Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Alendronate )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Алендроновая кислота
Алендроновая кислота.svg
Alendronate-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияФосамакс, Биносто, другие
Другие именаАлендронат, алендронат натрия
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601011
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность0,6%
Метаболизмвыводится в неизмененном виде
Ликвидация Период полураспада126 месяцев
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • тригидрат натрия [4-амино-1-гидрокси-1- (гидрокси-оксидофосфорил) бутил] фосфоновой кислоты
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 2567 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL870 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID5022568
ECHA InfoCard100.128.415
Химические и физические данные
ФормулаC 4 H 13 N O 7 P 2
Молярная масса249,096  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = P (O) (O) C (O) (CCCN) P (= O) (O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C4H13NO7P2 / c5-3-1-2-4 (6,13 (7,8) 9) 14 (10,11) 12 / h6H, 1-3,5H2, (H2,7,8,9 ) (H2,10,11,12) проверитьY
  • Ключ: OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Алендроновая кислота , продаваемая, среди прочего, под торговой маркой Fosamax , представляет собой бисфосфонатный препарат, используемый для лечения остеопороза и костной болезни Педжета . [2] Принимается внутрь. [2] Часто рекомендуется принимать вместе с витамином D , добавками кальция и изменением образа жизни. [2]

Общие побочные эффекты (от 1 до 10% пациентов) включают запор, боль в животе, тошноту и кислотный рефлюкс . [2] Не рекомендуется использовать во время беременности или при плохой функции почек . [3] Алендроновая кислота снижает активность клеток, разрушающих кости. [2]

Алендроновая кислота была впервые описана в 1978 году и одобрена для медицинского применения в США в 1995 году. [2] [4] Она доступна в виде дженерика . В 2018 году это было 104-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 7  миллионов рецептов. [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

Алендроновая кислота 35 мг (в виде алендроната натрия 45,7 мг) пероральная таблетка
  • Профилактика и лечение женского остеопороза [2]
  • Лечение мужского остеопороза
  • Профилактика и лечение остеопороза, связанного с кортикостероидами, вместе с добавками кальция и витамина D [2]
  • Болезнь Педжета [2]

Противопоказания [ править ]

Алендронат не следует использовать при:

  • Острые воспаления желудочно-кишечного тракта (эзофагит, гастрит, язвы)
  • Клинически проявляющаяся остеомаляция
  • Определенные пороки и сбои в работе пищевода (стриктуры, ахалазия) [2]
  • Неспособность стоять, ходить или сидеть в течение 30 минут после приема внутрь
  • Почечная недостаточность или хроническое заболевание почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ниже 30 мл / мин.
  • Повышенная чувствительность к алендронату или другому ингредиенту продукта.
  • Гипокальциемия [2]
  • Беременность и кормление грудью
  • Пациенты младше 18 лет. возраста, поскольку для этой популяции нет клинических данных

Побочные эффекты [ править ]

  • Желудочно-кишечный тракт:
    • Изъязвление и возможный разрыв пищевода ; это может потребовать госпитализации и интенсивного лечения. Также возможно образование язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
    • Рак пищевода , метаанализ показал, что лечение бисфосфонатами НЕ связано с повышенным риском рака пищевода. [7] [8]
  • Общие: сообщалось о нечастых случаях кожной сыпи, редко проявляющейся в виде синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза , проблемах с глазами ( увеит , склерит ) и генерализованной боли в мышцах, суставах и костях [9] (редко тяжелой). В лабораторных тестах можно увидеть снижение уровня кальция и фосфата, но оно отражает ожидаемое действие препарата и почти всегда не имеет клинического значения.
  • Остеонекроз челюсти может возникнуть на фоне приема этого препарата, если проводятся какие-либо стоматологические операции . Риск удаления нижней челюсти (нижней челюсти) значительно выше, чем при удалении других областей рта, и риск увеличивается, если вы принимаете его в течение четырех и более лет [10], хотя этот побочный эффект встречается редко (0,4–1,6% для пероральной алендроновой кислоты), это происходит в основном у пациентов, которым вводят бисфосфонаты внутривенно , причем большинство случаев зарегистрировано у онкологических больных. [11] [12]
  • Кость: у длительно употребляющих алендронат, алендронат был связан с развитием переломов бедренной кости с низким уровнем воздействия. [13] Кроме того, исследования показывают, что у пользователей алендроната увеличивается количество остеокластов и развиваются гигантские многоядерные остеокласты; значение этого развития неясно. [14] Fosamax был связан с редким типом перелома ноги, который рассекает прямо через верхнюю бедренную кость после небольшой травмы или без нее (подвертельные переломы). [15]

Взаимодействия [ править ]

  • Пища и лекарства, содержащие большое количество кальция, магния или алюминия (антациды), уменьшают абсорбцию алендроната. После приема алендроната должно пройти не менее получаса до употребления молочных продуктов или приема добавки или лекарства.
  • Высокоактивные аналоги витамина D или фториды: нет данных. Следует избегать сопутствующего лечения.
  • Дополнительный положительный эффект ЗГТ (заместительной гормональной терапии) эстрогенами / прогестинами или ралоксифеном у женщин в постменопаузе с остеопорозом еще предстоит выяснить, но никаких взаимодействий выявлено не было. Комбинация поэтому возможна, но спорна.
  • Внутривенный ранитидин увеличивает пероральную биодоступность алендроната. Клинические последствия неизвестны.
  • Комбинация НПВП и алендроната может увеличить риск язвы желудка. Оба эти препарата могут вызвать раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Алендронат подавляет резорбцию кости, опосредованную остеокластами . Как и все бисфосфонаты , он химически связан с неорганическим пирофосфатом , эндогенным регулятором метаболизма костной ткани. Но в то время как пирофосфат подавляет резорбцию костной ткани остеокластами и минерализацию кости, вновь образованной остеобластами , алендронат специфически подавляет резорбцию кости без какого-либо влияния на минерализацию в фармакологически достижимых дозах. Его ингибирование резорбции костей зависит от дозы и примерно в 1000 раз сильнее, чем эквимолярный эффект первого бисфосфонатного препарата, этидроната.. Под действием терапии развивается нормальная костная ткань, и алендронат откладывается в костном матриксе в фармакологически неактивной форме. Для оптимального действия в организме необходимо достаточное количество кальция и витамина D, чтобы способствовать нормальному развитию костей. Поэтому перед началом терапии гипокальциемию следует скорректировать.

