Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с дапоксетином .
Дулоксетин
Duloxetine.svg
Дулоксетина гидрохлорид из-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Торговые наименованияCymbalta, Ariclaim, Yentreve, другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa604030
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаИнгибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность~ 50% (от 32% до 80%)
Связывание с белками~ 95%
МетаболизмПечень , два изофермента P450, CYP2D6 и CYP1A2
Ликвидация Период полувыведения12 часов
Экскреция70% в моче, 20% в кале
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
  • 60835
IUPHAR / BPS
  • 202
DrugBank
  • DB00476 проверитьY
ChemSpider
  • 54822 проверитьY
UNII
  • O5TNM5N07U
  • как HCl:  9044SC542W проверитьY
КЕГГ
  • D07880 проверитьY
  • как HCl:  D01179 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 36795 проверитьY
  • как HCl  : CHEBI: 31526 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1175 проверитьY
  • как HCl:  ChEMBL1200328 проверитьY
Лиганд PDB
  • 29E ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6048385
ECHA InfoCard100.116.825
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 19 N O S
Молярная масса297,42  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Дулоксетин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Cymbalta [1], является лекарством, используемым для лечения большого депрессивного расстройства , генерализованного тревожного расстройства , фибромиалгии и нейропатической боли . [5] Принимается внутрь. [5]

Общие побочные эффекты включают сухость во рту , тошноту, чувство усталости, головокружение, возбуждение, сексуальные проблемы и повышенное потоотделение. [5] Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск самоубийства , серотониновый синдром , манию и проблемы с печенью . [5] При прекращении лечения может развиться синдром отмены антидепрессантов . [5] Есть опасения, что употребление на поздних сроках беременности может нанести вред ребенку. [5] Это ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина . [6] Как это работает, не совсем понятно. [5]

Дулоксетин был одобрен для медицинского применения в США и Европейском союзе в 2004 году. [5] [3] [4] Он доступен в виде дженерика . [6] В 2017 году это было 46-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более шестнадцати миллионов рецептов. [7] [8]

Медицинское использование [ править ]

В основном дулоксетин используется при большом депрессивном расстройстве , генерализованном тревожном расстройстве , невропатической боли , хронической скелетно-мышечной боли и фибромиалгии . [5] [9] [10] [2]

Duloxetine рекомендуется в качестве препарата первой линии для лечения вызванной химиотерапии нейропатии по Американскому обществу клинической онкологии , [11] в качестве первой линии терапии для фибромиалгии при наличии аффективных расстройств Ассоциации междисциплинарной Германской обезболивающей терапии , [12] в качестве рекомендации уровня B для лечения диабетической невропатии Американской ассоциацией неврологов [13] и рекомендации уровня A при определенных невропатических состояниях Европейской федерацией неврологических обществ . [14]

Кокрановский обзор 2014 года пришел к выводу, что дулоксетин полезен при лечении диабетической невропатии и фибромиалгии, но необходимы дополнительные сравнительные исследования с другими лекарствами. [15] Французский медицинский журнал Prescrire пришел к выводу, что дулоксетин не лучше других доступных агентов и имеет больший риск побочных эффектов. [16]

Большое депрессивное расстройство [ править ]

Дулоксетин был одобрен для лечения большой депрессии в 2004 году. [2] [3] Хотя дулоксетин продемонстрировал улучшение симптомов депрессии по сравнению с плацебо , сравнение дулоксетина с другими антидепрессантами было менее успешным. В Кокрановском обзоре 2012 года не было обнаружено большей эффективности дулоксетина по сравнению с СИОЗС и новыми антидепрессантами. Кроме того, в обзоре были обнаружены доказательства того, что дулоксетин имеет повышенные побочные эффекты и снижает переносимость по сравнению с другими антидепрессантами. Таким образом, он не рекомендовал дулоксетин в качестве терапии первой линии при большом депрессивном расстройстве, учитывая (тогда) высокую стоимость дулоксетина по сравнению с недорогими антидепрессантами, не имеющими патента, и отсутствие повышенной эффективности. [17]Дулоксетин менее переносим, ​​чем некоторые другие антидепрессанты. [18] Дженерик дулоксетина стал доступен в 2013 году. [19]

Генерализованное тревожное расстройство [ править ]

Дулоксетин более эффективен, чем плацебо, при лечении генерализованного тревожного расстройства (ГТР). [20] Однако в обзоре Annals of Internal Medicine дулоксетин перечислен в числе препаратов первого ряда, наряду с циталопрамом , эсциталопрамом , сертралином , пароксетином и венлафаксином . [21]

Диабетическая невропатия [ править ]

Дулоксетин был одобрен для лечения боли, связанной с диабетической периферической нейропатией (ДПН), на основании положительных результатов двух клинических испытаний. Средняя суточная боль измерялась с использованием 11-балльной шкалы, и лечение дулоксетином привело к дополнительному снижению боли на 1–1,7 балла по сравнению с плацебо. [22] [23] [24] По крайней мере, 50% облегчение боли было достигнуто у 40–45% пациентов, получавших дулоксетин, по сравнению с 20–22% пациентов, получавших плацебо. Боль уменьшилась более чем на 90% у 9–14% пациентов с дулоксетином по сравнению с 2–4% пациентов, получавших плацебо. Большая часть ответа была достигнута в первые две недели приема лекарства. Дулоксетин незначительно повышал уровень глюкозы в сыворотке крови натощак ; Однако этот эффект был сочтен «минимальным клиническим значением».[22]

