Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Противомалярийные препараты или просто противомалярийные средства представляют собой тип антипаразитарного химического агента, часто получаемого естественным путем , который можно использовать для лечения или профилактики малярии , в последнем случае, чаще всего нацеленных на две уязвимые целевые группы, маленьких детей и беременных женщин. [1] По состоянию на 2018 год современные методы лечения, в том числе от тяжелой малярии, продолжали зависеть от методов лечения, которые исторически производились с использованием хинина и артесуната , обоих парентеральных (инъекционных) препаратов, что расширилось до многих классов доступных современных лекарств. [1]Ожидается, что заболеваемость и распространение болезни («бремя малярии») будут оставаться высокими во всем мире в течение многих лет; кроме того, неоднократно наблюдалось, что известные противомалярийные препараты вызывают у малярийных паразитов резистентность, в том числе для комбинированной терапии с применением артемизинина , лекарственного препарата последней инстанции , резистентность к которому сейчас наблюдается в Юго-Восточной Азии. [1] Таким образом, потребность в новых противомалярийных средствах и новых стратегиях лечения (например, новых комбинированных методах лечения) остается важным приоритетом в тропической медицине . [1] Кроме того, несмотря на очень положительные результаты многих современных методов лечения, серьезные побочные эффекты могут повлиять на некоторых людей, принимающих стандартные дозы (например,ретинопатии с хлорохин , острая гемолитическая анемия с tafenoquine ). [2] [3] [1]

В частности, противомалярийные препараты могут использоваться для лечения малярии у трех категорий лиц: (i) лиц с подозрением или подтвержденной инфекцией, (ii) тех, кто посещает эндемичные по малярии регионы, у которых нет иммунитета, для предотвращения заражения с помощью профилактики малярии и ( iii) или в более широких группах лиц, при рутинном, но периодическом профилактическом лечении в регионах, где малярия является эндемичной, с помощью периодической профилактической терапии . [ не подтверждено на теле ] Практика лечения случаев малярии чаще всего основана на концепции комбинированной терапии [ необходима проверка ] (например, с использованием таких агентов, как артеметер и люмефантринпротив устойчивой к хлорохину инфекции Plasmodium falciparum [ необходима проверка ] [ необходима цитата ] ), поскольку это дает преимущества, включая снижение риска неудачи лечения, снижение риска развития резистентности, а также возможность уменьшения побочных эффектов. [ не подтверждено на теле ] Всем пациентам с подозрением на малярию рекомендуется быстрое паразитологическое подтверждение с помощью микроскопии или, в качестве альтернативы, с помощью быстрых диагностических тестов до начала лечения. [4] [ необходима страница ] Лечение, основанное исключительно на клинических подозрениях, рассматривается, когда паразитологический диагноз невозможен. [4][ требуется страница ]

Кампании по оказанию помощи в борьбе с малярией имеют глобальное положительное влияние на результаты в отношении здоровья и не только. [5]

Лекарства [ править ]

Практично рассматривать противомалярийные средства по химической структуре, поскольку это связано с важными свойствами каждого лекарства, такими как механизм действия. [ необходима цитата ]

Хинин и родственные агенты [ править ]

Хинин имеет долгую историю, простирающуюся от Перу , открытия хинного дерева и потенциального использования его коры до наших дней [ когда? ] и набор производных, которые до сих пор часто используются для профилактики и лечения малярии. Хинин - это алкалоид, который действует как шизонтицид в крови и слабый гаметоцид против Plasmodium vivax и Plasmodium malariae . В качестве алкалоида, он накапливается в пищевых вакуолей из Plasmodium видов, особенно Plasmodium малярийного. Он действует, ингибируя биокристаллизацию гемозоина , тем самым облегчая агрегацию цитотоксического гема. Хинин менее эффективен и более токсичен как шизонтицид крови, чем хлорохин ; тем не менее, он по-прежнему очень эффективен и широко используется при лечении острых случаев тяжелой формы P. falciparum . Это особенно полезно в областях, где, как известно, существует высокий уровень устойчивости к хлорохину, мефлохину и комбинациям сульфамидных препаратов с пириметамином . Хинин также используется для постэкспозиционного лечения лиц, возвращающихся из районов, где малярия является эндемичной .

Схема лечения хинином сложна и во многом определяется уровнем резистентности паразита и причиной медикаментозной терапии (например, неотложное лечение или профилактика). Всемирная организация здравоохранения рекомендации по хинина 20 мг / кг первый раз и 10 мг / кг каждые восемь часов в течение пяти дней , когда паразиты являются чувствительными к хинин, в сочетании с доксициклин , тетрациклин или клиндамицин . Дозы можно вводить перорально, внутривенно или внутримышечно . Рекомендуемый метод зависит от срочности лечения и имеющихся ресурсов (например, стерильных игл для внутривенных или внутримышечных инъекций).

Использование хинина характеризуется часто встречающимся синдромом, называемым цинхонизмом . Наиболее частыми симптомами являются шум в ушах (нарушение слуха), сыпь, головокружение , тошнота, рвота и боль в животе. В некоторых случаях наблюдаются неврологические эффекты из-за нейротоксических свойств препарата . Эти действия опосредуются взаимодействием хинина, вызывающим снижение возбудимости концевых пластинок мотонейрона . Это часто приводит к функциональному нарушению восьмого черепного нерва , что приводит к спутанности сознания, делирию и коме. Хинин может вызывать гипогликемию за счет своего стимулирующего действия.секреция инсулина ; это происходит в терапевтических дозах, поэтому рекомендуется контролировать уровень глюкозы у всех пациентов каждые 4–6 часов. Этот эффект может быть преувеличен во время беременности, поэтому необходима дополнительная осторожность при назначении и контроле дозировки. Повторная или передозировка может привести к почечной недостаточности и смерти из-за угнетения дыхательной системы .

Хинимакс и хинидин - два наиболее часто используемых алкалоида, родственных хинину, для лечения или профилактики малярии. Хинимакс представляет собой комбинацию четырех алкалоидов (хинина, хинидина, цинхоина и цинхонидина). В нескольких исследованиях было показано, что эта комбинация более эффективна, чем хинин, предположительно из-за синергетического действия между четырьмя производными хинного дерева. Хинидин является прямым производным хинина. Это дистереоизомер , обладающий , таким образом, антималярийными свойствами , аналогичными исходному соединению. Хинидин рекомендуется только для лечения тяжелых случаев малярии.

Настойка Варбурга представляла собой жаропонижающее средство, разработанное Карлом Варбургом в 1834 году, в которое в качестве ключевого ингредиента входил хинин. В 19 веке это было хорошо известное противомалярийное лекарство. Хотя первоначально настойка Варбурга продавалась как секретное лекарство, она была высоко оценена многими выдающимися медицинскими специалистами, которые считали ее превосходящей хинин (например, главный хирург В.С. Маклин, профессор военной медицины Медицинской школы британской армии в Нетли). Настойка Варбурга появилась в « Мартиндейле: полная ссылка на лекарство» с 1883 по 1920 год. Формула была опубликована в The Lancet 1875. [6]

Хлорохин [ править ]

До недавнего времени хлорохин был наиболее широко используемым противомалярийным средством. Это был оригинальный прототип, на котором основано большинство методов лечения. Это также самый дешевый, проверенный и безопасный из всех доступных препаратов. Появление устойчивых к лекарствам штаммов паразитов быстро снижает его эффективность; однако в большинстве стран Африки к югу от Сахары он по-прежнему остается препаратом первого ряда . В настоящее время предлагается использовать его в сочетании с другими противомалярийными препаратами, чтобы увеличить его эффективность. Популярными препаратами на основе хлорохинфосфата (также называемого нивахином) являются Chloroquine FNA, Resochin и Dawaquin.

