + | |
Большая талассемия | Средиземноморская анемия; Анемия Кули | Гомозиготная форма : возникает, когда оба аллеля имеют мутации талассемии. Это тяжелая микроцитарная гипохромная анемия. Без лечения он вызывает анемию, спленомегалию и серьезные деформации костей. До 20 лет болезнь прогрессирует до смерти. Лечение заключается в периодическом переливании крови ; спленэктомия при спленомегалии и хелатирование перегрузки железом, связанной с переливанием крови. [18] | β о / β о |
сборка мРНК
Бета-талассемия - наследственное заболевание, влияющее на гемоглобин. Как и в случае примерно половины всех наследственных заболеваний [19] , наследственная мутация повреждает сборку РНК информационного типа (мРНК), которая транскрибируется с хромосомы . ДНК содержит как инструкции ( гены ) для связывания аминокислот в белки , так и участки ДНК, которые играют важную роль в регулировании уровней продуцируемого белка . [20]
При талассемии в мРНК включается дополнительная непрерывная длина или прерывистый фрагмент некодирующих инструкций. Это происходит потому, что мутация стирает границу между интронной и экзонной частями матрицы ДНК. [21] Поскольку все кодирующие участки могут все еще присутствовать, может образовываться нормальный гемоглобин, а добавленный генетический материал, если он вызывает патологию, вместо этого нарушает регуляторные функции в достаточной степени, чтобы вызвать анемию. Каждая нормальная альфа- и бета-субъединица гемоблогина имеют железосодержащую центральную часть (гем), которая позволяет белковой цепи субъединицы складываться вокруг нее. Нормальный взрослый гемоглобин содержит 2 альфа и 2 бета субъединицы. [22] Талассемии обычно влияют только на мРНК для производства бета-цепей (отсюда и название). Поскольку мутация может быть изменением только одного основания ( однонуклеотидный полиморфизм ), текущие усилия направлены на поиск генных терапий для внесения этой единственной коррекции. [23] [24]
Факторы риска
Семейный анамнез и происхождение являются факторами, повышающими риск бета-талассемии. В зависимости от семейного анамнеза, если у родителей или бабушек и дедушек была большая или промежуточная бета-талассемия, существует 75% (3 из 4) вероятностей (см. Диаграмму наследования вверху страницы) того, что мутировавший ген будет унаследован потомством. Даже если у ребенка нет большой или промежуточной бета-талассемии, он все равно может быть носителем, что может привести к тому, что будущие поколения их потомков будут иметь бета-талассемию. [ необходима цитата ]
Еще один фактор риска - это происхождение. Бета-талассемия чаще всего встречается у людей итальянского, греческого, ближневосточного, южноазиатского и африканского происхождения. [25]
Диагностика
Боль в животе из-за гиперспленизма , инфаркта селезенки и боли в правом подреберье, вызванной желчными камнями, являются основными клиническими проявлениями. Однако диагностировать талассемию только на основании симптомов недостаточно. Врачи считают эти признаки ассоциативными из-за сложности заболевания. [26] Следующие ассоциативные признаки могут свидетельствовать о серьезности фенотипа : бледность, плохой рост, недостаточное потребление пищи, спленомегалия , желтуха , гиперплазия верхней челюсти, неправильный прикус зубов , желчнокаменная болезнь , шум при систолическом выбросе при тяжелой анемии и патологических переломах. На основании симптомов назначаются анализы для дифференциальной диагностики . Эти анализы включают полный анализ крови ; электрофорез гемоглобина ; трансферрин сыворотки , ферритин , общая железосвязывающая способность ; мочи уробилина и urobilogen; мазок периферической крови , который может показать кодоциты или клетки-мишени; [27] гематокрит ; и билирубин сыворотки. [28] [29] Ожидаемый рисунок на электрофорезе гемоглобина у людей с бета-талассемией является повышенным уровнем гемоглобина А2 и незначительно увеличился гемоглобин F . [ необходима цитата ] Диагноз подтверждается электрофорезом гемоглобина или высокоэффективной жидкостной хроматографией. [9]
