Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Benorterone
Benorterone.svg
Клинические данные
Другие названияСКФ-7690; FC-612; 17α- метил - B- нортестостерон; 17α- метил- B- норандрост-4-ен-17β-ол-3-он
Пути
администрирования		Внутрь , актуально [1]
Класс препаратаСтероидные антиандрогены
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
  • (3 S , 3a S , 5a S , 5b R , 10a R , 10b S ) -3-гидрокси-3,3a, 5b-триметил-1,2,4,5,5a, 6,7,10,10a, 10b-декагидроциклопента [ a ] флуорен-8-он
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Химические и физические данные
ФормулаС 19 Н 28 О 2
Молярная масса288,431  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC12CCC (= O) C = C1CC3C2CCC4 (C3CCC4 (C) O) C
  • InChI = InChI = 1S / C19H28O2 / c1-17-7-4-13 (20) 10-12 (17) 11-14-15 (17) 5-8-18 (2) 16 (14) 6-9- 19 (18,3) 21 / h10,14-16,21H, 4-9,11H2,1-3H3 / t14-, 15 +, 16 +, 17 +, 18 +, 19 + / m1 / s1
  • Ключ: RQETXCPBBLHUIB-UGCZWRCOSA-N

Бенортерон , также известный под кодовым названием SKF-7690 и 17α-метил- B- нортестостероном , представляет собой стероидный антиандроген, который исследовался на предмет потенциального медицинского применения, но никогда не поступал в продажу. [2] [3] Это был первый известный антиандроген, изученный на людях. [1] Его принимают внутрь или на кожу . [1]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Benorterone является антиандрогенами , или антагонист из рецептора андрогена (AR), то биологическая мишень из андрогенов половых гормонов тестостерона и дигидротестостерона . [3] В одном исследовании было обнаружено , что сродство бенортерона к AR примерно в 5 раз больше, чем сродство ципротерона ацетата в цитозоле простаты крысы ; значения K i составляли 0,7 нМ для бенортерона и 3,7 нМ для ципротерона ацетата, что составляло 243% и 46% от значений K i для тестостерона (K i = 1,7 нМ), соответственно. [4][5] Однако другое исследование показало, что бенортерон имеет только 11% сродства дигидротестостерона к рецептору андрогенов. [4] Несмотря на то, что бенортерон является антиандрогеном, он на самом деле является очень слабым частичным агонистом AR и, как сообщается, обладает слабой андрогенной активностью. [6] То же самое верно и для ципротерона ацетата и других стероидных антиандрогенов. [7] [8]

В отличие от некоторых других стероидных антиандрогенов, таких как ципротерона ацетат, бенортерон также не является прогестагеном , а описывается как селективный и чистый антагонист AR подобно нестероидным антиандрогенам, таким как флутамид и бикалутамид . [9] [3] Однако, хотя он описан как не прогестаген, было обнаружено, что бенортерон вызывает «очень вариабельное снижение уровня тестостерона в плазме», что указывает на его слабые антигонадотропные эффекты. [3] [10] Причины этого неясны, поскольку другие чистые антиандрогены, такие как ципротерон ( неципротерона ацетат) и флутамид этого не делают, а вместо этого вызывают последовательное повышение уровня тестостерона. [11] Однако следует отметить, что анаболический стероид метилтестостерон , от которого бенортерон отличается по химической структуре только удалением атома углерода в кольце B, ароматизируется в метилэстрадиол эстрогена и обладает сильной эстрогенной активностью. [12] Эстрогены обладают антигонадотропным действием, подобно андрогенам и прогестагенам, а также способны подавлять уровень тестостерона. [13] В соответствии с этим описано соединение, соответствующее тому, что могло бы быть ароматизированной формой бенортерона, 17α-метил- B- норестрадиол, и сообщалось, что оно обладает эстрогенной активностью, хотя ароматизация бенортерона не оценивалась. [14]

Пара исследований показала, что уровень протромбина снизился на 50% у некоторых пациентов, получавших бенортерон, хотя причинно-следственная связь между этим изменением и бенортероном не могла быть показана. [3]

Фармакокинетика [ править ]

Benorterone активен перорально и местно и было изучено оба этих путей введения . [1]

Химия [ править ]

Смотрите также: Стероидные антиандрогены и Список стероидных антиандрогенов.

