Анаболический стероид

Анаболически-андрогенные стероиды
Класс препарата
Химическая структура природного тестостерона ААС (андрост-4-ен-17β-ол-3-он).
Идентификаторы класса
Синонимы	Анаболические стероиды; Андрогены
Использовать	Разные
Код УВД	A14A
Биологическая мишень	Рецептор андрогенов
Химический класс	Стероиды ; Андростаны ; Estranes
Клинические данные
Drugs.com	Классы наркотиков
Внешние ссылки
MeSH	D045165
В Викиданных

Анаболические стероиды , также более известные как анаболико-андрогенные стероиды ( ААС ) ^[1], представляют собой стероидные андрогены, которые включают в себя природные андрогены, такие как тестостерон, а также синтетические андрогены, которые структурно связаны с тестостероном и обладают аналогичными эффектами. Они увеличивают содержание белка в клетках , особенно в скелетных мышцах , а также обладают вирилизирующими эффектами различной степени , включая индукцию развития и поддержание мужских вторичных половых признаков, таких как рост лицевых иволосы на теле . Слово анаболический , относящееся к анаболизму , происходит от греческого ἀναβολή anabole , «то, что выброшено, насыпь». Андрогены или ААС являются одним из трех типов агонистов половых гормонов , другие - эстрогены, такие как эстрадиол, и прогестагены, такие как прогестерон .

ААС были синтезированы в 1930-х годах и теперь используются терапевтически в медицине для стимуляции роста мышц и аппетита , стимуляции полового созревания у мужчин и лечения хронических состояний истощения , таких как рак и СПИД . Американский колледж спортивной медицины признает , что ААС, в присутствии адекватного питания, может способствовать увеличению в массе тела , часто постное массы увеличивается и что успехи в мышечной силы достигается за счет высокой интенсивности упражнений и правильного питания может быть дополнительно увеличена при использовании ААС у некоторых людей. ^[2]

Риск для здоровья может быть вызван длительным использованием или чрезмерными дозами ААС. ^{[3] [4]} Эти эффекты включают вредные изменения уровня холестерина (повышение липопротеинов низкой плотности и снижение липопротеинов высокой плотности ), угри , высокое кровяное давление , повреждение печени (в основном при пероральном приеме ААС) и опасные изменения в структуре. из левого желудочка в сердце . ^[5] Эти риски еще больше увеличиваются, когда, как это часто бывает, спортсмены принимают стероиды вместе с другими лекарствами, нанося значительно больший вред своему организму. ^[6]Действие анаболических стероидов на сердце может вызвать инфаркт миокарда и инсульты. ^[6] Состояния, относящиеся к гормональному дисбалансу, такие как гинекомастия и уменьшение размеров яичек, также могут быть вызваны ААС. ^[7] У женщин и детей ААС могут вызывать необратимую маскулинизацию . ^[7]

Эргогенное использование ААС в спорте, гонках и бодибилдинге в качестве препаратов, повышающих производительность, является спорным из-за их неблагоприятных эффектов и потенциала получения несправедливого преимущества в физических соревнованиях. Их использование называется допингом и запрещено большинством крупных спортивных организаций. Спортсмены искали препараты для улучшения своих спортивных способностей с самого начала Олимпийских игр в Древней Греции. ^{[6] В} течение многих лет ААС были наиболее детектируемыми легирующими веществами в лабораториях, аккредитованных МОК . ^{[8] [9]} В странах, где ААС являются контролируемыми веществами , часто существует черный рынок.где потребителям продаются контрабандные, нелегально изготовленные или даже поддельные лекарства .

Использует [ редактировать ]

Медицинский [ править ]

С момента открытия и синтеза тестостерона в 1930-х годах ААС использовались врачами для многих целей с разной степенью успеха. Их в широком смысле можно разделить на анаболические, андрогенные и другие применения.

Анаболический [ править ]

• Стимуляция костного мозга . На протяжении десятилетий ААС были основой терапии гипопластических анемий, вызванных лейкемией , почечной недостаточностью или апластической анемией . ^[10]
• Стимуляция роста : педиатрические эндокринологи могут использовать ААС для лечения детей с задержкой роста . ^[11] Однако доступность синтетического гормона роста , который имеет меньше побочных эффектов, делает это лечение вторичным.
• Стимуляция аппетита, сохранение и увеличение мышечной массы: ААС назначают людям с хроническими истощающими заболеваниями, такими как рак и СПИД . ^{[12] [13]}
• Как показывают некоторые исследования, стимуляция мышечной массы и предотвращение потери костной массы у пожилых мужчин. ^{[14] [15] [16]} Однако плацебо-контролируемое исследование приема низких доз тестостерона у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона в 2006 году не обнаружило положительного влияния на состав тела, физическую работоспособность, чувствительность к инсулину или качество жизни . ^[17]
• Профилактика или лечение остеопороза у женщин в постменопаузе . ^{[18] [19]} Деканоат нандролона одобрен для этого использования. ^[20] Несмотря на то, что они были показаны по этому показанию, AAS не нашли применения для этой цели из-за их вирилизирующих побочных эффектов. ^{[18] [21]}
• Содействие увеличению веса после операции или физической травмы , во время хронической инфекции или в контексте необъяснимой потери веса . ^{[22] [23]}
• Противодействие катаболическому эффекту длительной терапии кортикостероидами . ^{[22] [23]}
• Оксандролон улучшает как краткосрочные, так и долгосрочные результаты у людей, выздоравливающих после тяжелых ожогов, и зарекомендовал себя как безопасное средство для лечения этого показания. ^{[24] [25]}
• Лечение идиопатического низкого роста , наследственного ангионевротического отека , алкогольного гепатита и гипогонадизма . ^{[26] [27]}
• Метилтестостерон используется для лечения задержки полового созревания , гипогонадизма , крипторхизма и эректильной дисфункции у мужчин, а в низких дозах - для лечения симптомов менопаузы (особенно для остеопороза , приливов и повышения либидо и энергии ), послеродовой боли в груди и нагрубания груди , и рак груди у женщин. ^{[28] [29] [30]}

Андрогенный [ править ]

• Андрогенная заместительная терапия для мужчин с низким уровнем тестостерона ; также эффективен для улучшения либидо у пожилых мужчин. ^{[31] [32] [33] [34]}
• Индукция полового созревания у мужчин : андрогены назначают многим мальчикам, обеспокоенным чрезмерной задержкой полового созревания . Тестостерон в настоящее время является почти единственным андрогеном, используемым для этой цели, и было показано, что он увеличивает рост, вес и обезжиренную массу у мальчиков с задержкой полового созревания. ^[35]
• Терапия маскулинизирующим гормоном для трансгендерных мужчин , других трансмаскулинных людей и интерсексуалов путем выработки вторичных мужских половых характеристик, таких как углубление голоса , увеличение костной и мышечной массы, распределение мужского жира , волосы на лице и теле, увеличение клитора , а также психические расстройства. такие изменения, как уменьшение гендерной дисфории и усиление полового влечения. ^{[36] [37] [38] [39] [40]}

Другое [ править ]

• Лечение рака груди у женщин, хотя в настоящее время они очень редко используются для этой цели из-за выраженных побочных эффектов вирилизации. ^{[41] [18] [42]}
• В низких дозах в качестве компонента гормональной терапии для женщин в постменопаузе и трансгендерных лиц , например, для повышения энергии , благополучия , либидо и качества жизни , а также для уменьшения приливов . ^{[43] [44] [45] [46]} Для этой цели обычно используется тестостерон, хотя также используется метилтестостерон . ^{[46] [47]}
• Мужская гормональная контрацепция ; в настоящее время экспериментальные, но потенциально могут использоваться в качестве эффективных, безопасных, надежных и обратимых мужских контрацептивов. ^[48]

Повышение производительности [ править ]

Большинство потребителей стероидов не спортсмены. ^[49] Считается, что в США от 1 до 3 миллионов человек (1% населения) использовали ААС. ^[50] Исследования, проведенные в США, показали, что пользователи ААС, как правило, в основном гетеросексуальные мужчины среднего класса со средним возрастом около 25 лет, которые являются неконкурентоспособными бодибилдерами и не спортсменами и используют препараты в косметических целях. ^[51] «Среди мальчиков от 12 до 17 лет употребление стероидов и аналогичных препаратов подскочило на 25 процентов с 1999 по 2000 год, причем 20 процентов заявили, что используют их для красоты, а не для занятий спортом, - исследование страховой компании Blue Cross Blue Shield. найдено. "(Эйзенхауэр) Другое исследование показало, что немедицинское использование ААС среди студентов колледжа было на уровне или менее 1%.^[52] Согласно недавнему опросу, 78,4% потребителей стероидов были неконкурентоспособными бодибилдерами и не спортсменами, в то время как около 13% сообщили о небезопасных методах инъекций, таких как повторное использование игл, совместное использование игл и совместное использование многодозовых флаконов ^[53], хотя исследование 2007 г. обнаружили, что совместное использование игл было крайне редким среди людей, использующих ААС в немедицинских целях, менее 1%. ^[54] Другое исследование 2007 года показало, что 74% немедицинских пользователей ААС имели высшее образование, больше закончили колледж и меньше не смогли закончить среднюю школу, чем ожидается от населения в целом. ^[54] То же исследование показало, что люди, использующие ААС в немедицинских целях, имели более высокий уровень занятости и более высокий доход домохозяйства, чем население в целом.^[54] Пользователи ААС склонны исследовать наркотики, которые они принимают, больше, чем другие потребители контролируемых веществ; однако к основным источникам, к которым обращаются пользователи стероидов, относятся друзья, немедицинские справочники, интернет-форумы, блоги и фитнес-журналы, которые могут предоставить сомнительную или неточную информацию. ^[55]