Сравнительная эффективность дулоксетина и известных обезболивающих при ДПН неясна. В систематическом обзоре отмечалось, что трициклические антидепрессанты ( имипрамин и амитриптилин ), традиционные противосудорожные препараты и опиоиды обладают большей эффективностью, чем дулоксетин. Дулоксетин, трициклические антидепрессанты и противосудорожные препараты имеют одинаковую переносимость, в то время как опиоиды вызывают больше побочных эффектов. [25] В другом обзоре, опубликованном в Prescrire International, умеренное обезболивание, достигаемое с помощью дулоксетина, было признано клинически незначимым, а результаты клинических испытаний неубедительными. Автор обзора не усмотрел причин для практического назначения дулоксетина. [26]Сравнительные данные, собранные обозревателями BMC Neurology, показали, что амитриптилин, другие трициклические антидепрессанты и венлафаксин могут быть более эффективными. Однако авторы отметили, что доказательства в пользу дулоксетина гораздо более веские. [27] Кокрановский обзор пришел к выводу, что доказательства в поддержку эффективности дулоксетина при лечении болезненной диабетической невропатии были адекватными, и что дальнейшие испытания должны быть сосредоточены на сравнении с другими лекарствами. [15]

Фибромиалгия и хроническая боль [ править ]

Обзор дулоксетина показал, что он уменьшает боль и утомляемость, а также улучшает физическую и умственную работоспособность по сравнению с плацебо. [28]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило препарат для лечения фибромиалгии в июне 2008 года [29] [30]

Это может быть полезно при хронической боли при остеоартрите . [31] [32]

4 ноября 2010 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило дулоксетин для лечения хронической скелетно-мышечной боли, включая дискомфорт от остеоартрита и хроническую боль в пояснице. [33] [34]

Стрессовое недержание мочи [ править ]

Дулоксетин не получил одобрения в США при стрессовом недержании мочи из- за опасений по поводу токсичности для печени и суицидальных событий; Однако он был одобрен для такого использования в Великобритании , где рекомендуется в качестве дополнительного лекарства при стрессовом недержании мочи вместо хирургического вмешательства. [35]

Безопасность и полезность дулоксетина при лечении недержания мочи оценивалась в серии мета-анализов и практических руководств.

  • Мета-анализ 2017 года показал, что вред как минимум такой же, если не больше, чем польза. [36]
  • Метаанализ 2013 года пришел к выводу, что дулоксетин снижает количество эпизодов недержания мочи больше, чем плацебо, при этом у людей примерно на 56% больше, чем у плацебо, количество эпизодов уменьшается. Побочные эффекты наблюдались у 83% пациентов, получавших дулоксетин, и у 45% пациентов, получавших плацебо. [37]
  • В обзоре и практическом руководстве 2012 года, опубликованном Европейской ассоциацией урологов, сделан вывод о том, что данные клинических испытаний предоставляют доказательства степени 1а того, что дулоксетин улучшает, но не лечит недержание мочи, и что он вызывает высокий уровень побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (в основном тошнота и рвота) что приводит к частому прекращению лечения. [38]
  • Национальный институт клинической медицины и передового опыта в области здравоохранения рекомендует (по состоянию на сентябрь 2013 г.) не предлагать дулоксетин обычно в качестве лечения первой линии, а предлагать его только в качестве терапии второй линии женщинам, желающим избежать терапии. В руководстве также говорится, что женщин следует проконсультировать по поводу побочных эффектов препарата. [39]

Противопоказания [ править ]

Производитель перечисляет следующие противопоказания : [40]

  • Гиперчувствительность: дулоксетин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к дулоксетину или любому из неактивных ингредиентов.
  • Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО): одновременный прием у пациентов, принимающих ИМАО, противопоказан.
  • Неконтролируемая узкоугольная глаукома : в клинических испытаниях использование Цимбалты было связано с повышенным риском мидриаза (расширения зрачка); поэтому его следует избегать у пациентов с неконтролируемой узкоугольной глаукомой , у которой мидриаз может вызвать внезапное ухудшение.
  • Препараты, действующие на центральную нервную систему (ЦНС): учитывая первичные эффекты дулоксетина на ЦНС, его следует использовать с осторожностью, когда он принимается в сочетании с другими препаратами центрального действия или вместо них, в том числе с аналогичным механизмом действия.
  • Дулоксетин и тиоридазин не следует назначать одновременно. [примечание 1]

Кроме того, FDA сообщило об опасных для жизни лекарственных взаимодействиях, которые могут быть возможны при совместном применении с триптанами и другими лекарствами, действующими на пути серотонина, что приводит к повышенному риску серотонинового синдрома . [42]

Побочные эффекты [ править ]

Тошнота , сонливость , бессонница и головокружение являются основными побочными эффектами , о которых сообщают от 10% до 20% пациентов. [43]

В исследовании большого депрессивного расстройства (БДР) среди пациентов, принимавших дулоксетин, чаще всего сообщались побочные эффекты, возникающие при лечении, были тошнота (34,7%), сухость во рту (22,7%), головная боль (20,0%) и головокружение (18,7%). , и, за исключением головной боли , о них сообщалось значительно чаще, чем в группе плацебо. [44] В долгосрочном исследовании пациентов с фибромиалгией, получавших дулоксетин, частота и тип побочных эффектов были аналогичны тем, о которых сообщалось в вышеупомянутом исследовании MDD. Побочные эффекты, как правило, были от легких до умеренных, а их интенсивность со временем снижалась. [45] [46]