Хлорохин - это соединение 4-аминохинолона со сложным и до сих пор неясным механизмом действия. Считается, что он достигает высоких концентраций в вакуолях паразита, что из-за его щелочной природы повышает внутренний pH . Он контролирует превращение токсичных гема в hemozoin путем ингибирования biocrystallization из hemozoin , таким образом , отравление паразита через избыточные уровни токсичности. Другие потенциальные механизмы, посредством которых он может действовать, включают вмешательство в биосинтез паразитических нуклеиновых кислот и образование хлорохин-гема или хлорохин- ДНК.сложный. Наиболее значительный уровень активности на сайте против всех форм шизонтов (с очевидным исключением хлорохина устойчивости P. малярийным и P. трехдневный штаммы) и гаметоцит из P. трехдневный , P. malariae , P. овальных , а также незрелые гаметоциты P. falciparum . Хлорохин также обладает значительным жаропонижающим и противовоспалительным действием при использовании для лечения P. vivax.инфекции, и, таким образом, он может оставаться полезным даже при более широком распространении резистентности. Согласно отчету, опубликованному в разделе «Африка к югу от Сахары» веб-сайта Сети науки и развития, среди детей, инфицированных малярией на острове Мадагаскар, очень низкая лекарственная устойчивость, но какая лекарственная устойчивость существует к хлорохинину.

Дети и взрослые должны получать 25 мг хлорохина на кг в течение трех дней. Фармакокинетически выше режим, рекомендованный ВОЗ, включает в себя предоставление первоначальной дозы 10 мг / кг с последующим 6-8 часов спустя 5 мг / кг, а затем 5 мг / кг на следующих двух дней. Для химиопрофилактики рекомендуется 5 мг / кг / неделя (разовая доза) или 10 мг / кг / неделя, разделенная на шесть дневных доз. Хлорохин рекомендуется только в качестве профилактического средства в регионах, пораженных только P. vivax и чувствительными штаммами P. falciparum . Хлорохин уже много лет используется для лечения малярии и не оказывает абортивного или тератогенного действия.сообщалось о эффектах в течение этого времени; поэтому он считается очень безопасным для использования во время беременности. Однако зуд может возникать на непереносимом уровне, а хлорохинин может быть провокационным фактором псориаза .

Гидроксихлорохин [ править ]

Гидроксихлорохин был получен в 1950-х годах путем добавления гидроксигруппы к существующему хлорохину , что сделало его более переносимым, чем хлорохин сам по себе. [7] [8] [9]

Амодиахин [ править ]

Амодиахин - это 4-аминохинолоновый противомалярийный препарат, сходный по структуре и механизму действия с хлорохином. Амодиахин, как правило, назначается в областях с резистентностью к хлорохину, в то время как некоторые пациенты предпочитают его способность вызывать меньший зуд, чем хлорохин. Амодиахин теперь доступен в комбинированной форме с артесунатом ( ASAQ ) и входит в число комбинированных терапий с артемизинином, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения. Комбинация с сульфадоксином = пириметамином не рекомендуется. [4]

Препарат следует вводить в дозах от 25 мг / кг до 35 мг / кг в течение трех дней тем же способом, что и при введении хлорохина. Побочные реакции обычно аналогичны по степени тяжести и типу тем, которые наблюдаются при лечении хлорохином. Кроме того, регистрировались брадикардия , зуд, тошнота, рвота и некоторые боли в животе. Некоторые заболевания крови и печени также наблюдались у небольшого числа пациентов.

Пириметамин [ править ]

Пириметамин используется при лечении неосложненной малярии. Это особенно полезно в случае устойчивых к хлорохину штаммов P. falciparum в сочетании с сульфадоксином . Он действует, ингибируя дигидрофолатредуктазу у паразита, тем самым предотвращая биосинтез пуринов и пиримидинов , тем самым останавливая процессы репликации ДНК , деления и размножения клеток . Он действует в первую очередь на шизонтов во время эритроцитарной фазы и в настоящее время используется только вместе с сульфонамидом .

Прогуанил [ править ]

Прогуанил (хлорогуанид) - это бигуанид ; синтетическое производное пиримидина. Он был разработан в 1945 году британской антималярийной исследовательской группой. Он имеет множество механизмов действия, но в первую очередь опосредуется преобразованием в активный метаболит циклогуанил . Это ингибирует малярийный фермент дигидрофолатредуктазу. Его наиболее заметный эффект проявляется на первичных тканевых стадиях P. falciparum, P. vivax и P. ovale . Он не имеет известного действия против гипнозоитов, поэтому не используется для предотвращения рецидивов. Обладает слабой шизонтицидной активностью в крови и не рекомендуется для терапии острой инфекции. Однако это полезно в профилактике.в сочетании с атоваквоном или хлорохином (в областях, где отсутствует устойчивость к хлорохину). Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг / кг (следовательно, приблизительная доза для взрослых составляет 200 мг). Фармакокинетический профиль препаратов указывает на то, что половинная доза, принимаемая дважды в день, поддерживает уровни в плазме с более высоким уровнем консистенции, что обеспечивает более высокий уровень защиты. Комбинация прогуанил-хлорохин не обеспечивает эффективной защиты от устойчивых штаммов P. falciparum . У прогуанила очень мало побочных эффектов, иногда после профилактического применения появляются легкие выпадения волос и язвы во рту. Прогуанила гидрохлорид продается как Палудрин компанией AstraZeneca..

Сульфаниламиды [ править ]

Сульфадоксин и сульфаметоксипиридазин являются специфическими ингибиторами фермента дигидроптероатсинтетазы в пути синтеза тетрагидрофолата малярийными паразитами. Они являются структурными аналогами п- аминобензойной кислоты (ПАБК) и конкурируют с ПАБК, блокируя ее превращение в дигидрофолиевую кислоту. Сульфаниламиды действуют на шизонтальных стадиях эритроцитарного (бесполого) цикла. При введении по отдельности сульфаниламиды неэффективны при лечении малярии, но совместное применение с антифолатом пириметамином , чаще всего в виде фиксированных доз сульфадоксин-пириметамина ( Fansidar ), дает синергетический эффект, достаточный для лечения чувствительных штаммов малярии.

Сульфаниламиды не рекомендуются для химиопрофилактики из-за редких, но серьезных кожных реакций. Однако он часто используется при клинических эпизодах заболевания.

