Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Аллопуринол
Аллопуринол V.1.svg
Аллопуринол 3d structure.png
Клинические данные
Торговые наименованияЦилоприм, Капленал, Зилорик и другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682673
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		внутрь (таблетка), в / в
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность78 ± 20%
Связывание с белкамиНезначительный
Метаболизмпечень (80% оксипуринола , 10% рибозидов аллопуринола)
Ликвидация Период полураспада2 ч (оксипуринол 18–30 ч)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID4022573
ECHA InfoCard100.005.684
Химические и физические данные
ФормулаC 5 H 4 N 4 O
Молярная масса136,114  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Аллопуринол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Zyloprim , является лекарством, используемым для снижения высокого уровня мочевой кислоты в крови . [2] Он специально используется для предотвращения подагры , предотвращения определенных типов камней в почках и при высоком уровне мочевой кислоты, который может возникнуть при химиотерапии . [3] [4] Его принимают внутрь или вводят в вену . [4]

Общие побочные эффекты при приеме внутрь включают зуд и сыпь. [4] Общие побочные эффекты при использовании инъекции включают рвоту и проблемы с почками . [4] Хотя исторически это не рекомендуется, прием аллопуринола во время приступа подагры кажется безопасным. [5] Тем, кто уже принимает лекарство, его следует продолжать даже во время острого приступа подагры. [5] [3] Хотя использование во время беременности , по-видимому, не причиняет вреда, это использование недостаточно изучено. [1] Аллопуринол входит в группу лекарств, ингибирующих ксантиноксидазу . [4]

Аллопуринол был одобрен для медицинского применения в США в 1966 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , наиболее безопасных и эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения . [6] Аллопуринол доступен как универсальный препарат . [4] В 2018 году это было 49-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 16  миллионов рецептов. [7] [8]

Медицинское использование [ править ]

Подагра [ править ]

Аллопуринол используется для уменьшения образования уратов в условиях, когда отложение уратов уже произошло или предсказуемо. Конкретные заболевания и состояния, при которых он используется, включают подагрический артрит, кожные тофусы, камни в почках, идиопатическую подагру; литиаз мочевой кислоты; острая нефропатия мочевой кислоты; неопластическое заболевание и миелопролиферативное заболевание с высокой скоростью обновления клеток, при котором высокий уровень уратов возникает либо спонтанно, либо после цитотоксической терапии; определенные ферментные нарушения, которые приводят к гиперпродукции уратов, например: гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза , включая синдром Леша – Найхана ; глюкозо-6-фосфатаза, включая болезнь накопления гликогена ; фосфорибозилпирофосфатсинтетаза ,фосфорибозилпирофосфатамидотрансфераза ; аденинфосфорибозилтрансфераза .

Он также используется для лечения камней в почках, вызванных недостаточной активностью аденинфосфорибозилтрансферазы .

Синдром лизиса опухоли [ править ]

Аллопуринол также широко использовался для лечения синдрома лизиса опухоли при химиотерапевтическом лечении, поскольку эти режимы могут быстро вызвать тяжелую острую гиперурикемию; [9] однако его постепенно заменили уратоксидазной терапией. [10] Внутривенные препараты используются при этом показании, когда люди не могут принимать лекарство через рот. [11]

Воспалительное заболевание кишечника [ править ]

Совместная терапия аллопуринолом используется для улучшения результатов у людей с воспалительным заболеванием кишечника и болезнью Крона, которые не реагируют на монотерапию тиопурином. [12] [13] Также было показано, что совместная терапия значительно снижает побочные эффекты гепатоксичности при лечении ВЗК. [14] Кооперативная терапия неизменно требует снижения дозы тиопурина, обычно до одной трети стандартной дозы в зависимости от генетического статуса пациента в отношении тиопуринметилтрансферазы . [15]

Побочные эффекты [ править ]

