Амитифадин

Амитифадин
Клинические данные

Произношение	( / Æ м ɪ т ɪ е ə д я н / ч-i TIF -ə-Deen )
Другие имена	ДОВ-21 947; EB-1010
Легальное положение
Легальное положение	США : новый исследуемый препарат
Идентификаторы
Название ИЮПАК (1 R , 5 S ) -1- (3,4-дихлорфенил) -3-азабицикло [3.1.0] гексан
Количество CAS	410074-73-6
PubChem CID	11658655
ChemSpider	9833390^Y
UNII	GE0J375F8F
КЕГГ	D10088^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL592374^Y
Химические и физические данные
Формула	C ₁₁H ₁₁Cl ₂N
Молярная масса	228,12 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки C1 [C @@] (CN2) (C1C2) C (= C1) C = C (C (Cl) = C1) Cl
ИнЧИ InChI = 1S / C11H11Cl2N / c12-9-2-1-7 (3-10 (9) 13) 11-4-8 (11) 5-14-6-11 / h1-3,8,14H, 4- 6H2 / t8-, 11 + / м1 / с1^Y Ключ: BSMNRYCSBFHEMQ-KCJUWKMLSA-N^Y
(проверять)

Амитифадин (кодовые названия развития DOV-21,947 , EB-1010 ) представляет собой ингибитор обратного захвата серотонина, норэпинефрина и дофамина (SNDRI) или так называемый ингибитор тройного обратного захвата (TRI), который разрабатывается или разрабатывается Euthymics Bioscience ^[1]^[2] Он находился в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства , но в мае 2013 года было сообщено, что препарат не продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плацебо в клинических испытаниях фазы IIb / IIIa . ^[3] Было высказано предположение, что это могло быть связано с недостаточной дозировкой препарата. ^[3]В сентябре 2017 года разработка амитифадина для лечения большого депрессивного расстройства была окончательно прекращена. ^[1] По состоянию на сентябрь 2017 года он все еще находится в стадии разработки для лечения алкоголизма и отмены курения . ^[1]

Фармакология [ править ]

Значения K _i для SERT , NET и DAT амитифадина составляют 99 нМ, 262 нМ и 213 нМ. ^[2] Значения IC 50 для поглощения серотонина , норэпинефрина и дофамина составляют 12, 23 и 96 нМ соответственно.

Амитифадин и изомеры
Сложный	Поглощение ( IC 50 , нМ)			Связывание (K _i , нМ)
Сложный	5-HT	NE	DA	SERT	СЕТЬ	DAT
Амитифадин	12	23	96	100	260	210
DOV-216,303	14	20	78	190	380	190
DOV-102 677	130	100	130	740	1000	220

Амитифадин сокращает продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания у крыс при пероральной минимальной эффективной дозе (МЭД) 5 мг / кг. Этот антидепрессантоподобный эффект проявляется в отсутствии значительного увеличения двигательной активности при дозах до 20 мг / кг. Амитифадин также вызывает дозозависимое снижение неподвижности в тесте подвешивания за хвост при пероральном МЭД 5 мг / кг. В исследованиях микродиализа амитифадин повышал внеклеточные уровни серотонина, норэпинефрина и дофамина в областях мозга и не вызывал гиперактивности у крыс. ^[4] Результаты небольшого клинического исследования показали, что амитифадин обладает статистически значимым антидепрессивным действием и хорошо переносится. ^[5]

Химия [ править ]

Стереохимия DOV

Amitifadine это (+) - энантиомер из DOV-216,303 , и ее (-) - энантиомер Д-102677 .

Ссылки [ править ]

^ a b c «Амитифадин» . AdisInsight . Проверено 26 февраля 2017 года .
^ a b Сколник П., Попик П., Яновский А., Бир Б., Липпа А.С. (февраль 2003 г.). «Антидепрессантное действие DOV 21 947:« тройной »ингибитор обратного захвата». Европейский журнал фармакологии . 461 (2–3): 99–104. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (03) 01310-4 . PMID 12586204 .
^ a b «Euthymics сообщает о лучших результатах триадного исследования амитифадина для лечения большого депрессивного расстройства» (PDF) . Cambridge, MA: Euthymics Bioscience, Inc. 29 мая 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) на 2017-09-24 . Проверено 12 июня 2017 .
^ Golembiowska K, M Ковальской, Bymaster FP (май 2012). «Эффекты тройного ингибитора обратного захвата амитифадина на внеклеточные уровни моноаминов в областях мозга крыс и на двигательную активность». Синапс . 66 (5): 435–44. DOI : 10.1002 / syn.21531 . PMID 22213370 .
^ Tran P, Skolnick P, P Czobor, Huang NY, Bradshaw M, МакКинни A, Фава M (январь 2012). «Эффективность и переносимость нового тройного ингибитора обратного захвата амитифадина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование» . Журнал психиатрических исследований . 46 (1): 64–71. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2011.09.003 . PMID 21925682 .

Внешние ссылки [ править ]

Амитифадин Euthymics Bioscience

[AdisInsight-1] «Амитифадин» . AdisInsight . Проверено 26 февраля 2017 года .

[pmid12586204-2] Сколник П., Попик П., Яновский А., Бир Б., Липпа А.С. (февраль 2003 г.). «Антидепрессантное действие DOV 21 947:« тройной »ингибитор обратного захвата». Европейский журнал фармакологии . 461 (2–3): 99–104. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (03) 01310-4 . PMID 12586204 .

[Euthymics-3] «Euthymics сообщает о лучших результатах триадного исследования амитифадина для лечения большого депрессивного расстройства» (PDF) . Cambridge, MA: Euthymics Bioscience, Inc. 29 мая 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) на 2017-09-24 . Проверено 12 июня 2017 .

[4] Golembiowska K, M Ковальской, Bymaster FP (май 2012). «Эффекты тройного ингибитора обратного захвата амитифадина на внеклеточные уровни моноаминов в областях мозга крыс и на двигательную активность». Синапс . 66 (5): 435–44. DOI : 10.1002 / syn.21531 . PMID 22213370 .

[5] Tran P, Skolnick P, P Czobor, Huang NY, Bradshaw M, МакКинни A, Фава M (январь 2012). «Эффективность и переносимость нового тройного ингибитора обратного захвата амитифадина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование» . Журнал психиатрических исследований . 46 (1): 64–71. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2011.09.003 . PMID 21925682 .

[1]