Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Авапритиниб
Avapritinib.svg
Клинические данные
ПроизношениеA va PRI ti nib
Торговые наименованияАйвакит, Айвакыт
Другие названияBLU-285, BLU285
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa620013
Данные лицензии
Пути администрированияУстно
Класс препаратаПротивоопухолевые средства
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • ( 1S ) -1- (4-фторфенил) -1- (2- {4- [6- (1-метил- 1H- пиразол-4-ил) пирроло [2,1- f ] [1,2,4 ] триазин-4-ил] пиперазин-1-ил} пиримидин-5-ил) этан-1-амин
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаС 26 Н 27 F N 10
Молярная масса498,570  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (C1 = CC = C (C = C1) F) (C2 = CN = C (N = C2) N3CCN (CC3) C4 = NC = NN5C4 = CC (= C5) C6 = CN (N = C6) C) N
  • InChI = 1S / C26H27FN10 / c1-26 (28,20-3-5-22 (27) 6-4-20) 21-13-29-25 (30-14-21) 36-9-7-35 ( 8-10-36) 24-23-11-18 (16-37 (23) 33-17-31-24) 19-12-32-34 (2) 15-19 / ч 3-6,11-17H, 7-10,28H2,1-2H3 / t26- / м0 / с1
  • Ключ: DWYRIWUZIJHQKQ-SANMLTNESA-N

Авапритиниб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Айвакит , представляет собой лекарство, используемое для лечения опухолей, вызванных одной конкретной редкой мутацией: он специально предназначен для взрослых с неоперабельной или метастатической стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта (ГИСО), в которой наблюдается рост тромбоцитов. мутация экзона 18 рецептора фактора альфа (PDGFRA). [1] [3]

Общие побочные эффекты: отек (отек), тошнота , усталость / астения (аномальная физическая слабость или недостаток энергии), когнитивные нарушения , рвота , снижение аппетита , диарея , изменение цвета волос, усиление слезотечения ( слезотечение ), боль в животе , запор. , сыпь и головокружение . [3]

Авапритиниб - ингибитор киназ . [3]

Медицинское использование [ править ]

Айвакит показан в качестве монотерапии для лечения взрослых с неоперабельными или метастатическими стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта (GIST), несущими мутацию D842V рецептора тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFRA).

История [ править ]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило avapritinib в январе 2020 г. [3] [4] Заявка на avapritinib получил быстрый трек назначение, прорыв терапии назначение, и сирота наркотиков назначения. [3] FDA предоставило разрешение на использование Айвакита компании Blueprint Medicines Corporation. [3]

Авапритиниб был одобрен на основании результатов клинического исследования фазы I NAVIGATOR [5] [6] с участием 43 пациентов с GIST, несущих мутацию экзона 18 PDGFRA, включая 38 пациентов с мутацией PDGFRA D842V. [3] Субъекты получали авапритиниб в дозе 300 мг или 400 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности. [3] Рекомендуемая доза составляла 300 мг один раз в сутки. [3] В ходе исследования было измерено, сколько субъектов испытали полное или частичное уменьшение (на определенную величину) своих опухолей во время лечения (общая скорость ответа). [3]Для субъектов, несущих мутацию экзона 18 PDGFRA, общий ответ составил 84%, при этом 7% имели полный ответ и 77% имели частичный ответ. [3] Для подгруппы субъектов с мутациями PDGFRA D842V общая частота ответа составила 89%, из которых 8% имели полный ответ и 82% имели частичный ответ. [3] Хотя медиана продолжительности ответа не была достигнута, 61% субъектов с мутациями экзона 18 имели ответ продолжительностью шесть месяцев или дольше (31% субъектов с продолжающимся ответом наблюдались менее шести месяцев). [3]

FDA одобрило авапритиниб на основании данных одного клинического исследования (NCT02508532) с участием 204 пациентов с ГИСО. [4] Исследование проводилось в 17 центрах США, Европы и Азии. [4]

Средняя ВБП для авапритиниба составила 4,2 месяца по сравнению с 5,6 месяца для регорафениба. Разница в медиане ВБП между группами авапритиниба и регорафениба не была статистически значимой. Общий ответ составил 17 процентов в группе авапритиниба и 7 процентов в группе регорафениба. В исследовании VOYAGER оценивалась эффективность и безопасность авапритиниба (N = 240) по сравнению с регорафенибом (N = 236) у пациентов с ГИСО третьей или четвертой линии. [7] Основываясь на передовых данных VOYAGER, компания планирует прекратить дальнейшую разработку авапритиниба в GIST помимо GIST мутанта PDGFRA экзона 18.

Авапритиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2020 г. [2]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Айвакит-авапритиниб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 21 января 2020 . Проверено 29 сентября 2020 года .
  2. ^ а б «Айвакыт EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 20 июля 2020 . Проверено 29 сентября 2020 года .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m «FDA одобряет первую таргетную терапию для лечения редкой мутации у пациентов с опухолями стромы желудочно-кишечного тракта» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 9 января 2020 года. Архивировано 11 января 2020 года . Дата обращения 9 января 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ a b c «Снимок испытания наркотиков: Айвакит» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 января 2020 . Проверено 24 января 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ "Blueprint Medicines объявляет об одобрении FDA препарата Ayvakit (авапритиниб) для лечения взрослых с неоперабельной или метастатической PDGFRA Exon 18 мутантной стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта" . Blueprint Medicines Corporation (пресс-релиз). 9 января 2020 года. Архивировано 11 января 2020 года . Дата обращения 9 января 2020 .
  6. ^ «Blueprint Medicines объявляет об обновленных результатах испытаний NAVIGATOR у пациентов с продвинутыми желудочно-кишечными стромальными опухолями, поддерживающими развитие авапритиниба по всем направлениям терапии» . Blueprint Medicines Corporation (пресс-релиз). 15 ноября 2018. Архивировано 10 января 2020 года . Дата обращения 9 января 2020 .
  7. ^ "Blueprint Medicines объявляет о лучших результатах исследования VOYAGER фазы 3 по сравнению авапритиниба и регорафениба у пациентов с распространенной стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта" . Blueprint Лекарства Corp . Проверено 28 апреля 2020 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Wu CP, Lusvarghi S, Wang JC и др. (Июль 2019 г.). «Авапритиниб: селективный ингибитор KIT и PDGFRα, который обращает ABCB1 и ABCG2-опосредованную множественную лекарственную устойчивость в линиях раковых клеток» . Мол. Pharm . 16 (7): 3040–3052. DOI : 10.1021 / acs.molpharmaceut.9b00274 . PMC  6620786 . PMID  31117741 .
  • Гебрейоханнес Ю.К., Возняк А., Жай М.Э. и др. (Январь 2019). «Устойчивая активность авапритиниба, мощного и высокоселективного ингибитора мутантного KIT, в моделях ксенотрансплантатов, полученных от пациентов, стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта» . Clin. Cancer Res . 25 (2): 609–618. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-18-1858 . PMID  30274985 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Авапритиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США (NLM).
  • «Авапритиниб» . Словарь терминов по раку NCI . Национальный институт рака.
  • «Авапритиниб» . Национальный институт рака .