Поскольку аллопуринол не является урикозурическим средством , его можно применять людям с нарушенной функцией почек . Однако для людей с нарушением функции почек аллопуринал имеет два недостатка. Во-первых, его дозировка сложна. [16] Во-вторых, некоторые люди обладают повышенной чувствительностью к препарату, поэтому его использование требует тщательного наблюдения. [17] [18]

Аллопуринол вызывает редкие, но потенциально смертельные побочные эффекты на кожу. Наиболее серьезным побочным эффектом является синдром гиперчувствительности, состоящий из лихорадки, кожной сыпи, эозинофилии , гепатита и ухудшения функции почек. [17] Аллопуринол является одним из препаратов, которые, как известно, вызывают синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз , два опасных для жизни дерматологических состояния. [17] Чаще встречается менее серьезная сыпь, которая приводит к прекращению приема этого препарата. [17]

Реже аллопуринол может также вызывать угнетение элементов костного мозга, что приводит к цитопении , а также к апластической анемии . Кроме того, у некоторых пациентов аллопуринол может вызывать периферический неврит , хотя это редкий побочный эффект. Еще один побочный эффект аллопуринола - интерстициальный нефрит . [19]

Аллопуринол нельзя давать людям, страдающим от него аллергией. [9]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Лекарственные взаимодействия обширны и заключаются в следующем: [9]

  • Азатиоприн и 6-меркаптопурин : Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который, в свою очередь, инактивируется под действием ксантиноксидазы - мишени аллопуринола. Назначение аллопуринола с любым из этих препаратов в их нормальной дозе приведет к передозировке любым из них; следует вводить только четверть обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна;
  • Диданозин : значения Cmax и AUC диданозина в плазме примерно удваивались при одновременном лечении аллопуринолом; его не следует вводить одновременно с аллопуроинолом, и, если это необходимо, следует уменьшить дозу и внимательно наблюдать за пациентом.

Аллопуринол может также увеличивать активность или период полувыведения следующих препаратов в порядке серьезности и уверенности взаимодействия: [9]

  • Циклоспорин
  • Кумариновые антикоагулянты, такие как варфарин (сообщается редко, но когда возникает серьезное заболевание)
  • Видарабин
  • Хлорпропамид
  • Фенитоин
  • Теофиллин
  • Циклофосфамид , доксорубицин , блеомицин , прокарбазин , мехлорэтамин

Одновременное применение следующих препаратов может снизить активность аллопуринола или уменьшить его период полувыведения: [9]

  • Салицилаты и лекарства, повышающие секрецию мочевой кислоты
  • фуросемид (подробнее о диуретиках см. ниже)

Одновременное применение следующих препаратов может вызвать гиперчувствительность или кожную сыпь: [9]

  • Ампициллин и амоксициллин
  • Диуретики , в частности тиазиды, особенно при почечной недостаточности
  • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ)

Фармакология [ править ]

Распространенное заблуждение состоит в том, что аллопуринол метаболизируется его мишенью, ксантиноксидазой , но это действие в основном осуществляется альдегидоксидазой . [20] Активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол , который также является ингибитором ксантиноксидазы. Аллопуринол почти полностью метаболизируется до оксипуринола в течение двух часов после перорального приема, тогда как оксипуринол медленно выводится почками в течение 18–30 часов. По этой причине считается, что оксипуринол отвечает за большую часть эффекта аллопуринола. [21]

Механизм действия [ править ]

Аллопуринол - аналог пурина; это структурный изомер в гипоксантин (естественные пуринов в организме) и является ингибитором фермента ксантиноксидазы . [2] Ксантиноксидаза отвечает за последовательное окисление гипоксантина и ксантина , в результате чего образуется мочевая кислота , продукт метаболизма пуринов человека. [2] Помимо блокирования выработки мочевой кислоты, ингибирование ксантиноксидазы вызывает повышение уровня гипоксантина и ксантина. В то время как ксантин не может быть преобразован в пуриновые риботиды, гипоксантин может быть преобразован в пуриновые риботиды. монофосфаты аденозина и гуанозина . Повышенные уровни этих риботидов могут вызывать ингибирование по обратной связи амидофосфорибозилтрансферазы , первого и ограничивающего скорость фермента биосинтеза пуринов. Следовательно, аллопуринол снижает образование мочевой кислоты, а также может ингибировать синтез пурина. [22]

