Интерстициальный нефрит , также известный как тубулоинтерстициальный нефрит , представляет собой воспаление области почек, известной как почечный интерстиций , которая состоит из скопления клеток, внеклеточного матрикса и жидкости, окружающей почечные канальцы . [1] В дополнение к обеспечению опоры каркаса для канальцевой архитектуры, интерстиций, как было показано, участвует в обмене жидкости и электролитов, а также в эндокринных функциях почек. [1]
Интерстициальный нефрит | |
---|---|
Острый интерстициальный нефрит при световой микроскопии | |
Специальность | Нефрология |
Существует множество известных факторов, которые могут спровоцировать воспалительный процесс в почечном интерстиции, включая фармакологические, экологические, инфекционные и системные заболевания. Спектр проявления заболевания может варьироваться от острого процесса до хронического состояния с прогрессирующим повреждением канальцевых клеток и почечной дисфункцией.
Признаки и симптомы
Интерстициальный нефрит может проявляться множеством признаков и симптомов, многие из которых неспецифичны. Чаще всего возникает лихорадка, которая встречается у 30-50% пациентов, особенно с лекарственным интерстициальным нефритом. [2] Другие общие симптомы, которые возникают с переменной частотой, включают тошноту, рвоту, усталость, отсутствие аппетита и потерю веса. Более специфические симптомы, такие как боль в боку, боль при мочеиспускании и видимая кровь в моче, а также такие признаки, как гипертония, могут помочь в повышении подозрений в отношении диагноза. [3] «Классическая» триада симптомов, о которых сообщалось в ранее задокументированных случаях, включала сыпь, боль в суставах и повышенное содержание эозинофилов в крови; однако более поздняя эпидемиология предполагает, что эта группа симптомов встречается только у небольшого меньшинства (5-10%) пациентов. [4] Однако, учитывая, что современные препараты вызывают от 70 до 90% текущих случаев, [5] [6] неудивительно, что самые ранние задокументированные случаи и меньшая часть сегодняшних могут иметь разные симптомы.
Причины
Общие причины включают инфекцию или реакцию на лекарства, такие как анальгетики или антибиотики, такие как метициллин ( метициллин ). Реакция на лекарства вызывает от 71% [5] до 92% [6] случаев.
Наркотики
Класс | Примеры |
---|---|
Антибиотик | β-лактамы (например, пенициллины, цефалоспорины), сульфаниламиды (например, триметоприм-сульфаметоксазол), фторхинолоны (например, ципрофлоксацин), макролиды (например, ванкомицин, эритромицин), антитуберкулины (например, рифампин, этамбутолен), химиотерапия. |
Противовирусное средство | Ацикловир, атазанавир, абакавир, индинавир |
Боль | Нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен, напроксен), селективные ингибиторы ЦОГ-2 (например, целекоксиб) |
Желудочно-кишечный тракт | Ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, лансопразол), блокаторы H2-рецепторов (например, циметидин), 5-аминосалицилаты (например, мезаламин) |
Противосудорожный | Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал |
Мочегонное средство | Гидрохлоротиазид, фуросемид, триамтерен, хлорталидон |
Химиотерапия | Ингибиторы тирозинкиназы (например, сунитиниб), ингибиторы контрольных точек (например, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб) |
Другой | Аллопуринол, китайские травы |
Это заболевание также вызывается другими заболеваниями и токсинами, поражающими почки. И острый, и хронический тубулоинтерстициальный нефрит может быть вызван бактериальной инфекцией почек, известной как пиелонефрит , но наиболее частой причиной является неблагоприятная реакция на лекарства. Лекарства, которые, как известно, вызывают такого рода реакцию, - это β-лактамные антибиотики, такие как пенициллин [8] и цефалексин , и нестероидные противовоспалительные препараты ( аспирин реже, чем другие), а также ингибиторы протонной помпы , рифампицин , сульфаниламид. лекарства, фторхинолоны , диуретики , аллопуринол , месаламин и фенитоин . Время между воздействием препарата и развитием острого тубулоинтерстициального нефрита может составлять от 5 дней до 5 месяцев ( вызвано фенопрофеном). [ необходима цитата ]
Диагностика
Иногда симптомы этого заболевания отсутствуют, но когда они возникают, они очень разнообразны и могут возникать быстро или постепенно. [5] [9] [10] [11] [12] При возникновении аллергической реакции симптомами острого тубулоинтерстициального нефрита являются лихорадка (27% пациентов), [5] сыпь (15% пациентов), [5 ] и увеличенные почки. Некоторые люди испытывают дизурию и боли в пояснице. При хроническом тубулоинтерстициальном нефрите пациент может испытывать такие симптомы, как тошнота, рвота, утомляемость и потеря веса. Другие состояния, которые могут развиться, включают высокую концентрацию калия в крови , метаболический ацидоз и почечную недостаточность.