Пользователи AAS, как правило, недовольны тем, что AAS изображается смертоносным в СМИ и в политике. ^[56] Согласно одному исследованию, пользователи ААС также не доверяют своим врачам, и в выборке 56% не рассказали своим врачам о своем использовании ААС. ^[57] Другое исследование 2007 года показало аналогичные результаты, показывающие, что, в то время как 66% людей, использующих ААС в немедицинских целях, были готовы обратиться за медицинским наблюдением за использованием стероидов, 58% не доверяли своим врачам, 92% считали, что медицинские Общественность недостаточно осведомлена о немедицинском использовании ААС, и 99% считают, что общественность преувеличенно оценивает побочные эффекты использования ААС. ^[54] Недавнее исследование также показало, что длительные пользователи ААС чаще имели симптомы мышечной дисморфии.а также продемонстрировали более сильную поддержку более традиционных мужских ролей. ^[58] Недавнее исследование, опубликованное в Journal of Health Psychology, показало, что многие пользователи считают, что умеренные стероиды безопасны. ^[59]

ААС используются мужчинами и женщинами во многих различных видах профессионального спорта для достижения конкурентного преимущества или помощи в восстановлении после травм. Эти виды спорта включают бодибилдинг , тяжелую атлетику , толкание ядра и другие виды легкой атлетики , велоспорт , бейсбол , борьбу , смешанные боевые искусства , бокс , футбол и крикет.. Такое использование запрещено правилами руководящих органов большинства видов спорта. Использование ААС происходит среди подростков, особенно среди тех, кто занимается спортивными состязаниями. Было высказано предположение, что распространенность употребления среди старшеклассников в США может достигать 2,7%. ^[60]

Дозировки [ править ]

Доступные формы [ править ]

ААС , которые были использованы наиболее часто в медицине тестостерона и его многочисленные сложные эфиры (но наиболее типично ундеканоат тестостерона , тестостерона энантат , тестостерона ципионат , и тестостерон пропионат ), ^[70] нандролон сложные эфиры (обычно нандролон деканоат и нандролон фенилпропионат ), станозолол , и метандиенон (метандростенолон). ^[1] Другие, которые также были доступны и широко используются, но в меньшей степени, включают метилтестостерон ,оксандролон , местеролон и оксиметолон , а также дростанолон пропионат (дромостанолон пропионат), метенолон (methylandrostenolone) сложные эфиры ( в частности , метенолон ацетат и метенолон энантат ), и флуоксиместерон . ^[1] Дигидротестостерон (ДГТ), известный как андростанолон или станолон, при использовании в медицине, и его сложные эфиры также примечательны, хотя широко не используются в медицине. ^[66] Ундециленат болденона и ацетат тренболона используются в ветеринарии . ^[1]

Дизайнерские стероиды - это ААС, которые не были одобрены и не продавались для медицинского использования, но распространялись через черный рынок. ^[71] Примеры известных дизайнерских стероидов включают 1-тестостерон (дигидроболденон), метастерон , тренболонэнантат , дезоксиметилтестостерон , тетрагидрогестринон и метилстенболон . ^[71]

Пути администрирования [ править ]

Существует четыре распространенных формы применения ААС: таблетки для приема внутрь; инъекционные стероиды; кремы / гели для местного применения; и пятна на коже. Пероральный прием наиболее удобен. Тестостерон, вводимый внутрь, быстро всасывается, но в значительной степени превращается в неактивные метаболиты, и только одна шестая часть доступна в активной форме. Чтобы быть достаточно активными при пероральном введении, производные тестостерона алкилируются в положении 17α, например метилтестостерон и флуоксиместерон . Эта модификация снижает способность печени расщеплять эти соединения до того, как они попадут в системный кровоток.

Тестостерон можно вводить парентерально , но он имеет более нерегулярное продолжительное время всасывания и большую активность в мышцах в форме энантата , ундеканоата или сложного эфира ципионата . Эти производные гидролизуются с высвобождением свободного тестостерона в месте инъекции; Скорость абсорбции (и, следовательно, схема инъекций) варьируется в зависимости от разных эфиров, но медицинские инъекции обычно делаются в промежутке от полу-в неделю до одного раза в 12 недель. Более частый график может быть желательным, чтобы поддерживать более постоянный уровень гормона в системе. ^[72]Инъекционные стероиды обычно вводят в мышцу, а не в вену, чтобы избежать резких изменений количества лекарства в кровотоке. Кроме того, поскольку сложный тестостерон растворен в масле, внутривенная инъекция может вызвать опасную эмболию (сгусток) в кровотоке.

Трансдермальные пластыри(клейкие пластыри на коже) также можно использовать для доставки постоянной дозы через кожу в кровоток. Кремы и гели, содержащие тестостерон, которые ежедневно наносят на кожу, также доступны, но абсорбция неэффективна (примерно 10%, в зависимости от человека), и эти методы лечения, как правило, более дороги. Лица, которые особенно физически активны и / или часто купаются, могут не быть хорошими кандидатами, поскольку лекарство можно смыть, а для его полного впитывания может потребоваться до шести часов. Также существует риск того, что интимный партнер или ребенок могут войти в контакт с участком приложения и непреднамеренно принять дозу; дети и женщины очень чувствительны к тестостерону и могут страдать от непреднамеренной маскулинизации и негативных последствий для здоровья даже от малых доз.Инъекции - это наиболее распространенный метод, используемый людьми, применяющими ААС в немедицинских целях.^[54]

Традиционные способы введения не оказывают различного влияния на эффективность препарата. Исследования показывают, что анаболические свойства ААС относительно схожи, несмотря на различия в фармакокинетических принципах, таких как метаболизм первого прохождения . Однако пероральные формы ААС могут вызывать повреждение печени в высоких дозах. ^{[9] [73]}

Побочные эффекты [ править ]

Известные возможные побочные эффекты ААС включают: ^{[7] [74] [75] [76] [77]}

• Дерматологический / покровный : жирная кожа , вульгарные угри , акна шаровидный , себорея , растяжки (из - за быстрое увеличение мышц ), гипертрихоз (рост волос чрезмерного тела), андрогенная алопеция (выпадение волос шаблона, скальп облысение), задержка жидкости / отек .
• Репродуктивная / эндокринная : изменения либидо , обратимое бесплодие , гипогонадотропный гипогонадизм .
• Мужская специфический: спонтанные эрекции , ночные выбросы , приапизм , эректильная дисфункция , гинекомастие ( в основном только с ароматизирующимся и , следовательно , эстрогенным ААСОМ), олигоспермия / азооспермия , атрофия яичек , интратестикулярный лейомиосаркома , гипертрофия предстательной железы , рак предстательной железы .
• Женщина-конкретно: маскулинизация , необратимое голос углубления , гирсутизм (избыточный рост волос на лице / тела), нарушение менструального цикла (например, ановуляция , олигоменорея , аменорея , дисменорея ), увеличение клитора , атрофия молочных железы , матки атрофия , тератогенность (в женских плодах ).
• Ребенок-конкретно: преждевременное закрытие эпифизарного и связанная с ними низкорослость , преждевременное половое созревание у мальчиков, задержка полового созревания и contrasexual скороспелости у девочек.
• Психиатрические / неврологические : перепады настроения , раздражительность , агрессия , агрессивное поведение , импульсивность / безрассудство , гипомания / мания , эйфория , депрессия , тревога , дисфория , суицидальность , бред , психоз , абстиненция , зависимость , нейротоксичность , когнитивные нарушения . ^{[78] [79]}
• Опорно - двигательного аппарата : мышечная гипертрофия , штаммы мышц , сухожилий Разрывы , рабдомиолиз .
• Сердечно - сосудистая : дислипидемия (например, увеличение LDL уровней, снижение HDL уровней, снижение апо-А1 уровней), атеросклероз , гипертензия , гипертрофия левого желудочка , кардиомиопатия , гипертрофия миокарда , полицитемии / эритроцитоз , аритмия , тромбоз (например, эмболия , инсульт ), инфаркт инфаркт , внезапная смерть . ^{[80] [81]}
• Печени : повышенные функциональные тесты печени ( АСТ , АЛТ , билирубина , ЛДГ , ALP ), гепатотоксичность , желтуха , стеатоз печени , гепатоцеллюлярной аденомы , гепатоцеллюлярный рак , холестаз , Peliosis hepatis ; все в основном или исключительно с 17α-алкилированными ААС. ^[82]
• Со стороны почек : почечная гипертрофия , нефропатия , острая почечная недостаточность (вторичная по отношению к рабдомиолизу), очаговый сегментарный гломерулосклероз , почечно-клеточная карцинома .
• Прочие: непереносимость глюкозы , инсулинорезистентность , иммунная дисфункция . ^[83]

Физиологический [ править ]

В зависимости от продолжительности приема наркотиков существует вероятность нарушения иммунной системы. Большинство этих побочных эффектов зависят от дозы, наиболее частым из которых является повышение артериального давления , особенно у пациентов с уже существующей гипертонией . ^[84] В дополнение к морфологическим изменениям сердца, которые могут иметь постоянное неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему.