Фармакогенетика [ править ]

Аллель HLA-B * 5801 является генетическим маркером тяжелых кожных побочных реакций, вызванных аллопуринолом, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). [23] [24] Частота аллеля HLA-B * 5801 варьируется в зависимости от этнической принадлежности: китайцы и тайцы хань имеют частоты аллелей HLA-B * 5801 около 8% по сравнению с европейскими и японскими популяциями, у которых есть частоты аллелей около 1,0% и 0,5% соответственно. [25] Повышение риска развития аллопуринол-индуцированного SJS или TEN у людей с аллелем HLA-B * 5801 (по сравнению с теми, у кого нет этого аллеля) очень велико: от 40 до 580 -кратное увеличение риска в зависимости от национальности. [23][24] По состоянию на 2011 год утвержденная FDA этикетка препарата для аллопуринола не содержала никакой информации относительно аллеля HLA-B * 5801, хотя ученые FDA опубликовали исследование в 2011 году, в котором сообщалось о сильной, воспроизводимой и устойчивой связи между аллелем и аллопуринол-индуцированный SJS и TEN. [26] Тем не менее, Американский колледж ревматологии рекомендует проводить скрининг на HLA-B * 5801 в группах высокого риска ( например, корейцы с хронической болезнью почек 3 или более тяжелой стадии и ханьцы китайского и тайского происхождения) и назначать пациентам с положительным диагнозом. для аллеля альтернативный препарат. [27] Консорциум Реализация Клиническая Фармакогенетикав руководствах указано, что аллопуринол противопоказан известным носителям аллеля HLA-B * 5801. [28] [29]

История [ править ]

Аллопуринол был впервые синтезирован и описан в 1956 году Роландом К. Робинсом (1926-1992) в поисках противоопухолевых средств. [2] [30] Потому что аллопуринол ингибирует распад ( катаболизм ) тиопуринового препарата меркаптопурина , и позже он был протестирован Уэйном Рандлсом в сотрудничестве с лабораторией Гертруды Элион в Wellcome Research Laboratories, чтобы увидеть, может ли он улучшить лечение острого лимфобластный лейкоз за счет усиления действия меркаптопурина. [2] [31] Однако при совместной терапии меркаптопурином и аллопуринолом не было отмечено улучшения лейкемии, поэтому работа перешла к другим соединениям, и команда затем начала тестировать аллопуринол как потенциальную возможность подагры. [32] Аллопуринол впервые появился на рынке для лечения подагры в 1966 году. [31]

Общество и культура [ править ]

Чистый аллопуринол представляет собой белый порошок.

Составы [ править ]

Аллопуринол продается в виде инъекций для внутривенного введения [11] и в виде таблеток. [9]

Бренды [ править ]

Аллопуринол продается в США с 19 августа 1966 года, когда он был впервые одобрен FDA под торговым наименованием Zyloprim. [33] Аллопуринол в то время продавался компанией Burroughs-Wellcome . Аллопуринол - это непатентованный препарат, продаваемый под различными торговыми марками, включая Аллогексал, Аллосиг, Милурит, Аллорил, Прогут, Юриколиз, Зилоприм, Зилорик, Зайрик и Алурон. [34]

См. Также [ править ]

