Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Алефацепт
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa603011

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Внутривенно , внутримышечно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность63% ( IM )
Ликвидация Период полураспада~ 270 часов
Идентификаторы
  • Слитый белок 1-92-LFA-3 (антиген) (человека) с димером иммуноглобина G1 (шарнирная цепь CH2-CH3γ1 человека)
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаС 2306 H 3594 N 610 O 694 S 26
Молярная масса51 801 0,25  г · моль -1
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Алефацепт - иммунодепрессивный препарат, созданный методами генной инженерии . Он продавался под торговой маркой Amevive в Канаде , США , Израиле , Швейцарии и Австралии . В 2011 году производители приняли решение прекратить продвижение, производство, распространение и продажу Amevive во время перебоев в поставках. Согласно данным Astellas Pharma US, Inc., [1]Решение о прекращении продаж Amevive не было ни результатом каких-либо конкретных соображений безопасности, ни результатом какого-либо предписанного FDA или добровольного отзыва продукта. С другой стороны, использование Амевиве было связано с определенным риском развития системных заболеваний, таких как злокачественные новообразования. Этот препарат никогда не был одобрен для европейского рынка лекарств.

Алефацепт используется для контроля воспаления при псориазе средней и тяжелой степени с образованием бляшек, где он препятствует активации лимфоцитов . [2] Он также изучается при лечении кожной Т-клеточной лимфомы и Т-клеточной неходжкинской лимфомы . [3]

Алефацепт - это гибридный белок : он объединяет часть антитела с белком, который блокирует рост некоторых типов Т-клеток. [3]

Механизм действия [ править ]

Механизм действия включает двойные механизмы. Алефацепт подавляет активацию CD4 + и CD8 + Т-клеток , вмешиваясь в CD2 на Т-клеточной мембране, тем самым блокируя взаимодействие костимулирующей молекулы LFA-3 / CD2. Другой механизм - индукция апоптоза эффекторных Т-лимфоцитов памяти. Если Т - клетки были активироваться они стимулируют пролиферацию в кератиноцитычто приводит к типичным псориатическим симптомам. Следовательно, алефацепт приводит к клиническому улучшению псориаза средней и тяжелой степени тяжести, притупляя эти реакции. Комбинации терапевтических методов использовались для решения проблемы трудно поддающегося лечению псориаза. [4]

Показания [ править ]

Алефацепт показан для лечения пациентов с хроническим бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени у взрослых пациентов, которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапию . Одновременное применение местных кортикостероидов с низкой активностью было разрешено на этапе лечения алефасептом и, по-видимому, не представляет каких-либо дополнительных рисков.

Препарат был одобрен на основании исследований с участием 1869 пациентов с бляшками, покрывающими не менее 10% поверхности тела. Применяли 7,5 мг внутривенно или 15 мг внутримышечно один раз в неделю. Долгосрочные результаты (снижение по крайней мере 75% баллов PASI до лечения ) составили 14% и 21% соответственно. Также наблюдались дополнительные улучшения, наступившие после завершения 12-недельной фазы лечения или после завершения второй обработки алефасептом. Часто ремиссии сохранялись от 7 до 12 месяцев после окончания лечения.

Противопоказания и меры предосторожности [ править ]

  • Алефацепт снижает количество CD4 + Т-лимфоцитов и может ухудшить клиническое течение ВИЧ-инфекции . Поэтому он противопоказан пациентам с ВИЧ-инфекцией.
  • Предварительная обработка CD4 + и / или CD8 + клеток подсчитывает ниже принятого нижнего предела
  • История системных злокачественных новообразований
  • Осторожно: пациенты с высоким риском развития системного злокачественного новообразования.
  • Известная гиперчувствительность к алефацепту или любому другому ингредиенту препарата.
  • Осторожно: мало опыта у гериатрических пациентов (65 лет и старше); пока отличий от младшей возрастной группы не отмечено.

Беременность и лактация [ править ]

  • Алефацепт был отнесен к категории беременности B в США и категории C в Австралии.
  • Лактация: не известно, проникает ли препарат в грудное молоко. Либо прием препарата, либо кормление грудью следует прекратить, учитывая важность лечения для матери.

