5-Хлор-α-метилтриптамин ( 5-Хлор-αMT ), также известный как PAL-542 , представляет собой производное триптамина , связанное с α-метилтриптамином (αMT), и одним из немногих известных специфических агентов, высвобождающих серотонин-дофамин (SDRA). . [1] [2] Он был исследован на животных в качестве потенциального средства для лечения кокаиновой зависимости . [2] EC 50 значения 5-хлор-αMT в вызывая в пробирке высвобождения из серотонина (5-НТ), дофамин (DA) и норэпинефрина (NE) у крысСообщалось, что синаптосомы имеют размер 16 нМ, 54 нМ и 3434 нМ, с соотношением NE / DA 63,6 и соотношением DA / 5-HT 3,38, что указывает на то, что это высокоспецифичный и хорошо сбалансированный SDRA. [2] Однако, 5-хлор-αMT также было установлено , чтобы действовать в качестве мощного полного агониста на 5-НТ 2А рецептор , с ЕС 50 стоимостью 6,27 нМ и эффективностью 105%, и почти наверняка действует как также мощный агонист других рецепторов серотонина . [1]
Клинические данные | |
---|---|
Код УВД |
|
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 11 H 13 Cl N 2 |
Молярная масса | 208,69 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
|
Было обнаружено, что 5-хлор-αMT ненадежно вызывает внутричерепное самостоятельное введение крысам или заменяет кокаин крысам или обезьянам. [2] Было обнаружено , через изучение 5-хлор-αMT в макак - резусов , что норадреналин выпуск имеет минимальное влияние на возможности злоупотребления в моноаминов освобождающих агентов , и что потери активности норэпинефрина высвобождения не влияет на эффективность в снижении кокаина самоуправление в SDRAs по отношению к серотонин-норэпинефрин-допамина рилизинг агенты (SNDRAs) , такие как naphthylisopropylamine (PAL-287). [2] Однако теоретически ожидается, что SDRA, такие как PAL-542, будут вызывать меньше побочных эффектов (включая симпатомиметические / сердечно-сосудистые эффекты, бессонницу , гипертермию и тревогу ) по сравнению с SNDRA, и, таким образом, вероятно, будут сравнительно более благоприятными для лечение кокаиновой зависимости и других состояний. [2]
Родственный агент, 5-фтор-α-метилтриптамин (5-фтор-αMT), также известный как PAL-544, является мощным ингибитором MAO-A в дополнение к SNDRA и агонисту рецепторов 5-HT 2A . [1] [2] [3] Из-за близкого структурного сходства 5-хлор-αMT может также обладать активностью ингибитора MAO-A, что в сочетании с его активностью в качестве агента , высвобождающего моноамины , потенциально может сделать его опасен аналогично производному фенэтиламина пара- метоксиамфетамину (PMA). [4] Кроме того, было обнаружено , что α-этилтриптамин (αET), SNDRA и близкий структурный аналог αMT и 5-хлор-αMT, как и многие другие высвобождающие агенты 5-HT и DA, такие как MDMA , производят длительные - стойкая серотонинергическая нейротоксичность у крыс, и то же самое можно сказать и о 5-хлор-αMT и других триптаминах, высвобождающих моноамин. [5]
Как агонист рецептора 5-HT 2A , 5-хлор-αMT, скорее всего, обладает способностью к психоделическим эффектам. [1] [6] Действительно, его близкий аналог 5-фтор-αMT вызывает сильную реакцию подергивания головы у крыс [7], свойство, которое сильно коррелирует с психоделическими эффектами у людей, [6] [8] и αMT является хорошо зарекомендовал себя как психоделический препарат у людей. [9]
Законность
5-Хлор-АМТ запрещен в Сингапуре. [10]
Смотрите также
- Поразительное сходство с СТ-1936 .
- 5-MeO-αMT
- 5-MeO-αET
- 6-фтор-αMT
- 4-метил-αMT
- 4-гидрокси-αMT
- 4-метил-αET
- 7-метил-αET
- 5-API (PAL-571)
- α, N, N-TMT
Рекомендации
- ^ a b c d Blough BE, Landavazo A, Partilla JS и др. (Октябрь 2014 г.). «Альфа-этилтриптамины как двойные высвобождающие дофамин-серотонин» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (19): 4754–8. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2014.07.062 . PMC 4211607 . PMID 25193229 .
- ^ Б с д е е г Бэнкс М.Л., Бауэр С.Т., Блаф Б.Е. и др. (Июнь 2014 г.). «Связанные со злоупотреблением эффекты двойных высвобождающих дофамин / серотонин с различной эффективностью высвобождения норадреналина у самцов крыс и макак-резусов» . Exp Clin Psychopharmacol . 22 (3): 274–84. DOI : 10.1037 / a0036595 . PMC 4067459 . PMID 24796848 .
- ^ Кинемучи Х., Араи Й. (октябрь 1986 г.). «Селективное ингибирование моноаминоксидазы A и B двумя аналогами субстрата, 5-фтор-альфа-метилтриптамином и п-хлор-бета-метилфенэтиламином». Res. Commun. Chem. Патол. Pharmacol . 54 (1): 125–8. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (91) 90057-I . PMID 3797802 . S2CID 34761939 .
- ^ Daws LC, Irvine RJ, Callaghan PD, Toop NP, White JM, Bochner F (август 2000 г.). «Дифференциальные поведенческие и нейрохимические эффекты пара-метоксиамфетамина и 3,4-метилендиоксиметамфетамина у крыс». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 24 (6): 955–77. DOI : 10.1016 / S0278-5846 (00) 00113-5 . PMID 11041537 . S2CID 24347904 .
- ^ Хуанг XM, член парламента Джонсона, Nichols DE (июль 1991 г.). «Снижение маркеров серотонина в мозге альфа-этилтриптамином (моназа)». Европейский журнал фармакологии . 200 (1): 187–90. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (91) 90686-K . PMID 1722753 .
- ^ а б Ямамото Т., Уэки С. (январь 1981 г.). «Роль центральных серотонинергических механизмов на подергивание головы и обратное движение, вызванное галлюциногенными препаратами». Pharmacol. Biochem. Behav . 14 (1): 89–95. DOI : 10.1016 / 0091-3057 (81) 90108-8 . PMID 6258178 . S2CID 45561708 .
- ^ Чаирунгсрилерд Н., Фурукава К., Тадано Т., Кисара К., Охидзуми И. (март 1998 г.). «Эффект гамма-мангостина через ингибирование рецепторов 5-гидрокси-триптамина2А в ответах мышей, вызванных 5-фтор-альфа-метилтриптамином» . Br. J. Pharmacol . 123 (5): 855–62. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0701695 . PMC 1565246 . PMID 9535013 .
- ^ Корн SJ, Пикеринг RW (1967). «Возможная корреляция между галлюцинациями, вызванными лекарствами, у человека и поведенческой реакцией у мышей». Психофармакология . 11 (1): 65–78. DOI : 10.1007 / bf00401509 . PMID 5302272 . S2CID 3148623 .
- ^ Араухо, Ана Маргарида; Карвалью, Феликс; Бастос, Мария де Лурдес; Гедес де Пиньо, Паула; Карвалью, Марсия (2015). «Галлюциногенный мир триптаминов: обновленный обзор». Архив токсикологии . 89 (8): 1151–1173. DOI : 10.1007 / s00204-015-1513-х . ISSN 0340-5761 . PMID 25877327 . S2CID 4825078 .
- ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками - Устав Сингапура в Интернете» . sso.agc.gov.sg .