Было показано, что ААС изменяют уровень сахара в крови натощак и тесты толерантности к глюкозе. ^[85] ААС, такие как тестостерон, также увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний ^[3] или ишемической болезни сердца . ^{[86] [87]} Акне довольно распространено среди пользователей ААС, в основном из-за стимуляции сальных желез повышенным уровнем тестостерона. ^{[8] [88]} Превращение тестостерона в ДГТ может ускорить преждевременное облысение у мужчин с генетической предрасположенностью, но сам тестостерон может вызвать облысение у женщин. ^[89]

При использовании ААС подростками может возникнуть ряд серьезных побочных эффектов. Например, ААС могут преждевременно останавливать удлинение костей (преждевременное слияние эпифизов из- за повышенных уровней метаболитов эстрогена ), что приводит к задержке роста . Другие эффекты включают, помимо прочего, ускоренное созревание костей , увеличение частоты и продолжительности эрекций и преждевременное половое развитие. Использование ААС в подростковом возрасте также коррелирует с ухудшением отношения к здоровью. ^[90]

Рак [ править ]

Организация ВОЗ Международное агентство по изучению рака (IARC) перечисляет ААС в Группу 2A : Вероятно, канцерогенные для человека. ^[91]

Сердечно-сосудистые [ править ]

Другие побочные эффекты могут включать изменения в структуре сердца , такие как увеличение и утолщение левого желудочка , что ухудшает его сокращение и расслабление и, следовательно, уменьшает объем выбрасываемой крови. ^[5] Возможные последствия этих изменений в сердце - гипертония, сердечные аритмии , застойная сердечная недостаточность , сердечные приступы и внезапная сердечная смерть . ^[92] Эти изменения также наблюдаются у спортсменов , не употребляющих наркотики , но использование стероидов может ускорить этот процесс. ^{[93] [94]}Однако как связь между изменениями в структуре левого желудочка и снижением сердечной функции, так и связь с применением стероидов были предметом споров. ^{[95] [96]}

Использование ААС может вызвать вредные изменения уровня холестерина : некоторые стероиды вызывают повышение «плохого» холестерина ЛПНП и снижение «хорошего» холестерина ЛПВП . ^[97]

Дефекты роста [ править ]

Использование ААС у подростков ускоряет созревание костей и может снизить рост взрослого в высоких дозах. ^{[ необходима цитата ]} Низкие дозы ААС, таких как оксандролон , используются для лечения идиопатического низкого роста , но это может только ускорить созревание, а не увеличить рост взрослого человека. ^[98]

Феминизация [ править ]

Также существуют побочные эффекты ААС, зависящие от пола. Развитие ткани груди у мужчин, состояние, называемое гинекомастией (которое обычно вызывается высоким уровнем циркулирующего эстрадиола ), может возникать из-за повышенного превращения тестостерона в эстрадиол ферментом ароматазой . ^[99] Снижение половой функции и временное бесплодие также могут возникать у мужчин. ^{[100] [101] [102]} Еще одним побочным эффектом, характерным для мужчин, может быть атрофия яичек , вызванная подавлением естественного уровня тестостерона, что препятствует выработке сперматозоидов.(большая часть массы яичек вырабатывает сперматозоиды). Этот побочный эффект временный; размер яичек обычно возвращается к норме в течение нескольких недель после прекращения использования ААС, когда возобновляется нормальное производство спермы. ^[103]

Маскулинизация [ править ]

Побочные эффекты, характерные для женщин, включают увеличение волос на теле , постоянное сгущение голоса, увеличение клитора и временное уменьшение менструального цикла . Нарушение фертильности и кисты яичников также могут возникать у женщин. ^[104] При приеме во время беременности ААС могут влиять на развитие плода , вызывая развитие мужских черт у плода женского пола и женских черт у плода мужского пола. ^[105]

Проблемы с почками [ править ]

Тесты почек показали, что у девяти из десяти пользователей стероидов развилось состояние, называемое фокальным сегментарным гломерулосклерозом , тип рубцевания в почках. Поражение почек у бодибилдеров имеет сходство с поражением почек у пациентов с болезненным ожирением, но кажется еще более серьезным. ^[106]

Проблемы с печенью [ править ]

Высокие дозы пероральных соединений ААС могут вызвать повреждение печени . ^[4] Пелиоз гепатита все чаще распознается с использованием ААС.

Нейропсихиатрический [ править ]

Обзор 2005 года, проведенный в журнале CNS Drugs, определил, что «значительные психические симптомы, включая агрессию и насилие, манию и реже психоз и самоубийство, были связаны со злоупотреблением стероидами . У лиц, длительно злоупотребляющих стероидами, могут развиться симптомы зависимости и отмены после прекращения приема ААС». ^[79] Высокие концентрации ААС, сравнимые с теми, которые, вероятно, поддерживаются многими рекреационными пользователями ААС, вызывают апоптотические эффекты на нейроны , ^{[ необходима цитата ]}повышая вероятность необратимой нейротоксичности. Рекреационное использование ААС, по-видимому, связано с рядом потенциально длительных психиатрических эффектов, включая синдромы зависимости, расстройства настроения и переход к другим формам злоупотребления психоактивными веществами, но распространенность и тяжесть этих различных эффектов остаются плохо изученными. ^[108] Нет никаких доказательств того, что стероидная зависимость развивается в результате терапевтического использования ААС для лечения заболеваний, но случаи зависимости от ААС были зарегистрированы среди тяжелоатлетов и бодибилдеров, которые хронически вводили супрафизиологические дозы. ^[109]Расстройства настроения (например, депрессия, [гипомания, психотические симптомы), вероятно, будут зависеть от дозы и наркотиков, но зависимость от ААС или эффекты отмены, по-видимому, наблюдаются только у небольшого числа пользователей ААС. ^[8]

Крупномасштабные долгосрочные исследования психиатрических эффектов у пользователей ААС в настоящее время недоступны. ^[108] В 2003 году первое натуралистическое долгосрочное исследование с участием десяти пользователей, семь из которых завершили исследование, выявило высокую частоту расстройств настроения и злоупотребления психоактивными веществами, но мало клинически значимых изменений физиологических параметров или лабораторных показателей было отмечено на протяжении всего исследования. исследования, и эти изменения не были четко связаны с периодами использования ААС, о которых сообщалось. ^[110] 13-месячное исследование, которое было опубликовано в 2006 году и в котором участвовали 320 бодибилдеров и спортсменов, предполагает, что широкий спектр психических побочных эффектов, вызванных применением ААС, коррелирует с тяжестью злоупотреблений. ^[111]

Утверждение диагностического статистического руководства [ править ]

В DSM-IV перечислены общие диагностические критерии для расстройства личности, согласно которым «Модель не может быть лучше объяснена как проявление другого психического расстройства или как прямые физиологические эффекты вещества (например, лекарства или лекарства) или общего состояния здоровья. (например, травма головы). ". В результате психиатр может поставить неправильный диагноз пользователям ААС, не сообщив об их привычке. ^[112]

Профили личности [ править ]

Купер, Ноукс, Данн, Ламберт и Рочфорд определили, что люди, использующие ААС, с большей вероятностью получат более высокие баллы на пограничном (4,7 раза), антисоциальном (3,8 раза), параноидальном (3,4 раза), шизотипическом (3,1 раза), истерическом (2,9 раза) состоянии. раз), пассивно-агрессивный (в 2,4 раза) и нарциссический (в 1,6 раза) личностные профили, чем у не-пользователей. ^[113] Другие исследования показали, что антисоциальное расстройство личности несколько более вероятно среди пользователей ААС, чем среди тех, кто не употребляет их (Pope & Katz, 1994). ^[112] Биполярная дисфункция, ^[114] зависимость от психоактивных веществ ирасстройства поведения также были связаны с использованием ААС. ^[115]

Настроение и тревога [ править ]

Аффективные расстройства давно признаны осложнением использования ААС. Отчеты о случаях описывают как гипоманию, так и манию, а также раздражительность, восторг, безрассудство, скачкообразные мысли и чувства власти и непобедимости, которые не соответствовали критериям мании / гипомании. ^[116] Из 53 бодибилдеров, использовавших ААС, 27 (51%) сообщили о неуточненных нарушениях настроения. ^[117]

Агрессия и гипомания [ править ]

С середины 1980-х годов СМИ сообщали о «бешеной ярости» как о побочном эффекте ААС. ^{[118] : 23}

Обзор 2005 года показал, что в некоторых, но не во всех рандомизированных контролируемых исследованиях было обнаружено, что использование ААС коррелирует с гипоманией и повышенной агрессивностью, но было отмечено, что попытки определить, вызывает ли использование ААС агрессивное поведение, потерпели неудачу, в первую очередь из-за высокого уровня не- участие. ^[119] Исследование, проведенное в 2008 году на национальной репрезентативной выборке молодых взрослых мужчин в Соединенных Штатах, обнаружило связь между самооценкой использования ААС в течение жизни и в прошлом году и участием в насильственных действиях. По сравнению с людьми, которые не принимали стероиды, молодые взрослые мужчины, которые использовали ААС, сообщили о большей вовлеченности в агрессивное поведение даже после учета влияния ключевых демографических переменных, предшествующего агрессивного поведения и полинаркомании. ^[120]Обзор 1996 года, посвященный изучению слепых исследований, доступных в то время, также обнаружил, что они продемонстрировали связь между агрессией и употреблением стероидов, но указал, что с оценками более одного миллиона прошлых или нынешних потребителей стероидов в Соединенных Штатах в то время, чрезвычайно небольшой процент тех, кто употребляет стероиды, по-видимому, испытали достаточно серьезное психическое расстройство, которое привело к клиническому лечению или медицинским отчетам. ^[121]

Рандомизированное контролируемое исследование 1996 года , в котором участвовали 43 человека, не обнаружило увеличения случаев гневного поведения в течение 10 недель приема тестостеронэнантата в дозе 600 мг / неделю, но в этом исследовании отбирались субъекты, которые ранее злоупотребляли стероидами или имели какие-либо психиатрические антецеденты. ^{[122] [123]} Исследование, проведенное в 2000 году с использованием тестостерона ципионата в дозе 600 мг в неделю, показало, что лечение значительно увеличивало маниакальные показатели по шкале YMRS., и агрессивные ответы по нескольким шкалам. Реакция на лекарства сильно варьировала. Однако: у 84% субъектов наблюдались минимальные психиатрические эффекты, у 12% наблюдалась легкая гипоманиакальная реакция, а у 4% (2 человека) наблюдалась выраженная гипоманиакия. Механизм этих вариабельных реакций нельзя объяснить демографическими, психологическими, лабораторными или физиологическими измерениями. ^[124]