В четырех клинических испытаниях дулоксетина для лечения БДР сексуальная дисфункция встречалась значительно чаще у пациентов, получавших дулоксетин, чем у пациентов, получавших плацебо, и эта разница наблюдалась только у мужчин. [47] [46] В частности, общие побочные эффекты включают затруднение при возбуждении, отсутствие интереса к сексу и аноргазмию (проблемы с достижением оргазма). Сообщается также о потере или снижении реакции на сексуальные стимулы и эякуляторной ангедонии . [48] Частота возникновения сексуальной дисфункции, вызванной лечением, была сходной для дулоксетина и СИОЗС при сравнении в 6-месячном наблюдательном исследовании у пациентов с депрессией. [49]Показатели сексуальной дисфункции у пациентов с БДР, получавших дулоксетин по сравнению с эсциталопрамом, существенно не различались через 4, 8 и 12 недель лечения, хотя тенденция была в пользу дулоксетина (33,3% пациентов с дулоксетином испытали побочные эффекты сексуального характера по сравнению с 43,6% пациентов, получавших эсциталопрам. и 25% получавших плацебо). [48]

Синдром отмены [ править ]

Дополнительная информация: синдром отмены СИОЗС

В ходе маркетинга других СИОЗС и SNRIs , были спонтанные сообщения о неблагоприятных событиях , происходящих после прекращения этих препаратов, особенно когда резкие, включая следующие: дисфорическая настроение , раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные расстройства (например, парестезии , такие как зап мозга ощущение электрического шока), беспокойство, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная лабильность , бессонница , гипомания , шум в ушах и судороги. Снятие синдром с дулоксетины напоминает синдром SSRI прекращения .

При прекращении лечения дулоксетином производитель рекомендует по возможности постепенное снижение дозы, а не резкое прекращение. Если после уменьшения дозы или прекращения лечения появляются непереносимые симптомы, можно рассмотреть возможность возобновления ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью до девяти недель с участием пациентов с БДР систематическая оценка симптомов отмены у пациентов, принимавших дулоксетин после резкого прекращения приема, выявила следующие симптомы, возникающие со скоростью более или равной 2% и значительно более высокая частота у пациентов, получавших дулоксетин, по сравнению с пациентами, прекратившими прием плацебо: головокружение, тошнота, головная боль, парестезия, рвота, раздражительность и кошмар. [50]

Суицидальность [ править ]

В Соединенных Штатах все антидепрессанты, включая дулоксетин, имеют предупреждение в виде черного ящика, в котором говорится, что антидепрессанты могут повышать риск самоубийства у лиц моложе 25 лет. Это предупреждение основано на статистическом анализе, проведенном двумя независимыми группами экспертов FDA, которые обнаружили 2- увеличение суицидных мыслей и поведения у детей и подростков в 1,5 раза, а в возрастной группе 18–24 лет - в 1,5 раза. [51] [52] [53] Для получения статистически значимых результатов FDA объединило результаты 295 исследований 11 антидепрессантов по психиатрическим показаниям. Как суицидальные мысли и поведение в клинических испытаниях редки, результаты для любого лекарства, взятого отдельно, обычно не достигают статистической значимости.

В 2005 году FDA США выпустило информационное сообщение для общественного здравоохранения, в котором отмечалось одиннадцать сообщений о попытках самоубийства и три сообщения о суицидальных действиях среди женщин в основном среднего возраста, участвовавших в расширенных открытых исследованиях дулоксетина для лечения стрессового недержания мочи. (SUI). FDA охарактеризовало потенциальную роль смешивающих факторов социального стресса как «неясную». Частота попыток самоубийства в популяции исследования SUI (на основе 9400 пациентов) была рассчитана как 400 на 100000 человеко-лет. Этот показатель выше, чем уровень попыток самоубийства среди американских женщин среднего возраста, о котором сообщалось в опубликованных исследованиях, то есть от 150 до 160 на 100 000 человеко-лет. Кроме того, в клиническом фармакологическом исследовании Cymbalta была зарегистрирована одна смерть от самоубийства у здоровой женщины-добровольца без SUI.В контролируемых испытаниях Cymbalta для лечения депрессии или диабетической нейропатической боли не сообщалось об увеличении суицидальности.[54]

Отчеты постмаркетинга [ править ]

Зарегистрированные нежелательные явления, которые были временно коррелированы с терапией дулоксетином, включают сыпь, о которой сообщается редко, и следующие нежелательные явления, о которых сообщается очень редко: повышение аланинаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы , анафилактическая реакция, ангионевротический отек , повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение билирубина , глаукома , гепатотоксика. , гипонатриемия , желтуха , ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения), синдром Стивенса – Джонсона , обмороки(особенно в начале лечения) и крапивница . [55]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Профиль привязки [56] [57]
РецепторK i (нМ)
SERT0,7 ~ 0,8
СЕТЬ7,5
DAT240
5-HT 2A504
5-HT 2C916
5-HT 6419

Дулоксетин подавляет обратный захват серотонина и норэпинефрина (NE) в центральной нервной системе. Дулоксетин увеличивает дофамин (DA), в частности, в префронтальной коре, где мало насосов обратного захвата DA, за счет ингибирования насосов обратного захвата NE (NET), которые, как полагают, опосредуют обратный захват DA и NE. [58] Дулоксетин не имеет значительного сродства к дофаминергическим, холинергическим, гистаминергическим, опиоидным, глутаматным и ГАМК переносчикам обратного захвата, и поэтому его можно рассматривать как селективный ингибитор обратного захвата переносчиками 5-HT и NE. Дулоксетин подвергается интенсивному метаболизму , но основные циркулирующие метаболиты не вносят значительного вклада в фармакологическую активность. [59] [60]

Исследования связывания in vitro с использованием синаптосомных препаратов, выделенных из коры головного мозга крыс, показали, что дулоксетин примерно в 3 раза более эффективен в ингибировании захвата серотонина, чем захват норадреналина . [61]