  • Лесинурад / аллопуринол , комбинированный препарат с фиксированной дозой

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Использование аллопуринола во время беременности» . Drugs.com . Архивировано 20 августа 2016 года . Проверено 20 декабря +2016 .
  2. ^ a b c d e Пахер П., Ниворожкин А., Сабо С. (март 2006 г.). «Лечебные эффекты ингибиторов ксантиноксидазы: возрождение через полвека после открытия аллопуринола» . Фармакологические обзоры . 58 (1): 87–114. DOI : 10,1124 / pr.58.1.6 . PMC 2233605 . PMID 16507884 .  
  3. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 39. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  4. ^ Б с д е е г «аллопуринол» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 29 апреля 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  5. ^ a b Robinson PC, Stamp LK (май 2016 г.). «Лечение подагры: многое изменилось». Австралийский семейный врач . 45 (5): 299–302. PMID 27166465 . 
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  8. ^ «Аллопуринол - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  9. ^ a b c d e f g "Таблицы аллопуринола 300 мг" . Сборник электронных лекарств Великобритании . 7 апреля 2016 года Архивировано из оригинала 11 сентября 2016 года.
  10. ^ Джеха S (октябрь 2001). «Синдром лизиса опухоли». Семинары по гематологии . 38 (4 Suppl 10): 4–8. DOI : 10.1016 / S0037-1963 (01) 90037-X . PMID 11694945 . 
  11. ^ a b «Этикетка для инъекционного Аллопуринола» . DailyMed . Июнь 2014. Архивировано из оригинала 13 сентября 2016 года.
  12. Перейти ↑ Bradford K, Shih DQ (октябрь 2011 г.). «Оптимизация терапии 6-меркаптопурином и азатиоприном в лечении воспалительного заболевания кишечника» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 17 (37): 4166–73. DOI : 10,3748 / wjg.v17.i37.4166 . PMC 3208360 . PMID 22072847 .  
  13. Перейти ↑ Sparrow MP, Hande SA, Friedman S, Cao D, Hanauer SB (февраль 2007 г.). «Влияние аллопуринола на клинические исходы при воспалительных заболеваниях кишечника, не отвечающих на азатиоприн или 6-меркаптопурин». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 5 (2): 209–14. DOI : 10.1016 / j.cgh.2006.11.020 . PMID 17296529 . 
  14. ↑ Ansari A, Patel N, Sanderson J, O'Donohue J, Duley JA, Florin TH (март 2010). «Низкие дозы азатиоприна или меркаптопурина в комбинации с аллопуринолом могут обойти многие побочные реакции на лекарства у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника» . Пищевая фармакология и терапия . 31 (6): 640–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2009.04221.x . PMID 20015102 . S2CID 6000856 .  
  15. ^ Ансари А.Р., Duley JA (март 2012). «Совместная терапия азатиоприном с аллопуринолом при воспалительном заболевании кишечника: испытания и невзгоды» (PDF) . Rev Assoc Med Bras . 58 (Дополнение 1): S28–33.
  16. ^ Dalbeth N , Stamp L (2007). «Дозирование аллопуринола при почечной недостаточности: переход по канату между адекватным снижением уровня уратов и побочными эффектами». Семинары по диализу . 20 (5): 391–5. DOI : 10.1111 / j.1525-139X.2007.00270.x . PMID 17897242 . S2CID 1150852 .  
  17. ^ а б в г Чунг WH, Ван Ч.В., Дао Р.Л. (июль 2016 г.). «Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства». Журнал дерматологии . 43 (7): 758–66. DOI : 10.1111 / 1346-8138.13430 . PMID 27154258 . S2CID 45524211 .  
  18. ^ Tsai TF, Yeh TY (2010). «Аллопуринол в дерматологии». Американский журнал клинической дерматологии . 11 (4): 225–32. DOI : 10.2165 / 11533190-000000000-00000 . PMID 20509717 . S2CID 36847530 .  
  19. ^ De Broe ME, Bennett WM, Porter GA (2003). Клинические нефротоксины: почечная травма от наркотиков и химических веществ . Springer Science + Business Media . ISBN 9781402012778. Сообщалось также об остром интерстициальном нефрите, связанном с приемом аллопуринола.