Исследование двух пар однояйцевых близнецов, проведенное в 2006 году, в котором один из близнецов принимал ААС, а другой - нет, показало, что в обоих случаях близнец, принимавший стероиды, демонстрировал высокий уровень агрессивности, враждебности, беспокойства и параноидальных идей, которых не было в " контроль "близнец. ^[125] Небольшое исследование с участием 10 пользователей ААС показало, что расстройства личности кластера B являются смешивающими факторами агрессии. ^[126]

Связь между использованием ААС и депрессией неубедительна. Были отдельные сообщения о депрессии и самоубийствах у подростков, употребляющих стероиды ^[127], но мало систематических доказательств. Обзор 1992 года показал, что ААС могут как облегчать, так и вызывать депрессию, и что прекращение или меньшее использование ААС может также привести к депрессии, но потребовали дополнительных исследований из-за несопоставимых данных. ^[128] В случае самоубийства 3,9% из выборки 77 лиц, классифицированных как пользователи ААС, сообщили о попытке самоубийства во время абстиненции (Malone, Dimeff, Lombardo, & Sample, 1995). ^[129]

Репродуктивная [ править ]

Андрогены, такие как тестостерон , андростендион и дигидротестостерон , необходимы для развития органов мужской репродуктивной системы , включая семенные пузырьки , придатки яичка , семявыносящие протоки , половой член и простату . ^[130] ААС - это производные тестостерона, разработанные для максимального усиления анаболического эффекта тестостерона. ^[131] ААС употребляют элитные спортсмены, занимающиеся такими видами спорта, как тяжелая атлетика , бодибилдинг., и легкая атлетика . ^[132] Спортсмены-любители мужского пола принимают ААС для достижения «улучшенного» внешнего вида . ^[133]

Потребление ААС нарушает ось гипоталамус-гипофиз-гонад (ось HPG) у мужчин. ^[130] В оси HPG, гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) выделяется из дугообразного ядра в гипоталамусе и стимулирует передней доли гипофиза секретировать два гонадотропины , фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). ^[134] У взрослых мужчин ЛГ стимулирует клетки Лейдига в семенниках для выработки тестостерона, который необходим для образования новых сперматозоидов посредством сперматогенеза.. ^[130] Потребление ААС приводит к дозозависимому подавлению высвобождения гонадотропина за счет подавления ГнРГ из гипоталамуса (механизм длинной петли) или из-за прямой отрицательной обратной связи в передней доле гипофиза для ингибирования высвобождения гонадотропина (механизм короткой петли), что приводит к возникновению ААС. -индуцированный гипогонадизм . ^[130]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

В фармакодинамики ААС в отличие от пептидных гормонов. Водорастворимые пептидные гормоны не могут проникать через мембрану жировой клетки и только косвенно воздействуют на ядро клеток- мишеней, взаимодействуя с рецепторами на поверхности клетки . Однако, как жирорастворимые гормоны, ААС проницаемы для мембран и воздействуют на ядра клеток прямым действием. Фармакодинамическое действие ААС начинается, когда экзогенный гормон проникает через мембрану клетки-мишени и связывается с рецептором андрогенов (AR), расположенным в цитоплазме.этой ячейки. Оттуда, соединение гормон-рецептор проникает в ядро, где он либо Изменяет выражение из генов ^[136] или активизирует процессы , которые посылают сигналы к другим частям клетки. ^[137] Различные типы AAS связываются с AAR с разным сродством в зависимости от их химической структуры. ^[8]

Влияние ААС на мышечную массу вызывается по крайней мере двумя способами: ^{[138] во-} первых, они увеличивают производство белков ; во-вторых, они сокращают время восстановления, блокируя действие гормона стресса кортизола на мышечную ткань, что значительно снижает катаболизм мышц. Было высказано предположение, что это сокращение разрушения мышц может происходить за счет ингибирования ААС действия других стероидных гормонов, называемых глюкокортикоидами, которые способствуют разрушению мышц. ^[139] ААС также влияют на количество клеток, которые развиваются в жировые клетки, вместо этого способствуя клеточной дифференцировке в мышечные клетки. ^[140]

Анаболические и андрогенные эффекты [ править ]

Как следует из названия, ААС обладают двумя разными, но перекрывающимися типами эффектов: анаболическим , что означает, что они способствуют анаболизму (рост клеток), и андрогенным (или вирилизирующим ), что означает, что они влияют на развитие и поддержание мужских качеств.

Некоторыми примерами анаболических эффектов этих гормонов являются усиленный синтез белка из аминокислот , повышенный аппетит, усиленное ремоделирование и рост костей, а также стимуляция костного мозга , что увеличивает производство красных кровяных телец . Посредством ряда механизмов ААС стимулируют образование мышечных клеток и, следовательно, вызывают увеличение размера скелетных мышц , что приводит к увеличению силы. ^{[141] [142] [143]}

Андрогенные эффекты ААС многочисленны. В зависимости от продолжительности использования побочные эффекты стероида могут быть необратимыми. Затронутые процессы включают половое созревание, выработку масла сальных желез и сексуальность (особенно во внутриутробном развитии). Некоторыми примерами вирилизирующих эффектов являются рост клитора у женщин и полового члена у детей мужского пола (размер полового члена взрослого человека не меняется из-за стероидов ^{[ требуется медицинская ссылка ]} ), увеличение размера голосовых связок , повышение либидо , подавление естественных половых гормонов , и нарушение выработки спермы . ^[144]Воздействие на женщин включает снижение голоса, рост волос на лице и, возможно, уменьшение размера груди. У мужчин может развиться увеличение ткани груди, известное как гинекомастия, атрофия яичек и снижение количества сперматозоидов. ^{[ необходимая цитата ]} Андрогенное: анаболическое соотношение ААС является важным фактором при определении клинического применения этих соединений. Соединения с высоким соотношением андрогенных и анаболических эффектов являются препаратами выбора в андроген-заместительной терапии (например, при лечении гипогонадизма.у мужчин), тогда как соединения с пониженным соотношением андрогенные: анаболические предпочтительны при анемии и остеопорозе, а также для устранения потери белка после травмы, хирургического вмешательства или длительной иммобилизации. Определение соотношения андрогенное: анаболическое действие обычно выполняется в исследованиях на животных, что привело к появлению на рынке некоторых соединений, которые, как утверждается, обладают анаболической активностью со слабым андрогенным действием. Эта диссоциация менее выражена у людей, где все ААС обладают значительными андрогенными эффектами. ^[72]

В широко используемом протоколе определения соотношения андрогенные и анаболические свойства, восходящем к 1950-м годам, используются относительные веса вентральной простаты (VP) и мышцы, поднимающей задний проход (LA) самцов крыс . Вес VP является показателем андрогенного эффекта, а вес LA - показателем анаболического эффекта. Две или более групп крыс кастрировали и не получали лечения и, соответственно, некоторых представляющих интерес ААС. Отношение LA / VP для AAS рассчитывается как отношение прироста веса LA / VP, полученного в результате лечения этим соединением с использованием кастрированных, но необработанных крыс в качестве исходного уровня: (LA _{c, t} –LA _c ) / (VP _{c, t} - VP _c). Соотношение прироста веса LA / VP из экспериментов на крысах не является единым для тестостерона (обычно 0,3–0,4), но оно нормализовано для целей презентации и используется в качестве основы для сравнения для других AAS, для которых соотношения андрогенных: анаболических свойств соответственно масштабированы ( как показано в таблице выше). ^{[145] [146]} В начале 2000-х годов эта процедура была стандартизирована и распространена во всех странах ОЭСР в так называемом анализе Хершбергера.

Улучшение состава тела и силы [ править ]

Масса тела у мужчин может увеличиться на 2–5 кг в результате кратковременного (<10 недель) использования ААС, что может быть связано в основном с увеличением мышечной массы. Исследования на животных также показали, что жировая масса уменьшилась, но большинство исследований на людях не смогли выявить значительного уменьшения жировой массы. Было показано, что влияние на безжировую массу тела зависит от дозы. Оба гипертрофия мышц и образование новых мышечных волокон наблюдались. Использование ААС не влияет на гидратацию безжировой массы, хотя нельзя исключать небольшое увеличение объема крови. ^[8]

Верхняя часть тела (грудная клетка, шея, плечи и плечо) кажется более восприимчивой к ААС, чем другие области тела, из-за преобладания АР в верхней части тела. ^{[ необходима цитата ]} Наибольшая разница в размере мышечных волокон между пользователями ААС и непользователями наблюдалась в мышечных волокнах типа I латеральной широкой мышцы бедра и трапециевидной мышцы в результате длительного самостоятельного введения ААС. После отмены препарата эффекты постепенно исчезают, но могут сохраняться более 6–12 недель после прекращения использования ААС. ^[8]

Повышение силы в диапазоне от 5 до 20% от базовой силы, в значительной степени в зависимости от используемых препаратов и доз, а также периода приема. В целом, упражнение, в котором наблюдались наиболее значительные улучшения, - это жим лежа . ^{[8] В} течение почти двух десятилетий считалось, что ААС оказывают значительное влияние только на опытных силовых атлетов. ^{[147] [148]} Рандомизированное контролируемое исследование, однако, показало, что даже у начинающих спортсменов 10-недельная программа силовых тренировок, сопровождаемая тестостеронэнантатом в дозе 600 мг в неделю, может улучшить силу в большей степени, чем одни тренировки. ^{[8] [122]}Этой дозы достаточно для значительного улучшения безжировой мышечной массы по сравнению с плацебо даже у субъектов, которые вообще не тренировались. ^[122] Анаболические эффекты энантата тестостерона сильно зависели от дозы. ^{[8] [149]}

Диссоциация эффектов [ править ]