Полагают, что большое депрессивное расстройство частично связано с увеличением провоспалительных цитокинов в центральной нервной системе. Антидепрессанты, включая те, которые имеют механизм действия, подобный дулоксетину, то есть ингибирование метаболизма серотонина, вызывают снижение активности провоспалительных цитокинов и увеличение противовоспалительных цитокинов; этот механизм может применяться к дулоксетину в его влиянии на депрессию, но исследования цитокинов, специфичных для терапии дулоксетином, отсутствуют. [62] [63]

Считается, что анальгетические свойства дулоксетина при лечении диабетической невропатии и центральных болевых синдромов, таких как фибромиалгия, обусловлены блокадой натриевых ионных каналов. [64]

Фармакокинетика [ править ]

Всасывание : дулоксетин неустойчив к кислотам и имеет энтеросолюбильное покрытие для предотвращения разложения в желудке. Дулоксетин обладает хорошей биодоступностью при приеме внутрь, в среднем 50% после приема одной дозы 60 мг. В среднем задержка составляет 2 часа до начала абсорбции, а максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 6 часов после приема дозы. Пища не влияет на C max дулоксетина, но задерживает время достижения максимальной концентрации с 6 до 10 часов. [60]

Распространение : дулоксетин сильно связывается (> 90%) с белками плазмы человека, связываясь в первую очередь с альбумином и α1-кислотным гликопротеином. Объем распределения 1640 л. [65]

Метаболизм : дулоксетин метаболизируется преимущественно в печени через два изофермента цитохрома P450, CYP2D6 и CYP1A2. Циркулирующие метаболиты фармакологически неактивны. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. [65]

Выведение : вводится здоровым молодым мужчинам в дозах 20-40 мг два раза в день, имеет период полувыведения 12,5 часов, а его фармакокинетика пропорциональна дозе в терапевтическом диапазоне . Устойчивое состояние обычно достигается через 3 дня. В моче присутствуют только следовые количества (<1%) неизмененного дулоксетина, и большая часть дозы (примерно 70%) выводится с мочой в виде метаболитов дулоксетина, около 20% которого выводится с калом. [65]

Курение связано со снижением концентрации дулоксетина. [66] [67] [68]

История [ править ]

Цимбалта (дулоксетин) 60 мг

Дулоксетин был создан исследователями Eli Lilly and Company . Дэвид Робертсон; Дэвид Вонг, один из первооткрывателей флуоксетина ; и Джозеф Крушинский указаны как изобретатели в патентной заявке, поданной в 1986 году и полученной в 1990 году. [69] Первая публикация об открытии рацемической формы дулоксетина, известной как LY227942, была сделана в 1988 году. [70] Знак (+) - энантиомер , обозначенный как LY248686, был выбран для дальнейших исследований, поскольку он ингибировал обратный захват серотонина в синаптосомах крысы в ​​два раза выше, чем (-) - энантиомер. Эта молекула впоследствии была названа дулоксетином. [71]

В 2001 году Лилли подала заявку на новый лекарственный препарат (NDA) на дулоксетин в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Однако в 2003 году FDA «рекомендовало это приложение как неприемлемое с точки зрения производства и контроля» из-за «значительных нарушений cGMP (текущая надлежащая производственная практика ) на предприятии по производству готовой продукции» компании Eli Lilly в Индианаполисе. Кроме того, «потенциальная токсичность для печени» и интервал QTc.продление вызвало беспокойство. Эксперты FDA пришли к выводу, что «дулоксетин может вызывать гепатотоксичность в виде повышения уровня трансаминаз. Он также может быть фактором, вызывающим более серьезное повреждение печени, но в базе данных NDA нет случаев, которые четко демонстрируют это. Использование дулоксетина в присутствии этанола может усилить пагубное действие этанола на печень ». FDA также рекомендовало «рутинный мониторинг артериального давления » в новой максимальной рекомендованной дозе 120 мг, «когда 24% пациентов имели одно или несколько показаний артериального давления 140/90 по сравнению с 9% пациентов, получавших плацебо». [72] [73]

После того, как производственные проблемы были решены, предупреждение о токсичности для печени было включено в информацию о назначении, а последующие исследования показали, что дулоксетин не вызывает удлинения интервала QTc, дулоксетин был одобрен FDA для лечения депрессии и диабетической невропатии в 2004 году [74]. В 2007 году Министерство здравоохранения Канады одобрило дулоксетин для лечения депрессии и диабетической периферической невропатической боли. [75]

Дулоксетин был одобрен для использования при стрессовом недержании мочи (SUI) в ЕС в 2004 году. [4] В 2005 году Lilly отозвала заявку на дулоксетин для лечения стрессового недержания мочи (SUI) в США, заявив, что обсуждения с FDA показали «агентство. в настоящее время не готов предоставить одобрение ... на основании представленного пакета данных ". Год спустя Лилли отказалась от погони за этой индикацией на рынке США. [76] [77]

FDA одобрило дулоксетин для лечения генерализованного тревожного расстройства в феврале 2007 г. [78]

Продажи Cymbalta в 2012 году составили почти 5 миллиардов долларов США , в том числе Соединенные Штаты в США, но ее патентная защита прекратилась 1 января 2014 года. Lilly получила продление на шесть месяцев после 30 июня 2013 года после тестирования на лечение депрессии. у подростков, что может принести дополнительный доход на 1,5 млрд долларов США . [79] [80] Это был самый назначаемый антидепрессант в 2013–2014 годах. [81] 

Первый дженерик дулоксетина был продан доктором Редди . [82]

Примечания [ править ]

