Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Безафибрат
Bezafibrate.svg
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
MedlinePlusa682711
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Идентификаторы
  • 2- (4- {2 - [(4-хлорбензоил) амино] этил} фенокси) -2-метилпропановая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.050.498 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 20 Cl N O 4
Молярная масса361,82  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (c1ccc (Cl) cc1) NCCc2ccc (OC (C (= O) O) (C) C) cc2
  • InChI = 1S / C19H20ClNO4 / c1-19 (2,18 (23) 24) 25-16-9-3-13 (4-10-16) 11-12-21-17 (22) 14-5-7- 15 (20) 8-6-14 / ч3-10Н, 11-12Н2,1-2Н3, (Н, 21,22) (Н, 23,24) проверитьY
  • Ключ: IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Безафибрат (продается как Безалип и другие торговые марки) - это фибратный препарат, используемый в качестве гиполипидемического средства для лечения гиперлипидемии . Это помогает снизить уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов в крови и повысить уровень ЛПВП .

Он был запатентован в 1971 году и разрешен к применению в медицине в 1978 году [1]

Медицинское использование [ править ]

Безафибрат улучшает маркеры комбинированной гиперлипидемии , эффективно снижая уровень ЛПНП и триглицеридов и улучшая уровни ЛПВП. [2] Основное влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость наблюдается у пациентов с метаболическим синдромом , признаки которого ослабляются безафибратом. [3] Исследования показывают , что у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе, безафибрат может задержать прогресс к диабету, [4] и у пациентов с резистентностью к инсулину , что замедлил прогресс в НОМЕ тяжести маркеров. [5]Кроме того, проспективное обсервационное исследование пациентов с дислипидемией, диабетом или гипергликемией показало, что безафибрат значительно снижает концентрацию гемоглобина A1c (HbA1c) в зависимости от исходного уровня HbA1c, независимо от одновременного приема противодиабетических препаратов. [6]

Побочные эффекты [ править ]

Основная токсичность - печеночная (аномальные ферменты печени); сообщалось о миопатии и в редких случаях рабдомиолизе .

Другое использование [ править ]

Австралийская биотехнологическая компания Giaconda сочетает безафибрат с хенодезоксихолевой кислотой в лекарственной комбинации против гепатита C под названием Hepaconda.

Было показано, что безафибрат снижает гиперфосфорилирование тау-белка и другие признаки таупатии у трансгенных мышей, имеющих мутацию тау-белка человека . [7]

Исследователи из Бирмингемского университета обнаружили, что комбинация препарата, снижающего уровень холестерина, безафибрата, и противозачаточного стероида, медроксипрогестерона ацетата, может быть эффективным, нетоксичным средством лечения ряда видов рака. [8]

Способ действия [ править ]

Как и другие фибраты, безафибрат является агонистом PPARα ; некоторые исследования предполагают, что он также может иметь некоторую активность в отношении PPARγ и PPARδ.

Синтез [ править ]

Дополнительное доказательство того, что в пара-положении доступна значительная переносимость массы, дает безафибрат, снижающий уровень липидов.

Синтез безафибрата: E. Witte et al., DE 2149070  ; eidem, патент США 3781328 (оба 1973 г., Boehringer, Mann.).

Р -chlorobenzamide из тирамина подвергается Williamson эфира синтеза с этил - 2-бром-2-метилпропионат для завершения синтеза. Сложноэфирная группа гидролизуется в щелочной реакционной среде.

История [ править ]

Безафибрат был впервые представлен компанией Boehringer Mannheim в 1977 году.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 474. ISBN 9783527607495.
  2. ^ Исследование по предотвращению инфаркта безафибрата (BIP) (2000). «Вторичная профилактика путем повышения уровня холестерина ЛПВП и снижения уровня триглицеридов у пациентов с ишемической болезнью сердца: исследование Безафибрата по предотвращению инфаркта (BIP)» . Тираж . 102 (1): 21–7. DOI : 10.1161 / 01.cir.102.1.21 . PMID 10880410 . 
  3. ^ Тененбаум, А; Мотро, М; Fisman, EZ; Загорелый; Бойко, В; Бехар, S (2005). «Безафибрат для вторичной профилактики инфаркта миокарда у пациентов с метаболическим синдромом» . Архивы внутренней медицины . 165 (10): 1154–60. DOI : 10,1001 / archinte.165.10.1154 . PMID 15911729 . 
  4. ^ Тененбаум, А; Мотро, М; Fisman, EZ; Schwammenthal, E; Адлер, Ю. Гольденберг, I; Леор, Дж; Бойко, В; и другие. (2004). "Безафибрат рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, для профилактики сахарного диабета 2 типа у пациентов с ишемической болезнью сердца" . Тираж . 109 (18): 2197–202. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000126824.12785.B6 . PMID 15123532 . 
  5. ^ Тененбаум, А; Fisman, EZ; Бойко, В; Бендерлы, М; Загорелый; Хаим, М; Matas, Z; Мотро, М; Бехар, S (2006). «Ослабление прогрессирования инсулинорезистентности у пациентов с ишемической болезнью сердца безафибратом» . Архивы внутренней медицины . 166 (7): 737–41. DOI : 10,1001 / archinte.166.7.737 . PMID 16606809 . 
  6. ^ Терамото, Т; Shirai, K; Daida, H; Ямада, Н. (2012). «Влияние безафибрата на метаболизм липидов и глюкозы у пациентов с дислипидемией и диабетом: исследование J-BENEFIT» . Кардиоваск Диабетол . 11 (1): 29. DOI : 10,1186 / 1475-2840-11-29 . PMC 3342914 . PMID 22439599 .  
  7. ^ Dumont M, Stack C, Elipenahli C, Jainuddin S, Gerges M, Starkova N, Calingasan NY, Yang L, Tampellini D, Starkov AA, Chan RB, Di Paolo G, Pujol A, Beal MF (2012). «Введение безафибрата улучшает поведенческий дефицит и патологию тау-белка у мышей P301S» . Молекулярная генетика человека . 21 (23): 5091–5105. DOI : 10,1093 / HMG / dds355 . PMC 3490516 . PMID 22922230 .  
  8. ^ «Контрацептивы, препараты для снижения холестерина, используемые для лечения рака. - Ежедневная наука» .