Эндогенные / природные ААС, такие как тестостерон и ДГТ, и синтетические ААС опосредуют свои эффекты, связываясь с AR и активируя их. ^[1] На основе биотестов на животных эффекты этих агентов были разделены на два частично диссоциируемых типа: анаболические (миотрофические) и андрогенные. ^[1] Диссоциация между соотношением этих двух типов эффектов по отношению к соотношению, наблюдаемому с тестостероном, наблюдается в биоанализах на крысах с различными ААС. ^[1] Теории диссоциации включают различия между ААС с точки зрения их внутриклеточного метаболизма , функциональной селективности (дифференциальное привлечение коактиваторов ) и негеномности.механизмы (например, передача сигналов через мембранные рецепторы андрогенов , не относящиеся к AR , или mAR). ^[1] Поддержка последних двух теорий ограничена и носит более гипотетический характер, но теория внутриклеточного метаболизма находит широкую поддержку. ^[1]

Измерение диссоциации анаболических и андрогенных эффектов среди ААС в значительной степени основано на простой, но устаревшей и бесхитростной модели с использованием биотестов тканей крыс. ^[1] Это явление называют « миотрофно-андрогенным индексом ». ^[1] В этой модели миотрофическая или анаболическая активность измеряется по изменению веса бульбокавернозной мышцы / поднимающего задний проход у крысы , а андрогенная активность измеряется по изменению веса вентральной простаты крысы (или, альтернативно, семенной жидкости крысы). пузырьки ) в ответ на воздействие ААС. ^[1] Затем измерения сравниваются, чтобы сформировать соотношение. ^[1]

Внутриклеточный метаболизм [ править ]

Тестостерон метаболизируется в различных тканях с помощью 5α-редуктазы в DHT, который в 3-10 раз более эффективен как агонист AR, и с помощью ароматазы в эстрадиол , который является эстрогеном и не обладает значительной аффинностью AR. ^[1] Кроме того, DHT метаболизируется 3α-гидроксистероиддегидрогеназой (3α-HSD) и 3β-гидроксистероиддегидрогеназой (3β-HSD) в 3α-андростандиол и 3β-андростандиол , соответственно, которые являются метаболитами с небольшим сродством к AR или без него. ^[1]5α-редуктаза широко распространена по всему телу и в разной степени концентрируется в коже (особенно в коже головы, лица и половых органов), простате, семенных пузырьках, печени и головном мозге. ^[1] Напротив, экспрессия 5α-редуктазы в скелетных мышцах не определяется. ^[1] Ароматаза сильно экспрессируется в жировой ткани и головном мозге, а также значительно экспрессируется в скелетных мышцах. ^[1] 3α-HSD также высоко экспрессируется в скелетных мышцах. ^[66]

Природные ААС, такие как тестостерон и ДГТ, и синтетические ААС являются аналогами и очень похожи по структуре. ^[1] По этой причине они обладают способностью связываться и метаболизировать одни и те же ферменты, метаболизирующие стероиды . ^[1] Согласно объяснению внутриклеточного метаболизма, соотношение андрогенных и анаболических свойств данного агониста AR связано с его способностью трансформироваться вышеупомянутыми ферментами в сочетании с активностью AR любых образующихся продуктов. ^[1]Например, в то время как активность тестостерона в отношении AR значительно усиливается за счет местного превращения через 5α-редуктазу в DHT в тканях, где экспрессируется 5α-редуктаза, AAS, который не метаболизируется 5α-редуктазой или уже подвергается 5α-восстановлению, такой как DHT сам по себе или его производное (например, местеролон или дростанолон ) не будет подвергаться такому усилению в указанных тканях. ^[1] Кроме того, нандролон метаболизируется 5α-редуктазой, но в отличие от тестостерона и DHT, 5α-восстановленный метаболит нандролона имеет гораздо более низкое сродство к AR, чем сам нандролон, и это приводит к снижению активации AR в 5α. ткани, экспрессирующие редуктазу. ^[1]Поскольку в так называемых «андрогенных» тканях, таких как кожа / волосяные фолликулы и мужские репродуктивные ткани, очень высокая экспрессия 5α-редуктазы, а в скелетных мышцах практически отсутствует 5α-редуктаза, это может в первую очередь объяснять высокое миотрофно-андрогенное соотношение и диссоциацию. наблюдается с нандролоном, а также с различными другими ААС. ^[1]

Помимо 5α-редуктазы, ароматаза может инактивировать передачу сигналов тестостерона в скелетных мышцах и жировой ткани, поэтому можно ожидать , что у ААС, лишенных сродства к ароматазе, помимо потенциального побочного эффекта гинекомастии , более высокое миотрофно-андрогенное соотношение в сравнение. ^[1] Кроме того, DHT инактивируется высокой активностью 3α-HSD в скелетных мышцах (и сердечной ткани), и можно также ожидать, что AAS, у которых отсутствует сродство к 3α-HSD, будут иметь более высокое миотрофно-андрогенное соотношение (хотя, возможно, также повышенные долгосрочные сердечно-сосудистые риски). ^[1] В соответствии с DHT, местанолоном (17α-метил-DHT) и местеролоном.(1α-метил-DHT) все описаны как очень плохо анаболические из-за инактивации 3α-HSD в скелетных мышцах, тогда как другие производные DHT с другими структурными особенностями, такими как метенолон , оксандролон , оксиметолон , дростанолон и станозолол, являются плохими субстратами для 3α. -HSD и описаны как сильнодействующие анаболики. ^[66]

Теория внутриклеточного метаболизма объясняет, как и почему может происходить заметная диссоциация между анаболическими и андрогенными эффектами, несмотря на тот факт, что эти эффекты опосредуются одним и тем же сигнальным рецептором, и почему эта диссоциация неизменно является неполной. ^[1] В поддержку модели - редкое состояние врожденного дефицита 5α-редуктазы 2 типа , при котором фермент 5α-редуктазы 2 типа является дефектным, производство DHT нарушено, а уровни DHT низкие, а уровни тестостерона нормальные. ^{[150] [151]} Мужчины с этим заболеванием рождаются с неоднозначными гениталиями и сильно недоразвитой или даже отсутствующей предстательной железой. ^{[150] [151]}Кроме того, в период полового созревания у таких мужчин развивается нормальная мускулатура, становится более глубоким голосом и либидо, но волосы на лице меньше, волосы на теле становятся женскими (т. Е. В основном ограничиваются лобковым треугольником и подмышками), нет случаев мужского выпадение волос по типу , а также отсутствие увеличения простаты или рака простаты . ^{[151] [152] [153] [154] [155]} У них также заметно не развивается гинекомастия вследствие их состояния. ^[153]

Функциональная избирательность [ править ]

Исследование на животных показало, что два разных типа элементов андрогенного ответа могут по-разному реагировать на тестостерон и ДГТ при активации AR. ^{[156] [157]} Однако неизвестно, связано ли это с различиями в соотношении анаболического и миотрофического действия различных ААС. ^{[156] [157] [1]}

Негеномные механизмы [ править ]

Тестостерон передает сигналы не только через ядерный AR, но и через mAR, включая ZIP9 и GPRC6A . ^{[158] [159]} Было высказано предположение, что дифференциальная передача сигналов через mAR может участвовать в диссоциации анаболических и андрогенных эффектов AAS. ^[1] Действительно, DHT имеет менее 1% сродства тестостерона к ZIP9, а синтетические метриболон и миболерон AAS также неэффективны в отношении рецептора. ^[159] Это указывает на то, что AAS действительно демонстрируют дифференциальные взаимодействия с AR и mAR. ^[159] Однако женщины с синдромом полной нечувствительности к андрогенам(CAIS), у которых есть генотип 46, XY («мужской») и семенники, но дефект в AR такой, что он нефункциональный, бросают вызов этому понятию. ^[160] Они совершенно нечувствительны к AR-опосредованным эффектам андрогенов, таких как тестостерон, и демонстрируют совершенно женский фенотип, несмотря на то, что уровень тестостерона находится в верхней части нормального мужского диапазона. ^{[160] У} этих женщин выработка кожного сала незначительна или отсутствует , акне или рост волос на теле (в том числе в лобковой и подмышечной областях). ^[160] Кроме того, женщины CAIS имеют безжировую массу тела.это нормально для женщин, но, конечно, значительно меньше по сравнению с мужчинами. ^[161] Эти наблюдения предполагают, что AR в основном или исключительно ответственна за маскулинизацию и миотрофию, вызванные андрогенами. ^{[160] [161] [162]} Однако было обнаружено, что mAR участвуют в некоторых связанных со здоровьем эффектах тестостерона, таких как модуляция риска и прогрессирования рака простаты. ^{[159] [163]}

Антигонадотропные эффекты [ править ]

Изменения уровней эндогенного тестостерона также могут вносить вклад в различия в миотрофно-андрогенном соотношении между тестостероном и синтетическими ААС. ^[66] Агонисты AR являются антигонадотропными, то есть они дозозависимо подавляют выработку тестостерона гонадными железами и, следовательно, снижают системные концентрации тестостерона. ^[66] Путем подавления уровня эндогенного тестостерона и эффективной замены передачи сигналов AR в организме сигнализацией экзогенных ААС миотрофно-андрогенное соотношение данного ААС может быть дополнительно дозозависимо увеличено, и, следовательно, это может быть дополнительным фактором, способствующим к различиям в миотрофно-андрогенном соотношении между разными ААС. ^[66]Кроме того, некоторые ААС, такие как производные 19-нортестостерона, такие как нандролон, также являются сильнодействующими гестагенами , а активация рецептора прогестерона (PR) является антигонадотропной, как и активация AR. ^[66] Комбинация достаточной активации AR и PR может подавить уровни циркулирующего тестостерона до уровня кастрации у мужчин (т.е. полное подавление выработки гонадного тестостерона и уровни циркулирующего тестостерона снизились примерно на 95%). ^{[48] [164]} Таким образом, комбинированная прогестагенная активность может служить для дальнейшего увеличения миотрофно-андрогенного соотношения для данного ААС. ^[66]

Модуляция рецептора ГАМК _А [ править ]