Педиатрические пациенты [ править ]

Нет клинического опыта у пациентов младше 18 лет. Поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Побочные эффекты [ править ]

  • Лимфопения  . Наиболее частым явлением в клинических испытаниях было значительное дозозависимое снижение количества CD4 + и CD8 + у 10-59% пациентов. Однако только от 0 до 2% пациентов испытали снижение ниже принятого нижнего предела. Последствиями лимфопении могут быть инфекции и / или злокачественные новообразования, связанные с лечением (см. Ниже).
  • Злокачественные новообразования: в клинических исследованиях среди 1869 пациентов было обнаружено 63 злокачественных новообразования, возникших после лечения, у 43 пациентов. Большинство из них были немеланомы и меланомы рака кожи , другие солидные опухоли и лимфомы .
  • Инфекции: в клинических исследованиях 0,9% пациентов испытали значительные инфекции по сравнению с 0,2% в группе плацебо. Среди инфекций были такие серьезные, как сепсис , пневмония , абсцессы , раневые инфекции и синдром токсического шока .
  • Реакции чувствительности: крапивница и ангионевротический отек . Если возникнет анафилактическая реакция, следует немедленно начать симптоматическое лечение.
  • Образование антител к алефасепту. Примерно у 3% пациентов вырабатывались антитела с низким титром, важность которых для клинической эффективности препарата неизвестна. Долгосрочные иммунные эффекты недостаточно изучены.
  • Токсичность для печени: постмаркетинговые отчеты выявили асимтоматическое повышение уровня трансаминаз ( АЛТ и / или АСТ ), жировую дегенерацию печени , декомпенсацию ранее существовавшего цирроза печени и острую печеночную недостаточность, связанную с лечением . Неизвестно, связаны ли некоторые или все эти проявления с терапией алефасептом, но рекомендуется прекратить терапию, как только появятся какие-либо признаки токсического действия на печень.
  • Различные общие побочные эффекты: довольно часто наблюдались такие побочные эффекты, как фарингит , кашель , головокружение , тошнота , зуд , миалгии , озноб и реакции в местах инъекций.

Взаимодействия [ править ]

  • Пациенты, которые в настоящее время проходят иммуносупрессивную терапию (фототерапию или одновременное применение других иммунодепрессантов), не должны получать алефасепт, чтобы избежать риска чрезмерной иммуносупрессии. Исследования, касающиеся комбинации с циклоспорином или метотрексатом , проводятся, но результаты пока не опубликованы.
  • Живые вакцины : эффективность одновременного применения живых вакцин еще полностью не изучена. Однако эффект столбнячного анатоксина хорошо сохранился в клинических испытаниях.

Необходимые лабораторные исследования [ править ]

  • Количество CD4 + клеток следует измерять до начала терапии и во время 12-недельного курса терапии с интервалами в 2 недели.
  • Может быть желательно контролировать исследования функции печени (АСТ и АЛТ) у пациентов с высоким риском развития токсичности для печени (например, имеющийся ранее гепатит или высокое ежедневное потребление алкоголя).

Режимы дозирования [ править ]

Стандартный режим дозирования - это еженедельное применение 7,5 мг внутривенно или 15 мг внутримышечно в течение 12 недель. Преимущества и риски повторных курсов недостаточно подробно изучены. Терапию следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения иммунодепрессантов.

Заметки [ править ]

  1. ^ https://www.psoriasis.org/media/press-releases/amevive-alefacept-voluntally-discontinued-us
  2. ^ « Новые препараты » . Австралийский проповедник . 27 (101): 5. 2004. архивации от оригинала на 2006-08-24 . Проверено 20 августа 2006 .
  3. ^ a b  Эта статья включает  материалы, являющиеся общественным достоянием, из документа Национального института рака США: "Alefacept" .
  4. ^ Scheinfeld N (2005). «Терапевтически устойчивый псориаз, леченный алефасептом и последующей узкополосной ультрафиолетовой фототерапией B с полным избавлением от псориаза». Дерматол. Онлайн Дж . 11 (2): 7. PMID 16150215 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Ку Дж, Бейгл Дж, Sweetser М., Тихо Б. (2006). «Алефацепт в сочетании с фототерапией ультрафиолетом B для лечения хронического бляшечного псориаза: результаты открытого многоцентрового исследования». J Drugs Dermatol . 5 (7): 623–8. PMID  16865867 .
  • Крелл Дж (2006). «Использование алефасепта и этанерцепта у 3 пациентов, у которых псориаз не реагировал на этанерцепт». J Am Acad Dermatol . 54 (6): 1099–101. DOI : 10.1016 / j.jaad.2005.08.032 . PMID  16713481 .
  • Пэрриш С., Собера Дж., Роббинс С., Кантрелл В., Десмонд Р., Элевски Б. (2006). «Алефацепт в лечении псориатической болезни ногтей: доказательство концепции исследования». J Drugs Dermatol . 5 (4): 339–40. PMID  16673801 .
  • База данных AHFS онлайн