Ингибитор обратного захвата серотонина ( SRI ) представляет собой тип лекарственного средства , которое действует как ингибитор обратного захвата из нейротрансмиттера серотонина (5-гидрокситриптамина, или 5-НТ), блокируя действие этого переносчика серотонина (SERT). Это, в свою очередь, приводит к увеличению внеклеточной концентрации серотонина и, следовательно, к увеличению серотонинергической нейротрансмиссии . Это тип ингибитора обратного захвата моноаминов (МРТ); другие типы МРТ включают ингибиторы обратного захвата дофамина и ингибиторы обратного захвата норадреналина..
ИЗС не является синонимами с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRI), так как последний термин обычно используется для описания класса из антидепрессантов с тем же названием, и потому , что ИЗС, в отличие от СИОЗСА, может быть либо селективным или неселективным в их действии . Например, кокаин , который неизбирательно подавляет обратный захват серотонина , норэпинефрина и дофамина , является SRI, но не SSRI.
SRI используются преимущественно в качестве антидепрессантов (например, SSRI, SNRI и TCA ), хотя они также обычно используются для лечения других психологических состояний, таких как тревожные расстройства и расстройства пищевого поведения . Реже SRI также используются для лечения множества других заболеваний, включая невропатическую боль и фибромиалгию (например, дулоксетин , милнаципран ) и преждевременную эякуляцию (например, дапоксетин ), а также для соблюдения диеты (например, сибутрамин ). Кроме того, некоторые клинически используемые препараты, такие какхлорфенирамин , декстрометорфан и метадон обладают свойствами SRI, вторичными по отношению к их первичному механизму (ам) действия, и это способствует их побочным эффектам и профилям взаимодействия с лекарствами .
Близким типом лекарственного средства является агент, высвобождающий серотонин (SRA), примером которого является фенфлурамин .
Сравнение НИИ [ править ]
Привязка профилей [ править ]
Медикамент | SERT | СЕТЬ | DAT |
---|---|---|---|
Циталопрам | 1,16 | 4070 | 28100 |
Десметилциталопрам | 3,6 | 1820 г. | 18300 |
Эсциталопрам | 1.1 | 7841 | 27410 |
Фемоксетин | 11.0 | 760 | 2050 г. |
Флуоксетин | 0,81 | 240 | 3600 |
Флувоксамин | 2.2 | 1300 | 9200 |
Норфлуоксетин | 1,47 | 1426 | 420 |
Пароксетин | 0,13 | 40 | 490 |
Сертралин | 0,29 | 420 | 25 |
Десметилсертралин | 3.0 | 390 | 129 |
Цимелидин | 152 | 9400 | 11700 |
Левомилнаципран [3] | 19.0 | 10,5 | ND |
Венлафаксин | 8.9 | 1060 | 9300 |
Вилазодон [3] | 1.6 | ND | ND |
Вортиоксетин [3] | 5,4 | ND | ND |
Амитриптилин | 4,30 | 35 год | 3250 |
Кломипрамин | 0,28 | 38 | 2190 |
Имипрамин | 1,40 | 37 | 8500 |
Занятость SERT [ править ]
Медикамент | Диапазон дозировки (мг / день) [4] | ~ 80% заполнение SERT (мг / день) [5] [6] | Соотношение (дозировка / 80% заполнение) |
---|---|---|---|
Циталопрам | 20–40 | 40 | 0,5–1 |
Эсциталопрам | 10–20 | 10 | 1-2 |
Флуоксетин | 20–80 | 20 | 1–4 |
Флувоксамин | 50–350 | 70 | 0,71–5 |
Пароксетин | 10–60 | 20 | 0,5–3 |
Сертралин | 25–200 | 50 | 0,5–4 |
Дулоксетин | 20–120 | 30 | 0,67–2 |
Венлафаксин | 75–375 | 75 | 1–5 |
Кломипрамин | 50–250 | 10 | 5–25 |
Список SRI-селективных SRI [ править ]
Существует множество НИИ, ассортимент которых приведен ниже. Обратите внимание, что ниже перечислены только SRI, селективные для SERT по сравнению с другими переносчиками моноаминов (MAT). Список SRI, которые действуют на несколько MAT, см. На других страницах, посвященных ингибиторам обратного захвата моноаминов, например SNRI и SNDRI .