Анализы крови
Около 23% пациентов имеют высокий уровень эозинофилов в крови . [5]
Результаты исследования мочи
Результаты исследования мочи включают:
- Эозинофилурия : оригинальные исследования с метициллин-индуцированным AIN показали чувствительность 67% и специфичность 83%. [9] [13] чувствительность выше у пациентов с интерстициальным нефритом , вызванной метициллин или когда окраска в Hansel в использовании. Однако исследование 2013 года показало, что чувствительность и специфичность анализа мочи на эозинофилы составляют 35,6% и 68% соответственно. [14] [15]
- Изостенурия [16]
- Кровь в моче и отдельные цилиндры эритроцитов [17]
- Стерильная пиурия : лейкоциты и отсутствие бактерий. Около 50% пациентов с ОИН имеют пиурию. [18]
- Количество белка нефротического диапазона в моче можно увидеть при НПВП-ассоциированном AIN. Протеинурия низкой степени может наблюдаться при большинстве других причин ОИН. [19]
- Цепочки лейкоцитов (WBC): меньше чем у каждого пятого пациента с AIN есть цилиндры WBC в моче. [20]
Патология
В то время как неинвазивная оценка пациента (физикальное обследование, анализ крови и мочи, визуализационные исследования) может наводить на размышления, единственный способ окончательно диагностировать интерстициальный нефрит - это диагностика ткани, полученная с помощью биопсии почки. Патологическое обследование покажет наличие интерстициального отека и воспалительной инфильтрации различными лейкоцитами, включая нейтрофилы , эозинофилы и лимфоциты . Обычно кровеносные сосуды и клубочки не поражаются. Электронная микроскопия показывает повреждение митохондрий эпителиальных клеток канальцев, вакуолей в цитоплазме и увеличенного эндоплазматического ретикулума. [21]
Галлий сканирование
Чувствительность аномального сканирования галлия сообщалось в диапазоне от 60% [22] до 100%. [23] Исследование сканирования галлия у 76 пациентов [23 с AIN, 8 с AIN, подтвержденным биопсией] показало AUC 0,75. [24]
Новые биомаркеры
Учитывая проблемы с клинической диагностикой ОИН из-за отсутствия клинических признаков и недостаточной точности существующих тестов, существует значительный интерес к выявлению неинвазивных биомаркеров этого заболевания. Одно исследование показало, что хемотаксический протеин-1 моноцитов (хемокин CCL-2) и липокалин, связанный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), были выше у пациентов с AIN, чем в контрольной группе (в данном случае у здоровых участников). [25] Более недавнее исследование показало, что содержание цитокинов в моче интерлейкина-9 и фактора некроза опухоли альфа было выше у пациентов с AIN, чем в контрольной группе без AIN, которым была сделана биопсия для оценки острого повреждения почек и AUC составила 0,79. [26] Это исследование также показало, что биомаркеры имели более высокую AUC, чем показания AIN перед биопсией, полученные клиницистом, и, при добавлении к модели клинических переменных, показали AUC 0,84. В последующем исследовании было также показано, что интерлейкин-9 выявляет пациентов, наиболее склонных к ответу на терапию кортикостероидами. [27]
Уход
Лечение заключается в устранении причины, например, в удалении лекарственного средства, вызывающего нарушение. Нет четких доказательств того, что кортикостероиды помогают. [6] Диетотерапия заключается в приеме достаточного количества жидкости, для чего может потребоваться несколько литров дополнительной жидкости. [28]