Скелетные изменения, связанные с расширением костного мозга:
- Облики бурундука : выпуклость черепа, выдающееся скуловое возвышение, депрессия переносицы, склонность к монголоидному наклону глаза и обнажение верхних зубов из-за гипертрофии верхних челюстей. [30]
- Волосы на конце (или «ежик») на рентгеновском снимке черепа: образование новой кости из-за внутреннего стола. [ необходима цитата ]
Анализ ДНК
При всех бета-талассемии могут обнаруживаться аномальные эритроциты, семейный анамнез сопровождается анализом ДНК. [3] Этот тест используется для исследования делеций и мутаций в генах, продуцирующих альфа- и бета-глобин. Семейные исследования могут быть проведены для оценки статуса носителя и типов мутаций, присутствующих у других членов семьи. ДНК-тестирование не является рутинным, но может помочь диагностировать талассемию и определить статус носителя. В большинстве случаев лечащий врач использует предварительную клиническую диагностику для оценки симптомов анемии: утомляемости, одышки и плохой переносимости физических нагрузок. [31] Дальнейший генетический анализ может включать ВЭЖХ, если рутинный электрофорез окажется затруднительным. [28]
Профилактика
Бета-талассемия - это наследственное заболевание, позволяющее проводить профилактическое лечение путем скрининга на носительство и пренатальной диагностики. Это можно предотвратить, если у одного из родителей есть нормальные гены, что дает основания для скрининга, позволяющего носителям выбирать партнеров с нормальным гемоглобином. Исследование направлено на выявление генов, которые могут дать потомство с серповидно-клеточной анемией. Пациенты с диагнозом бета-талассемия имеют MCH ≤ 26 пг и RDW <19. Из 10 148 пациентов 1739 пациентов имели фенотип гемоглобина и RDW, соответствующие бета-талассемии. После сужения числа пациентов уровень HbA2 был протестирован на 77 пациентах с бета-талассемией. [32] Эта процедура скрининга оказалась нечувствительной в популяциях западноафриканского происхождения из-за показателей высокой распространенности альфа-талассемии. В странах есть программы распространения информации о репродуктивных рисках, связанных с носителями гемоглобинопатий. Программы скрининга носителей талассемии включают образовательные программы в школах, вооруженных силах и в средствах массовой информации, а также консультирование носителей и пары носителей. [33] Скрининг показал снижение заболеваемости; к 1995 г. распространенность в Италии снизилась с 1: 250 до 1: 4000, а в этом регионе - на 95%. Снижение заболеваемости принесло пользу больным талассемией, поскольку снизилась потребность в крови, что улучшило предложение лечения. [ необходима цитата ]
Уход
Большая бета-талассемия
Больным детям требуется регулярное пожизненное переливание крови . Трансплантация костного мозга может быть излечивающей для некоторых детей. [34] Пациентам часто делают переливания крови, что приводит к перегрузке железом или усиливает ее . [35] Хелатирование железа необходимо для предотвращения повреждения внутренних органов в случае перегрузки железом. Достижения в области хелатирования железа позволяют пациентам с большой талассемией прожить долгую жизнь с доступом к надлежащему лечению. Популярные хелаторы включают дефероксамин и деферипрон . [36] [37]
Пероральный хелатор деферазирокс был одобрен для использования в 2005 году в некоторых странах [38] [39] . Трансплантация костного мозга - единственное лекарство, которое показано пациентам с тяжелой формой большой талассемии. Трансплантация может устранить зависимость пациента от переливаний. При отсутствии подходящего донора с помощью преимплантационной генетической диагностики (ПГД) можно зачать брата-спасителя, не страдающего заболеванием, а также соответствующего типу лейкоцитарного антигена человека (HLA) реципиента . [40]
