Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Причиной обсессивно-компульсивное расстройство касается выявления биологических факторов риска , связанных с экспрессией обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) симптоматики. Ведущие гипотезы предполагают участие орбитофронтальной коры , базальных ганглиев и / или лимбической системы с открытиями, сделанными в области нейроанатомии, нейрохимии, нейроиммунологии, нейрогенетики и нейроэтологии.

ОКР, вызванное лекарствами [ править ]

Основная статья: Обсессивно-компульсивное расстройство § ОКР, вызванное лекарствами

Множество различных типов лекарств могут вызвать чистое ОКР у пациентов, у которых раньше никогда не было симптомов. Новая глава об ОКР в DSM-5 (2013) теперь конкретно включает ОКР, вызванное лекарствами.

Доказано, что атипичные нейролептики ( нейролептики второго поколения), такие как оланзапин (Zyprexa), вызывают у пациентов de novo ОКР. [1] [2] [3] [4]

Нейроанатомия [ править ]

Хотя по поводу оценки ОКР ведутся серьезные споры, текущие исследования тяготеют к структурной и функциональной нейровизуализации . Эти технологические инновации позволили лучше понять нейроанатомические факторы риска ОКР. Эти исследования можно разделить на четыре основные категории: (1) исследования в покое, сравнивающие активность мозга в состоянии покоя у пациентов с ОКР с контрольной группой, (2) исследования провокации симптомов, в которых сравнивается активность мозга до и после разжигания симптомов, (3) исследования лечения которые сравнивают активность мозга до и после лечения фармакотерапией , и (4) исследования когнитивной активации, которые сравнивают активность мозга при выполнении задачи у пациентов с ОКР с контрольной группой. [5]

Данные, полученные в результате этого исследования, показывают, что в ОКР вовлечены три области мозга: орбитофронтальная кора (OFC), передняя поясная кора (ACC) и головка хвостатого ядра . [5] Несколько исследований показали, что у пациентов с ОКР эти области: (1) гиперактивны в покое по сравнению со здоровыми людьми; (2) становиться все более активными с провокацией симптомов; и (3) больше не проявляют гиперактивности после успешного лечения с помощью фармакотерапии SRI или когнитивной терапии. [6] Это понимание часто цитируется как доказательство того, что аномалии в этих нейроанатомических областях могут вызывать ОКР.

OFC и ACC сложным образом связаны с базальными ганглиями через кортико-базальные ганглии-таламо-кортикальную петлю . [7] Современные теории предполагают, что ОКР может быть результатом дисбаланса между «прямым» и «непрямым» путями через базальные ганглии. Прямые пути описываются как идущие от коры к полосатому телу, затем к внутреннему сегменту бледного шара (GPi) и сетчатой ​​части черной субстанции (SNr), затем к таламусу и, наконец, обратно в кору. Косвенные пути описываются как ведущие от коры к полосатому телу, затем к внешнему сегменту бледного шара (GPe), субталамическому ядру (STN), GPi и SNr, затем к таламусу и, наконец, обратно в кору. [8]В то время как чистый эффект прямого пути является возбуждающим, чистый эффект непрямого пути является тормозящим. Таким образом, была выдвинута гипотеза, что чрезмерная относительная активность прямого пути в петлях OFC / ACC CBGTC может привести к петле положительной обратной связи, в результате чего навязчивые мысли задерживаются. [8] Хотя структурные и функциональные нейровизуализационные исследования предоставили прочное основание для этого предположения, до сих пор неясно, почему у пациентов с ОКР развиваются определенные навязчивые идеи вместо общего навязчивого поведения по отношению ко всему. Хотя исследователи предположили, что существует предвзятость реакции в отношении определенных стимулов, таких как загрязнение, основная причина все еще неясна. [9]

Нейрохимия [ править ]