Benorterone, также известный как 17α-метил - B -nortestosterone или 17α-метил - B -norandrost-4-ен-17b-ол-3-она, является синтетическим андростан стероида и производного от тестостерона . [2] В частности, это C17α метил и Б - ни аналог тестостерона и Б -nor аналог метилтестостерон . [2] Другие тестостерона полученные стероидные антиандрогены , включают ацетат абиратерона , BOMT , delanterone , диеногестом, галетерон , метогест , мифепристон , оксендолон , ростеролон , топтерон , триметилтриенолон и занотерон , в то время как производные прогестерона стероидные антиандрогены включают такие примеры, как ципротерон и ацетат ципротерона . [2]

История [ править ]

Бенортерон был разработан в конце 1950-х годов, впервые было сообщено об его антиандрогенной активности в 1964 году, и он был исследован в клинических испытаниях в середине-конце 1960-х годов. [2] [1] [6] Это был первый известный антиандроген, изученный на людях. [1] Препарат оказался эффективным при лечении акне , себореи и гирсутизма у женщин. [3] [15] [16] Кроме того, в отличие от прогестагенных антиандрогенов, таких как ципротерона ацетат, он редко вызывает побочные эффекты у женщин и не влияет на менструацию . [3]Однако у мужчин бенортерон не был эффективен при угревой сыпи и вызывал высокие показатели гинекомастии (у 12 из 13 или 92% молодых людей, получавших бенортерон в дозе 75–300 мг / день). [17] [18] [19] Вскоре после наблюдения этого побочного эффекта он был исключен из клинических исследований. [3] [1] Впоследствии вместо него был разработан ципротерона ацетат, который значительно снижает риск гинекомастии благодаря сопутствующему прогестагенному и антигонадотропному действию (что приводит к подавлению уровня эстрогена), и был представлен для медицинского применения в 1973 году. [20] Кроме того, спиронолактон, стероидный антиминералокортикоид.который был введен для использования в медицине в 1959 году, в 1969 году было обнаружено, что он обладает мощной антиандрогенной активностью, и стал широко использоваться в клинической практике в качестве антиандрогена после его первого применения в андроген-зависимом состоянии в 1978 году [21] [22] [23].

