Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
4-метилтиоамфетамин
4-метилтиоамфетамин.svg
4-MTA-3D-vdW.png
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • 1- [4- (Метилсульфанил) фенил] пропан-2-амин
PubChem CID
ChemSpider
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаС 10 Н 15 N S
Молярная масса181,30  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • NC (C) CC (C = C1) = CC = C1SC
  • InChI = 1S / C10H15NS / c1-8 (11) 7-9-3-5-10 (12-2) 6-4-9 / h3-6,8H, 7,11H2,1-2H3 проверитьY
  • Ключ: OLEWMKVPSUCNLG-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

4-Метилтиоамфетамин ( 4-MTA ) - это дизайнерский препарат класса замещенных амфетаминов, разработанный в 1990-х годах группой под руководством Дэвида Э. Николса , американского фармаколога и химика-медика, из Университета Пердью . Он действует как не - нейротоксический высоко селективный серотонин высвобождения агента (SSRA) у животных. [1] [2] [3] 4-МТ является метилтио производным от амфетамина .

История [ править ]

Первое появление [ править ]

В 1997 году Лаборатория судебной медицины Нидерландов получила сообщения о трех смертельных случаях, не связанных с наркотиками. Речь идет о новом замещенном в кольцо производном амфетамина. В 1998 году в список были добавлены еще два случая этого еще неизвестного соединения, и об инцидентах было сообщено в IPSC (Institut de Police Scientifique et de Criminologie, Университет Лозанны, Швейцария). [4] И в Нидерландах, и в Швейцарии неизвестное соединение встречается в виде гидрохлоридной соли.формы и изображения различных планшетов сравнивались друг с другом. После расследования выяснилось, что в других европейских странах, таких как Великобритания и Германия, производная также встречалась. Новый препарат добрался даже до Австралии. После аналитического исследования соединение было идентифицировано как 4-метилтиоамфетамин (4-MTA). Это было уже известное соединение, изначально предназначенное только для фармакологических исследований на животных. Затем исследования 4-MTA Дэвида Николса были связаны с таблетками, найденными во всех странах.

Развитие [ править ]

Специалисты по наркологии в области психиатрии, химии, фармакологии, судебной медицины, эпидемиологии, а также полицейские и юридические службы занимались дельфийским анализом 20 популярных рекреационных наркотиков. 4-MTA занял 12-е место по зависимости, 10-е место по физическому ущербу и 17-е место по социальному ущербу. [5]

4-MTA был разработан исследовательской группой под руководством Дэвида Э. Николса [1], но предназначался для использования только в качестве агента для лабораторных исследований белка-переносчика серотонина. Сообщается, что Николс был опечален тем, что 4-MTA появился на улице как наркотик. Он сказал, узнав, что его исследование было использовано как опасное лекарство, высвобождающее серотонин: «Я был ошеломлен. Опубликованная мной информация в конечном итоге привела к смерти человека». [6] Николс намеревался выяснить, как МДМАработал в мозгу, чтобы в конечном итоге найти ему положительное применение в психотерапии. Тем самым Николс изучал молекулы схожей структуры, в том числе 4-МТА. В период с 1992 по 1997 год они опубликовали три статьи о влиянии этого препарата на крыс и о том, что он потенциально может быть использован при лечении депрессии и может быть потенциальной заменой прозака . Без ведома Николса и его команды другие синтезировали наркотики в таблетку. Эти таблички были известны под своим уличным названием «Flatliners». Лаборатория Николса опубликовала, что крысы испытывали те же эйфорические эффекты, что и экстази , что, вероятно, было мотивацией для его производства и распространения среди людей. [6]Николс также сказал: «Я никогда не считал свои исследования опасными и даже надеялся, что однажды смогу разработать лекарства, которые помогут людям». [6] Из-за 4-MTA, связанного со смертью, лабораторию Николса попросили изучить влияние на человека других материалов, которые они изучили, чтобы избежать аналогичной ситуации, как с 4-MTA. Большинство молекул, опубликованных лабораторией, не могли убить в разумных дозах.