Прогноз
Почки - единственная система организма, которая напрямую поражена тубулоинтерстициальным нефритом. Функция почек обычно снижена; почки могут быть слегка нарушены или полностью отказывать. [ необходима цитата ]
При хроническом тубулоинтерстициальном нефрите наиболее серьезным долгосрочным эффектом является почечная недостаточность. Когда проксимальный каналец поврежден, реабсорбция натрия, калия, бикарбоната, мочевой кислоты и фосфата может быть уменьшена или изменена, что приведет к низкому уровню бикарбоната, известному как метаболический ацидоз , низкому содержанию калия, низкому уровню мочевой кислоты, известному как гипоурикемия, и низкому уровню фосфатов, известному как гипофосфатемия. Повреждение дистального канальца может вызвать потерю способности концентрировать мочу и полиурию . [ необходима цитата ]
В большинстве случаев острого тубулоинтерстициального нефрита функция почек восстанавливается после прекращения приема вредного препарата или после лечения основного заболевания. Если болезнь вызвана аллергической реакцией, кортикостероиды могут ускорить восстановление функции почек; однако зачастую это не так. [ необходима цитата ]
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неизлечим. Некоторым пациентам может потребоваться диализ . В конце концов, может потребоваться пересадка почки.
Эпидемиология
Интерстициальный нефрит редко (частота <1%) у пациентов без каких-либо симптомов, но встречается примерно у 10-15% госпитализированных пациентов с острым повреждением почек неизвестной причины. [2] Хотя это может произойти у пациентов любого возраста, чаще встречается у пожилых пациентов, возможно, из-за повышенного воздействия лекарств и других триггерных причин. [2]
Рекомендации
- ^ a b Цейсберг, Майкл; Каллури, Регу (октябрь 2015 г.). «Физиология почечного интерстиция» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 10 (10): 1831–1840. DOI : 10,2215 / CJN.00640114 . PMC 4594057 . PMID 25813241 .
- ^ а б в г Брюстер, Урсула С.; Растегар, Асгар (2014), "Острый интерстициальный нефрит", Национальный Почечный Фонд Primer на почечных заболеваний (6 - е изд.), Elsevier, стр 312-317,. Дои : 10.1016 / b978-1-4557-4617-0.00035-2 , ISBN 9781455746170
- ^ Мейерс Catherine M. (2014), "Хронические болезни тубулоинтерстициальных", Национальные Почечный Фонд Primer на почечных заболеваниях , Elsevier, стр 390-396,. Да : 10,1016 / b978-1-4557-4617-0.00045-5 , ISBN 9781455746170
- ^ Брюстер, Урсула С.; Растегар, Асгар (2014), "Острый интерстициальный нефрит", Национальный Почечный Фонд Primer на почечных заболеваний , Elsevier, стр 312-317,. Дои : 10.1016 / b978-1-4557-4617-0.00035-2 , ISBN 9781455746170
- ^ а б в г д е Бейкер Р., Пьюзи С. (2004). «Меняющийся профиль острого тубулоинтерстициального нефрита» . Пересадка нефрола Dial . 19 (1): 8–11. DOI : 10,1093 / NDT / gfg464 . PMID 14671029 .
- ^ а б в Кларксон М., Гиблин Л., О'Коннелл Ф, О'Келли П., Уолш Дж., Конлон П., О'Мира И., Дормон А., Кэмпбелл Е., Донохо Дж. (2004). «Острый интерстициальный нефрит: клинические особенности и ответ на терапию кортикостероидами» . Пересадка нефрола Dial . 19 (11): 2778–83. DOI : 10,1093 / NDT / gfh485 . PMID 15340098 .