Хотя кажется, что существует повсеместное понимание того, что нейрохимическое функционирование отвечает за опосредование симптомов ОКР, недавние психофармакологические исследования показали, что система нейротрансмиттеров серотонина (5-HT) играет особенно важную роль. [10] По сравнению со здоровыми людьми, длительное введение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) оказалось более эффективным при лечении ОКР, чем ингибиторы обратного захвата норадреналина . [10] Например, Rapoport et al. продемонстрировали, что кломипрамин более эффективен, чем дезипрамин.в уменьшении нескольких типов повторяющегося поведения. [11] Исследования также показали, что прием антагонистов 5-HT часто усугубляет симптомы ОКР. [12] Если бы это было правдой, можно было бы ожидать, что миртазапин (который, среди прочего, является антагонистом рецептора 5-HT 2A ) и атипичные нейролептики, которые также обладают антагонистическим действием на этот рецептор, ослабят действие СИОЗС. Однако клинические исследования этих препаратов показали обратное. Миртазапин , хотя и не эффективен сам по себе, ускоряет действие пароксетина (Pallanti et al.,2004), а несколько исследований показали, что атипичные нейролептики усиливают действие СИОЗС у пациентов с рефрактерным ОКР (Bloch et al., 2006). [13] Хотя эти результаты не указывают на явную причину, они закладывают основу для представления о том, что психические состояния можно анализировать фармакологически. Таким образом, эффективность контроля навязчивых идей и компульсий с помощью СИОЗС предполагает, что ОКР имеет нейрохимическую этиологию.

Дофаминергические системы вовлечены в ОКР благодаря эффективности дофаминергических агентов, факту, что PANDAS может быть вовлечен, [14] и различными исследованиями нейровизуализации. [15] ОКР можно лечить антипсихотическими средствами, однако психостимуляторы также показали некоторые перспективы в облегчении симптомов ОКР. [16] Хотя это необходимо согласовать, оба они затрагивают дофаминергические системы. ОКР также имеет высокую коморбидность с СДВГ [17], который лечат психостимуляторами и может быть результатом повышенной фазовой и пониженной тонической передачи сигналов дофаминергических нейронов. PANDAS также влияет на базальные ганглии, где дофамин играет большую роль в качестве нейромедиатора.

Нейроиммунология [ править ]

Генриетта Леонард и Сьюзан Сведо приводят доказательства нейроиммунологических факторов риска в своей статье «Детские аутоиммунные психоневрологические расстройства, связанные со стрептококковой инфекцией (PANDAS). [18] »Исследователи предполагают, что постстрептококковый аутоиммунитет может быть потенциальной экологической причиной возникновения ОКР в детстве. В 1980-х годах большая группа детей с ОКР проходила проспективное обследование. После стрептококковой инфекции у подгруппы детей были выражены обострения симптомов ОКР, которые характеризовались как «начавшиеся в одночасье». [18]Основная гипотеза, полученная в результате этого исследования, заключается в том, что в некоторых случаях ОКР может развиваться как следствие аутоиммунной реакции, при которой антитела к стрептококковой инфекции атакуют и повреждают базальные ганглии.

Навязчивые идеи и компульсии также очень распространены при некоторых других заболеваниях, включая: синдром Туретта , болезнь Паркинсона , эпилепсию , шизофрению , болезнь Хантингтона , летаргический энцефалит , хорею Сиденхема и повреждение определенных областей мозга. [19]Подобно ОКР, эти расстройства также проявляются аномалиями в базальных ганглиях. Эта часть мозга отвечает за опосредование познания, эмоций и движений. Нарушение базальных ганглиев приводит к появлению множества симптомов, которые характеризуются компульсивностью (повторяющиеся поведенческие паттерны) и импульсивностью (поведенческие паттерны, которые внезапно высвобождаются различными стимулами). [5] Это говорит о том, что у пациентов с ОКР заболевание может быть результатом аномального функционирования базальных ганглиев.

Нейрогенетика [ править ]

Исследования, предполагающие генетические факторы ОКР [ править ]

Исследования близнецов [20] и исследования семейных ассоциаций продемонстрировали наличие определенных генетических факторов, лежащих в основе обсессивно-компульсивного расстройства. Большинство исследований семейных ассоциаций показали, что по крайней мере некоторые формы ОКР являются семейными. Уровень ОКР среди родственников пострадавших людей был значительно выше, чем предполагаемая распространенность ОКР среди населения и показатель среди контрольной группы. Родственники взрослых с ОКР были примерно в два раза более подвержены влиянию, чем контрольная группа, в то время как родственники детей и подростков с ОКР были примерно в десять раз более склонны к ОКР. Однако эта семейная связь также могла быть вызвана культурными или экологическими факторами. [21]В настоящее время проведено очень мало исследований, посвященных факторам окружающей среды, лежащим в основе ОКР. Однако в ретроспективном исследовании факторов риска окружающей среды исследователи обнаружили, что продолжительные роды и отек во время беременности коррелировали с ОКР [22], предполагая, что окружающая среда играет некоторую роль в определении его проявления.