Этидронат имеет тот же недостаток, что и пирофосфат, в отношении ингибирования минерализации, но все сильнодействующие N- содержащие бисфосфонаты, включая алендронат, ризедронат , ибандронат и золедронат , этого не делают.

Фармакокинетика [ править ]

Относительная сила [16]
БисфосфонатОтносительная сила
Этидронат1
Тилудронат10
Памидронат100
Алендронат100-500
Ибандронат500–1000
Ризедронат1000
Золедронат5000

Как и в случае со всеми мощными бисфосфонатами, доля препарата, которая достигает системы кровообращения в неизменном виде (системная биодоступность ) после перорального приема, мала, в среднем только 0,6–0,7% у женщин и мужчин в условиях голодания. Потребление вместе с едой и напитками, кроме воды, еще больше снижает биодоступность. Абсорбированное лекарственное средство быстро разделяется, при этом примерно 50% связывается с открытой поверхностью кости; остальная часть выводится почками в неизмененном виде. В отличие от большинства лекарств, сильный отрицательный заряд на двух фосфонатных составляющих ограничивает пероральную биодоступность, и, в свою очередь, воздействие на ткани, отличные от костей, очень низкое. После абсорбции в кости конечный период полувыведения алендроната составляет 10 лет. [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Использование алендроната во время беременности» . Drugs.com . 22 августа 2019 . Дата обращения 17 мая 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k "Монография Fosamax для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 2 февраля 2019 .
  3. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 710–711. ISBN 9780857113382.
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 523. ISBN 9783527607495.
  5. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  6. ^ «Алендронат натрия - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  7. Перейти ↑ Sun K, Liu JM, Sun HX, Lu N, Ning G (октябрь 2012 г.). «Лечение бисфосфонатами и риск рака пищевода: метаанализ обсервационных исследований». Osteoporosis International . 24 (1): 279–86. DOI : 10.1007 / s00198-012-2158-8 . PMID 23052941 . S2CID 12625687 .  
  8. ^ Haber SL, McNatty D (март 2012). «Оценка использования пероральных бисфосфонатов и риска рака пищевода». Энн Фармакотер . 46 (3): 419–23. DOI : 10.1345 / aph.1Q482 . PMID 22333262 . S2CID 38417272 .  
  9. ^ Новости безопасности пациентов FDA, март 2008 г.
  10. ^ Описание продукта Fosamax, Merck & Co
  11. ^ Pazianas, M .; Miller P; Blumentals WA; Bernal M; Котавала П. (29 августа 2007 г.). «Обзор литературы по остеонекрозу челюсти у пациентов с остеопорозом, получавших пероральные бисфосфонаты: распространенность, факторы риска и клинические характеристики». Клиническая терапия . 29 (8): 1548–58. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2007.08.008 . PMID 17919538 . 
  12. ^ Карини, Ф .; Barbano L; Saggese V; Monai D; Поркаро Г. (03.04.2012). «Множественные системные заболевания, осложненные бисфосфонатным остеонекрозом: история болезни» . Анн Стоматол (Рома) . 3 (2 Suppl): 32–6. PMC 3512552 . PMID 23285320 .  
  13. ^ Lenart Б.А., Lorich Д.Г., Lane JM (март 2008). «Атипичные переломы диафиза бедренной кости у женщин в постменопаузе, принимающих алендронат». N. Engl. J. Med . 358 (12): 1304–6. DOI : 10.1056 / NEJMc0707493 . PMID 18354114 . S2CID 26968573 . Краткое содержание - US News & World Report .  
  14. ^ Weinstein RS, Roberson PK , Manolagas SC (январь 2009). «Формирование гигантских остеокластов и длительная пероральная терапия бисфосфонатами» . N. Engl. J. Med . 360 (1): 53–62. DOI : 10.1056 / NEJMoa0802633 . PMC 2866022 . PMID 19118304 . Краткое содержание - Вашингтон Пост .  
  15. ^ Квек EB, Гох SK, Koh JS, Png MA, Howe TS (февраль 2008). «Возникающая картина подкровельных переломов напряжения: долгосрочное осложнение терапии алендронатом?». Травма . 39 (2): 224–31. DOI : 10.1016 / j.injury.2007.08.036 . PMID 18222447 . 
  16. ^ Д., Трипати, К. (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии (Седьмое изд.). Нью-Дели. ISBN 9789350259375. OCLC  868299888 .
  17. ^ Синкай I, От Y (январь 1996). «Новые препараты - отчеты о новых лекарствах, недавно одобренных FDA. Алендронат». Биоорг. Med. Chem . 4 (1): 3–4. DOI : 10.1016 / 0968-0896 (96) 00042-9 . PMID 8689235 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Алендроновая кислота» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Алендронат натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.