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Бенортерон - это общее название препарата, его МНН и USAN . [2] Он также известен под кодовыми названиями SKF-7690 и FC-612 . [2]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f г Ховард С. Джейкобс; Королевский колледж акушеров и гинекологов (Великобритания) (1979). Достижения в области гинекологической эндокринологии: Материалы шестой Исследовательской группы Королевского колледжа акушеров и гинекологов, 18 - го и 19 - го октября 1978 года . Колледж. п. 367. ISBN. 978-0-87489-225-3. Имеется также ограниченный клинический опыт применения бенортерона, первого антиандрогена, испытанного на человеке, и свободного ципротерона. В конце 60-х годов сообщалось, что бенортерон дал многообещающие результаты у 93 андрогенизированных женщин, но вскоре был исключен из клинических испытаний, в основном из-за развития гинекомастии у мужчин. Большим преимуществом по сравнению с CPA было то, что он эффективен не только перорально, но и местно. С другой стороны, свободный ципротерон оказался не имеющим клинической ценности по причинам, которые здесь не обсуждаются. Таким образом, у нас остается CPA как единственный антиандроген, который уже присутствует на рынке в нескольких странах.
  2. ^ Б с д е е г J. Elks (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 129–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ^ Б с д е е г ч А. Хьюз; SH Hasan; GW Oertel; HE Voss; Ф. Банер; Ф. Нойман; Х. Стейнбек; К.-Дж. Gräf; Дж. Браттон; HJ Horn; РК Вагнер (27 ноября 2013 г.). Андрогены II и антиандрогены / Андрогены II и антиандрогены . Springer Science & Business Media. С. 491–492, 516–517, 523. ISBN 978-3-642-80859-3.
  4. ^ a b Tindall DJ, Chang CH, Lobl TJ, Cunningham GR (1984). «Антагонисты андрогенов в тканях-мишенях андрогенов». Pharmacol. Ther . 24 (3): 367–400. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (84) 90010-X . PMID 6205409 . 
  5. ^ Starka л, Šulcová Дж, Broulik PD, Joska J, J Fajkos, Doskocil М (сентябрь 1977). «Скрининг на антиандрогенную активность некоторых производных 4,5-цикло-A-гомо-B-нор и андростана». J. Steroid Biochem . 8 (9): 939–41. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (77) 90190-X . PMID 916678 . 
  6. ^ а б Приа С.Д., Гринблатт РБ, Махеш В.Б. (апрель 1969 г.). «Антиандроген при акне и идиопатическом гирсутизме» (PDF) . J. Invest. Дерматол . 52 (4): 348–50. DOI : 10.1038 / jid.1969.58 . PMID 4238084 .  
  7. ^ Уильям Д. Фигг; Синди Х. Чау; Эрик Дж. Смолл (14 сентября 2010 г.). Медикаментозное лечение рака простаты . Springer Science & Business Media. С. 71–. ISBN 978-1-60327-829-4.
  8. ^ Марк А. Фриц; Леон Сперофф (2011). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 80–. ISBN 978-0-7817-7968-5.
  9. ^ Сондерс, Гарри L .; Холден, Кеннет; Кервин, Джеймс Ф. (1964). «Антиандрогенная активность 17α-метил-B-нортестостерона (SK&F 7690)». Стероиды . 3 (6): 687–698. DOI : 10.1016 / 0039-128X (64) 90117-5 . ISSN 0039-128X . 
  10. ↑ Махеш В.Б. (январь 2012 г.). «Гирсутизм, вирилизм, поликистоз яичников и система обратной связи стероид-гонадотропин: ретроспектива карьеры» . Являюсь. J. Physiol. Эндокринол. Метаб . 302 (1): E4 – E18. DOI : 10,1152 / ajpendo.00488.2011 . PMC 3328092 . PMID 22028409 .  
  11. ^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1196–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  12. ^ Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики . Molecular Nutrition Llc. С. 533–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  13. ^ Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. п. 543. ISBN. 978-3-642-60107-1.
  14. Перейти ↑ Fare, LR, Kerwin, JF, & Kinney, RW (1968). Патент США № 3 377 361. Вашингтон, округ Колумбия: Бюро по патентам и товарным знакам США. https://patents.google.com/patent/US3377361A/en
  15. ^ Zarate, A .; Махеш, В.Б .; Гринблатт, РБ (1966). «Эффект антиандрогена, 17α-метил-B-нортестостерона, на угри и гирсутизм». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 26 (12): 1394–1398. DOI : 10,1210 / jcem-26-12-1394 . ISSN 0021-972X . PMID 4225258 .  
  16. ^ Константин Э. Орфанос; Рудольф Хэппл (1990). Волосы и болезни волос . Springer Science & Business Media. С. 1195–. ISBN 978-3-642-74612-3.
  17. Перейти ↑ Hammerstein, J. (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». Волосы и болезни волос : 827–886. DOI : 10.1007 / 978-3-642-74612-3_35 . ISBN 978-3-642-74614-7.
  18. ^ Каплан Р. М. (сентябрь 1967). «Гинекомастия от неэстрогенного антиандрогена». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 27 (9): 1348–9. DOI : 10,1210 / jcem-27-9-1348 . PMID 4227085 . 
  19. ^ Sobrinho LG, Касе N, Grunt JA (1971). «Спонтанный пубертатный рост груди у кастрированной пациентки с синдромом феминизации яичек» . Yale J Biol Med . 44 (2): 225–9. PMC 2591727 . PMID 5123057 .  
  20. ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. С. 1182–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  21. ^ Steelman SL, Брукс JR, Morgan ER, Patanelli DJ (октябрь 1969). «Антиандрогенная активность спиронолактона». Стероиды . 14 (4): 449–50. DOI : 10.1016 / S0039-128X (69) 80007-3 . PMID 5344274 . 
  22. ↑ Обер КП, Хеннесси Дж. Ф. (ноябрь 1978 г.). «Спиронолактонная терапия гирсутизма у гиперандрогенной женщины». Аня. Междунар. Med . 89 (5 Pt 1): 643–4. DOI : 10.7326 / 0003-4819-89-5-643 . PMID 717935 . 
  23. ^ Мишель Кертис; Лия Антоневич; Сильвия Т. Линарес (2014). Гинекология кабинета Гласса . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 47–. ISBN 978-1-60831-820-9.