В результате были проведены исследования на близнецах, чтобы показать, что симптомы ОКР наследуются и, следовательно, генетически связаны. [20] Монозиготные или однояйцевые близнецы имеют 100% общих генов, в то время как дизиготные или разнояйцевые близнецы имеют в среднем 50% общих генов. Классическое исследование близнецов сравнивает монозиготных и дизиготных близнецов. Если монозиготные близнецы намного больше похожи друг на друга, чем дизиготные близнецы, то вполне вероятно, что генетика играет сильную роль в развитии интересующего их признака. Эти исследования показали, что генетическое влияние на обсессивно-компульсивные симптомы у детей составляло от 45 до 65%. У взрослых влияние было меньше - от 27 до 47%. [20]Однако результаты исследований осложняются тем фактом, что количество лиц с ОКР в выборке часто было низким. В результате исследователи часто включали людей с обсессивно-компульсивными симптомами или субклиническим ОКР. [21] Таким образом, они, возможно, включали субъектов, страдающих другими родственными расстройствами. Ранние исследования близнецов были воспроизведены позже с использованием близнецов с ОКР, отвечающих критериям DSM и определения пробандов , но были выполнены лишь некоторые из них. [20]

Раннее начало ОКР [ править ]

ОКР с ранним началом, проявляющееся в детстве или подростковом возрасте, является подтипом ОКР, этиологически отличным от ОКР с началом у взрослых. Сообщается, что это раннее начало ОКР генетически связано с тиковыми расстройствами и синдромом Туретта , поскольку одно исследование показало, что пациенты с ранним началом ОКР имеют более высокий уровень Туретта и других тиковых расстройств. [22] Исследования семейных ассоциаций [23] показали, что раннее начало ОКР коррелирует с повышенным семейным и, возможно, генетическим риском. Частота ОКР и субклинического ОКР среди родственников пробандов, у которых ОКР проявилось в детстве или подростковом возрасте, как минимум в два раза выше, чем среди родственников пробандов, у которых ОКР проявилось во взрослом возрасте. [23]Другие исследования также показали, что существует обратная зависимость между возрастом пробанда и риском ОКР у родственников. [24] Следовательно, возможно, что за двумя типами ОКР стоят разные генетические механизмы; следовательно, при исследовании генов-кандидатов может потребоваться контроль возраста дебюта.

Ген-кандидат SLC1A1 [ править ]

Вероятно, что ряд генов важен для развития ОКР. Некоторые из этих генов-кандидатов были идентифицированы, но ни одно из исследований генов-кандидатов не было последовательно реплицировано, за исключением тех, которые касаются гена транспортера глутамата, SLC1A1 (семейство носителей растворенного вещества 1, член 1), который кодирует транспортер глутамата , EAAC1. [21] Было высказано предположение, что трудности в идентификации генов-кандидатов могут быть связаны с тем фактом, что большинство исследований генов игнорировали факторы окружающей среды. [9] Следовательно, может потребоваться разработка моделей взаимодействия между генетическими факторами и факторами окружающей среды для определенных подтипов ОКР для дальнейших генетических исследований. Три полногеномных ассоциативных исследованияOCD также были завершены, что позволило предположить потенциальные области интереса, включая область, содержащую SLC1A1, 9p24. [21] SLC1A1 экспрессируется в коре головного мозга, полосатом теле и таламусе (кортикостриато-таламокортикальный контур) и связан с нейротрансмиссией глутамата. [25] Нейровизуализация, исследования генов-кандидатов и животных моделей предоставили доказательства связи SLC1A1 и передачи сигналов глутамата с возникновением ОКР. Neuroimaging исследование показало , что концентрации хвостатых глутаматергические ниже в передней части поясной извилины и выше в хвостатом в раннем начале больного ОКР по сравнению с контрольной группой , предполагая , что глутамат транспорт (и , в свою очередь, глутамат ген переносчика SLC1A1) связан с началом ОКР .[26]

