Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Милнаципран
Милнаципран structure.svg
Милнаципран3Dan.gif
Вверху: (1 S , 2 R ) -милнаципран ( L- милнаципран )
Внизу: (1 R , 2 S ) -милнаципран ( D -милнаципран)
Клинические данные
Торговые наименованияИксель, Йонсия, Савелла
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa609016

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки ), капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность85%
Связывание с белками13%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада8 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 22 N 2 O
Молярная масса246,354  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверять)

Милнаципран (торговые названия Иксел , Савелла , Дальципран , Толедомин ) представляет собой ингибитор обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН), используемый в клиническом лечении фибромиалгии . Он не одобрен для клинического лечения большого депрессивного расстройства в США, но есть в других странах.

Медицинское использование [ править ]

Депрессия [ править ]

В обобщенном анализе 7 сравнительных испытаний с имипрамин , [1] было показано , милнаципран и имипрамин , чтобы иметь сравнимую эффективность в то время как милнаципран значительно лучше переносится. Объединенный анализ исследований, сравнивающих милнаципран и СИОЗС [2], показал превосходную эффективность милнаципрана при аналогичной переносимости милнаципрана и СИОЗС. Более поздний метаанализ 6 исследований с участием более 1000 пациентов не показал различий между милнаципраном и СИОЗС по эффективности или частоте прекращения приема, включая прекращение приема из-за побочных эффектов или отсутствие эффективности. [3] Метаанализ 16 рандомизированных контролируемых исследований с участием более 2200 пациентов [4]пришли к выводу, что не было статистически значимых различий в эффективности, переносимости и переносимости при сравнении милнаципрана с другими антидепрессантами. Однако по сравнению с ТЦА значительно меньше пациентов, принимавших милнаципран, выбывали из исследования из-за побочных эффектов. Как и в случае с другими антидепрессантами, может пройти от 1 до 3 недель, прежде чем значительное антидепрессивное действие станет клинически очевидным.

Фибромиалгия [ править ]

Во время разработки милнаципрана для лечения фибромиалгии применялся комплексный подход к лечению. Чтобы считаться ответственным за комплексную конечную точку «лечение фибромиалгии», каждый пациент должен был показать одновременное и клинически значимое улучшение боли, физических функций и общего впечатления о статусе болезни. Систематический обзор 2015 года показал умеренное облегчение у меньшинства людей с фибромиалгией. Милнаципран был связан с увеличением нежелательных явлений при прекращении приема препарата. [5]

Социальная тревога [ править ]

Есть некоторые свидетельства того, что милнаципран может быть эффективным при социальной тревожности. [6]

Противопоказания [ править ]

Следует избегать приема милнаципрана лицам со следующим:

  • Известная гиперчувствительность к милнаципрану (абсолютное противопоказание).
  • Пациенты до 15 лет (нет достаточных клинических данных)
  • Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами МАО (например, транилципромином (парнатом), фенелзином (нардил),> 10 мг селегилина ) или гликозидами наперстянки является абсолютным противопоказанием.

Милнаципран следует назначать с осторожностью лицам со следующим:

  • Сопутствующее лечение парентеральным адреналином , норэпинефрином , клонидином , обратимыми ингибиторами МАО-А (такими как моклобемид , толоксатон ) или агонистами 5-HT 1D (например, триптановыми препаратами от мигрени)
  • Почечная недостаточность (требуется уменьшенная дозировка)
  • Гипертрофия предстательной железы (возможно, вызванная затруднением мочеиспускания), при гипертонии и сердечных заболеваниях (тахикардия может быть проблемой), а также при открытоугольной глаукоме.

Милнаципран не следует использовать во время беременности, так как он может проникать через плацентарный барьер, и отсутствуют клинические данные о вредном воздействии на людей и исследованиях на животных. Милнаципран противопоказан в период кормления грудью, поскольку он выделяется с молоком, и неизвестно, вреден ли он для новорожденного.