Мефлохин [ править ]

Мефлохин был разработан во время войны во Вьетнаме и химически связан с хинином. Он был разработан для защиты американских войск от P. falciparum с множественной лекарственной устойчивостью . Это очень сильнодействующий шизонтицид крови с длительным периодом полувыведения . Считается, что он действует путем образования токсичных гемовых комплексов, которые повреждают паразитические пищевые вакуоли. Мефлохин эффективен для профилактики и лечения острых состояний. В настоящее время он используется исключительно для предотвращения резистентных штаммов P. falciparum (обычно в сочетании с артесунатом ), несмотря на то, что он эффективен против P. vivax , P. ovale и P. marlariae.. Комбинации хлорохина / прогуанила или сульфамидных препаратов и пириметамина следует использовать при всех других инфекциях плазмодий.

Основным коммерческим производителем препаратов для лечения малярии на основе мефлохина является компания «Рош Фармасьютикалс», которая продает это лекарство под торговым названием « Лариам ». Лариам довольно дорогой - около трех евро за таблетку (цена 2000 года).

Рекомендуется доза 15-25 мг / кг, в зависимости от распространенности резистентности к мефлохину. Повышенная дозировка связана с гораздо большим уровнем непереносимости, особенно у маленьких детей; с препаратом, вызывающим рвоту и эзофагит. Он не рекомендуется для использования в первом триместре, хотя считается безопасным во втором и третьем триместрах; тем не менее, в октябре 2011 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) изменили свою рекомендацию и одобрили использование мефлохина как для профилактики, так и для лечения малярии во всех триместрах после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) изменило свою категорию с C на B. Мефлохин часто вызывает побочные эффекты, включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и головокружение. Было сделано несколько ассоциаций с неврологическими событиями, а именно аффективными и тревожными расстройствами , галлюцинациями, нарушениями сна, психозами , токсической энцефалопатией , судорогами и делирием.. Сердечно-сосудистые эффекты были зарегистрированы, при этом брадикардия и синусовая аритмия постоянно регистрировались у 68% пациентов, получавших мефлохин (в одном исследовании на базе больницы).

Мефлохин можно принимать только в течение шести месяцев из-за побочных эффектов. После этого необходимо снова принять другие препараты (например, на основе палудрина / нивахина). [10] [ требуется медицинская ссылка ]

Атоваквоне [ править ]

Атоваквон доступен в сочетании с прогуанилом под названием Маларон , хотя и по цене выше, чем Лариам . Он обычно используется путешественниками для профилактики и лечения малярии, вызванной falciparum, в развитых странах. Жидкая пероральная суспензия Атоваквона выпускается под названием Мепрон.

Примахин [ править ]

Примахин представляет собой высокоактивный 8-аминохинолон, который эффективен против гаметоцитов P. falcipaum, но также действует на мерозоиты в кровотоке и на гипнозоиты, покоящиеся печеночные формы P. vivax и P. ovale . [11] Это единственный известный препарат для лечения как рецидивирующих малярийных инфекций, так и острых заболеваний. Механизм действия полностью не изучен, но считается, что он блокирует окислительный метаболизм у плазмодий. Также его можно сочетать с метиленовым синим. [12]

Для предотвращения рецидивов P. vivax и P. ovale следует назначать 0,15 мг / кг в течение 14 дней. В качестве гаметоцитоцидного препарата при инфекциях, вызванных P. falciparum, достаточно однократной дозы 0,75 мг / кг, повторенной через семь дней. Этот метод лечения используется только в сочетании с другим эффективным лекарственным средством, вызывающим шизонтицид в крови. Есть несколько значительных побочных эффектов, хотя было показано, что примахин может вызывать анорексию , тошноту, рвоту, судороги, слабость в груди, анемию , некоторое подавление миелоидной активности и боли в животе. В случае передозировки может возникнуть гранулоцитопения . [ необходима цитата ]

Артемизинин и производные [ править ]

Артемизинин - китайское растение ( цинхаосу ), которое использовалось для лечения лихорадки более 1000 лет [13], что предшествовало использованию хинина в западном мире. Он получен из растения Artemisia annua. Первые документы об успешном терапевтическом средстве для лечения малярии были получены в 340 году нашей эры Ге Хонгом в его книге « Чжоу Хоу Бей Джи Фанг» ( Справочник по рецептам на случай чрезвычайных ситуаций ). [14] Ге Хун извлек артемезинин с помощью простого мацерата , и этот метод используется до сих пор. [15] Активное соединение было впервые выделено в 1971 году и названо артемизинином. Этосесквитерпеновый лактон с химически редкой перекисной мостиковой связью. [ необходима цитата ] Считается, что он [ требуется разъяснение ] несет ответственность за большую часть своего противомалярийного действия, хотя цель внутри паразита остается спорной. [ согласно кому? ] В настоящее время [ когда? ] он строго контролируется в соответствии с руководящими принципами ВОЗ, поскольку доказал свою эффективность против всех форм P. falciparum с множественной лекарственной устойчивостью , поэтому принимаются все меры для обеспечения соблюдения и соблюдения режима лечения наряду с другими формами поведения, связанными с развитием устойчивости. [необходимая цитата ]Это также дается только в сочетании с другими противомалярийными средствами.[ необходима цитата ]

  • Артемизинин обладает очень быстрым действием, и у подавляющего большинства пациентов с острой формой заболевания наблюдается значительное улучшение в течение 1-3 дней после лечения. [ необходима цитата ] Это продемонстрировало самое быстрое очищение от всех противомалярийных средств в настоящее время [ когда? ] используется и действует в первую очередь на фазу трофозита, предотвращая тем самым прогрессирование заболевания. [ необходима цитата ] Полусинтетические производные артемизинина (например, артесунат, артеметер) легче использовать, чем исходное соединение, и они быстро превращаются в организме в активное соединение дигидроартемезинин. [ необходима цитата ]В первый день лечения часто назначают 20 мг / кг, а затем дозу снижают до 10 мг / кг в день в течение следующих шести дней. [ необходима цитата ] Несколько побочных эффектов связаны с использованием артемезинина. [ необходима цитата ] Однако небольшое количество пациентов сообщили о головных болях, тошноте, рвоте, аномальном кровотечении, темной мочи, зуде и некоторой лекарственной лихорадке . [ необходима цитата ] Некоторые сердечные изменения были зарегистрированы во время клинических испытаний, особенно неспецифические изменения ST и атриовентрикулярная блокада первой степени (они исчезли, когда пациенты выздоровели от малярийной лихорадки). [ необходима цитата]
  • Артеметер представляет собой производное метилового эфира дигидроартемезинина. Он похож на артемезинин по механизму действия, но демонстрирует пониженную способность как гипнозоитицидное соединение, вместо этого действуя более значительно, уменьшая перенос гаметоцитов. Существуют аналогичные ограничения, как и в случае с артемезинином, для предотвращения развития резистентности, поэтому он используется только в комбинированной терапии в тяжелых острых случаях лекарственно-устойчивого P. falciparum . Его следует вводить 7-дневным курсом по 4 мг / кг в день в течение трех дней, а затем по 1,6 мг / кг в течение трех дней. Побочные эффекты препарата немногочисленны, но включают потенциальную нейротоксичность, развивающуюся при приеме высоких доз. [ необходима цитата ]
  • Артесунат представляет собой производное гемисукцината активного метаболита дигидроартемизина. В настоящее время [ когда? ] это наиболее часто используемый из всех препаратов типа артемезинина. Его единственный эффект опосредуется снижением передачи гаметоцитов. Он используется в комбинированной терапии и эффективен при неосложненном P. falciparum . Дозировка, рекомендованная ВОЗ, представляет собой пяти- или семидневный курс (в зависимости от прогнозируемого уровня приверженности) по 4 мг / кг в течение трех дней (обычно в комбинации с мефлохином) с последующим приемом 2 мг / кг в течение оставшихся двух или четырех дней. . В крупных исследованиях, проведенных с участием более 10 000 пациентов в Таиланде, не было выявлено никаких побочных эффектов. [ необходима цитата]
  • Дигидроартемизинин - активный метаболит, до которого восстанавливается артемезинин. Это наиболее эффективное и наименее стабильное соединение артемезинина. Обладает сильным шизонтицидным действием в крови и снижает передачу гаметоцитов. Он используется для терапевтического лечения устойчивых и неосложненных P. falciparum . Рекомендуются дозы 4 мг / кг в первый день терапии, а затем 2 мг / кг в течение шести дней. Как и в случае с артесунатом, побочных эффектов лечения пока не зарегистрировано. [ необходима цитата ]
  • Arteether представляет собой производное этилового эфира дигидроартемизинина. Он используется в комбинированной терапии для случаев неосложненной резистентной P. falciparum . Рекомендуемая доза составляет 150 мг / кг в день в течение трех дней внутримышечно. За исключением небольшого числа случаев, демонстрирующих нейротоксичность после парентерального введения, побочных эффектов зарегистрировано не было. [ необходима цитата ]