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) [ править ]
Продается [ править ]
- Циталопрам (Целекса)
- Дапоксетин (Прилиджи)
- Эсциталопрам (Лексапро, Ципралекс)
- Флуоксетин (прозак)
- Флувоксамин (Лувокс)
- Пароксетин (Паксил, Сероксат)
- Сертралин (Золофт, Люстрал)
Снято с производства [ править ]
- Индальпин (Апстен)
- Зимелидин (Normud, Zelmid)
Никогда не продавался [ править ]
- Алапроклат (GEA-654)
- Церикламин (JO-1017)
- Десметилциталопрам
- Дидесметилциталопрам
- Фемоксетин (FG-4963; Малексил)
- Ифоксетин (CGP-15,210-G)
- Омилоксетин
- Панурамин (WY-26,002)
- Пирандамин (AY-23 713)
- РТИ-353
- Сепроксетин (( S ) -норфлуоксетин)
Двойные ингибиторы обратного захвата серотонина и модуляторы рецепторов серотонина [ править ]
Продается [ править ]
- Тразодон (Дезирел)
- Vilazodone (Viibryd)
- Вортиоксетин (Тринтелликс)
Никогда не продавался [ править ]
- Цианопрамин (Ro 11-2465)
- Литоксетин (SL-810,385)
- Любазодон (YM-992, YM-35,995)
- SB-649,915
Ингибирование обратного захвата серотонина как более слабый / непреднамеренный вторичный эффект [ править ]
Продается [ править ]
- Декстрометорфан (ДХМ; Робитуссин) [7]
- Декстропропоксифен (Дарвон) [8]
- Дименгидринат (драмамин)
- Дифенгидрамин (Бенадрил) [9]
- Мепирамин (пириламин) (антисан) [9]
- Мифепристон (Корлым, Мифепрекс) [10]
Никогда не продавался [ править ]
- Делукемин (также антагонист NMDA )
- Мезембренон (также слабый ингибитор ФДЭ4 ( обнаружен в Sceletium toruosum (канна))
- Мезембрин (также слабый ингибитор ФДЭ4 (обнаружен у Sceletium toruosum (канна)) [11]
- Роксиндол (EMD-49,980) (также агонист 5-HT 1A и D 2 -подобных рецепторов )
См. Также [ править ]
- Ингибитор обратного захвата моноаминов
Ссылки [ править ]
- ^ Тацуми М, Groshan К, Блэкели РД, Richelson Е (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Евро. J. Pharmacol . 340 (2–3): 249–58. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9 . PMID 9537821 .
- ^ Owens MJ, Knight DL, Nemeroff CB (2001). «СИОЗС второго поколения: профиль связывания человеческого моноаминового переносчика эсциталопрама и R-флуоксетина». Биол Психиатрия . 50 (5): 345–50. DOI : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3 . PMID 11543737 .
- ^ а б в Дирдорф WJ, Гроссберг GT (2014). «Обзор клинической эффективности, безопасности и переносимости антидепрессантов вилазодона, левомилнаципрана и вортиоксетина». Эксперт Opin Pharmacother . 15 (17): 2525–42. DOI : 10.1517 / 14656566.2014.960842 . PMID 25224953 .
- ^ Джеральд П. Кучер; Джон С. Норкросс; Беверли А. Грин (2013). Настольный справочник психологов . Издательство Оксфордского университета. С. 442–. ISBN 978-0-19-984550-7.
- ^ Gründer G, Hiemke С, Paulzen М, Веселинович Т, Vernaleken I (2011). «Терапевтические концентрации антидепрессантов и нейролептиков в плазме: уроки ПЭТ-визуализации». Фармакопсихиатрия . 44 (6): 236–48. DOI : 10,1055 / с-0031-1286282 . PMID 21959785 .
- ^ Kasper S, Sacher J, Klein N, Mossaheb N, Attarbaschi-Steiner T, Lanzenberger R, Spindelegger C, Asenbaum S, Holik A, Dudczak R (2009). «Различия в динамике занятости транспортера обратного захвата серотонина могут объяснить более высокую клиническую эффективность эсциталопрама по сравнению с циталопрамом». Int Clin Psychopharmacol . 24 (3): 119–25. DOI : 10.1097 / YIC.0b013e32832a8ec8 . PMID 19367152 .
- ^ Верлинг LL; Келлер А; Фрэнк Дж. Г.; Нувайхид SJ (2007). «Сравнение профилей связывания декстрометорфана, мемантина, флуоксетина и амитриптилина: лечение непроизвольного расстройства эмоциональной экспрессии». Exp. Neurol . 207 (2): 248–57. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2007.06.013 . PMID 17689532 .
- ^ Гиллман PK (2005). «Ингибиторы моноаминоксидазы, опиоидные анальгетики и токсичность серотонина» . Br J Anaesth . 95 (4): 434–41. DOI : 10.1093 / ВпМ / aei210 . PMID 16051647 .
- ^ а б Йе SY; Dersch C; Rothman R; Курсант Ю.Л. (сентябрь 1999 г.). «Эффекты антигистаминных препаратов на 3,4-метилендиоксиметамфетамин-индуцированное истощение серотонина у крыс» . Синапс . 33 (3): 207–17. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (19990901) 33: 3 <207 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-8 . PMID 10420168 .
- Перейти ↑ Li C, Shan L, Li X, Wei L, Li D (2014). «Мифепристон модулирует функцию транспортера серотонина» . Neural Regen Res . 9 (6): 646–52. DOI : 10.4103 / 1673-5374.130112 . PMC 4146234 . PMID 25206868 .
- ^ Фармацевтические композиции, содержащие мезембрин и родственные соединения. Патент США 6,288,104