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5% и более, чем плацебо) были тошнота, головная боль, запор, головокружение, бессонница, приливы, гипергидроз, рвота, сердцебиение, учащение ротовой полости, сухость во рту и гипертония [информация о назначении FDA Savella] . Милнаципран может оказывать значительное влияние на сексуальные функции, включая снижение сексуального влечения и способности [ необходима цитата ] . Милнаципран может вызывать боль в яичках у мужчин. Частота сердечно-сосудистых и антихолинергических побочных эффектов была значительно ниже по сравнению с ТЦА в качестве контролируемого исследования с участием более 3300 пациентов. Повышение ферментов печенибез признаков симптоматического заболевания печени бывает нечасто. Также наблюдалась смена настроения в сторону мании, которая требует прекращения лечения. У психотических больных было замечено появление делирия . Милнаципран имеет низкий уровень седативного эффекта, но улучшает сон (как продолжительность, так и качество) у пациентов с депрессией. В агитировали больные или лицо с суицидальными мыслями аддитивных седативными / анксиолитическое лечение обычно указывается. [7]

Взаимодействия [ править ]

  • ИМАО - гиперсеротонинергия ( серотониновый синдром ), потенциально летальный гипертонический криз.
  • Агонисты рецепторов 5-HT 1 - сужение коронарных сосудов с риском развития стенокардии и инфаркта миокарда.
  • Адреналин , норэпинефрин (также под местной анестезией) - гипертонический криз и / или возможная сердечная аритмия
  • Клонидин - антигипертензивное действие клонидина может быть антагонистическим.
  • Digitalis - гемодинамические действия повышены
  • Триптаны - постмаркетинговые сообщения о гиперсеротонинергии (серотониновом синдроме) были редкими. Если одновременное лечение милнаципрана и триптана клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом перед началом или увеличением дозировки. [8]
  • Алкоголь - взаимодействия не известны; однако, поскольку милнаципран может вызвать умеренное повышение уровня ферментов печени, рекомендуется соблюдать осторожность; FDA не рекомендует одновременное употребление алкоголя и милнаципрана.

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Милнаципран ингибирует на обратный захват из серотонина и норэпинефрина в приблизительно 1: 3 соотношение, соответственно. Милнаципран не оказывает значительного действия на рецепторы H 1 , α 1 , D 1 , D 2 и mACh , а также на сайты связывания бензодиазепина и опиоидов . [9] [10] [11]

В последнее время levomilnacipran , то левовращающий энантиомер милнаципрана, как было установлено, действует в качестве ингибитора из белка - предшественника бета-сайт амилоидного расщепляющие фермент-1 (ВАСЕ-1), который отвечает за β-амилоида образования бляшек, и , следовательно , может быть потенциально полезный препарат при лечении болезни Альцгеймера . [12] Другие ингибиторы ВАСЕ-1, такие как CTS-21166 (ASP1720), MK-8931 и AZD3293 , в настоящее время проходят клинические испытания для лечения болезни Альцгеймера. [13]

Фармакокинетика [ править ]

Милнаципран хорошо всасывается после приема внутрь и имеет биодоступность 85%. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 часа после приема внутрь. Период полувыведения, составляющий 8 часов, увеличивается не при поражении печени и пожилом возрасте, а при значительном заболевании почек. Милнаципран конъюгирован с неактивным глюкуронидом и выводится с мочой в виде неизмененного лекарственного средства и конъюгата. Обнаружены только следы активных метаболитов.

История [ править ]

Милнаципран был впервые одобрен для лечения эпизодов большой депрессии во Франции в декабре 1996 года. В настоящее время он продается (как Иксел ) для этого показания в более чем 45 странах мира, включая несколько европейских стран, таких как Австрия , Болгария , Финляндия , Франция , Португалия и Россия . Он также доступен в Японии (как Толедомин ) и Мексике (как Дальципран ). Cypress Bioscience приобрела исключительные права на одобрение и маркетинг препарата для любых целей вСША и Канада 2003 года от производителя Laboratoires Pierre Fabre .