- ^ Прага, Мануэль; Аппель, Джеральд (2018-11-01). «Клинические проявления и диагностика острого интерстициального нефрита» . UpToDate . Проверено 10 декабря 2018 .
- ^ Ольссон, Арне; Шах, Вибхути С; Олссон, Арне (2014). «Внутриродовые антибиотики для известной материнской колонизации стрептококками группы B». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD007467. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007467.pub4 . PMID 24915629 .
- ^ а б Россерт Дж (2001). «Острый интерстициальный нефрит, вызванный лекарственными средствами» . Kidney Int . 60 (2): 804–17. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2001.060002804.x . PMID 11473672 .
- ^ Пьюзи С., Салтисси Д., Бладворт Л., Рейнфорд Д., Кристи Дж. (1983). «Острый интерстициальный нефрит, связанный с лекарствами: клинические и патологические особенности и ответ на терапию высокими дозами стероидов». QJ Med . 52 (206): 194–211. PMID 6604293 .
- ^ Ханда С (1986). «Острый интерстициальный нефрит, вызванный лекарственными средствами: сообщение о 10 случаях» . CMAJ . 135 (11): 1278–81. PMC 1491384 . PMID 3779558 .
- ^ Байсен Дж, Хаутофф Х, Кредит Р, Арис Л (1990). «Острый интерстициальный нефрит: клинико-морфологическое исследование у 27 пациентов». Пересадка нефрола Dial . 5 (2): 94–9. DOI : 10.1093 / NDT / 5.2.94 . PMID 2113219 .
- ^ Шварц А., Краузе П., Кунцендорф Ю., Келлер Ф., Дистлер А. (2000). «Исход острого интерстициального нефрита, факторы риска перехода от острого интерстициального нефрита к хроническому». Clin Nephrol . 54 (3): 179–90. PMID 11020015 .
- ^ Муриити, AK; Наср, Ш; Люнг, Н. (2013). «Полезность эозинофилов мочи в диагностике острого интерстициального нефрита» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 8 (11): 1857–62. DOI : 10,2215 / CJN.01330213 . PMC 3817898 . PMID 24052222 .
- ^ Перацелла, Массачусетс; Бомбэк, А.С. (2013). «Мочевые эозинофилы в AIN: Прощание со старым биомаркером?» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 8 (11): 1841–3. DOI : 10,2215 / CJN.08620813 . PMC 3817912 . PMID 24052220 .
- ^ Линс Р., Верпутен Г., Де Клерк Д., Де Бро М. (1986). «Мочевые показатели при остром интерстициальном нефрите». Clin Nephrol . 26 (3): 131–3. PMID 3769228 .
- ^ Фогацци, Великобритания; Ferrari, B .; Гаригали, G .; Simonini, P .; Консонни, Д. (2012). «Находки мочевого осадка при остром интерстициальном нефрите». Американский журнал болезней почек . 60 (2): 330–2. DOI : 10,1053 / j.ajkd.2012.05.002 . PMID 22677261 .