Было обнаружено, что некоторые ААС, такие как тестостерон, ДГТ, станозолол и метилтестостерон, модулируют рецептор ГАМК А аналогично эндогенным нейростероидам, таким как аллопрегнанолон , 3α-андростандиол , дегидроэпиандростерон сульфат и прегненолон сульфат . ^[1] Было высказано предположение, что это может способствовать в качестве альтернативного или дополнительного механизма неврологических и поведенческих эффектов ААС. ^{[1] [165] [166] [167] [168] [169] [170]}

Сравнение AAS [ править ]

ААС отличаются различными способами , в том числе и в их мощностей , которые будут метаболизируется с помощью стероидогенных ферментов , таких как 5a-редуктазы , 3-гидроксистероид дегидрогеназы и ароматазы , в ли их активность в качестве агонистов AR усиливается или уменьшается на 5a-сокращения, в их соотношениях из анаболических / myotrophic к андрогенному эффекту, в их эстрогенных , прогестагенных и нейростероидных деятельностях, в их устной деятельности, а также в их способности производить гепатотоксичности . ^{[66] [1][171]}

5α-редуктаза и андрогенность [ править ]

Тестостерон может сильно превращаться 5α-редуктазой в DHT в так называемых андрогенных тканях, таких как кожа , скальп , простата и семенные пузырьки , но не в мышцах или костях , где 5α-редуктаза либо не экспрессируется, либо экспрессируется лишь в минимальной степени. ^[1] Поскольку DHT в 3-10 раз более эффективен в качестве агониста AR, чем тестостерон, то в таких тканях активность агониста AR тестостерона заметно и избирательно усиливается. ^[1] В отличие от тестостерона, DHT и другие 4,5α-дигидрогенизированные ААС уже 5α-восстановлены и по этой причине не могут быть усилены в андрогенных тканях. ^[1]Производные 19-нортестостерона, такие как нандролон, могут метаболизироваться 5α-редуктазой аналогично тестостерону, но 5α-восстановленные метаболиты производных 19-нортестостерона (например, 5α-дигидронандролон ), как правило, обладают пониженной активностью в качестве агонистов AR, что приводит к снижению андрогенной активности в тканях. которые экспрессируют 5α-редуктазу. ^[1] Кроме того, некоторые производные 19-нортестостерона, включая трестолон (7α-метил-19-нортестостерон (MENT)), 11β-метил-19-нортестостерон (11β-MNT) и диметандролон (7α, 11β-диметил-19) -нортестостерон), не может быть восстановлен 5α. ^[172]Напротив, некоторые 17α-алкилированные ААС, такие как метилтестостерон, восстанавливаются до 5α и усиливаются в андрогенных тканях аналогично тестостерону. ^{[1] [66]} 17α-Алкилированные производные DHT не могут быть усилены с помощью 5α-редуктазы, поскольку они уже 4,5α-восстановлены. ^{[1] [66]}

Способность метаболизироваться 5α-редуктазой и активность AR образующихся метаболитов, по-видимому, является одним из основных, если не самым важным определяющим фактором андрогенно-миотрофного соотношения для данного ААС. ^[1] ААС, которые не усиливаются 5α-редуктазой или которые ослабляются 5α-редуктазой в андрогенных тканях, имеют сниженный риск андрогенных побочных эффектов, таких как акне , андрогенная алопеция ( облысение по мужскому типу), гирсутизм (чрезмерное мужское облысение). рост волос), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (увеличение простаты) и рак простаты , а также частота и масштабы других эффектов, таких как гипертрофия мышц, изменения костей, ^[173] углубление голоса и изменения полового влечения не показывают разницы. ^{[1] [174]}

Ароматаза и эстрогенность [ править ]

Тестостерон может быть метаболизируется путем ароматазы в эстрадиол , и многие другие ААС могут быть метаболизируется в их соответствующих эстрогенных метаболитов , а также. ^[1] Например, 17α-алкилированный метилтестостерон и метандиенон ААС превращаются ароматазой в метилэстрадиол . ^[175] 4,5α-Дигидрогенизированные производные тестостерона, такие как DHT, не могут быть ароматизированы, тогда как производные 19-нортестостерона, такие как нандролон, могут быть ароматизированы, но в значительно меньшей степени. ^{[1] [176]} Некоторые производные 19-нортестостерона, такие как диметандролон и 11β-MNT, нельзя ароматизировать из-застерическое препятствие, обеспечиваемое их 11β-метильной группой, тогда как близкородственный трестолон AAS (7α-метил-19-нортестостерон), в связи с отсутствием в нем 11β-метильной группы, может быть ароматизирован. ^[176] 17α-алкилированные ААС (а не 4,5α-восстановленные или 19-деметилированные) также ароматизированы, но в меньшей степени, чем тестостерон. ^{[1] [177]} Однако примечательно, что 17α-замещенные эстрогены (например, этинилэстрадиол и метилэстрадиол) обладают значительно повышенной эстрогенной активностью из-за улучшенной метаболической стабильности , ^[175] и по этой причине 17α-алкилированные AAS могут на самом деле обладают высоким эстрогенным действием и сравнительно большим эстрогенным действием, чем тестостерон.^{[175] [66]}

Основным эффектом эстрогенности является гинекомастия (женская грудь). ^[1] ААС с высоким потенциалом ароматизации, такие как тестостерон и, в частности, метилтестостерон, демонстрируют высокий риск гинекомастии при достаточно высоких дозах, в то время как ААС с пониженным потенциалом ароматизации, такие как нандролон, демонстрируют гораздо меньший риск (хотя все еще потенциально значимый при высоких дозах дозировки). ^[1] Напротив, ААС, которые восстанавливаются до 4,5α, и некоторые другие ААС (например, 11β-метилированные производные 19-нортестостерона) не имеют риска гинекомастии. ^[1] В дополнение к гинекомастии, ААС с высокой эстрогенной активностью обладают повышенной антигонадотропной активностью, что приводит к повышенной эффективности в подавлениигипоталамо-гипофизарно-гонадная ось и выработка гонадного тестостерона. ^[178]

Прогестагенная активность [ править ]

Многие производные 19-нортестостерона, в том числе нандролон, тренболон , этилэстренола (ethylnandrol), metribolone (R-1881), trestolone, 11 & beta ; -МНТ, dimethandrolone и другие, являются мощными агонистами рецептора прогестерона (AR) и , следовательно , являются гестагены в дополнение в AAS. ^{[1] [179]} Как и в случае эстрогенной активности, прогестагенная активность этих препаратов увеличивает их антигонадотропную активность. ^[179] Это приводит к повышению активности и эффективности этих ААС в качестве антисперматогенных агентов и мужских контрацептивов.(или, другими словами, усиление активности и эффективности в развитии азооспермии и обратимого мужского бесплодия ). ^[179]

Оральная активность и гепатотоксичность [ править ]

Не-17α-алкилированные производные тестостерона, такие как сам тестостерон, ДГТ и нандролон, имеют низкую биодоступность при пероральном приеме из-за интенсивного метаболизма в печени при первом прохождении и, следовательно, не являются активными при пероральном приеме. ^[1] Заметным исключением из этого являются ААС, которые андрогенов предшественники или прогормонов , в том числе дегидроэпиандростерон (DHEA), андростендиола , андростендион , boldione (androstadienedione), bolandiol (norandrostenediol), bolandione (норандростенедион), dienedione , mentabolan (МЕНТ диона, trestione ) и метоксидиенон(метоксигонадиен) (хотя это относительно слабые ААС). ^{[180] [181]} ААС, которые не являются активными при пероральном введении , используются почти исключительно в форме сложных эфиров, вводимых путем внутримышечной инъекции , которые действуют как депо и действуют как пролекарства длительного действия . ^[1] Примеры включают тестостерон, как и тестостерона ципионат , энантат и тестостерона пропионат , и нандролон, как нандролон фенилпропионата и нандролона деканоат , среди многих других (см здесь для полного списка тестостерона и нандролона эфиров).^[1] Исключением является ундеканоат тестостерона с очень длинной цепью, который перорально активен, хотя и имеет очень низкую биодоступность при пероральном приеме (примерно 3%). ^[182] В отличие от большинства других ААС, производные 17α-алкилированного тестостерона проявляют резистентность к метаболизму из-за стерических затруднений и активны при пероральном приеме, хотя их можно этерифицировать и вводить внутримышечно. ^[1]

Помимо перорального действия, 17α-алкилирование также имеет высокий потенциал гепатотоксичности , и все 17α-алкилированные ААС были связаны, хотя и редко и только после длительного применения (по разным оценкам от 1 до 17%), ^{[183] [184]} с гепатотоксичностью. ^{[1] [185] [186]} Напротив, сложные эфиры тестостерона крайне редко или никогда не были связаны с гепатотоксичностью ^[184], а другие не-17α-алкилированные ААС - только изредка, ^{[ необходима цитата ],} хотя, как сообщается, долгосрочное использование может быть по-прежнему повышают риск изменений печени (но с гораздо меньшей скоростью, чем 17α-алкилированные ААС и, как сообщается, не в замещающих дозах).^{[183] [187] [70] [ требуется дополнительное цитирование ]} В соответствиис этим было обнаружено, что глюкурониды с D-кольцомтестостерона и ДГТ обладают холестатическим действием. ^[188]

Помимо прогормонов и ундеканоата тестостерона, почти все перорально активные ААС являются 17α-алкилированными. ^[189] Некоторые ААС, которые не являются 17α-алкилированными, являются активными при пероральном приеме. ^[1] Некоторые примеры включают 17-эфиры тестостерона клоксотестостерон , хинболон и силандрон , ^{[ цитата необходима ],} которые являются пролекарствами (тестостерона, болденона (Δ ^1- тестостерон) и тестостерона, соответственно), 17-эфиров DHT мепитиостана , мезаболон и простанозол (которые также являются пролекарствами), 1-метилированные производные DHT местеролони метенолон (хотя это относительно слабые ААС), ^{[1] [70]} и производные 19-нортестостерона диметандролон и 11β-MNT, которые обладают повышенной устойчивостью к метаболизму в печени первого прохождения за счет их 11β-метильных групп (в отличие от их родственный трестолон ААС (7α-метил-19-нортестостерон) не является активным при пероральном приеме). ^{[1] [179]} Поскольку эти ААС не являются 17α-алкилированными, они обладают минимальным потенциалом гепатотоксичности. ^[1]