Было обнаружено, что однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в гене SLC1A1 связаны с ОКР. В дополнение к транспорту глутамата EAAC1, транспортер, кодируемый SLC1A1, также был связан с синтезом GABA, который может способствовать восприимчивости к ОКР. Первоначальное исследование продемонстрировало значительную связь между ОКР и 3 связанными полиморфизмами в гене SLC1A1. [27] Этот результат был воспроизведен в многочисленных исследованиях. Одно исследование тестировало четыре SNP в гене SLC1A1 у лиц с ранним началом ОКР в популяции ханьских китайцев [28]и обнаружили, что один SNP, rs10491734, значительно чаще встречался у пациентов с ОКР, чем в контрольной группе. Однако точные SNP, идентифицированные в различных исследованиях, различаются, хотя возможно, что это связано с тем, что исследования проводились на разных этнических популяциях. [28] Например, семейное исследование ассоциации проанализировало случаи SNP внутри и вокруг SLC1A1 в семьях со всей территории США и обнаружило, что другой SNP, rs4740788, и гаплотип из 3 SNP, rs4740788-rs10491734-rs10491733, были оба связаны с ОКР. [29]

Было разработано несколько моделей мышей для изучения обсессивно-компульсивного расстройства. Модельные организмыполезны для изучения аспектов некоторых психических расстройств у одного вида (в данном случае у людей) у других видов (в данном случае мышей). Примечательно, что мыши с нулевым уровнем SLC1A1 демонстрировали компульсивное поведение, проявляя повышенную агрессию и чрезмерный уход за собой, что приводило к потере шерсти. Однако, поскольку это были только два вида поведения, слабо связанных с ОКР, это не дало убедительных доказательств связи между потерей EAAC1 и поведением, подобным ОКР. Учитывая сильную корреляцию между геном SLC1A1 и ОКР, это предполагает, что отсутствие EAAC1 приводит к поведению, подобному ОКР, только в сочетании с другими редкими мутациями в генах, связанных с CSTC, или кортико-стриато-таламокортикальным контуром. [30]

Нейроэтология [ править ]

Огромный монолит психиатрических исследований делает упор на непосредственные механизмы как на причину болезни. Напротив, эволюционная теория породила вопросы относительно того, как дистальные механизмы могут быть вовлечены в патогенез. ОКР включает в себя несколько схем поведения, которые, возможно, сохранились на протяжении эволюционной истории. Многие виды унаследовали когнитивные паттерны, которые позволяют проверять опасность, избегать заражения и накапливать пищу. [31] Теоретики выдвинули гипотезу, что дисфункция любой из этих стратегий может привести к проявлению ОКР. Это предположение дополнительно подтверждается доказательствами того, что такие унаследованные видоспецифичные стратегии хранятся в базальных ганглиях. [5]