Галофантрин [ править ]

Галофантрин - относительно новое лекарство, разработанное Исследовательским институтом армии Уолтера Рида в 1960-х годах. Это фенантрен-метанол , химически связанный с хинином и действующий как шизонтицид крови, эффективный против всех паразитов Plasmodium . Его механизм действия аналогичен другим противомалярийным средствам. С ферритопорфирином XI образуются цитотоксические комплексы, которые вызывают повреждение плазмодийных мембран. Несмотря на то, что галофантрин эффективен против паразитов, устойчивых к лекарствам, он обычно не используется для лечения (профилактического или терапевтического) малярии из-за его высокой стоимости. Он имеет очень вариабельную биодоступность и потенциально обладает высоким уровнем кардиотоксичности.. Это по-прежнему полезное лекарство, и его можно использовать у пациентов, которые, как известно, не страдают сердечными заболеваниями и страдают от тяжелых и устойчивых форм острой малярии. Популярным препаратом на основе галофантрина является Халфан. Уровень государственного контроля и возможность его использования только по рецепту увеличивают стоимость, поэтому галофантрин используется нечасто.

Рекомендуется вводить галофантрин в дозе 8 мг / кг в трех дозах с шестичасовыми интервалами на протяжении всего клинического эпизода. Он не рекомендуется детям до 10 кг, несмотря на данные, подтверждающие его использование и демонстрирующие его хорошую переносимость. Наиболее частые побочные эффекты включают тошноту, боль в животе, диарею и зуд. При приеме высоких доз наблюдаются тяжелые желудочковые нарушения ритма , иногда приводящие к смерти. Это связано с удлинением интервала QTc . Галофантрин не рекомендуется применять во время беременности и кормления грудью, у маленьких детей или у пациентов, которые ранее принимали мефлохин.

Люмефантрин [ править ]

Люмефантрин является родственником галофантрина, который используется в некоторых комбинированных противомалярийных схемах. [16]

Доксициклин [ править ]

Вероятно, один из наиболее распространенных противомалярийных препаратов, из-за его относительной эффективности и дешевизны, доксициклин представляет собой соединение тетрациклина, полученное из окситетрациклина . Тетрациклины были одной из первых групп антибиотиков, которые были разработаны, и до сих пор широко используются при многих типах инфекций. Это бактериостатический агент, который действует, ингибируя процесс синтеза белка , связываясь с 30S рибосомной субъединицей, тем самым предотвращая связывание 50-х и 30-х звеньев. Доксициклин используется в основном для химиопрофилактики.в районах, где существует устойчивость к хлорохину. Его также можно использовать в сочетании с хинином для лечения резистентных случаев P. falciparum, но он оказывает очень медленное действие при острой малярии и не должен использоваться в качестве монотерапии.

При лечении острых случаев и в комбинации с хинином; Следует принимать 100 мг доксициклина в день в течение семи дней. В профилактической терапии 100 мг (доза для взрослых) доксициклина следует вводить каждый день во время контакта с малярией.

Наиболее частыми побочными эффектами являются стойкая гипоплазия эмали , временное угнетение роста костей, желудочно-кишечные расстройства и некоторое повышение уровня светочувствительности . Из-за воздействия на рост костей и зубов он не применяется у детей младше 8 лет, беременных или кормящих женщин, а также у лиц с печеночной дисфункцией.

Тетрациклин используется только в комбинации для лечения острых случаев инфекции P. falciparum . Это связано с его медленным началом. В отличие от доксициклина не используется в химиопрофилактике. Для тетрациклина 250 мг - это рекомендуемая доза для взрослых (его не следует применять у детей) в течение пяти или семи дней в зависимости от уровня приверженности и ожидаемого соблюдения. Известно, что возникают язвы пищевода, желудочно-кишечные расстройства и вмешательство в процесс окостенения и угнетение роста костей. Также наблюдается большинство побочных эффектов, связанных с доксициклином.

Клиндамицин [ править ]

Клиндамицин является производным линкомицина с медленным действием против шизонтицидов крови. Он используется только в сочетании с хинином при лечении острых случаев резистентных инфекций P. falciparum, а не в качестве профилактического средства. Будучи более токсичным, чем другие альтернативы антибиотикам, он используется только в тех случаях, когда тетрациклины противопоказаны (например, у детей).

Клиндамицин следует назначать вместе с хинином в дозе 300 мг (взрослым) четыре раза в день в течение пяти дней. Единственными побочными эффектами, зарегистрированными у пациентов, принимающих клиндамицин, являются тошнота, рвота, боли и спазмы в животе. Однако их можно облегчить, употребляя большое количество воды и пищи во время приема препарата. У некоторых пациентов также развился псевдомембранозный колит (вызванный Clostridium difficile ); в небольшом количестве случаев это состояние может быть фатальным.

