Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Канакинумаб
Канакинумаб, связанный с IL-1β.png
Ленточная диаграмма канакинумаба (синий), связанного с IL-1β (желтый) из записи PDB 5bvp [1]
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельИЛ-1β
Клинические данные
Торговые наименованияИларис
Другие именаACZ885, ACZ-885
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Внутривенно , подкожно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 6452 H 9958 N 1722 O 2010 S 42
Молярная масса145200 г · моль -1
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Канакинумаб ( МНН ), продаваемый под торговой маркой Иларис, представляет собой лекарство для лечения системного ювенильного идиопатического артрита (СЮИА) и активной болезни Стилла, включая болезнь Стилла у взрослых (AOSD). [2] [3] Это человеческое моноклональное антитело, направленное против интерлейкина-1 бета . Он не обладает перекрестной реактивностью с другими членами семейства интерлейкина-1, включая интерлейкин-1 альфа. [4]

Общие побочные эффекты включают инфекции (простуду и инфекции верхних дыхательных путей), боль в животе и реакции в месте инъекции. [2] [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

Канакинумаб был одобрен для лечения криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS) Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в июне 2009 г. [7] и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в октябре 2009 г. [5] [8] CAPS - это спектр аутовоспалительных синдромов, включая семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS) , синдром Макла-Уэллса (MWS) и мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (NOMID) .

В сентябре 2016 года FDA одобрило использование канакинумаба для лечения трех дополнительных редких и серьезных аутовоспалительных заболеваний: [9] периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), синдром гипериммуноглобулина D (HIDS) / дефицит мевалонаткиназы (MKD), и семейная средиземноморская лихорадка (FMF). [9]

В июне 2020 года канакинумаб был одобрен в Соединенных Штатах для показания для лечения активной болезни Стилла, включая болезнь Стилла у взрослых (AOSD). [2]

В Европейском союзе канакинумаб показан при синдромах аутовоспалительной периодической лихорадки , криопирин-ассоциированных периодических синдромах (CAPS), периодическом синдроме, связанном с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), синдроме гипериммуноглобулина D (HIDS) / дефиците мевалонаткиназы (MKD), семейном Средиземноморье. лихорадка (FMF), болезнь Стилла и подагрический артрит . [5]

Побочные эффекты [ править ]

Информация о назначении канакинумаба (Иларис) FDA включает предупреждение о потенциальном повышенном риске серьезных инфекций из-за блокады IL-1. [2] Синдром активации макрофагов (MAS) - это известное опасное для жизни заболевание, которое может развиваться у людей с ревматическими заболеваниями, в частности с болезнью Стилла, и требует активного лечения. [2] Лечение иммунодепрессантами может увеличить риск злокачественных новообразований. [2] Людям не рекомендуется делать живые прививки во время лечения. [2] [6]

История [ править ]

Канакинумаб разрабатывался компанией Novartis для лечения ревматоидного артрита , но это испытание было завершено в октябре 2009 года. [10] Канакинумаб также проходит фазу I клинических испытаний в качестве возможного средства лечения хронической обструктивной болезни легких , [11] подагры и коронарных сосудов. заболевание артерий (исследование CANTOS [12] ). Он также проходит испытания от шизофрении . [13] При подагре это может привести к лучшим результатам, чем низкая доза стероидов, но стоит в пять тысяч раз дороже. [14]Одна подкожная инъекция 150 мг, обычно необходимая каждые две недели, стоит более 16 700 долларов. [ необходима цитата ]