Вылизывать гранулемы от чрезмерного вылизывания

Рассматривая проявление ОКР у нечеловеческих видов, исследователи изучали дерматит акрального облизывания (также известный как облизывающая гранулема ) у крупных собак. Это заболевание характеризуется чрезмерным облизыванием или расчесыванием, что приводит к алопеции (выпадению волос) и последующим гранулематозным поражениям (сосудистая ткань на поверхности раны). [11] Rapoport et al. обнаружили, что это обсессивно-компульсивное поведение уменьшилось у пораженных собак после введения кломипрамина. [11] Таким образом, вполне возможно, что эволюционно избранные черты могут стать дезадаптирующими, продолжающимися неврологическими дисфункциями.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Алевизос, Василий; Папагеоргиу, Хараламбос; Христодулу, Джордж Н. (1 сентября 2004 г.). «Обсессивно-компульсивные симптомы при приеме оланзапина» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 7 (3): 375–377. DOI : 10.1017 / S1461145704004456 . ISSN  1461-1457 . PMID  15231024 .
  2. ^ Кулкарни, Гаджанан; Narayanaswamy, Janardhanan C .; Математика, Суреш Бада (1 января 2012 г.). «Оланзапин вызвал de novo обсессивно-компульсивное расстройство у пациента с шизофренией» . Индийский журнал фармакологии . 44 (5): 649–650. DOI : 10.4103 / 0253-7613.100406 . ISSN 0253-7613 . PMC 3480803 . PMID 23112432 .   
  3. ^ Lykouras, L .; Зервас, И.М. Gournellis, R .; Маллиори, М .; Рабавилас, А. (1 сентября 2000 г.). «Оланзапин и обсессивно-компульсивные симптомы». Европейская нейропсихофармакология . 10 (5): 385–387. DOI : 10.1016 / s0924-977x (00) 00096-1 . ISSN 0924-977X . PMID 10974610 .  
  4. ^ Ширмбек, Фредерик; Цинк, Матиас (1 марта 2012 г.). «Клозапин-индуцированные обсессивно-компульсивные симптомы при шизофрении: критический обзор» . Современная нейрофармакология . 10 (1): 88–95. DOI : 10.2174 / 157015912799362724 . ISSN 1570-159X . PMC 3286851 . PMID 22942882 .   
  5. ^ a b c d Майя, ТВ, Куни, Р. Э. и Петерсон, Б. С. (2008). Нейронные основы обсессивно-компульсивного расстройства у детей и взрослых. Развитие и психопатология, 1251-1283.
  6. ^ Whiteside, SP; Порт, JD; Абрамовиц, Дж.С. (2004). «Мета-анализ функциональной нейровизуализации при обсессивно-компусивном расстройстве». Психиатрические исследования . 132 (1): 69–79. DOI : 10.1016 / j.pscychresns.2004.07.001 . PMID 15546704 . 
  7. ^ Александр, GE; Делонг, MR; Стрик, П.Л. (1986). «Параллельная организация функционально сегрегированных цепей, связывающих базальные ганглии и кору». Ежегодный обзор нейробиологии . 9 : 357–381. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.9.1.357 .
  8. ^ a b Saxena, S .; Раух, SL (2000). «Функциональная нейровизуализация и нейроанатомия обсессивно-компульсивного расстройства». Психиатрические клиники Северной Америки . 23 (3): 563–586. DOI : 10.1016 / s0193-953x (05) 70181-7 . PMID 10986728 . 
  9. ^ Sasson, Y .; Zohar, J .; Чопра, М .; Lustig, M .; Янку, I .; Хендлер, Т. (1997). «Эпидемиология обсессивно-компульсивного расстройства». Семинары по клинической нейропсихиатрии . 6 : 82–101.
  10. ^ а б Зохар, J (1987). «Обсессивно-компульсивное расстройство: психобиологические подходы к диагностике, лечению и патофизиологии». Биологическая психиатрия . 22 (6): 667–687. DOI : 10.1016 / 0006-3223 (87) 90199-5 .
  11. ^ a b c Рапопорт, JL; Ryland, DH; Криете, М. (1992). «Медикаментозное лечение акрального лизания у собак: животная модель обсессивно-компульсивного расстройства». Архив общей психиатрии . 49 : 517–521. DOI : 10,1001 / archpsyc.1992.01820070011002 .
  12. ^ Hollander, E .; Либовиц, MR; ДеКария, CM (1994). «Серотонинергическая чувствительность при пограничном расстройстве личности: предварительные результаты». Американский журнал психиатрии . 151 (2): 277–280. DOI : 10,1176 / ajp.151.2.277 .
  13. ^ ван Дейк, Адди; Klompmakers, Андре; Денис, Дамиан (2010). «Серотонинергическая система при обсессивно-компульсивном расстройстве». Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина . Справочник по поведенческой неврологии. 21 . С. 547–563. DOI : 10.1016 / s1569-7339 (10) 70100-4 . ISBN 9780123746344.