  1. ^ Дулоксетин умеренно ингибирует CYP2D6, снижая скорость метаболизма и тем самым повышая концентрацию тиоридазина. Это повышает риск возникновения у пациента летальных желудочковых аритмий. [41]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б «Дулоксетин» . Drugs.com . Проверено 24 декабря 2018 года .
  2. ^ a b c «Цимбалта-дулоксетина гидрохлорид в капсулах с замедленным высвобождением» . DailyMed . Проверено 29 сентября 2020 .
  3. ^ a b c "Cymbalta EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 30 сентября 2020 .
  4. ^ a b c "ЕПАР Ентреве" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 30 сентября 2020 .
  5. ^ a b c d e f g h i "Дулоксетин" . Монография . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 24 декабря 2018 .
  6. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 364–365. ISBN 9780857113382.
  7. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  8. ^ «Дулоксетин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  9. ^ Национальный институт здоровья и клинического совершенства . Клиническое руководство 96: Невропатическая боль - фармакологическое лечение . Лондон, 2010 год.
  10. ↑ Bril V, England J, Франклин GM, Backonja M, Cohen J, Del Toro D, Feldman E, Iverson DJ, Perkins B, Russell JW, Zochodne D, et al. (Май 2011 г.). «Доказательное руководство: Лечение болезненной диабетической невропатии: отчет Американской академии неврологии, Американской ассоциации нейромышечной и электродиагностической медицины и Американской академии физической медицины и реабилитации» . Неврология . 76 (20): 1758–65. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3182166ebe . PMC 3100130 . PMID 21482920 .  
  11. ^ Hershman DL, Lacchetti C, Dworkin RH, Lavoie Smith EM, Bleeker J, Cavaletti G, Chauhan C, Gavin P, Lavino A, Lustberg MB, Paice J, Schneider B, Smith ML, Smith T, Terstriep S, Wagner-Johnston N, Bak K, Loprinzi CL, et al. (Июнь 2014 г.). «Профилактика и лечение вызванной химиотерапией периферической невропатии у выживших после рака у взрослых: руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии». Журнал клинической онкологии . 32 (18): 1941–67. DOI : 10.1200 / JCO.2013.54.0914 . PMID 24733808 . S2CID 11183183 .  
  12. ^ Sommer C, Häuser W, Alten R, Petzke F, Späth M, Tölle T, Uçeyler N, Winkelmann A, Winter E, Bär KJ, et al. (Июнь 2012 г.). «[Медикаментозная терапия синдрома фибромиалгии. Систематический обзор, метаанализ и рекомендации]». Шмерц (на немецком языке). 26 (3): 297–310. DOI : 10.1007 / s00482-012-1172-2 . PMID 22760463 . 
  13. ↑ Bril V, England JD, Franklin GM, Backonja M, Cohen JA, Del Toro DR, Feldman EL, Iverson DJ, Perkins B, Russell JW, Zochodne DW и др. (Июнь 2011 г.). «Доказательные рекомендации: лечение болезненной диабетической невропатии - отчет Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины, Американской академии неврологии и Американской академии физической медицины и реабилитации». Мышцы и нервы . 43 (6): 910–7. DOI : 10.1002 / mus.22092 . ЛВП : 2027,42 / 84412 . PMID 21484835 . S2CID 15020212 .  
  14. ^ Attal N, Cruccu G, барон Р, Haanpää М, Р Hansson, Йенсен Т.С., Nurmikko Т, и др. (Сентябрь 2010 г.). «Руководство EFNS по фармакологическому лечению нейропатической боли: пересмотр 2010 г.» . Европейский журнал неврологии . 17 (9): 1113 – e88. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2010.02999.x . PMID 20402746 . S2CID 14236933 .  
  15. ^ Б Ланн М.П., Хьюз Р.А., Wiffen PJ (январь 2014). «Дулоксетин для лечения болезненной невропатии, хронической боли или фибромиалгии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD007115. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007115.pub3 . PMID 24385423 . 
  16. ^ «На пути к лучшему уходу за пациентами: лекарства, которых следует избегать в 2014 году» . Prescrire International . 23 (150): 161–5. Июнь 2014 г. PMID 25121155 . 
  17. ^ Cipriani A, Koesters M, Furukawa TA, Nosè M, Purgato M, Omori IM, Trespidi C, Barbui C (октябрь 2012 г.). «Дулоксетин по сравнению с другими антидепрессивными средствами при депрессии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD006533. DOI : 10.1002 / 14651858.cd006533.pub2 . PMC 4169791 . PMID 23076926 .  
  18. ^ Геддес, Джон Р .; Иоаннидис, Джон PA; Таджика, Аран; Шинохара, Киёми; Имаи, Хиссей; Hayasaka, Yu; Такэсима, Нозоми; Эггер, Матиас; Хиггинс, Джулиан П.Т. (07.04.2018). «Сравнительная эффективность и приемлемость 21 антидепрессанта для лечения острых состояний взрослых с большим депрессивным расстройством: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Ланцет . 391 (10128): 1357–1366. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (17) 32802-7 . ISSN 0140-6736 . PMC 5889788 . PMID 29477251 .   
  19. ^ Swiatek, Джефф (2013-10-13). «Утрата патента Cymbalta - серьезный удар для Eli Lilly» . Индианаполис Стар . Проверено 27 февраля 2015 .