Сопротивление [ править ]

Устойчивость к противомалярийным препаратам определяется как: «способность паразита выживать и / или размножаться, несмотря на введение и абсорбцию лекарственного средства в дозах, равных или превышающих обычно рекомендуемые, но в пределах переносимости субъекта. рассматриваемый должен получить доступ к паразиту или инфицированному эритроциту на время, необходимое для его нормального действия ». [ Эта цитата требует цитирования ] Устойчивость к противомалярийным препаратам - обычное дело. [17] В большинстве случаев это относится к паразитам, оставшимся после наблюдаемого лечения; таким образом, он исключает все случаи, когда противомалярийная профилактика оказалась неэффективной. [ необходима цитата ]Для того чтобы случай был определен как устойчивый, данный пациент должен получить известную и наблюдаемую противомалярийную терапию, при одновременном мониторинге концентрации лекарственного средства и метаболитов в крови; методы, используемые для демонстрации этого, включают испытания in vivo , in vitro и на моделях на животных , а также недавно разработанные молекулярные методы. [ необходима цитата ]

Паразиты, устойчивые к лекарствам, часто используются для объяснения неэффективности лечения малярии. Однако это два потенциально очень разных клинических сценария. Неспособность избавиться от паразитемии и излечиться от острого клинического эпизода при соответствующем лечении является противомалярийной резистентностью в ее истинной форме. Устойчивость к лекарствам может привести к неэффективности лечения, но неэффективность лечения не обязательно вызвана лекарственной устойчивостью, несмотря на помощь в ее развитии. В процессах может быть задействовано множество факторов, в том числе проблемы с несоблюдением и соблюдением режима лечения, низкое качество лекарств, взаимодействие с другими фармацевтическими препаратами, плохая абсорбция, неправильный диагноз и неправильные дозы. Большинство этих факторов также способствуют развитию лекарственной устойчивости.

Формирование устойчивости может быть сложным и варьируется у разных видов плазмодиев . Обычно считается, что оно инициируется в первую очередь спонтанной мутацией, которая дает некоторое эволюционное преимущество, тем самым снижая чувствительность применяемого противомалярийного средства. Это может быть вызвано одной точечной мутацией или несколькими мутациями. В большинстве случаев мутация будет фатальной для паразита или давление лекарств удалит паразитов, которые остаются восприимчивыми, однако некоторые устойчивые паразиты выживут. Устойчивость может прочно закрепиться в популяции паразитов, существуя в течение длительных периодов времени.

Первым типом устойчивости, который был признан, был к хлорохину в Таиланде в 1957 году. Впоследствии было обнаружено, что биологический механизм, лежащий в основе этой устойчивости, связан с развитием механизма оттока, который изгоняет хлорохин из паразита до уровня, необходимого для эффективного ингибирования процесса. полимеризации гема (что необходимо для предотвращения накопления токсичных побочных продуктов, образующихся при расщеплении гемоглобина). Эта теория была подтверждена доказательствами, показывающими, что резистентность может быть эффективно обращена добавлением веществ, останавливающих отток. Считается, что устойчивость к другим хинолоновым противомалярийным средствам, таким как амиодиахин, мефлохин, галофантрин и хинин, происходит по аналогичным механизмам.

Плазмодий выработал устойчивость к комбинированным антифолатным препаратам, наиболее часто используемыми из которых являются сульфадоксин и пириметамин. Считается, что две генные мутации ответственны за синергетическую блокировку двух ферментов, участвующих в синтезе фолиевой кислоты. Региональные вариации конкретных мутаций дают разные уровни устойчивости.

Атоваквон рекомендуется использовать только в сочетании с другим противомалярийным соединением, поскольку отбор устойчивых паразитов происходит очень быстро при использовании в монотерапии. Считается, что устойчивость возникает из-за одноточечной мутации в гене, кодирующем цитохром-b.

Распространение сопротивления [ править ]

Не существует единого фактора, который оказывает наибольшее влияние на распространение лекарственной устойчивости, но был признан ряд вероятных причин, связанных с увеличением. К ним относятся аспекты экономики, поведения человека, фармакокинетики и биологии переносчиков и паразитов.

Ниже рассматриваются наиболее важные причины:

  1. Биологические воздействия основаны на способности паразитов выживать в присутствии противомалярийных средств, что обеспечивает устойчивость устойчивости и возможность дальнейшей передачи, несмотря на лечение. В нормальных условиях любые паразиты, сохраняющиеся после лечения, уничтожаются иммунной системой хозяина, поэтому любые факторы, снижающие элиминацию паразитов, могут способствовать развитию резистентности. Это пытается объяснить более слабый ответ, связанный с людьми с ослабленным иммунитетом , беременными женщинами и маленькими детьми.
  2. Имеются данные, позволяющие предположить, что определенные комбинации паразит-вектор могут альтернативно усиливать или ингибировать передачу резистентных паразитов, вызывая «карманные» области резистентности.
  3. Использование противомалярийных средств, разработанных на основе аналогичных основных химических соединений, может увеличить скорость развития устойчивости, например перекрестной устойчивости к хлорохину и амиодиахину, двум 4-аминохинолонам и мефлохину, придающим устойчивость к хинину и галофантрину. Это явление может снизить эффективность недавно разработанных методов лечения до их широкомасштабного использования.
  4. Устойчивость к противомалярийным средствам может быть увеличена процессом, обнаруженным у некоторых видов Plasmodium , где проявлялась определенная фенотипическая пластичность , позволяющая быстро развить устойчивость к новому лекарству, даже если лекарство ранее не применялось.
  5. Фармакокинетика выбранного противомалярийного средства является ключевой; Решение о выборе длительного периода полувыведения перед лекарством, которое быстро метаболизируется, является сложным и все еще остается неясным. Лекарства с более коротким периодом полувыведения требуют более частого приема для поддержания правильных концентраций в плазме, поэтому потенциально могут представлять больше проблем, если уровни приверженности и соблюдения ненадежны, но препараты более длительного действия могут увеличить развитие резистентности из-за длительных периодов низкой концентрации лекарства. .
  6. Фармакокинетика противомалярийных средств важна при использовании комбинированной терапии. Несоответствующие комбинации лекарств, например наличие «незащищенного» периода, когда доминирует одно лекарство, могут серьезно увеличить вероятность отбора устойчивых паразитов.
  7. С экологической точки зрения существует связь между уровнем передачи и развитием резистентности, однако в настоящее время это все еще остается неясным.
  8. Назначенный режим лечения может существенно повлиять на развитие резистентности. Это может включать в себя прием лекарств, их комбинацию и взаимодействия, а также фармакокинетические и динамические свойства лекарственного средства.

Профилактика [ править ]

Профилактика устойчивости к противомалярийным препаратам имеет огромное значение для общественного здравоохранения . Можно предположить, что терапии в настоящее время нет [ когда? ]разрабатываются или будут разработаны в обозримом будущем, будут полностью защищать от малярии. В соответствии с этим существует вероятность развития резистентности к любой разрабатываемой терапии. Это серьезная проблема, поскольку скорость производства новых лекарств никоим образом не соответствует скорости развития резистентности. Кроме того, новейшие терапевтические препараты, как правило, являются самыми дорогими и требуются в самых больших количествах в некоторых из беднейших регионов мира. Следовательно, очевидно, что степень, в которой можно контролировать малярию, зависит от осторожного использования существующих лекарств для ограничения, насколько это возможно, любого дальнейшего развития резистентности.

Положения, необходимые для этого процесса, включают оказание быстрой первичной медико-санитарной помощи, когда персонал хорошо обучен и поддерживается необходимыми расходными материалами для эффективного лечения. Самого по себе этого недостаточно для больших территорий, где малярия носит эндемический характер, что представляет собой первоначальную проблему. Одним из предложенных методов, призванных избежать фундаментального недостатка инфраструктуры здравоохранения в некоторых странах, является приватизация некоторых областей, что позволяет приобретать лекарства на открытом рынке из источников, которые официально не связаны с отраслью здравоохранения. Хотя сейчас это получает определенную поддержку, существует множество проблем, связанных с ограниченным доступом и неправильным употреблением лекарств, которые потенциально могут увеличить скорость развития резистентности в еще большей степени.