Ферритин сыворотки (форма запаса железа) обычно измеряется у пациентов с бета-талассемией, чтобы определить степень перегрузки железом; с повышенным уровнем ферритина, направленным на использование хелатирующей терапии железа. Три хелатора железа; подкожный дефероксамин , пероральный деферипрон и пероральный деферасирокс могут использоваться в качестве монотерапии или в комбинации, все они, как было показано, снижают уровни сывороточного / системного железа, печеночного и сердечного железа, а также снижают риск сердечной аритмии, сердечной недостаточности и смерти. [9] МРТ печени и миокарда также используется для количественной оценки депонирования железа в органах-мишенях, особенно в сердце и печени, для определения курса лечения. [9]
Ученые из Медицинского колледжа Вейлла Корнелла разработали стратегию генной терапии, с помощью которой можно эффективно лечить как бета-талассемию, так и серповидно-клеточную анемию. Технология основана на доставке лентивирусного вектора, несущего как ген β-глобина человека, так и инсулятор анкирина, для улучшения транскрипции и трансляции гена, а также повышения уровня продукции β-глобина. [41]
Хирургический
Пациенты с большой талассемией более склонны к спленэктомии. В последние годы использование спленэктомий сокращается из-за снижения распространенности гиперспленизма у пациентов, которым адекватно переливается кровь. Спленэктомия также связана с повышенным риском инфекций и повышенной заболеваемостью из-за сосудистых заболеваний, поскольку селезенка участвует в очистке, чтобы избавить организм от патологических или аномальных эритроцитов. [9] Пациенты с гиперспленизмом с большей вероятностью имеют меньшее количество здоровых кровяных телец в организме, чем обычно, и у них обнаруживаются симптомы анемии. Различные хирургические методы - это открытый и лапароскопический метод. [2] Лапароскопический метод требует более длительного времени операции, но более короткого периода восстановления с меньшим и менее заметным хирургическим рубцом. Если нет необходимости удалять всю селезенку, может потребоваться частичная спленэктомия; этот метод сохраняет часть иммунной функции, снижая при этом вероятность гиперспленизма. Пациенты, перенесшие спленэктомию, должны получить соответствующую пневмококковую вакцину не менее чем за 1 неделю (предпочтительно за 3 недели) до операции. [42]
Лечебный
Долгосрочная трансфузионная терапия (для пациентов с трансфузионно-зависимой бета-талассемией) - это лечение, используемое для поддержания уровня гемоглобина на целевом уровне гемоглобина перед трансфузией 9-10,5 г / дл (11-12 г / дл у пациентов с сопутствующим заболеванием сердца. ). [9] Чтобы обеспечить качественное переливание крови, эритроциты должны быть уменьшены лейкоцитами. Имея пакеты с кровью с пониженным содержанием лейкоцитов, пациент подвергается меньшему риску развития побочных реакций со стороны зараженных лейкоцитов и предотвращения аллоиммунизации тромбоцитов. [43] Пациенты с аллергическими реакциями на переливание крови или необычными антителами к эритроцитам должны получать промытые эритроциты или криоконсервированные эритроциты. Из промытых эритроцитов были удалены белки плазмы, которые могли стать мишенью для антител пациента, что позволило безопасно провести переливание крови. Криоконсервированные эритроциты используются для поддержания запаса редких донорских единиц для пациентов с необычными антителами к эритроцитам или отсутствием общих антигенов эритроцитов. Эти регулярные переливания крови способствуют нормальному росту, физической активности и подавляют гиперактивность костного мозга.