  20. ^ Картер NJ, Маккормак PL (2009). «Дулоксетин: обзор его использования в лечении генерализованного тревожного расстройства». Наркотики ЦНС . 23 (6): 523–41. DOI : 10.2165 / 00023210-200923060-00006 . PMID 19480470 . 
  21. ^ Patel G, Фанчер TL (декабрь 2013). «Генерализованное тревожное расстройство». Анналы внутренней медицины . 159 (11): ITC6–1, ITC6–2, ITC6–3, ITC6–4, ITC6–5, ITC6–6, ITC6–7, ITC6–8, ITC6–9, ITC6–10, ITC6–11, викторина ITC6–12. DOI : 10.7326 / 0003-4819-159-11-201312030-01006 . PMID 24297210 . S2CID 42889106 .  
  22. ^ а б Йозефберг Х (2004-09-03). «Заявление № 21-733. Медицинская экспертиза» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 14 апреля 2009 . [ мертвая ссылка ]
  23. ^ Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Ли TC, Айенгар S (июль 2005). «Дулоксетин против плацебо у пациентов с болезненной диабетической невропатией». Боль . 116 (1–2): 109–18. DOI : 10.1016 / j.pain.2005.03.029 . PMID 15927394 . S2CID 10291281 .  
  24. ^ Раскин Дж., Притчетт Ю.Л., Ван Ф., Д'Суза Д.Н., Ванингер А.Л., Айенгар С., Вернике Дж. Ф. и др. (2005). «Двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее дулоксетин с плацебо при лечении диабетической периферической нейропатической боли». Медицина боли . 6 (5): 346–56. DOI : 10.1111 / j.1526-4637.2005.00061.x . PMID 16266355 . 
  25. Перейти ↑ Wong MC, Chung JW, Wong TK (июль 2007 г.). «Эффекты лечения симптомов болезненной диабетической невропатии: систематический обзор» . BMJ . 335 (7610): 87. DOI : 10.1136 / bmj.39213.565972.AE . PMC 1914460 . PMID 17562735 .  
  26. ^ «Дулоксетин: новое показание. Депрессия и диабетическая нейропатия: слишком много побочных эффектов». Prescrire International . 15 (85): 168–72. Октябрь 2006 г. PMID 17121211 . 
  27. Перейти ↑ Sultan A, Gaskell H, Derry S, Moore RA (август 2008). «Дулоксетин для лечения болезненной диабетической нейропатии и боли при фибромиалгии: систематический обзор рандомизированных исследований» . BMC Neurology . 8 : 29. DOI : 10,1186 / 1471-2377-8-29 . PMC 2529342 . PMID 18673529 .  
  28. ^ Акуна C (октябрь 2008). «Дулоксетин для лечения фибромиалгии». Наркотики сегодняшнего дня . 44 (10): 725–34. DOI : 10,1358 / dot.2008.44.10.1269675 . PMID 19137126 . 
  29. ^ «FDA одобряет Cymbalta для управления фибромиалгией» . Eli Lilly Co. (Пресс-релиз). 2008-06-16 . Проверено 17 июня 2008 .[ мертвая ссылка ]
  30. ^ "Пакет одобрения лекарственных средств: Cymbalta (гидрохлорид дулоксетина) NDA # 022148" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 30 сентября 2020 . Текстовое резюме (PDF) .
  31. ^ Citrome L, Вайс-Citrome A (январь 2012). «Систематический обзор дулоксетина для лечения боли при остеоартрите: какое количество нужно лечить, какое количество нужно для нанесения вреда, и вероятность того, что вам помогут или повредят?». Последипломная медицина . 124 (1): 83–93. DOI : 10,3810 / pgm.2012.01.2521 . PMID 22314118 . S2CID 20599116 .  
  32. ^ Myers J, Wielage RC, Han B, K Цена, Gahn J, Педжета MA, HAPPICH M (март 2014). «Эффективность дулоксетина, нестероидных противовоспалительных препаратов и опиоидов при остеоартрите: систематический обзор литературы и метаанализ» . BMC Musculoskeletal Disorders . 15 : 76. DOI : 10,1186 / 1471-2474-15-76 . PMC 4007556 . PMID 24618328 .  
  33. ^ "FDA очищает Cymbalta для лечения хронической скелетно-мышечной боли" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 4 ноября 2010 . Проверено 19 августа 2013 года .[ мертвая ссылка ]
  34. ^ "Пакет одобрения лекарственных средств: Cymbalta (гидрохлорид дулоксетина) NDA # 022516" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 сентября 2011 . Проверено 29 сентября 2020 . Текстовое резюме (PDF) .
  35. ^ Национальный институт здоровья и клинического совершенства . Клиническое руководство 40: Недержание мочи . Лондон, 2006 год.
  36. ^ Maund E, Guski LS, Gotzsche PC (февраль 2017). «Рассмотрение преимуществ и вреда дулоксетина для лечения стрессового недержания мочи: метаанализ отчетов о клинических исследованиях» . CMAJ . 189 (5): E194 – E203. DOI : 10,1503 / cmaj.151104 . PMC 5289870 . PMID 28246265 .  
  37. Перейти ↑ Li J, Yang L, Pu C, Tang Y, Yun H, Han P (июнь 2013 г.). «Роль дулоксетина при стрессовом недержании мочи: систематический обзор и метаанализ». Международная урология и нефрология . 45 (3): 679–86. DOI : 10.1007 / s11255-013-0410-6 . PMID 23504618 . S2CID 10788312 .  
  38. ^ "www.uroweb.org" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 04.05.2014.
  39. ^ "Недержание мочи Введение CG171" . Архивировано из оригинала на 2014-05-04.
  40. ^ «Эли Лилли и компания» .
  41. ^ Дерби, Майкл ДО, доктор философии * †; Чжан, Лу М.С. *; Chappell, Jill C PharmD *; Гонсалес, Celedon R MS, PhD *; Каллаган, доктор медицины, доктор философии * ‡; Лейбовиц, Марк MD§; Ereshefsky, Larry PharmD§; Hoelscher, David MD¶; Лиз, Филип Т. MD‖; Mitchell, Malcolm I MBBS, MFPM ** Эффекты супратерапевтических доз дулоксетина на артериальное давление и частоту пульса, Журнал сердечно-сосудистой фармакологии: июнь 2007 г. - том 49 - выпуск 6 - стр. 384-393 doi: 10.1097 / FJC.0b013e31804d1cce
