 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Информация для потребителей Multum |
| MedlinePlus | a600034 |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования | Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | ~ 96% |
| Метаболизм | Печеночный ( CYP3A4 ) [1] |
| Ликвидация Период полураспада | 24 часа |
| Экскреция | Фекальный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.065.837  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 28 H 31 F N 4 O |
| Молярная масса | 458,581 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
| (проверять) | |
Астемизол (продается под торговой маркой Hismanal , код развития R43512) был антигистаминным препаратом второго поколения с длительным действием. Астемизол был открыт Janssen Pharmaceutica в 1977 году. Он был снят с продажи в 1999 году из-за редких, но потенциально фатальных побочных эффектов ( удлинение интервала QTc и связанные с ним аритмии из-за блокады каналов hERG ). [2] [3]
Фармакология [ править ]
Астемизол является антагонистом гистаминовых H1-рецепторов . Обладает антихолинергическим и противозудным действием.
Астемизол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и конкурентно связывается с участками рецепторов гистамина H 1 в желудочно-кишечном тракте, матке, кровеносных сосудах и бронхиальных мышцах. Это подавляет образование отеков и кожного зуда (вызванных гистамином).
Несмотря на некоторые более ранние сообщения о том, что астемизол не проникает через гематоэнцефалический барьер , несколько исследований [4] [5] показали высокую проницаемость и высокое связывание со складками белка, связанными с болезнью Альцгеймера .
Астемизол также может действовать на гистаминовые H 3 рецепторы , вызывая тем самым побочные эффекты. [ необходима цитата ]
Астемизол также действует как FIASMA (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [6]
Токсичность [ править ]
Астемизол имеет пероральную ЛД 50 примерно 2052 мг / кг (у мышей).
Ссылки [ править ]
- ^ Мацумото S, Yamazoe Y (февраль 2001). «Вовлечение множества цитохромов человека P450 в микросомальный метаболизм астемизола в печени и сравнение с терфенадином» . Британский журнал клинической фармакологии . 51 (2): 133–42. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.2001.01292.x . PMC 2014443 . PMID 11259984 .
- ^ Zhou Z, Vorperian VR, Гонг Q, Чжан S, январь CT (июнь 1999). «Блокировка калиевых каналов HERG антигистаминным астемизолом и его метаболитами десметиластемизолом и норастемизолом». J. Cardiovasc. Электрофизиол . 10 (6): 836–43. DOI : 10.1111 / j.1540-8167.1999.tb00264.x . PMID 10376921 . S2CID 25655101 .
- ^ Чарльз, О; Онакпоя, я; Benipal, S; Вудс, H; Бали, А; Aronson, JK; Хенеган, К; Персо, N (2019). «Изъятые лекарства включены в списки основных лекарственных средств 136 стран» . PLOS ONE . 14 (12): e0225429. DOI : 10.1371 / journal.pone.0225429 . PMC 6887519 . PMID 31791048 .
- ^ Рохо, Леонель Э .; Альзате-Моралес, Янс; Saavedra, Iván N .; Дэвис, Питер; Макчони, Рикардо Б. (2010). «Избирательное взаимодействие лансопразола и астемизола с полимерами тау: новое потенциальное клиническое использование в диагностике болезни Альцгеймера» . Журнал болезни Альцгеймера . IOS Press. 19 (2): 573–589. DOI : 10,3233 / JAD-2010-1262 . ISSN 1875-8908 . PMC 2951486 . PMID 20110603 .
- ^ Ди, Ли; Кернс, Эдвард Х; Вентилятор, Кристи; МакКоннелл, Оливер Дж; Картер, Гай Т. (7 марта 2003 г.). «Высокопроизводительный анализ проницаемости искусственной мембраны для гематоэнцефалического барьера». Европейский журнал медицинской химии . 38 (3): 223–232. DOI : 10.1016 / S0223-5234 (03) 00012-6 . PMID 12667689 .
- ^ Kornhuber Дж, Muehlbacher М, Трэпп S, S Pechmann, Фридл А, Райхель М, Мюле С, Terfloth л, Groemer Т, G Спитцер, Liedl К, Gulbins Е, Р Tripal (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы» . PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO ... 623852K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0023852 . PMC 3166082 . PMID 21909365 .
Внешние ссылки [ править ]
- Заявление об астемизоле от Министерства здравоохранения Канады