Фармацевтическая
Во время нормального гомеостаза железа циркулирующее железо связывается с трансферрином. Но при перегрузке железом (например, при частом переливании крови) способность трансферрина связывать железо повышается, и железо, не связанное с трансферрином, накапливается. Это несвязанное железо токсично из-за своей высокой склонности индуцировать кислородные формы и отвечает за повреждение клеток. Профилактика перегрузки железом защищает пациентов от заболеваемости и смертности. Основная цель состоит в том, чтобы связывать и удалять железо из организма, и со скоростью, равной скорости поступления железа при переливании или большей, чем поступление железа. [44] Хелатирование железа - это лекарственная терапия, которая может предотвратить осложнения, связанные с перегрузкой железом. [9] Каждая единица перелитой крови содержит 200–250 мг железа, и в организме нет естественного механизма для удаления избытка железа. Избыток железа можно удалить с помощью хелаторов железа (дефероксамин, деферипрон и деферасирокс). [45]
Люспатерсепт (ACE-536) - это рекомбинантный гибридный белок, который используется для лечения взрослых с зависимой от переливания крови бета-талассемией. Он состоит из модифицированного внеклеточного домена рецептора активина человека типа IIB, связанного с Fc-частью человеческого антитела IgG1. [9] Молекула связывается с селекцией лигандов суперсемейства трансформирующего фактора роста бета, чтобы блокировать передачу сигналов SMAD2 и 3 , тем самым усиливая созревание эритроидов. [9] Было показано, что лекарство снижает нагрузку на переливание крови на 33% у взрослых с зависимой от переливания бета-талассемией по сравнению с плацебо, а также было связано со снижением уровня ферритина (без значительного снижения уровня железа в печени или сердце). [9]
Бета-талассемия промежуточная
Пациенты с промежуточной бета-талассемией не нуждаются в переливаниях или могут нуждаться в эпизодических переливаниях крови при определенных обстоятельствах (инфекция, беременность, хирургическое вмешательство). [9] У пациентов с частыми переливаниями крови может развиться перегрузка железом, и им потребуется хелатная терапия . [46] Передача аутосомно-рецессивная ; однако сообщалось о доминантных мутациях и сложных гетерозиготах . Рекомендуется генетическое консультирование и может быть предложена пренатальная диагностика . [47]
Малая бета-талассемия
Пациенты с малой бета-талассемией обычно протекают бессимптомно и часто наблюдаются без лечения. [9] Малая бета-талассемия может сосуществовать с другими состояниями, такими как хронический гепатит B , хронический гепатит C , неалкогольная жировая болезнь печени и алкогольная болезнь печени, которые в сочетании или сосуществовании могут вызвать у человека перегрузку железом печень и более тяжелые заболевания печени. [48]
Эпидемиология
Бета-форма талассемии особенно распространена среди средиземноморских народов, и эта географическая ассоциация отвечает за ее название: таласса ( θάλασσα ) - греческое слово, обозначающее море, а хайма ( αἷμα ) - греческое слово, обозначающее кровь. [ необходима цитата ] В Европе самые высокие концентрации заболевания обнаружены в Греции и прибрежных районах Турции . Особенно сильно пострадали основные средиземноморские острова (за исключением Балеарских островов ), такие как Сицилия , Сардиния , Корсика , Кипр , Мальта и Крит . [49] [50] Другие средиземноморские народы , а также народы , проживающие поблизости от Средиземного моря, также имеют высокие показатели заболеваемости, в том числе люди из Западной Азии и Северной Африки . Данные показывают, что 15% греческих и турецких киприотов являются носителями генов бета-талассемии, а 10% населения являются носителями генов альфа-талассемии . [51]
Эволюционная адаптация
Талассемии черта может придавать определенную степень защиты против малярии , [52] , которая является или была распространен в тех регионах , где черта является общей, таким образом , присвоением селективного преимущества выживания на носителях (известное как гетерозиготное преимущество ), таким образом , увековечить мутации. В этом отношении различные талассемии напоминают другое генетическое заболевание, влияющее на гемоглобин, - серповидно-клеточную анемию . [53]
Заболеваемость
Расстройство более распространено в определенных этнических и возрастных группах. Бета-талассемия наиболее распространена в «поясе талассемии», который включает районы в Африке к югу от Сахары, Средиземноморье, простирающееся до Ближнего Востока и Юго-Восточной Азии. [9] Предполагается, что такое географическое распространение связано с носительством бета-талассемии (малая бета-талассемия), придающим устойчивость к малярии. [9] В Соединенных Штатах распространенность талассемии составляет примерно 1 на 272 000 или 1 000 человек. В 2002 году в Англии было 4 000 госпитализированных больных и 9 233 случаев заболевания талассемией. На мужчин приходилось 53% обращений за консультацией в больницу, а на женщин - 47%. Средний возраст пациентов - 23 года, только 1% консультантов старше 75 лет, а 69% - в возрасте от 15 до 59 лет. Подсчитано, что 1,5% населения мира являются носителями, и ежегодно рождается 40 000 пораженных этим заболеванием младенцев. [9] Большая бета-талассемия обычно приводит к летальному исходу в младенчестве, если не начать переливание крови немедленно. [54]
Смотрите также
- Альфа-талассемия
- Анизопойкилоцитоз (изменение размера эритроцитов, обычно в результате бета-талассемии)
Рекомендации
- ^ a b c «Бета-талассемия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 26 мая 2015 .
