 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Пути администрирования | Устный |
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | От 65 до 80% |
| Связывание с белками | <4% |
| Метаболизм | К абрицитабинтрифосфату |
| Ликвидация Период полураспада | От 6 до 7 часов (трифосфат) |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 8 H 11 N 3 O 3 S |
| Молярная масса | 229,25 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Априцитабин ( INN , кодовые названия AVX754 и SPD754 , иногда сокращенно ATC ) - экспериментальный нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) против ВИЧ . Он структурно связан с ламивудином и эмтрицитабин , и, как это, является аналогом из цитидина .
История [ править ]
Впервые он был разработан BioChem Pharma (где назывался BCH10618). Затем компания BioChem Pharma была продана компании Shire Pharmaceuticals (где априцитабин назывался SPD754). Затем Shire продала права на разработку препарата австралийской фармацевтической компании Avexa Pharmaceuticals. [1] По состоянию на 2009 [Обновить], apricitabine закрыла фазы III клинических испытаний , [2] и был предоставлен быстрый трек статус в пищевых продуктов и медикаментов США . [3]
Avexa объявила о своем решении прекратить работу над абрицитабином в мае 2010 года, на разработку которого Avexa потратила более 100 миллионов австралийских долларов (90 миллионов долларов) и находилась на заключительном из трех этапов исследований пациентов, обычно необходимых для утверждения регулирующими органами США. Основания для закрытия включали невозможность найти коммерческих партнеров для глобального лицензирования, опасения по поводу правовой защиты препарата на рынке США и трудности с подтверждением эффективности препарата у пациентов, где другие ретровирусные препараты скрывали ключевые показатели. [4]
В марте 2011 года компания объявила на Австралийской фондовой бирже, что FDA согласилось с тем, что до утверждения требуется новый, более короткий, однократный дизайн исследования фазы III, включающий около 300 пациентов, которым вводили дозу в течение 2 недель. Аналогичное соглашение с EMA было объявлено в марте 2012 года [5].
В ноябре 2011 года компания попыталась продлить срок действия своих патентов на априцитабин и вела переговоры об ускоренном разрешении с европейскими регулирующими органами. Компания также указала, что клинические испытания показали лучшие, чем ожидалось, результаты при одновременном применении препарата вместе с двумя другими продаваемыми препаратами по сравнению с препаратами с ламивудином , другим НИОТ. [6]
В последнем обновлении Avexa в 2013 году сообщалось, что препарат все еще находится в фазе IIb испытаний и еще не начал фазу III. [7]
Дозировка [ править ]
В небольшом 10-дневном рандомизированном контролируемом исследовании в качестве монотерапии 1200 мг априцитабина в день снижали вирусную нагрузку до 1,65 log (45 раз) . [8] В более поздних исследованиях используется доза 800 мг два раза в день.
Побочные эффекты [ править ]
Априцитабин, по-видимому, хорошо переносится. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с его использованием, были головная боль (хотя не было значительной разницы между участниками, принимавшими априцитабин, и теми, кто принимал плацебо ), заложенность носа и мышечные боли. [8] В шестимесячном испытании частыми побочными эффектами были тошнота , диарея , повышенный уровень триглицеридов в крови и инфекции верхних дыхательных путей - аналогично ламивудину; априцитабин не был связан с аномальным уровнем липазы , подавлением костного мозга или печеньюи почечная токсичность. [9] Ни одному пациенту в обоих исследованиях не пришлось прекращать прием априцитабина из-за побочных эффектов.
Устойчивость к лекарствам [ править ]
В пробирке , apricitabine эффективен против NRTI- (ламивудин и зидовудин ) - резистентных штаммов вируса, в том числе и M184V нескольких тимидина аналоговых мутаций (ТАМ).
В ранних исследованиях не наблюдали мутаций, вызывающих лекарственную устойчивость. Новые испытания показали, что априцитабин может вызывать мутации K65R, что приводит к устойчивости к диданозину и тенофовиру . [1]
В клинических исследованиях априцитабин показал хорошие результаты в снижении вирусной нагрузки, при этом явно оказывая небольшое давление отбора, что привело к отсутствию дополнительных мутаций у пациентов, прошедших лечение, с общими ранее существовавшими мутациями, включая M184V или K65R или TAMs (M41L, M184V, и T215Y). [10]
Ссылки [ править ]
- ^ a b AIDSmeds.com - априцитабин. Архивировано 21 марта 2008 г. в Wayback Machine.
- ^ Avexa закрывает фазу III испытания ATC для оценки данных
- ^ «Априцитабин» . AIDSinfo . США Национальный институт здоровья . 13 марта, 2007. Архивировано из оригинала на 5 июня 2011 года . Проверено 29 августа 2008 .
- ^ Объявление Avexa Компании: Avexa закрывает apricitabine программы (АТС) заархивированная 21 августа 2011, в Wayback Machine
- ^ Avexa: Avexa и FDA согласны путь вперед для АТС Архивированного 20 марта 2012, в Wayback Machine
- ^ Объявление Avexa Компании Австралийской фондовой бирже: Avexa файлы для расширения АТС патентной службы
- ^ «Обновленная информация о клиническом развитии априцитабина» (PDF) . 2013-09-14. Архивировано из оригинального (PDF) 25 февраля 2014 года . Проверено 9 апреля 2014 .
- ^ a b Cahn P; Cassetti I; Wood R; и другие. (Июнь 2006 г.). «Эффективность и переносимость 10-дневной монотерапии априцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты». СПИД . 20 (9): 1261–8. DOI : 10.1097 / 01.aids.0000232233.41877.63 . PMID 16816554 .
- ^ Кокс С., Мур С., Саутби Дж. И др. (5 августа 2008 г.). «Профиль безопасности априцитабина, нового НИОТ, при 24-недельном дозировании у опытных ВИЧ-1 инфицированных пациентов» . XVII Международная конференция по СПИДу (AIDS 2008) . Мехико. Аннотация TUAB0106. Архивировано из оригинала 24 июля 2011 года . Проверено 29 августа 2008 . Сложить резюме
- ^ Oliveira, M .; Moisi, D .; Спира, Б .; Cox, S .; Brenner, BG; Вайнберг, Массачусетс (2009). «Априцитабин не вызывает дополнительных мутаций устойчивости к лекарственным средствам в культуре ткани в вариантах вируса иммунодефицита человека типа 1, содержащих мутации K65R, M184V или M184V плюс аналог тимидина» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 53 (4): 1683–1685. DOI : 10,1128 / AAC.01168-08 . PMC 2663123 . PMID 19223637 .