Активность нейростероидов [ править ]

ДГТ, через его метаболит 3 & alpha; андростендиол (произведенный 3 & alpha; гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD)), является нейростероидный , который действует с помощью положительной аллостерическому модуляции на ГАМК А рецептора . ^[1] Тестостерон, превращаясь в ДГТ, также производит 3α-андростандиол в качестве метаболита и, следовательно, имеет аналогичную активность. ^[1] Некоторые ААС, которые являются или могут быть снижены до 5α, включая тестостерон, ДГТ, станозолол и метилтестостерон, среди многих других, могут или могут модулировать рецептор ГАМК _А , и это может вносить свой вклад в качестве альтернативного или дополнительного механизма в их центральный нервная системаэффекты с точки зрения настроения, беспокойства, агрессии и сексуального влечения. ^{[1] [165] [166] [167] [168] [169] [170]}

Химия [ править ]

ААС - это стероиды андростана или эстрана . Они включают тестостерон (андрост-4-ен-17β-ол-3-он) и его производные с различными структурными модификациями, такими как: ^{[1] [190] [66]}

• 17α-Алкилирование : метилтестостерон , метандиенон , флуоксиместерон , оксандролон , оксиметолон , станозолол , норетандролон , этилэстренол.
• 19-деметилирования : нандролон , тренболон , норетандролон , этилэстренол , trestolone , dimethandrolone
• 5α-восстановление : андростанолон , дростанолон , местанолон , местеролон , метенолон , оксандролон , оксиметолон , станозолол
• 3β- и / или 17β-этерификация : энантат тестостерона , деканоат нандролона , пропионат дростанолона , ундециленат болденона , ацетат тренболона

Так же как и другие , такие как 1-дегидрирование (например, metandienone , болденон ), 1-замещение (например, местеролон , метенолон ), 2-замещение (например, дростанолон , оксиметолон , станозолол ), 4-замещение (например, клостебол , oxabolone ) и различные другие модификации. ^{[1] [190] [66]}

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Наиболее часто используемым физиологическим образцом человека для обнаружения использования ААС является моча, хотя для этой цели исследовались и кровь, и волосы. ААС, эндогенного или экзогенного происхождения, подвергаются обширной биотрансформации в печени с помощью различных ферментативных путей. Первичные метаболиты в моче могут быть обнаружены в течение 30 дней после последнего использования, в зависимости от конкретного агента, дозы и пути введения. Ряд препаратов имеет общие метаболические пути, и их профили экскреции могут перекрывать профили выведения эндогенных стероидов, что делает интерпретацию результатов тестирования очень сложной задачей для химика-аналитика. Методы обнаружения веществ или продуктов их экскреции в образцах мочи обычно включают газовую хроматографию-масс-спектрометрию.или жидкостная хроматография-масс-спектрометрия. ^{[191] [192] [193] [194]}

История [ править ]

Открытие андрогенов [ править ]

Использование гонадных стероидов предшествовало их идентификации и выделению. В Китае началось извлечение гормонов из мочи c. 100 г. до н. Э. ^{[ необходима цитата ]} Медицинское использование экстракта яичек началось в конце 19-го века, когда его влияние на силу все еще изучалось. ^[144] Выделение гонадных стероидов восходит к 1931 году, когда Адольф Бутенандт , химик из Марбурга , очистил 15 миллиграммов мужского гормона андростенона из десятков тысяч литров мочи. Впоследствии этот стероид был синтезирован в 1934 году химиком Леопольдом Ружичкой.Цюрих . ^[195]

В 1930-х годах уже было известно, что яички содержат более мощный андроген, чем андростенон , и три группы ученых, финансируемые конкурирующими фармацевтическими компаниями в Нидерландах, Германии и Швейцарии, поспешили выделить его. ^{[195] [196]} Этот гормон был впервые идентифицирован Кароли Дьюла Дэвидом, Э. Дингемансом, Дж. Фрейдом и Эрнстом Лакером в статье «О кристаллическом мужском гормоне яичек (тестостерон)» в мае 1935 года. ^[197] Они назвали гормон тестостерон , из стеблей в яичке и стерола , и суффикс кетона . Вхимический синтез тестостерона был достигнут в августе того же года, когда Бутенандт и Г. Ханиш опубликовали статью, описывающую «Метод получения тестостерона из холестерина». ^[198] Всего через неделю третья группа, Ружичка и А. Веттштейн, объявили о подаче заявки на патент в статье «Об искусственном приготовлении тестостерона тестикулярного гормона (Андростен-3-он-17-ол)». ^[199] Ружичке и Бутенандту была предложена Нобелевская премия по химии 1939 года за их работу, но нацистское правительство вынудило Бутенандта отказаться от этой награды, хотя он принял эту премию после окончания Второй мировой войны. ^{[195] [196]}

Клинические испытания на людях, включающие либо пероральные дозы метилтестостерона, либо инъекции пропионата тестостерона , начались еще в 1937 году. ^[195] Пропионат тестостерона упоминается в письме редактору журнала Strength and Health в 1938 году; это самая ранняя известная ссылка на ААС в американском журнале по тяжелой атлетике или бодибилдингу . ^[195] Часто ходят слухи о том, что немецким солдатам вводили ААС во время Второй мировой войны с целью повышения их агрессии и выносливости, но это пока не доказано. ^{[118] : 6} Адольф ГитлерСамому, по словам его врача, вводили производные тестостерона для лечения различных заболеваний. ^[200] ААС использовались в экспериментах, проводимых нацистами над заключенными концлагерей, ^[200] а позже союзниками, пытающимися лечить истощенных жертв, переживших нацистские лагеря. ^{[118] : 6} Президент Джон Ф. Кеннеди принимал стероиды до и во время своего президентства. ^[201]

Разработка синтетических ААС [ править ]

Развитие свойств тестостерона для наращивания мышц продолжалось в 1940-х годах в Советском Союзе и в странах Восточного блока, таких как Восточная Германия, где стероидные программы использовались для улучшения результатов олимпийских и других тяжелоатлетов- любителей . В ответ на успех российских тяжелоатлетов врач олимпийской сборной США Джон Зиглер вместе с химиками-синтетиками разработал ААС с пониженным андрогенным эффектом. ^[202] Работа Циглера привела к производству метандростенолона , который Ciba Pharmaceuticals продавала как Dianabol. Новый стероид был одобрен для использования в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.(FDA) в 1958 году. Чаще всего его вводили жертвам ожогов и пожилым людям. Потребители препарата не по прямому назначению в основном были бодибилдерами и штангистами. Хотя Зиглер прописывал спортсменам только небольшие дозы, он вскоре обнаружил, что те, кто злоупотреблял Дианаболом, страдали от увеличения простаты и атрофии яичек. ^[203] ААС были внесены в список запрещенных веществ Международного олимпийского комитета (МОК) в 1976 году, а десятилетие спустя комитет ввел допинг-тесты «вне соревнований», потому что многие спортсмены использовали ААС в период тренировок, а не во время соревнований. ^[8]

Три основные идеи управляли модификациями тестостерона во множество AAS: алкилирование в положении C17α с помощью метильной или этильной группы привело к образованию активных соединений POly, поскольку оно замедляет разложение препарата печенью; этерификация тестостерона и нортестостерона в положении C17β позволяет вводить вещество парентерально и увеличивает продолжительность эффективности, поскольку агенты, растворимые в маслянистых жидкостях, могут присутствовать в организме в течение нескольких месяцев; и изменения кольцевой структуры применялись как для ПО, так и для парентеральных агентов с целью достижения различных соотношений анаболического и андрогенного эффектов. ^[8]

Общество и культура [ править ]

Этимология [ править ]

Андрогены были открыты в 1930-х годах и характеризовались как обладающие эффектами, описываемыми как андрогенные (т.е. вирилизирующие) и анаболические (например, миотрофические, реотрофические). ^{[66] [1]} Термин « анаболический стероид» можно датировать, по крайней мере, серединой 1940-х годов, когда он использовался для описания тогдашней гипотетической концепции стероида, полученного из тестостерона, с анаболическим действием, но с минимальным или отсутствие андрогенных эффектов. ^[204] Эта концепция была сформулирована на основании наблюдения, что у стероидов соотношение реотрофной и андрогенной активности значительно различается, что позволяет предположить, что анаболические и андрогенные эффекты могут быть диссоциированными. ^[204]

В 1953 году в компании GD Searle & Company был синтезирован стероид, полученный из тестостерона, известный как норетандролон (17α-этил-19-нортестостерон), который изучался как прогестин , но не поступал в продажу. ^[205] Впоследствии, в 1955 году, он был повторно исследован на тестостероноподобную активность у животных, и было обнаружено, что его анаболическая активность аналогична тестостерону, но только одна шестнадцатая от его андрогенной активности. ^{[205] [206]} Это был первый стероид с заметным и благоприятным разделением анаболического и андрогенного действия, который был обнаружен, и, соответственно, был описан как «первый анаболический стероид». ^{[207] [208]}Норетандролон был представлен для медицинского применения в 1956 году, за ним вскоре последовали многочисленные аналогичные стероиды, например, фенилпропионат нандролона в 1959 году и станозолол в 1962 году. ^{[207] [208] [209] [210]} С этими разработками анаболические стероиды стали предпочтительными. термин для обозначения таких стероидов (сверх «андрогенов») и вошел в широкое употребление.