Существует два общих подхода к предотвращению распространения резистентности: профилактика малярийных инфекций и предотвращение передачи резистентных паразитов.

Предотвращение развития малярийных инфекций оказывает существенное влияние на потенциальную скорость развития резистентности за счет прямого сокращения числа случаев малярии, тем самым уменьшая потребность в противомалярийной терапии. Предотвращение передачи устойчивых паразитов ограничивает риск того, что устойчивые малярийные инфекции становятся эндемичными, и может контролироваться различными немедицинскими методами, включая обработанные инсектицидами надкроватные сетки , остаточное опрыскивание помещений , меры контроля окружающей среды (например, осушение болот) и методы индивидуальной защиты. например, используйте репеллент от комаров . Химиопрофилактика также важна для передачи инфекции и устойчивости к малярии определенным группам населения (например, путешественникам).

Надеждой на будущее противомалярийной терапии является разработка эффективной вакцины против малярии . Это может иметь огромные преимущества для общественного здравоохранения, обеспечивая рентабельный и легко применимый подход к предотвращению не только возникновения малярии, но и передачи гаметоцитов, тем самым снижая риск развития резистентности. Противомалярийную терапию также можно разнообразить, сочетая потенциально эффективную вакцину с современной [ когда? ] химиотерапии, тем самым снижая вероятность развития резистентности к вакцинам.

Комбинированная терапия [ править ]

Проблема развития устойчивости к малярии должна быть сопоставлена ​​с основной целью борьбы с малярией; то есть снизить заболеваемость и смертность. Таким образом, должен быть достигнут баланс, который пытается достичь обеих целей, не подвергая при этом слишком большой компромисс. До сих пор наиболее успешными были попытки применения комбинированной терапии. Это можно определить как «одновременное применение двух или более препаратов, вызывающих шизонтицид в крови, с независимыми механизмами действия и разными биохимическими мишенями у паразита». [18] Существует много доказательств в поддержку использования комбинированной терапии, некоторые из которых обсуждались ранее, однако ряд проблем препятствует широкому использованию в тех областях, где ее использование наиболее целесообразно. К ним относятся: проблемы с определением наиболее подходящего препарата для различных эпидемиологических ситуаций, стоимость комбинированной терапии (она более чем в 10 раз дороже, чем традиционная монотерапия), сроки внедрения программ и проблемы, связанные с реализацией политики и проблемами согласие.

Комбинации препаратов в настоящее время [ когда? ] можно разделить на две категории: комбинации, не основанные на артемезинине, и комбинации на основе артемезинина. Также важно отличать комбинированную терапию с фиксированными дозами (при которой два или более лекарств объединены в одну таблетку) от комбинаций, достигаемых путем приема двух отдельных противомалярийных препаратов.

Комбинации, не содержащие артемизинина [ править ]

Составные частиОписаниеДоза
Сульфадоксин-пириметамин (СП) ( Фансидар )Эта комбинация фиксированных доз используется в течение многих лет, вызывает мало побочных эффектов, является дешевой и эффективной при однократном приеме, что снижает проблемы, связанные с соблюдением режима лечения и его соблюдением. С технической точки зрения Фансидар обычно не считается настоящей комбинированной терапией, поскольку компоненты не обладают независимой лечебной активностью. [4] [ необходима страница ] Фансидар больше не следует использовать отдельно для лечения малярии falciparum.25 мг / кг сульфадоксина и 1,25 мг / кг пириметамина.
SP плюс хлорохинВысокий уровень устойчивости к одному или обоим компонентам означает, что эта комбинация эффективна в нескольких местах и ​​не рекомендуется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). [4] [ необходима страница ]Хлорохин 25 мг / кг в течение трех дней с однократной дозой SP, как описано выше.
SP плюс амодиахинБыло показано, что эта комбинация обеспечивает более высокую скорость клинического выздоровления, чем SP и хлорохин, но явно уступает комбинациям на основе артемизинина (ACT) для лечения малярии. [4] [ необходима страница ]10 мг / кг амодиахина в день в течение трех дней с однократной стандартной дозой SP.
SP плюс мефлохин ( Фансимеф )Эта таблетка с разовой дозой имела очевидные преимущества в удобстве по сравнению с более сложными режимами, но ее не рекомендовали для использования в течение многих лет из-за широко распространенной устойчивости к компонентам.
Хинин плюс тетрациклин / доксициклинЭта комбинация сохраняет высокую эффективность лечения во многих областях. Проблемы с этим режимом включают относительно сложный режим приема лекарств, при котором хинин необходимо принимать каждые восемь часов в течение семи дней. Кроме того, хинин вызывает значительные побочные эффекты (« цинхонизм »), а тетрациклины противопоказаны детям и беременным женщинам (вместо этого в этих группах следует использовать клиндамицин). С появлением комбинированной терапии на основе артемизинина лечение на основе хинина стало менее популярным, чем раньше.Дозы хинина 10 мг / кг каждые восемь часов и тетрациклина в дозах 4 мг / кг каждые шесть часов в течение семи дней.

Для лечения неосложненной малярии, вызванной P. falciparum, следует использовать комбинированную терапию на основе артемизинина, а не амодиахин плюс сульфадоксин-пириметамин . [4] [ необходима страница ]

Комбинированная терапия на основе артемизинина [ править ]

Артемезинин имеет совсем другой механизм действия, чем обычные противомалярийные средства (см. Информацию выше), что делает его особенно полезным при лечении устойчивых инфекций. Однако для предотвращения развития резистентности к этому препарату его рекомендуется использовать только в сочетании с другой терапией, не основанной на артемезинине. Он вызывает очень быстрое снижение биомассы паразита с соответствующим уменьшением клинических симптомов и, как известно, вызывает снижение передачи гаметоцитов, тем самым уменьшая возможность распространения устойчивых аллелей. В настоящее время не известно о резистентности к артемезинину (хотя могут появиться некоторые резистентные штаммы) [19] и очень мало сообщений о побочных эффектах при применении лекарств, однако эти данные ограничены.