  42. ^ «Информация для медицинских работников: дулоксетин (продается как Cymbalta) - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRIs) и агонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина (триптаны)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 2013-08-14 . Проверено 18 сентября 2013 .
  43. ^ Вкладыш Cymbalta. Индианаполис, Индиана: Eli Lilly Pharmaceuticals; 2004, сентябрь.
  44. ^ Perahia DG, Kajdasz DK, Walker DJ, Раскин J, Тайли A (май 2006). «Дулоксетин 60 мг один раз в день для лечения большого депрессивного расстройства легкой степени» . Международный журнал клинической практики . 60 (5): 613–20. DOI : 10.1111 / j.1368-5031.2006.00956.x . PMC 1473178 . PMID 16700869 .  
  45. ^ Чэппелл AS, Littlejohn G, Kajdasz DK, Шейнберг M, D'Souza Д.Н., Moldofsky H (июнь 2009). «Годовое исследование безопасности и эффективности дулоксетина у пациентов с фибромиалгией». Клинический журнал боли . 25 (5): 365–75. DOI : 10,1097 / ajp.0b013e31819be587 . PMID 19454869 . S2CID 12208795 .  
  46. ^ a b «Cymbalta - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование» . Drugs.com . Проверено 14 сентября 2018 .
  47. ^ Нельсон JC, Lu Притчетт Y, O Мартынова, Ю. JY, Mallinckrodt CH, Detke MJ (2006). «Безопасность и переносимость дулоксетина по сравнению с пароксетином и плацебо: объединенный анализ 4 клинических испытаний» . Помощник по первичной медицинской помощи в журнале клинической психиатрии . 8 (4): 212–9. DOI : 10,4088 / pcc.v08n0404 . PMC 1557468 . PMID 16964316 .  
  48. ^ a b Клейтон А., Корнштейн С., Пракаш А., Маллинкродт С., Вольрайх М. (июль 2007 г.). «Изменения сексуального функционирования, связанные с дулоксетином, эсциталопрамом и плацебо при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством». Журнал сексуальной медицины . 4 (4 Pt 1): 917–29. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2007.00520.x . PMID 17627739 . 
  49. ^ Dueñas H, Brnabic AJ, Lee A, Montejo AL, Prakash S, Casimiro-Querubin ML, Khaled M, Dossenbach M, Raskin J (ноябрь 2011 г.). «Возникшая при лечении сексуальной дисфункции с помощью СИОЗС и дулоксетина: эффективность и функциональные результаты в течение 6-месячного периода наблюдения». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 15 (4): 242–54. DOI : 10.3109 / 13651501.2011.590209 . PMID 22121997 . S2CID 23153099 .  
  50. ^ Perahia DG, Kajdasz DK, Desaiah D, Хаддад PM (декабрь 2005). «Симптомы после резкого прекращения лечения дулоксетином у пациентов с большим депрессивным расстройством». Журнал аффективных расстройств . 89 (1–3): 207–12. DOI : 10.1016 / j.jad.2005.09.003 . PMID 16266753 . 
  51. ^ Levenson M, Holland C. "Антидепрессанты и суицидальность у взрослых: статистическая оценка. (Презентация Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам; 13 декабря 2006 г.)" . Проверено 13 мая 2007 .
  52. ↑ Stone MB, Jones ML (17 ноября 2006 г.). «Клинический обзор: взаимосвязь между антидепрессантами и суицидальностью у взрослых» (PDF) . Обзор заседания Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам 13 декабря (PDAC) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). С. 11–74 . Проверено 22 сентября 2007 .
  53. ^ Левенсон M, Голландия C (2006-11-17). «Статистическая оценка суицидальности у взрослых, получавших антидепрессанты» (PDF) . Обзор заседания Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам 13 декабря (PDAC) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). С. 75–140 . Проверено 22 сентября 2007 .
  54. ^ «Историческая информация о гидрохлориде дулоксетина (продается как Cymbalta)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) .[ мертвая ссылка ]
  55. ^ [1] Архивировано 12 сентября 2008 г.на сайте Wayback Machine. Побочные эффекты дулоксетина и лекарственные взаимодействия - Монографии RxList.
  56. ^ Bymaster FP, Dreshfield-Ахмад LJ, Threlkeld PG, Шоу JL, Томпсон L, Нельсон Д.Л., Hemrick-Luecke SK, Wong DT (декабрь 2001). «Сравнительное сродство дулоксетина и венлафаксина к переносчикам серотонина и норэпинефрина in vitro и in vivo, подтипам рецепторов серотонина человека и другим нейрональным рецепторам» . Нейропсихофармакология . 25 (6): 871–80. DOI : 10.1016 / S0893-133X (01) 00298-6 . PMID 11750180 . 
  57. ^ Ли, Джи Джек (2015). Лучшие лекарства: их история, фармакология и синтез . Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-936258-5.
  58. Перейти ↑ Stahl, S. (2013). Основная фармакология Шталя, 4-е изд. Издательство Кембриджского университета, Нью-Йорк. п. 305, 308, 309.
  59. Перейти ↑ Stahl SM, Grady MM, Moret C, Briley M (сентябрь 2005 г.). «ИОЗСН: их фармакология, клиническая эффективность и переносимость по сравнению с другими классами антидепрессантов». Спектры ЦНС . 10 (9): 732–47. DOI : 10.1017 / s1092852900019726 . PMID 16142213 . 