  20. ↑ Reiter S, Simmonds HA, Zöllner N, Braun SL, Knedel M (март 1990). «Демонстрация комбинированного дефицита ксантиноксидазы и альдегидоксидазы у пациентов с ксантинурией, не образующих оксипуринол». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 187 (3): 221–34. DOI : 10.1016 / 0009-8981 (90) 90107-4 . PMID 2323062 . 
  21. Перейти ↑ Day RO, Graham GG, Hicks M, McLachlan AJ, Stocker SL, Williams KM (2007). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика аллопуринола и оксипуринола». Клиническая фармакокинетика . 46 (8): 623–44. DOI : 10.2165 / 00003088-200746080-00001 . PMID 17655371 . S2CID 20369375 .  
  22. ^ Cameron JS, Moro F, Симмондс HA (февраль 1993). «Подагра, обмен мочевой кислоты и пуринов в детской нефрологии». Детская нефрология . 7 (1): 105–18. DOI : 10.1007 / BF00861588 . PMID 8439471 . S2CID 34815040 .  
  23. ^ a b "Путь к лекарствам, снижающим уровень мочевой кислоты, фармакодинамика" . ФармГКБ . Архивировано из оригинала 8 -го августа 2014 года.
  24. ^ а б «ФармГКБ» . Архивировано 8 августа 2014 года . Проверено 1 августа 2014 .
  25. ^ "База данных частоты Allele Net" . Архивировано из оригинального 28 августа 2009 года .
  26. ^ Zineh I, Mummaneni P, Lyndly J, Amur S, La Grenade LA, Chang SH и др. (Декабрь 2011 г.). «Фармакогенетика аллопуринола: оценка потенциальной клинической применимости» . Фармакогеномика . 12 (12): 1741–9. DOI : 10,2217 / pgs.11.131 . PMID 22118056 . 
  27. ↑ Khanna D, Fitzgerald JD, Khanna PP, Bae S, Singh MK, Neogi T и др. (Октябрь 2012 г.). «Рекомендации Американского колледжа ревматологов по лечению подагры, 2012 г. Часть 1: систематические нефармакологические и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии» . Уход и исследования артрита . 64 (10): 1431–46. DOI : 10.1002 / acr.21772 . PMC 3683400 . PMID 23024028 .  
  28. ^ «Аннотация к руководству CPIC для аллопуринола и HLA-B» . ФармГКБ . Архивировано 8 августа 2014 года . Проверено 1 августа 2014 .
  29. ^ Хершфилд MS, Каллахан JT, Tassaneeyakul W, Mushiroda T, Thorn CF, Klein TE, Lee MT (февраль 2013). «Рекомендации Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для определения генотипа человеческого лейкоцитарного антигена-В и дозирования аллопуринола» . Клиническая фармакология и терапия . 93 (2): 153–8. DOI : 10.1038 / clpt.2012.209 . PMC 3564416 . PMID 23232549 .  
  30. ^ Робинс РК (1956). «Потенциальные антагонисты пурина. I. Синтез некоторых 4,6-замещенных пиразоло \ 3,4-d] пиримидинов1». Варенье. Chem. Soc . 78 (4): 784–790. DOI : 10.1021 / ja01585a023 .
  31. ^ a b Sneader W (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. п. 254. ISBN 9780471899792.
  32. Перейти ↑ Elion GB (апрель 1989 г.). «Пуриновый путь к химиотерапии». Наука . 244 (4900): 41–7. Bibcode : 1989Sci ... 244 ... 41E . DOI : 10.1126 / science.2649979 . PMID 2649979 . 
  33. ^ «Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Лекарства @ FDA . Архивировано 14 августа 2012 года . Проверено 8 ноября 2013 года .
  34. ^ «Результаты поиска аллопуринола» . DailyMed . Архивировано 25 марта 2012 года . Проверено 27 июля 2011 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (март 2016 г.). «Аллопуринол-терапия и генотип HLA-B * 58: 01» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520356 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Аллопуринол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ Таблетки аллопуринола USP» . Национальная медицинская библиотека США. Раздаточный лист лекарств (редакция: 07/2019 0603-2115)
  • Путь аллопуринола на PharmGKB