Алрестатин является ингибитором альдозоредуктазы , фермента, участвующего в патогенезе осложнений сахарного диабета , включая диабетическую невропатию . [1] [2]
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC (1,3-Диоксо- 1H- бензо [ де ] изохинолин-2 (3 H ) -ил) уксусная кислота | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
КЕГГ | |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
C 14 H 9 N O 4 | |
Молярная масса | 255,229 г · моль -1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
Ссылки на инфобоксы | |
Альрестат был впервые синтезирован в 1969 году и был первым ингибитором альдозоредуктазы (ARI) с пероральной биодоступностью, который прошел клинические испытания в конце 1970-х - начале 1980-х годов. Низкое качество исследований и высокая частота побочных эффектов (особенно гепатотоксичности ) привели к прекращению его разработки, и он никогда не использовался в клинических условиях. [3] [4] Он структурно связан с толрестатом , еще одним ARI, который некоторое время продавался, прежде чем был снят с производства в 1997 году.
Синтез
Алрестатин можно синтезировать реакцией 1,8-нафтойного ангидрида глицином . [5]
сСмотрите также
Рекомендации
- ^ Gabbay KH, Spack N, S Лоо, Hirsch HJ, Ackil AA (апрель 1979). «Ингибирование альдозоредуктазы: исследования с альрестатином». Metab Clin Exp . 28 (4 Suppl 1): 471–6. DOI : 10.1016 / 0026-0495 (79) 90059-3 . PMID 122298 .
- ^ Эриг Т., Борен К.М., Прендергаст Ф.Г., Габбай К.Х. (июнь 1994 г.). «Механизм ингибирования альдозоредуктазы: связывание NADP + / NADPH и альрестатин-подобных ингибиторов». Биохимия . 33 (23): 7157–65. DOI : 10.1021 / bi00189a019 . PMID 8003482 .
- ^ Нападающий, Гэри Э .; Геригиан, Джон Л. (1991). Диабетические осложнения: эпидемиология и патогенетические механизмы . Нью-Йорк: Raven Press. С. 293–4. ISBN 0-88167-648-9.
- ^ Вевес, Аристидис (2007). «Ингибиторы альдозоредуктазы для лечения диабетической невропатии» . В Райаз А., Малик; Вевес, Аристидис (ред.). Диабетическая невропатия: клиническое лечение . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. С. 309–11. ISBN 978-1-59745-311-0. Проверено 13 февраля 2013 .
- ^ Ayerst Mckenna & Harrison, патент США 3821383