- ^ а б Адвани, Пуджа. «Лечение и лечение бета-талассемии» . Medscape . Проверено 4 апреля 2017 года .
- ^ а б МакКинни, Эмили Слоун; Джеймс, Сьюзан Р .; Мюррей, Шэрон Смит; Нельсон, Кристина; Эшвилл, Джин (2014-04-17). Уход за матерью и ребенком . Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323293778.
- ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (21 мая 2010 г.). «Бета-талассемия» . Orphanet J Rare Dis . 5 : 11. DOI : 10,1186 / 1750-1172-5-11 . PMC 2893117 . PMID 20492708 .
- ^ Гольдман, Ли; Шафер, Эндрю И. (21 апреля 2015 г.). Goldman-Cecil Medicine: Expert Consult - Online . Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323322850.
- ^ Картон, Джеймс (2012-02-16). Оксфордский справочник по клинической патологии . ОУП Оксфорд. ISBN 9780191629938.
- ^ Перкин, Рональд М .; Newton, Dale A .; Свифт, Джеймс Д. (2008). Детская госпитальная медицина: Учебник стационарного лечения . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781770323.
- ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (21 мая 2010 г.). «Бета-талассемия» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 5 (1): 11. DOI : 10,1186 / 1750-1172-5-11 . ISSN 1750-1172 . PMC 2893117 . PMID 20492708 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х Taher, Ali T .; Musallam, Khaled M .; Каппеллини, М. Доменика (25 февраля 2021 г.). «β-Талассемии». Медицинский журнал Новой Англии . 384 (8): 727–743. DOI : 10.1056 / NEJMra2021838 .
- ^ Введение в патологию для ассистента физиотерапевта . Издательство "Джонс и Бартлетт". 2011. ISBN. 9780763799083.
- ^ Андерсон, Грегори Дж .; Макларен, Гордон Д. (16 января 2012 г.). Физиология железа и патофизиология человека . Springer Science & Business Media. ISBN 9781603274845.
- ^ Бартон, Джеймс С.; Эдвардс, Корвин Q .; Phatak, Pradyumna D .; Бриттон, Роберт С .; Бэкон, Брюс Р. (22.07.2010). Справочник по расстройствам, связанным с перегрузкой железом . Издательство Кембриджского университета. ISBN 9781139489393.
- ^ McCance, Kathryn L .; Хютер, Сью Э. (13 декабря 2013 г.). Патофизиология: биологическая основа болезней у взрослых и детей . Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323088541.
- ^ Леонард, Дебра, Великобритания (25 ноября 2007 г.). Молекулярная патология в клинической практике . Springer Science & Business Media. ISBN 9780387332277.
- ^ Bowen, Juan M .; Маззаферри, Эрнест Л. (2012-12-06). Современная внутренняя медицина: клинические примеры . Springer Science & Business Media. ISBN 9781461567134.
- ^ Заболевания, Национальная организация по редким заболеваниям (2003 г.). Руководство NORD по редким заболеваниям . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781730631.
- ^ Бартон, Джеймс С.; Эдвардс, Корвин К. (13 января 2000 г.). Гемохроматоз: генетика, патофизиология, диагностика и лечение . Издательство Кембриджского университета. ISBN 9780521593809.
- ^ Уилкинс, Липпинкотт Уильямс и (2009). Профессиональный справочник по болезням . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 513 . ISBN 9780781778992.
большая талассемия.
- ^ Уорд, Аманда Дж; Купер, Томас А (2009). «Патобиология сращивания» . Журнал патологии . 220 (2): 152–63. DOI : 10.1002 / path.2649 . PMC 2855871 . PMID 19918805 .