Составные частиОписаниеДоза
Артесунат и амодиахина ( Coarsucam или ASAQ )Эта комбинация была протестирована и доказала свою эффективность во многих областях, где амодиахин сохраняет некоторую эффективность. Потенциальный недостаток - предполагаемая связь с нейтропенией . Он рекомендован ВОЗ при неосложненной малярии falciparum . [4] [ необходима страница ]Рекомендуется использовать комбинацию фиксированных доз ( ASAQ ): 4 мг / кг артесуната и 10 мг / кг амодиахина в день в течение трех дней.
Артесунат и мефлохин ( Artequin или ASMQ )Это уже много лет используется в качестве эффективной схемы лечения первого ряда в некоторых районах Таиланда. Известно, что мефлохин вызывает рвоту у детей и вызывает некоторые психоневрологические и кардиотоксические эффекты. Эти побочные реакции, по-видимому, уменьшаются при сочетании препарата с артесунатом, предполагается, что это связано с отсроченным началом действия мефлохина. Это не считается жизнеспособным вариантом для внедрения в Африке из-за длительного периода полураспада мефлохина, который потенциально может оказывать сильное селективное давление на паразитов. Он рекомендован ВОЗ при неосложненной малярии falciparum . [4] [ необходима страница ]Стандартная необходимая доза составляет 4 мг / кг в день артесуната плюс 25 мг / кг мефлохина в виде разделенной дозы 15 мг / кг на второй день и 10 мг / кг на третий день.
Артеметер и люмефантрин ( Коартем Риамет , Фаверид , Аматем , Лонарт или AL )Эта комбинация была тщательно протестирована в 16 клинических испытаниях, доказала свою эффективность у детей до пяти лет и продемонстрировала лучшую переносимость, чем комбинации артесунат плюс мефлохин. Серьезных побочных эффектов не зарегистрировано, но препарат не рекомендуется беременным или кормящим женщинам из-за ограниченного тестирования безопасности в этих группах. Это наиболее жизнеспособный вариант для широкого использования, он доступен в виде формул с фиксированными дозами, что способствует повышению приверженности и приверженности. Он рекомендован ВОЗ при неосложненной малярии falciparum . [4] [ необходима страница ]
Артесунат и сульфадоксин / пириметамин ( Ариплюс или Амалар плюс )Это хорошо переносимая комбинация, но общий уровень эффективности все еще зависит от уровня устойчивости к сульфадоксину и пириметамину, что ограничивает использование. Он рекомендован ВОЗ при неосложненной малярии falciparum . [4] [ необходима страница ]Рекомендуется использовать в дозах 4 мг / кг артесуната в день в течение трех дней и разовую дозу 25 мг / кг SP.
Дигидроартемизинин - пиперахин ( Дуо-Котекксин , или Артекин )Изучался в основном в Китае, Вьетнаме и других странах ЮВА. Доказана высокая эффективность препарата (более 90%). Он рекомендован ВОЗ при неосложненной малярии falciparum . [4] [ необходима страница ]
Артезинин / пиперагуин / примахин ( быстрое устранение малярии за счет искоренения источника (FEMSE ))Этот протокол включает три дозы Artequick с интервалом в месяц. Первая доза сопровождается одним примахином . Экспериментальная программа на Коморских островах использовала протокол. Вначале более 90% жителей некоторых деревень болели малярией. На одном острове количество заболевших снизилось на 95%. В 2012 году на втором острове количество заболевших снизилось на 97%. [20]
Пиронаридин и артесунат ( Пирамакс )Pyramax разработан Shin Poong Pharmaceutical and Medicines for Malaria Venture (MMV). Это первая комбинированная терапия на основе артемизинина с фиксированными дозами, получившая положительное научное заключение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в отношении эффективности, безопасности и качества в соответствии со статьей 58 для лечения P. falciparum и P. vivax у взрослых и детей. более 20 кг на основе пяти многоцентровых испытаний фазы III, проведенных в Африке и Юго-Восточной Азии. Пирамакс показал высокую эффективность (более 97%) у обоих видов, и к настоящему времени только АКТ одобрена строгими регулирующими органами для лечения как P. falciparum, так и P vivax .

Другие комбинации [ править ]

Несколько других противомалярийных комбинаций были использованы или находятся в разработке. Например, Chlorproguanil - дапсон и артесунат ( CDA ) оказывается эффективным , но проблема гемолиз у больных с глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (G6PD), скорее всего , чтобы предотвратить широкое применение. [21]

По типу малярии [ править ]

Противомалярийные препараты и их комбинации также можно отсортировать по типу малярии, при которой они используются.

Falciparum malaria [ править ]

Дополнительная информация в разделе лечения Plasmodium falciparum .

Комбинированная терапия на основе артемизинина (ККТ) является рекомендуемым противомалярийным средством лечения неосложненной малярии, вызванной P. falciparum . [4] [ необходима страница ] Выбор ACT в стране или регионе будет основываться на уровне сопротивления составляющим в комбинации. [4] [ требуется страница ] Беременным женщинам в течение первого триместра рекомендуется назначать хинин плюс клиндамицин в течение семи дней. [4] [ необходима страница ]Во втором и третьем триместрах рекомендуется назначать АКТ, эффективные в данной стране / регионе, или артесунат плюс клиндамицин в течение семи дней, или хинин плюс клиндамицин в течение семи дней. [4] [ необходима страница ] Кормящие женщины должны получать стандартное противомалярийное лечение (включая АКТ), за исключением дапсона , примахина и тетрациклинов . Младенцам и детям младшего возраста рекомендуется назначать АКТ в качестве терапии первой линии, уделяя особое внимание точному дозированию и сохранению введенной дозы. [4] [ необходима страница ]

При тяжелой форме малярии, вызванной falciparum , рекомендуется провести быструю клиническую оценку и подтверждение диагноза с последующим незамедлительным введением полных доз парентерального противомалярийного препарата в зависимости от того, какое эффективное противомалярийное средство будет доступно первым. [4] [ нужная страницы ] Для взрослых, внутривенный (IV) или внутримышечный рекомендуются (IM) артесунат. [4] Хинин является приемлемой альтернативой, если парентеральный артесунат недоступен. [4] [ необходима страница ]Парентеральные противомалярийные препараты следует вводить в течение минимум 24 часов при лечении тяжелой малярии, независимо от способности пациента переносить пероральные препараты раньше. [4] [ требуется страница ] После этого рекомендуется завершить лечение, пройдя полный курс любого из следующих действий: [4] [ требуется страница ]

  • Акт
  • артесунат плюс клиндамицин или доксициклин;
  • хинин плюс клиндамицин или доксициклин.

Vivax малярия [ править ]

Дополнительная информация в разделе лечения Plasmodium vivax .

Хлорохин остается препаратом выбора при малярии vivax [4] [ необходима страница ], за исключением региона Ириан-Джая ( Западная Новая Гвинея ) Индонезии и географически смежной Папуа-Новой Гвинеи , где устойчивость к хлорохину является обычным явлением (устойчивость до 20%).

См. Также [ править ]

  • Diospyros melanoxylon , дерево с возможными антиплазмодиальными свойствами
  • Профилактика малярии
  • Компания «Лекарства от малярии» (MMV) - некоммерческая организация, которая управляет крупнейшим за всю историю портфелем из более чем 50 противомалярийных проектов в сотрудничестве с более чем 100 партнерами из фармацевтических, академических и эндемичных стран в 38 странах.
  • Инициатива по борьбе с малярией Амазонки - региональный проект USAID в 11 странах Латинской Америки и Карибского бассейна.
  • РАВРЕДА - региональная сеть национальных программ борьбы с малярией, которые проводят надзор за эффективностью противомалярийных препаратов и другие мероприятия по борьбе с малярией.
  • Проект 523