Хотя изначально анаболический стероид предназначался специально для описания стероидов, полученных из тестостерона, с выраженным разделением анаболического и андрогенного эффекта, сегодня он применяется без разбора ко всем стероидам с анаболическими эффектами, основанными на агонизме AR, независимо от их андрогенной активности, включая даже несинтетические стероиды как тестостерон. ^{[66] [1] [205]} Хотя многие анаболические стероиды обладают пониженной андрогенной активностью по сравнению с анаболической активностью, не существует анаболических стероидов, которые были бы исключительно анаболическими, и, следовательно, все анаболические стероиды сохраняют хотя бы некоторую степень андрогенности. ^{[66] [1] [205]} (Точно так же все «андрогены» по своей природе анаболические.) ^{[66] [1][205] В} самом деле, вероятно, невозможно полностью отделить анаболические эффекты от андрогенных, поскольку оба типа эффектов опосредуются одним и тем же сигнальным рецептором, AR. ^[1] Таким образом, различие между терминами « анаболический стероид» и « андроген» вызывает сомнения, и это является основой для пересмотренного и более позднего термина « анаболический-андрогенный стероид» ( ААС ). ^{[66] [1] [205]}

Правовой статус [ править ]

Правовой статус ААС варьируется от страны к стране: некоторые из них имеют более строгий контроль за их использованием или назначением, чем другие, хотя во многих странах они не являются незаконными. В США ААС в настоящее время внесены в список контролируемых веществ Списка III в соответствии с Законом о контролируемых веществах , который делает простое хранение таких веществ без рецепта федеральным преступлением, наказуемым тюремным заключением сроком до одного года за первое нарушение. Незаконное распространение или хранение с целью распространения ААС в качестве первого преступления наказывается лишением свободы на срок до десяти лет. ^[211] В Канаде ААС и их производные являются частью Закона о контролируемых наркотиках и веществах и включены в Список IV.вещества, означающие, что их получение или продажа без рецепта является незаконным; тем не менее, хранение не подлежит наказанию - последствия, предусмотренные для веществ, включенных в списки I, II или III. Виновные в покупке или продаже AAS в Канаде могут быть лишены свободы на срок до 18 месяцев. ^[212] Импорт и экспорт также влекут за собой аналогичные штрафы.

В Канаде исследователи пришли к выводу, что употребление стероидов среди студентов-спортсменов чрезвычайно распространено. Исследование, проведенное в 1993 году Канадским центром спорта без наркотиков, показало, что почти 83 000 канадцев в возрасте от 11 до 18 лет употребляют стероиды. ^[213] ААС также являются незаконными без рецепта в Австралии, ^[214] Аргентине, ^{[ необходима ссылка ],} Бразилии, ^{[ требуется цитата ]} и Португалии, ^{[ необходима цитата ],} и внесены в список контролируемых препаратов класса C в Соединенном Королевстве. ААС легко доступны без рецепта в некоторых странах, таких как Мексика и Таиланд.

Соединенные Штаты [ править ]

История законодательства США по ААС восходит к концу 1980-х годов, когда Конгресс США рассматривал возможность включения ААС в Закон о контролируемых веществах после разногласий по поводу победы Бена Джонсона на Летних Олимпийских играх 1988 года в Сеуле . ААС были добавлены в Список III Закона о контролируемых веществах в Законе о контроле над анаболическими стероидами 1990 года . ^[215]

Этим же законом были введены более строгие меры контроля с более строгими уголовными санкциями за преступления, связанные с незаконным распространением ААС и гормона роста человека. К началу 1990-х годов, после того, как ААС были запланированы в США, несколько фармацевтических компаний прекратили производство или сбыт продукции в США, в том числе Ciba , Searle , Syntex и другие. В Законе о контролируемых веществах под ААС понимается любое лекарственное средство или гормональное вещество, химически и фармакологически связанное с тестостероном (кроме эстрогенов , прогестинов и кортикостероидов ), которые способствуют росту мышц. В закон были внесены поправки Законом о контроле над анаболическими стероидами 2004 года, в который были добавлены прогормоны.в список контролируемых веществ с 20 января 2005 г. ^[216]

Соединенное Королевство [ править ]

В Соединенном Королевстве ААС классифицируются как препараты класса C из-за возможности незаконного злоупотребления, что ставит их в один класс с бензодиазепинами . AAS находятся в Приложении 4, которое разделено на 2 части; Часть 1 содержит большинство бензодиазепинов, а Часть 2 содержит ААС.

Лекарства, указанные в Части 1, подлежат полному импортному и экспортному контролю, и хранение без соответствующего рецепта считается правонарушением. Нет ограничений на хранение, когда он является частью лекарственного средства. Для ввоза и вывоза препаратов по Части 2 требуется лицензия Министерства внутренних дел, если только вещество не находится в форме лекарственного препарата и не предназначено для самостоятельного приема человеком. ^[217]

Статус в спорте [ править ]

ААС запрещены всеми основными спортивными организациями , включая Ассоциации теннисистов - профессионалов , МЛБ , Международная федерация футбольных ассоциаций ^[218] на Олимпийских играх , ^[219] Национальной баскетбольной ассоциации , ^[220] Национальной хоккейной лиги , ^[221] World Wrestling Развлечения и Национальная футбольная лига . ^[222] Всемирное антидопинговое агентство(ВАДА) ведет список веществ, повышающих производительность, используемых многими крупными спортивными организациями, и включает в себя все анаболические агенты, в том числе все ААС и прекурсоры, а также все гормоны и родственные вещества. ^{[223] [224]} Испания приняла антидопинговый закон, создав национальное антидопинговое агентство. ^[225] В 2000 году Италия приняла закон, предусматривающий наказание до трех лет тюремного заключения, если у спортсмена обнаружены запрещенные вещества. ^[226] В 2006 году президент России Владимир Путин подписал закон о ратификации Международной конвенции о борьбе с допингом в спорте.что будет способствовать сотрудничеству с ВАДА. Многие другие страны имеют аналогичное законодательство, запрещающее ААС в спорте, включая Данию, ^[227] Францию ^[228], Нидерланды ^[229] и Швецию. ^[230]

Использование [ править ]

Правоохранительные органы [ править ]

Представители федеральных правоохранительных органов США выразили обеспокоенность по поводу использования ААС сотрудниками полиции. «Это большая проблема, и, судя по количеству случаев, это то, что мы не должны игнорировать. Дело не в том, что мы намеревались нацеливаться на полицейских, но когда мы находимся в середине активного расследования стероидов , было довольно много несколько случаев, которые вернулись к полицейским, - говорит Лоуренс Пейн, пресс-секретарь Управления по борьбе с наркотиками США . ^[231] В бюллетене правоохранительных органов ФБР говорилось, что «злоупотребление анаболическими стероидами со стороны полицейских является серьезной проблемой, которая заслуживает более пристального внимания департаментов по всей стране». ^[232]Также считается, что сотрудники полиции Соединенного Королевства «используют преступников для покупки стероидов», которые, по его словам, являются основным фактором риска коррупции в полиции .

Профессиональная борьба [ править ]

После убийства-самоубийства Криса Бенуа в 2007 году Комитет по надзору и правительственной реформе расследовал использование стероидов в индустрии рестлинга. ^[233] Комитет исследовал WWE и Total Nonstop Action Wrestling (теперь известную как Impact Wrestling ), запросив документацию о политике их компаний в отношении наркотиков. Генеральный директор и председатель WWE Линда и Винс МакМахон соответственно дали показания. В документах говорилось, что 75 борцов - примерно 40 процентов - дали положительный результат на употребление наркотиков с 2006 года, чаще всего на стероиды. ^{[234] [235]}

Экономика [ править ]

ААС часто производятся в фармацевтических лабораториях, но в странах, где действуют более строгие законы, они также производятся в небольших самодельных подпольных лабораториях, обычно из сырых веществ, импортируемых из-за границы. ^[236] В этих странах большинство стероидов приобретается нелегально на черном рынке . ^{[237] [238]} Эти стероиды обычно производятся в других странах, поэтому их необходимо провозить контрабандой через международные границы. Как и в большинстве крупных операций по контрабанде, замешана организованная преступность . ^[239]

В конце 2000-х годов мировая торговля незаконными ААС значительно увеличилась, и власти объявили о рекордных отловах на трех континентах. В 2006 году финские власти объявили о рекордном изъятии 11,8 миллиона таблеток с ААС. Год спустя DEA конфисковало 11,4 миллиона единиц AAS, что стало крупнейшей конфискацией в США. За первые три месяца 2008 года австралийская таможня сообщила о рекордных 300 изъятиях партий AAS. ^[240]

В США, Канаде и Европе нелегальные стероиды иногда покупаются, как и любые другие запрещенные наркотики, через дилеров, которые могут получить эти наркотики из ряда источников. Незаконные ААС иногда продаются в спортзалах и на соревнованиях, а также по почте, но их также можно получить у фармацевтов, ветеринаров и врачей. ^[241] Кроме того, значительное количество контрафактных продуктов продается как AAS, в частности, через почтовые переводы с веб-сайтов, выдаваемых за зарубежные аптеки. В США продолжается импорт на черный рынок из Мексики, Таиланда и других стран, где стероиды более доступны, поскольку они легальны. ^[242]

Исследование [ править ]

ААС, отдельно и в сочетании с прогестагенами , были изучены в качестве потенциальных мужских гормональных контрацептивов . ^[48] Двойные ААС и прогестины, такие как трестолон и диметандролон ундеканоат , также изучались в качестве мужских противозачаточных средств, причем последние активно исследуются по состоянию на 2018 год. ^{[243] [179] [244]}

Актуальные андрогены использовались и изучались при лечении целлюлита у женщин. ^[245] Местное применение андростанолона в области живота значительно снижает количество подкожного жира в брюшной полости у женщин и, следовательно, может быть полезным для улучшения силуэта тела. ^[245] Тем не менее, у мужчин и женщин с гиперандрогенностью наблюдается большее количество абдоминального жира, чем у здоровых женщин, и было обнаружено, что андрогены увеличивают абдоминальный жир у женщин в постменопаузе и трансгендерных мужчин . ^[246]

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

^[247]