- ^ «определение ДНК» . Dictionary.com . Проверено 26 мая 2015 .
- ^ Окпала, Ихэаньи (15 апреля 2008 г.). Практическое ведение гемоглобинопатий . Джон Вили и сыновья. ISBN 9781405140201.
- ^ Васудеван, DM; Sreekumari, S .; Вайдьянатан, Каннан (01.11.2011). Учебник биохимии для студентов-стоматологов . JP Medical Ltd. ISBN 9789350254882.
- ^ Taeusch, H. William; Ballard, Roberta A .; Глисон, Кристин А .; Эйвери, Мэри Эллен (2005). Болезни Эйвери новорожденных . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0721693477.
- ^ Бета-талассемия: новые идеи для медицинских работников: издание 2013 г.: ScholarlyBrief . Научные издания. 2013-07-22. ISBN 9781481663472.
- ^ «Факторы риска» . Клиника Мэйо . Проверено 4 апреля 2017 года .
- ^ «Как диагностируют талассемии? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Проверено 26 мая 2015 .
- ^ Клетки-мишени , Имперский колледж Лондонского медицинского факультета
- ^ а б Оркин, Стюарт Х .; Натан, Дэвид Дж .; Гинзбург, Дэвид; Смотрите, А. Томас; Фишер, Дэвид Э .; Люкс, Сэмюэл (2009). Гематология младенчества и детства Натана и Оски (7-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-3430-8.[ требуется страница ]
- ^ «Каковы признаки и симптомы талассемии? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Проверено 26 мая 2015 .
- ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (2010). «Бета-талассемия» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 5 (1): 11. DOI : 10,1186 / 1750-1172-5-11 . PMC 2893117 . PMID 20492708 .
- ^ Шрайвер, Ирис (09.09.2011). Диагностическая молекулярная патология на практике: индивидуальный подход . Springer Science & Business Media. ISBN 9783642196775.
- ^ Cousens, NE; Gaff, CL; Metcalfe, SA; Делатицкий, МБ (2010). «Скрининг носителей бета-талассемии: обзор международной практики» . Европейский журнал генетики человека . 18 (10): 1077–83. DOI : 10.1038 / ejhg.2010.90 . PMC 2987452 . PMID 20571509 .
- ^ «Скрининг на признак бета-талассемии: опасности среди населения западноафриканского происхождения» . Проверено 4 апреля 2017 года .
- ^ Muncie, Herbert L .; Кэмпбелл, Джеймс С. (2009). «Альфа и бета талассемия» . Американский семейный врач . 80 (4): 339–44. PMID 19678601 .
- ^ Грир, Джон П .; Arber, Daniel A .; Глэдер, Бертил; Лист, Алан Ф .; Значит, Роберт Т .; Параскевас, Фриксос; Роджерс, Джордж М. (29 августа 2013 г.). Клиническая гематология Винтроба . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781469846224.
- ^ Грир, Джон П .; Arber, Daniel A .; Глэдер, Бертил; Лист, Алан Ф .; Значит, Роберт Т .; Параскевас, Фриксос; Роджерс, Джордж М. (29 августа 2013 г.). Клиническая гематология Винтроба . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781469846224.
- ^ Гидроксамовые кислоты: достижения в исследованиях и применении: издание 2011 г.: ScholarlyPaper . Научные издания. 2012-01-09. ISBN 9781464952081.
- ^ «NCBI - диагностика блокировки ошибки WWW» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 26 мая 2015 .
- ^ «Дефероксамин» . ivertox.nih.gov . Проверено 26 мая 2015 .
- ^ Саблофф, Митчелл; Чанди, Маммен; Ван, Чживэй; Логан, Брент Р .; Гавамзаде, Ардешир; Ли, Чи-Конг; Ирфан, Сайед Мохаммад; Bredeson, Christopher N .; Коуэн, Мортон Дж. (2011). «HLA-совместимая трансплантация костного мозга брату и сестре при большой β-талассемии» . Кровь . 117 (5): 1745–1750. DOI : 10.1182 / кровь-2010-09-306829 . ISSN 0006-4971 . PMC 3056598 . PMID 21119108 .