Использование и доступность [ править ]

Обычные таблетки, продаваемые на улице, содержат примерно 100–140 мг 4-МТА. [ необходима цитата ] 4-MTA на короткое время продавались в умных магазинах в Нидерландах, но вскоре были запрещены голландским правительством после того, как начали проявляться серьезные побочные эффекты. Союз владельцев умных магазинов решил исключить его из ассортимента после того, как обнаружил, что препарат испытывался только на крысах. Он также недолго продавался на черном рынке как МДМА в конце 1990-х, в основном в США, но оказался непопулярным из-за высокого риска серьезных побочных эффектов (было зарегистрировано несколько смертей) и относительного отсутствия положительной эйфории.

Эффекты [ править ]

4-MTA - сильный высвобождающий серотонин, аналогичный параметоксиамфетамину (PMA), который может вызывать выраженную гипертермию, потенциально приводящую к органной недостаточности и смерти. [5] [6] [7] [8] [ необходим лучший источник ] Таким образом, основным нейрофармакологическим эффектом является повышенное высвобождение серотонина и ингибирование захвата серотонина монооксидазы A (MAO-A). Комбинация высвобождения серотонина из нейронов с предотвращением повторного разрушения этого нейромедиатора приводит к опасному серотониновому синдрому.. Серотониновый синдром - это гиперсеротонинергическое состояние, которое может привести к летальному исходу и является побочным эффектом препаратов, усиливающих серотонинергические эффекты. Симптомы серотонинового синдрома описаны в Отчете об оценке риска 4-МТА.

Симптомы серотонинового синдрома

  • Эйфория
  • Сонливость
  • Устойчивое быстрое движение глаз
  • Чрезмерная реакция рефлексов
  • Быстрое сокращение и расслабление мышц в голеностопном суставе, вызывающее ненормальные движения стопы
  • Неуклюжесть
  • Беспокойство
  • Чувство опьянения и головокружения
  • Сокращение и расслабление мышц челюсти
  • Потливость
  • Интоксикация
  • Подергивание мышц
  • Жесткость
  • Высокая температура тела
  • Частые изменения психического статуса (включая замешательство и гипоманию - «счастливое пьяное состояние»).
  • Дрожь [7]

Другой эффект - усиление секреции нескольких гормонов, таких как адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортикостерон , пролактин , окситоцин и ренин, вызванное 4-MTA, посредством стимуляции серотонинергической нейротрансмиссии.

Было высказано предположение, что 4-МТА из-за его медленного начала действия более опасен, чем другие дизайнерские наркотики. Лица, злоупотребляющие наркотиком, быстро принимают еще одну дозу, поскольку считают, что первая была недостаточной; приводит к передозировке (EMCDDA, 1999)

Сегодня знания об эффектах 4-MTA ограничены из-за очень ограниченных исследований и экспериментальных данных. Единственные проведенные 4 исследования показывают слабое влияние на дофамин и норадреналин. Это исследование было выполнено с однократной дозой 4-МТА, исследования, где изучалось бы влияние многократных доз 4-МТА, до настоящего времени не проводились. [ необходима цитата ]

Химия [ править ]

По методике, аналогичной получению других амфетаминов, 4-МТА был получен из 4- (метилтио) фенилацетона реакцией Лейкарта, и были охарактеризованы побочные продукты реакции. [8]

Метаболизм [ править ]

Как 4-МТА метаболизируется крысами

4-МТА подвергается ограниченной биотрансформации, метаболические пути метаболитов у человека постулируются в следующих этапах:

  1. β-Гидроксилирование боковой цепи до 4-гидрокси-4-метилтиоафетамина (стадия I).
  2. Гидроксилирование кольца до фенольной структуры (стадия II).
  3. Окислительное дезаминирование с образованием оксо-метаболита с последующим (стадия III):
    • восстановление в соответствующий спирт (стадия IIIa),
    • разложение боковой цепи до 4-метилтиобензойной кислоты (стадия IIIb). [9]

Основной метаболит был идентифицирован как 4-метилтиобензойная кислота. Это соединение приводит к биоактивации ( отравлению ), поскольку метаболит резко увеличивает чувствительность к снижению содержания АТФ. [10] Биотрансформация показывает большое сходство с метаболическим путем структурно родственного 4-метоксиамфетамина [9]