В январе 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило милнаципран (под торговой маркой Savella ) только для лечения фибромиалгии , что сделало его третьим лекарством, одобренным для этой цели в Соединенных Штатах. В июле и ноябре 2009 года Европейское агентство по лекарственным средствам отказало в разрешении на продажу милнаципрана (под торговой маркой Impulsor ) для лечения фибромилагии. [14]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Kasper S, Pletan Y, Solles A, Tournoux A (сентябрь 1996). «Сравнительные исследования милнаципрана и трициклических антидепрессантов в лечении пациентов с большой депрессией: краткое изложение результатов клинических испытаний». Международная клиническая психофармакология . 11 Дополнение 4 (Suppl 4): 35–9. DOI : 10.1097 / 00004850-199609004-00005 . PMID  8923125 . S2CID  27199308 .
  2. ^ Лопес-Ибор Дж, Guelfi JD, Pletan Y, Tournoux А, Проста ДФ (сентябрь 1996). «Милнаципран и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина при большой депрессии». Международная клиническая психофармакология . 11 Дополнение 4 (Suppl 4): 41–6. DOI : 10.1097 / 00004850-199609004-00006 , PMID 8923126 . S2CID 31546691 .  
  3. ^ Papakostas GI, Фава M (январь 2007). «Метаанализ клинических испытаний, сравнивающих милнаципран, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина, с селективным ингибитором обратного захвата серотонина для лечения большого депрессивного расстройства». Европейская нейропсихофармакология . 17 (1): 32–6. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2006.05.001 . PMID 16762534 . S2CID 27679241 .  
  4. ↑ Накагава А., Ватанабе Н., Омори И.М., Барбуи С., Чиприани А., Макгуайр Н., Черчилль Р., Фурукава Т.А. (июль 2009 г.). Накагава А. (ред.). «Милнаципран по сравнению с другими антидепрессивными средствами при депрессии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (3): CD006529. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006529.pub2 . PMC 4164845 . PMID 19588396 .  
  5. ^ Кординг M, S Дерри, Phillips T, Moore RA, Wiffen PJ (октябрь 2015). «Милнаципран от боли при фибромиалгии у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD008244. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008244.pub3 . PMC 6481368 . PMID 26482422 .  
  6. ^ Хигути T, Брайли M (февраль 2007). «Японский опыт применения милнаципрана, первого в Японии ингибитора обратного захвата серотонина и норэпинефрина» . Психоневрологические заболевания и лечение . 3 (1): 41–58. DOI : 10.2147 / nedt.2007.3.1.41 . PMC 2654524 . PMID 19300537 .  
  7. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF) .
  8. ^ "САВЕЛЛА - таблетка гидрохлорида милнаципрана, покрытая пленочной оболочкой" . DailyMed . Национальный институт здоровья.
  9. ^ Морет C, M Charveron, Финберг JP, Couzinier JP, Брайли M (декабрь 1985). «Биохимический профиль мидалципрана (F 2207), 1-фенил-1-диэтиламинокарбонил-2-аминометилциклопропан (Z) гидрохлорида, потенциального антидепрессанта четвертого поколения». Нейрофармакология . 24 (12): 1211–9. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (85) 90157-1 . PMID 3005901 . S2CID 46629043 .  
  10. ^ Брайли M, Prost JF, Морэ C (сентябрь 1996). «Доклиническая фармакология милнаципрана». Международная клиническая психофармакология . 11 Дополнение 4: 9–14. DOI : 10.1097 / 00004850-199609004-00002 . PMID 8923122 . S2CID 37407165 .  
  11. ^ Puozzo C, E Panconi, Депре D (июнь 2002). «Фармакология и фармакокинетика милнаципрана». Международная клиническая психофармакология . 17 Приложение 1: С25-35. DOI : 10.1097 / 00004850-200206001-00004 . PMID 12369608 . S2CID 45279690 .  
  12. ^ Ризви С.М., Шайх S, Хан М, Бисвас D, Хамид N, Шакил S (2014). «Фетцима (левомилнаципран), лекарство от большого депрессивного расстройства в качестве двойного ингибитора переносчиков серотонина человека и фермента-1, расщепляющего белок-предшественник амилоида бета-сайта». ЦНС и неврологические расстройства . 13 (8): 1427–31. DOI : 10.2174 / 1871527313666141023145703 . PMID 25345508 . 
  13. ^ Ального KW, Claassen JA (2014). «Ингибитор β-секретазы; новый многообещающий терапевтический препарат при болезни Альцгеймера» . Frontiers in Aging Neuroscience . 6 : 165. DOI : 10,3389 / fnagi.2014.00165 . PMC 4104928 . PMID 25100992 .  
  14. ^ Европейское агентство по лекарственным средствам. «Вопросы и ответы по рекомендациям для отказа в выдаче разрешения на продажу Milnacipran Pierre Fabre Médicament / Impulsor» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 30 мая 2013 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Милнаципран» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Милнаципрана гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.