27 августа 2017 года результаты исследования CANTOS были объявлены Европейским кардиологическим обществом и опубликованы в The Lancet и The New England Journal of Medicine . [15]У тех, кто лечился в CANTOS, было на 15% снижение смертности от сердечных приступов, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний вместе взятых. Однако наблюдались серьезные побочные эффекты и отсутствие статистически значимого улучшения общей выживаемости. Хотя в исследовании CANTOS говорится: «В целом канакинумаб переносился хорошо с практически идентичной частотой прекращения приема по сравнению с плацебо. Легкая нейтропения и тромбоцитопения несколько чаще встречались у тех, кто получал канакинумаб. Уровень смертности от инфекции или сепсиса был низким, но более вероятным у пациентов. группу канакинумаба по сравнению с плацебо (уровень заболеваемости 0,31 против 0,18 на 100 человеко-лет, P= 0,02). Что касается типов инфекций, возникших во время наблюдения, в группе канакинумаба чаще встречался только псевдомембранозный колит; не было обнаружено признаков оппортунистической инфекции, данные подчеркивают, что канакинумаб не является клинически иммунодепрессивным средством. Еще раз демонстрируя эту проблему, случайное распределение канакинумаба по сравнению с плацебо в CANTOS привело к значительному и весьма значительному дозозависимому снижению смертности от рака, случаев рака легких и смертельного рака легких ». [16] Тем не менее, Дэвид Гофф, директор отделение сердечно-сосудистых наук в Национальном институте сердца, легких и кровисчитает, что «потенциал воздействия на общественное здоровье действительно значительный», и оценивает, что в Соединенных Штатах 3 миллиона человек могут получить пользу от канакинумаба. [15] Дальнейший анализ данных исследования CANTOS также показал значительное снижение заболеваемости и смертности от рака легких в группе, получавшей канакинумаб, по сравнению с плацебо.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Рондо JM, Рамаж Р, Zurini М, Грамм Н (2015). «Молекулярный механизм действия и видовая специфичность канакинумаба, человеческого моноклонального антитела, нейтрализующего IL-1β» . mAbs . 7 (6): 1151–60. DOI : 10.1080 / 19420862.2015.1081323 . PMC  4966334 . PMID  26284424 .
  2. ^ a b c d e f g «FDA одобряет первый курс лечения хронической болезни у взрослых, тяжелой и редкой болезни» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 16 июня 2020 . Дата обращения 16 июня 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  3. ^ Dhimolea E (2010). «Канакинумаб» . mAbs . 2 (1): 3–13. DOI : 10,4161 / mabs.2.1.10328 . PMC 2828573 . PMID 20065636 .  
  4. ^ Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, et al. (Июнь 2009 г.). «Использование канакинумаба при криопирин-ассоциированном периодическом синдроме». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (23): 2416–25. DOI : 10.1056 / NEJMoa0810787 . PMID 19494217 . 
  5. ^ a b c "Иларис EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 16 июня 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  6. ^ a b «Иларис-канакинумаб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора. Иларис-канакинумаб для инъекций, раствор» . DailyMed . 14 сентября 2019 . Дата обращения 16 июня 2020 .
  7. ^ «Новая биологическая терапия Иларис одобрена в США для лечения детей и взрослых с CAPS, серьезным пожизненным аутовоспалительным заболеванием» (пресс-релиз). Новартис. 18 июня 2009 года Архивировано из оригинала 22 июня 2009 . Проверено 28 июля 2009 года .[ мертвая ссылка ]
  8. ↑ Wan Y (29 октября 2009 г.). «Канакинумаб (Иларис) и рилонасепт (Аркалист) одобрены в ЕС для лечения криопирин-ассоциированного периодического синдрома» . Национальная электронная библиотека лекарственных средств. Архивировано из оригинального 2 -го октября 2011 года . Проверено 14 апреля 2010 года .
  9. ^ a b «FDA одобряет расширенные показания для Илариса при трех редких заболеваниях» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 23 сентября 2016 г. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  10. ^ Номер клинического испытания NCT00784628 "Безопасность, переносимость и эффективность ACZ885 (канакинумаба) у пациентов с активным ревматоидным артритом" на ClinicalTrials.gov
  11. ^ Yasothan U, Кар S (2008). «Методы лечения ХОБЛ». Nat Rev Drug Discov . 7 (4): 285. DOI : 10.1038 / nrd2533 . S2CID 29625221 . 
  12. ^ "Резюме CANTOS" . theCANTOS.org . Архивировано из оригинального 15 октября 2017 года . Проверено 6 июня +2017 .
  13. ^ "Canakinumab Add-On Treatment for Schizophrenia (CATS) Study" . NeuRA . Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 года . Проверено 4 ноября +2016 .
  14. ^ Сиверие F, Wechalekar MD, Андрес M, Бухбиндер R, L Кармона (сентябрь 2014). «Ингибиторы интерлейкина-1 при острой подагре». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD009993. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009993.pub2 . PMID 25177840 . 
  15. ^ a b Джонсон C (27 августа 2017 г.). «Крупное исследование лекарств открывает огромные новые возможности в борьбе с сердечными заболеваниями». Вашингтон Пост .
  16. ^ Aday AW, Ridker PM (2018). «Противовоспалительная терапия в клинической практике: испытания CANTOS и не только» . Границы сердечно-сосудистой медицины . 5 : 62. DOI : 10,3389 / fcvm.2018.00062 . PMC 5996084 . PMID 29922680 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Канакинумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Канакинумаб (тяжелая цепь)» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Канакинумаб (легкая цепь)» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Канакинумаб» . Национальный институт рака .