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e Эшли, Элизабет А .; Phyo, Aung Pyae (25 мая 2018 г.). «Лекарства от малярии в разработке» . Наркотики . 78 (9): 861–879. DOI : 10.1007 / s40265-018-0911-9 . PMC  6013505 . PMID  29802605 .
  2. ^ Миттра, Роберт А .; Милер, Уильям Ф. (2013). «Лекарственная токсичность заднего сегмента». Сетчатка . С. 1532–1554. DOI : 10.1016 / B978-1-4557-0737-9.00089-8 . ISBN 978-1-4557-0737-9.
  3. ^ «Обновление классификации вариантов ВОЗ G6PD и Международной классификации болезней» (PDF) . www.who.int . 2019 . Проверено 24 марта 2020 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Всемирная организация здравоохранения (2015 г.). Руководство по лечению малярии (Третье изд.). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). ЛВП : 10665/162441 . ISBN 978-92-4-154912-7.
  5. ^ Kuecken, Мария; Thuilliez, Josselin; Вальфор, Мари-Анна (2020). «Заболевания и накопление человеческого капитала: данные Партнерства по борьбе с малярией в Африке» . Экономический журнал . DOI : 10.1093 / EJ / ueaa134 .
  6. ^ Спаркс, Роланд. Статья, www.belmonthistory.org.uk [1] , извлекаются 2010-01-05 [ полный править ]
  7. ^ https://www.reuters.com/article/uk-factcheck-quinine-idUSKBN2370R9#:~:text=Hydroxychloroquine%2C%20developed%20in%20the%201950s%20from%20chloroquine%2C%20an,such%20as% 20Плаквенил% 2C% 20 Квинсил% 20и% 20Плаквинол.% 20 Французский% 20
  8. ^ https://patents.google.com/patent/WO2010027150A2/en
  9. ^ https://patents.google.com/patent/CN104230803A/en
  10. ^ Frans Timmerhuis (2013-02-04). Handboek wereldreiziger . Эльмар Б.В., Уитгеверий. ISBN 978-90-389-2055-9.
  11. ^ Маркус, МБ (2018). «Биологические концепции при рецидивирующей малярии Plasmodium vivax ». Паразитология . 145 (13): 1765–1771. DOI : 10.1017 / S003118201800032X . PMID 29564998 . 
  12. ^ Дико, Алассан; Ро, Мишель Э; Диавара, Халимату; Махамар, Алмахамуду; Сумаре, Харуна М.; Ланке, Кьерстин; Брэдли, Джон; Саного, Куали; Коне, Дауда Т; Диарра, Калифа; Кейта, Секуба; Иссиака, Джибрилла; Траоре, Секу Ф; Маккаллох, Чарльз; Стоун, Уилл-младший; Хван, Джимми; Мюллер, Олаф; Браун, Джоэл М; Шринивасан, Винай; Дрейкли, Крис; Гослинг, Ванька; Чен, Ингрид; Бусема, Теун (июнь 2018 г.). «Эффективность и безопасность примахина и метиленового синего для предотвращения передачи Plasmodium falciparum в Мали: одинарное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2» . Ланцетные инфекционные болезни . 18 (6): 627–639. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (18) 30044-6 . PMC 5968371 . PMID  29422384 .
  13. ^ «Ректальные артемизинины быстро уничтожают малярийных паразитов» . EurekAlert! . 27 марта 2008 г. Архивировано 3 апреля 2008 года . Проверено 28 марта 2008 .
  14. ^ «История традиционной китайской медицины» . Архивировано из оригинала 25 декабря 2007 года . Проверено 19 декабря 2007 .
  15. ^ (PDF) . 13 ноября 2008 г. https://web.archive.org/web/20081113064411/http://www.icei.it/pdf/Report_Artemisia_ICEI.pdf . Архивировано из оригинального (PDF) 13 ноября 2008 года. Отсутствует или пусто |title=( справка )
  16. ^ ван Вугт М., Брокман А., Гемперли Б., Люксембург С., Гатманн I, Ройс С., Слайт Т., Луарисуван С., Белый Нью-Джерси, Ностен Ф (январь 1998 г.). «Рандомизированное сравнение артеметер-бенфлуметола и артесуната-мефлохина в лечении малярии falciparum с множественной лекарственной устойчивостью» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 42 (1): 135–9. DOI : 10.1128 / AAC.42.1.135 . PMC 105468 . PMID 9449273 .  
  17. ↑ White NJ (апрель 2004 г.). «Устойчивость к противомалярийным препаратам» . J. Clin. Инвестируйте . 113 (8): 1084–92. DOI : 10.1172 / JCI21682 . PMC 385418 . PMID 15085184 .  
  18. ^ Энтони HA, Parija SC (2016). «Устойчивость к противомалярийным препаратам: обзор» . Тропическая паразитология . 6 (1): 30–41. DOI : 10.4103 / 2229-5070.175081 . PMC 4778180 . PMID 26998432 .  
  19. ^ Lim P; Alker AP; Хим Н; и другие. (2009). «Число копий Pfmdr1 и неэффективность комбинированной терапии производными артеминизина при малярии falciparum в Камбодже» . Малар. Дж . 8 : 11. DOI : 10,1186 / 1475-2875-8-11 . PMC 2627910 . PMID 19138391 .  
  20. ^ "Ликвидация малярии: вылечить все?" . Экономист . 2014-01-25 . Проверено 16 февраля 2014 .
  21. ^ Premji Z, Umeh RE, Owusu-Agyei S и др. (2009). «Хлорпрогуанил-дапсон-артесунат по сравнению с артеметер-люмефантрином: рандомизированное двойное слепое испытание фазы III у африканских детей и подростков с неосложненной малярией, вызванной Plasmodium falciparum » . PLOS ONE . 4 (8): e6682. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.6682P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0006682 . PMC 2724683 . PMID 19690618 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Всемирная организация здравоохранения (2015 г.). Руководство по лечению малярии (Третье изд.). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). ЛВП : 10665/162441 . ISBN 978-92-4-154912-7.
  • Всемирная организация здравоохранения (2012 г.). Управление тяжелой малярией: практическое руководство (Третье изд.). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). hdl : 10665/79317 . ISBN 978-92-4-154852-6.

Внешние ссылки [ править ]

  • Лекарства для борьбы с малярией (MMV) [MMV] «MMV Science» - для получения информации о крупнейшем за всю историю портфеле из более чем 50 противомалярийных проектов, работающих в сотрудничестве с более чем 100 фармацевтическими, академическими и эндемичными партнерами из 38 стран.
  • Противомалярийная сеть сопротивления во всем мире (WWARN) является глобальной порождающим сотрудничеством гарантированного качества, своевременной информацией отслеживать появление и распространение противомалярийного - критически важную информацию для обеспечения того , чтобы кто - нибудь , инфицированных малярия получает безопасное и эффективное лечение.
  • Руководящие принципы 2007 г. доступны на веб-сайте Агентства по охране здоровья Великобритании в виде файла PDF и включают подробную информацию по стране для путешественников из Великобритании.
  • Всемирная организация здравоохранения предоставляет страны конкретных рекомендаций по профилактике малярии. Рекомендации HPA и ВОЗ в целом согласуются друг с другом (хотя есть некоторые различия).
  • На веб-сайте Центров по контролю и профилактике заболеваний размещается постоянно обновляемая информация о малярии по конкретной стране. Рекомендации на этом веб-сайте менее подробны, очень осторожны и могут не подходить для всех областей в данной стране. Это предпочтительный сайт для путешественников из США.