- ^ Фрэнк Б. Кортасар, Зои А. Kibbelaar, Илья Г. Глезерман, Ала Abudayyeh, Омар Mamlouk, Shveta С. Motwani, Naoka Мураками, Sandra M. Herrmann, Sandhya Manohar, Anushree С. ШИРАЛИ, Abhijat Kitchlu, Шаян Shirazian, Amer Ассал, Анита Виджаян, Аманда ДеМауро Ренаган, Дэвид И. Ортис-Мело, Сунил Рангараджан, А. Билал Малик, Джонатан Дж. Хоган, Алекс Р. Динь, Дэниел Сангхун Шин, Кристен А. Маррон, Зейн Митани, Дуглас Б. Джонсон , Афруз Хоссейни, Дикчха Упрети, Шреяк Шарма, Шрути Гупта, Керри Л. Рейнольдс, Меган Э. Сис, Дэвид Э. Лиф JASN, февраль 2020 г., 31 (2) 435-446; DOI: 10.1681 / ASN.2019070676
- ^ Фрэнк Б. Кортасар, Зои А. Kibbelaar, Илья Г. Глезерман, Ала Abudayyeh, Омар Mamlouk, Shveta С. Motwani, Naoka Мураками, Sandra M. Herrmann, Sandhya Manohar, Anushree С. ШИРАЛИ, Abhijat Kitchlu, Шаян Shirazian, Amer Ассал, Анита Виджаян, Аманда ДеМауро Ренаган, Дэвид И. Ортис-Мело, Сунил Рангараджан, А. Билал Малик, Джонатан Дж. Хоган, Алекс Р. Динь, Дэниел Сангхун Шин, Кристен А. Маррон, Зейн Митани, Дуглас Б. Джонсон , Афруз Хоссейни, Дикчха Упрети, Шреяк Шарма, Шрути Гупта, Керри Л. Рейнольдс, Меган Э. Сис, Дэвид Э. Лиф JASN, февраль 2020 г., 31 (2) 435-446; DOI: 10.1681 / ASN.2019070676
- ^ Результаты исследования осадка в моче при остром интерстициальном нефрите Fogazzi, Giovanni B. et al. Американский журнал болезней почек, том 60, выпуск 2, 330 - 332
- ^ Алон, Ури С. (2015-11-12), «Детский тубулоинтерстициальный нефрит», Детская нефрология , Springer Berlin Heidelberg, стр. 1407–1428, DOI : 10.1007 / 978-3-662-43596-0_40 , ISBN 9783662435953
- ^ Грэм Дж., Ланди М., Морено А. (1983). «Неспособность сцинтиграфии с галлием-67 выявить достоверно неинфекционный интерстициальный нефрит: краткое сообщение». J Nucl Med . 24 (7): 568–70. PMID 6864309 .
- ^ Линтон А., Ричмонд Дж., Кларк В., Линдси Р., Дридгер А., Ламки Л. (1985). «Сцинтиграфия Gallium67 в диагностике острых заболеваний почек». Clin Nephrol . 24 (2): 84–7. PMID 3862487 .
- ^ Graham F, Lord M, Froment D, Cardinal H, Bollée G. Использование сцинтиграфии с галлием-67 в диагностике острого интерстициального нефрита. Clin Kidney J. 2016; 9 (1): 76-81. DOI: 10.1093 / ckj / sfv129
- ^ Wu Y, Yang L, Su T, Wang C, Liu G, Li XM. Патологическое значение панели биомаркеров мочи у пациентов с лекарственно-индуцированным тубулоинтерстициальным нефритом. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5 (11): 1954-1959. DOI: 10.2215 / CJN.02370310
- ^ Моледина Д.Г., Уилсон Ф.П., Побер Дж. С. и др. TNF-α и IL-9 в моче для клинической диагностики острого интерстициального нефрита. JCI Insight. 2019; 4 (10): e127456. Опубликовано 16 мая 2019 г. doi: 10.1172 / jci.insight.127456
- ^ Деннис Г. Моледина, Ф. Перри Уилсон, Лидия Кукова, Вассим Обейд, Рэнди Лучано, Майкл Куперман, Гилберт В. Моекель, Майкл Кашгарян, Марк А. Перазелла, Ллойд Г. Кэнтли, Чираг Р. Парих, интерлейкин-9 в моче и фактор некроза опухоли α для прогноза острого интерстициального нефрита человека, Nephrology Dialysis Transplantation, 2020 ;, gfaa169, https://doi.org/10.1093/ndt/gfaa169
- ^ Махан К.Л., Эскотт-Стамп С. (2003). «39» . В Alexopolos Y (ред.). Еда, питание и диетическая терапия Краузе (11-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс. п. 968 . ISBN 978-0-7216-9784-0.
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|
- Руководство Merck