- ^ «Генная терапия показывает перспективу лечения бета-талассемии и серповидноклеточной болезни» . 2012-03-28 . Проверено 15 октября 2015 .
- ^ Уранюс, Селман. «Спленэктомия при гематологических нарушениях» . NCBI . Проверено 4 апреля 2017 года .
- ^ А, Коэн. «Терапия переливания крови при большой β-талассемии» . NCBI . Проверено 4 апреля 2017 года .
- ^ Адвани, Пуджа. «Лекарство от бета-талассемии» . Medscape . Проверено 4 апреля 2017 года .
- ^ Каппеллини, Мария Доменика (2007). «Exjade® (деферазирокс, ICL670) в лечении хронической перегрузки железом, связанной с переливанием крови» . Терапия и управление клиническими рисками . 3 (2): 291–299. DOI : 10.2147 / tcrm.2007.3.2.291 . ISSN 1176-6336 . PMC 1936310 . PMID 18360637 .
- ^ Шварц, М. Уильям (2012). 5-минутная педиатрическая консультация . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781451116564.
- ^ Порвит, Анна; Маккалоу, Джеффри; Эрбер, Венди Н. (27 мая 2011 г.). Патология крови и костного мозга . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0702045356.
- ^ Бриссо, Пьер; Каппеллини, Мария Доменика (2014). «ЗАБОЛЕВАНИЕ ПЕЧЕНИ» . Международная федерация талассемии. Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ «ВОЗ | Глобальная эпидемиология нарушений гемоглобина и производные сервисные индикаторы» . www.who.int . Проверено 26 мая 2015 .
- ^ Берг, Шери; Биттнер, Эдвард А. (2013-10-16). Обзор медицины интенсивной терапии MGH . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781451173680.
- ^ Гематология стала проще . АвторДом. 2013-02-06. ISBN 9781477246511.
- ^ Абуэльмагд, Ахмед; Агели, Хусейн М. (2013). Основы генетики: праймер, охватывающий молекулярный состав генетического материала, экспрессию генов и генную инженерию, а также мутации и генетику человека . Универсальные издатели. ISBN 9781612331928.
- ^ Weatherall, Дэвид Дж (2010). «Глава 47. Талассемии: нарушения синтеза глобина» . В Лихтмане, Массачусетс; Киппс, TJ; Seligsohn, U; Каушанский, К; Прчал, Дж. Т. (ред.). Талассемии: нарушения синтеза глобина . Гематология Уильямса (8-е изд.). Компании McGraw-Hill.
- ^ «Талассемия: генетическое заболевание крови, как ожидается, удвоится в следующие несколько десятилетий» . ScienceDaily . Проверено 4 апреля 2017 года .
дальнейшее чтение
- Цао, Антонио; Галанелло, Ренцо (2010). «Бета-талассемия» . В Пагоне, Роберта А; Bird, Thomas D; Долан, Синтия Р.; Стивенс, Карен; Адам, Маргарет П. (ред.). GeneReviews . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301599 .
- Бахал, Раман; Макнер, Николь Али; Кихано, Элиас; Лю, Яньфэн; Сулковски, Паркер; Турчик, Одри; Лу, И-Цзянь; Bhunia, Dinesh C .; Манна, Арунава; Greiner, Dale L .; Брем, Майкл А .; Ченг, Кристофер Дж .; Лопес-Хиральдес, Франсеск; Риккарди, Адель; Белоор, Джагадиш; Краузе, Дайан С .; Кумар, Прити; Галлахер, Патрик Дж .; Брэддок, Деметриос Т .; Зальцман, В. Марк; Ly, Danith H .; Глейзер, Питер М. (26 октября 2016 г.). «Коррекция in vivo анемии у β-талассемических мышей с помощью γPNA-опосредованного редактирования генов с доставкой наночастиц» . Nature Communications . 7 : 13304. Bibcode : 2016NatCo ... 713304B . DOI : 10.1038 / ncomms13304 . ISSN 2041-1723 . PMC 5095181 . PMID 27782131 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|