См. Также [ править ]

  • Алеф (психоделический)
  • Пара-метоксиамфетамин
  • 4-фторамфетамин
  • Парахлорамфетамин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Huang X, Marona-Lewicka D, Nichols DE (декабрь 1992 г.). «п-метилтиоамфетамин - новый мощный ненейротоксичный агент, высвобождающий серотонин». Европейский журнал фармакологии . 229 (1): 31–8. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (92) 90282-9 . PMID  1473561 .
  2. ↑ Li Q, Murakami I, Stall S, Levy AD, Brownfield MS, Nichols DE, Van de Kar LD (декабрь 1996). «Нейроэндокринная фармакология трех высвобождающих серотонин веществ: 1- (1,3-бензодиоксол-5-ил) -2- (метиламино) бутан (MBDB), 5-метокси-6-метил-2-аминоиндан (MMAi) и п-метилтиоамфетамин». (MTA) ". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 279 (3): 1261–7. PMID 8968349 . 
  3. ↑ Мерфи Дж, Флинн Дж.Дж., Кэннон Д.М., Гайри П.Дж., Маккормак П., Бэрд А.В., Макбин Дж. Дж., Кинан АК (май 2002 г.) «In vitro нейрональные и сосудистые ответы на 5-гидрокситриптамин: модуляция 4-метилтиоамфетамином, 4-метилтиометамфетамином и 3,4-метилендиоксиметамфетамином». Европейский журнал фармакологии . 444 (1-2): 61-7. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (02) 01586-8 . PMID 12191583 . 
  4. ^ Poortman AJ, Блокировка E (март 1999). «Аналитический профиль 4-метилтиоамфетамина (4-МТА), нового уличного наркотика». Международная криминалистическая экспертиза . 100 (3): 221–33. DOI : 10.1016 / S0379-0738 (98) 00214-X . PMID 10423848 . 
  5. ↑ Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C (март 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы оценки вреда лекарственных средств от потенциального злоупотребления». Ланцет . 369 (9566): 1047–53. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (07) 60464-4 . PMID 17382831 . 
  6. ^ a b c Николс D (январь 2011 г.). «Юридические максимумы: темная сторона медицинской химии» . Природа . 469 (7328): 7. DOI : 10.1038 / 469007a . PMID 21209630 . 
  7. ^ «Отчет об оценке Rist 4-MTA в рамках Совместных действий по новым синтетическим наркотикам» (PDF) . 1999-05-19.
  8. ^ Blachut Д, Wojtasiewicz К, Кравчик К, Маурин J, J Szawkało, Чарноцки Z (март 2012). «Идентификация и синтез побочных продуктов, обнаруженных в 4-метилтиоамфетамине (4-MTA), полученном методом Лейкарта». Международная криминалистическая экспертиза . 216 (1–3): 108–20. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2011.09.005 . PMID 21982394 . 
  9. ^ a b Ewald AH, Peters FT, Weise M, Maurer HH (сентябрь 2005 г.). «Исследования метаболизма и токсикологического обнаружения дизайнерского препарата 4-метилтиоамфетамина (4-МТА) в моче человека с использованием газовой хроматографии-масс-спектрометрии». Журнал хроматографии B . 824 (1–2): 123–31. DOI : 10.1016 / j.jchromb.2005.07.007 . PMID 16027051 . 
  10. ^ Карму H, Хенгстлер JG, де Бур D, Рингель M, F Carvalho, Fernandes E, F Remião, дос Reys LA, Oesch F, де Лурдес Бастос M (февраль 2004). «Сравнительный метаболизм дизайнерского препарата 4-метилтиоамфетамина гепатоцитами человека, обезьяны, собаки, кролика, крысы и мыши». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 369 (2): 198–205. DOI : 10.1007 / s00210-003-0850-0 . PMID 14676987 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Де Бур, Д; Эгбертс, Т; Maes, R.A (1999). «Пара-метилтиоамфетамин, новый наркотик-амфетамин, вызывающий злоупотребление». Аптечный мир и наука: PWS . 21 (1): 47–8. DOI : 10.1023 / а: 1008695807837 . PMID  10214670 .
  • Хранилище Erowid 4-MTA