  14. ^ Orefici, Graziella; Кардона, Франческо; Кокс, Кэрол; Каннингем, Мадлен. Детские аутоиммунные психоневрологические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями (PANDAS) . Оклахома-Сити: Центр медицинских наук Университета Оклахомы.
  15. ^ Майя, Тьяго; Куни, Ребекка; Петерсон, Брэдли (2008). «Нейронные основы обсессивно-компульсивного расстройства у детей и взрослых». Дев Психопатология .
  16. ^ Коран, Лоррин; Абуджауд, Элиас; Гамель, Нона (2009). «Исследование DoubleBlind эффективности декстроамфетамина и кофеина для лечения резистентного обсессивно-компульсивного расстройства». Журнал клинической психиатрии : 1530–1535.
  17. ^ Дар, Реувен; Миттельман, Андрей; Вильгельм, Сабина (2015). «Коморбидность между синдромом дефицита внимания / гиперактивности и обсессивно-компульсивным расстройством на протяжении всей жизни». Гарвардский обзор психиатрии : 245–262.
  18. ^ a b Леонард, HL, & Сведо, SE (2001). Детские аутоиммунные психоневрологические расстройства, связанные с трептококковой инфекцией (PANDAS). Международный журнал нейропсихофармакологии (4), 191-198 гг.
  19. ^ Nestadt, Г., Grados, М., & Сэмуелс, JF (2010). Генетика обсессивно-компульсивного расстройства. Психиатрические клиники Северной Америки, 141-158.
  20. ^ a b c d van Grootheest, Daniel S .; Cath, Danielle C .; Beekman, Aartjan T .; Бумсма, Доррет И. (2005). "Исследования близнецов обсессивно-компульсивного расстройства: обзор" . Исследования близнецов и генетика человека . 8 (5): 450–458. DOI : 10.1375 / twin.8.5.450 .
  21. ^ а б в г Паулс, Дэвид Л. (2010). «Генетика обсессивно-компульсивного расстройства: обзор». Диалоги в клинической неврологии . 12 (2): 149–163.
  22. ^ a b Салем Васконселос, Маркос; Сантос Сампайо, Алин; и другие. (2007). «Пренатальные, перинатальные и постнатальные факторы риска при обсессивно-компульсивном расстройстве». Биологическая психиатрия . 61 (3): 301–307. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2006.07.014 . PMID 17123475 . 
  23. ^ a b Eichstedt, Julie A .; Арнольд, Шэрон Л. (2001). «Обсессивно-компульсивное расстройство с детским началом: подтип ОКР, связанный с тиками?». Обзор клинической психологии . 21 (1): 137–158. DOI : 10.1016 / s0272-7358 (99) 00044-6 .
  24. ^ Нештадт, Джеральд; Градос, Марко; Сэмюэлс, Дж. Ф. (2010). «Генетика ОКР» . Психиатрические клиники Северной Америки . 33 (1): 141–158. DOI : 10.1016 / j.psc.2009.11.001 . PMC 2824902 . PMID 20159344 .  
  25. ^ Ёсикацу Канеи и Матфия А. Hediger, «Глутамат / нейтральная аминокислота Транспортера семейство SLC1: Молекулярный, Физиологический и Фармакологические аспекты,» Pflügers Archiv: Европейский журнал физиология 447, нет. 5 (2003): 467-479.
  26. ^ Розенберг, Дэвид Р .; Макмастер, Фрэнк П .; Keshavan, Matcheri S .; и другие. (2000). «Снижение концентраций глутаматергических хвостовиков у педиатрических пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, принимающих пароксетин». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 39 (9): 1096–1103. DOI : 10.1097 / 00004583-200009000-00008 .
  27. ^ Дэниел Арнольд, Пол; Сикард, Триша; Берроуз, Элиза; Рихтер, Маргарет А .; Кеннеди, Джеймс Л. (2006). «Ген транспортера глутамата SLC1A1, связанный с обсессивно-компульсивным расстройством» . Архив общей психиатрии . 63 (7): 769–776. DOI : 10,1001 / archpsyc.63.7.769 .
  28. ^ а б Ву, Хайсу; Ван, Сюэмэй; Сяо, Цзэпинг; и другие. (2013). «Связь между геном SLC1A1 и ранним началом ОКР в китайской популяции хань: исследование случай-контроль». Журнал молекулярной неврологии . 50 (2): 353–359. DOI : 10.1007 / s12031-013-9995-6 .
  29. ^ Сэмюэлс, Джек; Ван, Инь; Загадка, Марк А .; и другие. (2011). «Комплексное семейное исследование гена транспортера глутамата SLC1A1 при обсессивно-компульсивном расстройстве» . Американский журнал медицинской генетики, часть B: нейропсихиатрическая генетика . 156 (4): 472–477. DOI : 10.1002 / ajmg.b.31184 . PMC 3082623 . PMID 21445956 .  
  30. ^ Тинг, Джонатан Т .; Фэн, Гопин (2011). «Нейробиология обсессивно-компульсивного расстройства: понимание дисфункции нервных цепей с помощью генетики мышей». Текущее мнение в нейробиологии . 21 (6): 842–848. DOI : 10.1016 / j.conb.2011.04.010 . ЛВП : 1721,1 / 102180 .
  31. Перейти ↑ O'Connor, JJ (2008). Дефект в ткани. Журнал современной психотерапии, 87-96.