  60. ^ a b Bymaster FP, Ли TC, Knadler MP, Детке MJ, Iyengar S (2005). «Двойной ингибитор транспортера дулоксетин: обзор его доклинической фармакологии, фармакокинетического профиля и клинических результатов при депрессии». Текущий фармацевтический дизайн . 11 (12): 1475–93. DOI : 10,2174 / 1381612053764805 . PMID 15892657 . 
  61. ^ Onuţu, Адела Хильда (2015). «Дулоксетин, антидепрессант с обезболивающими свойствами - предварительный анализ» . Румынский журнал анестезии и интенсивной терапии . 22 (2): 123–128. ISSN 2392-7518 . PMC 5505372 . PMID 28913467 .   
  62. ^ Де Berardis D, Конти КМ, Serroni N, Moschetta FS, Olivieri л, Карано А, Салерно Р.М., Cavuto М, Фарина В, Алессандрин М, Janiri л, Pozzi О, Ди Giannantonio М (2010). «Влияние новых серотонин-норадреналиновых антидепрессантов на производство цитокинов: обзор современной литературы». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 23 (2): 417–22. DOI : 10.1177 / 039463201002300204 . PMID 20646337 . S2CID 656023 .  
  63. ^ Hannestad Дж, DellaGioia Н, М Блох (ноябрь 2011 года). «Влияние лечения антидепрессантами на сывороточные уровни воспалительных цитокинов: метаанализ» . Нейропсихофармакология . 36 (12): 2452–59. DOI : 10.1038 / npp.2011.132 . PMC 3194072 . PMID 21796103 .  
  64. ^ Ван SY, Кальдерон J Го Ван G (сентябрь 2010). «Блокировка нейрональных Na + каналов антидепрессантом дулоксетином в зависимости от состояния» . Анестезиология . 113 (3): 655–65. DOI : 10.1097 / ALN.0b013e3181e89a93 . PMID 20693878 . 
  65. ^ a b c "Вставка продукта Cymbalta" (PDF) .
  66. ^ Knadler, Мэри Пэт; Лобо, Эвелин; Чаппелл, Джилл; Бергстром, Ричард (2011). «Дулоксетин: клиническая фармакокинетика и лекарственные взаимодействия». Клиническая фармакокинетика . 50 (5): 281–294. DOI : 10.2165 / 11539240-000000000-00000 . ISSN 1179-1926 . PMID 21366359 .  
  67. ^ Fric, M .; Pfuhlmann, B .; Laux, G .; Riederer, P .; Дистлер, G .; Artmann, S .; Wohlschläger, M .; Либманн, М .; Декерт, Дж. (2008). «Влияние курения на уровень дулоксетина в сыворотке крови». Фармакопсихиатрия . 41 (4): 151–155. DOI : 10,1055 / с-2008-1073173 . ISSN 0176-3679 . PMID 18651344 .  
  68. ^ "Дулоксетин 60 мг гастро-устойчивых капсул - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)" . www.medicines.org.uk . Проверено 21 марта 2020 .
  69. ^ Robertson DW, Wong DT, Krushinski JH (1990-09-11). «Патент США 4956388: 3-Арилокси-3-замещенные пропанамины» . USPTO . Проверено 17 мая 2008 .
  70. ^ Wong DT, Robertson DW, Bymaster FP, Krushinski JH, Reid LR (1988). «LY227942, ингибитор захвата серотонина и норэпинефрина: биохимическая фармакология потенциального антидепрессанта». Науки о жизни . 43 (24): 2049–57. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (88) 90579-6 . PMID 2850421 . 
  71. ^ Bymaster , FP, Бидл Е.Е., Финдли Дж, Галлахер ПТ, Krushinski JH, Митчелла S, Робертсон DW, Томпсон DC, Уоллес л, Вонг ДТ, и др. (Декабрь 2003 г.). «Дулоксетин (Цимбалта), двойной ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (24): 4477–80. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2003.08.079 . PMID 14643350 . 
  72. ^ Пакет разрешений для: номер заявки NDA 721-427. Административная / Переписка №2 (PDF) (Отчет). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 2003 . Проверено 18 мая 2008 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  73. ^ "Пакет одобрения лекарственных средств: Cymbalta (гидрохлорид дулоксетина) NDA # 021427" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 . Проверено 29 сентября 2020 .
  74. ^ Новости FDA [ мертвая ссылка ]
  75. ^ "Резюме Основа Решения (SBD): Cymbalta" . Министерство здравоохранения Канады. 2008-05-05. Архивировано из оригинала на 2015-03-01 . Проверено 27 февраля 2015 .
  76. ^ Steyer R (15 февраля 2006 г.). «Лилли не станет преследовать Йентрев для США» TheStreet.com. Архивировано из оригинала на 2009-02-02 . Проверено 18 мая 2008 .
  77. ^ Lenzer J (июль 2005 г.). «FDA предупреждает, что антидепрессанты могут увеличивать суицидальность у взрослых» . BMJ . 331 (7508): 70. DOI : 10.1136 / bmj.331.7508.70-б . PMC 558648 . PMID 16002878 .  
  78. ^ «FDA одобряет антидепрессант Cymbalta (дулоксетин HCl) для лечения генерализованного тревожного расстройства» . Новости-Медицина . 26 февраля 2007 . Проверено 25 декабря 2013 года .
  79. ^ Staton, Трейси (9 июля 2012). «Lilly могла бы получить 1,5 млрд долларов плюс от расширения Cymbalta» . FiercePharma . Проверено 25 декабря 2013 года .
  80. Рианна Палмер, Эрик (11 апреля 2013 г.). «Eli Lilly сокращает продажи сотнями, поскольку Cymbalta приближается к краю патентной пропасти» . FiercePharma . Проверено 25 декабря 2013 года .
  81. ^ Hrenchir, Тим (2 сентября 2015). «10 наиболее назначаемых антидепрессантов» . Newsmax .
  82. Рианна Энсон, Пэт (12 декабря 2013 г.). «Одобрены общие более дешевые версии Cymbalta» . Национальный отчет о боли . Проверено 2 января 2014 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Дулоксетин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Дулоксетина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.