Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Сибутрамин , ранее продававшийся, среди прочего, под торговой маркой Meridia , является средством для подавления аппетита, производство которого во многих странах прекращено. До 2010 года он широко продавался и прописывался в качестве вспомогательного средства при лечении ожирения наряду с диетой и физическими упражнениями . Это было связано с увеличением сердечно - сосудистых событий и инсультов и был снят с рынка в ряде стран и регионов , включая Австралию , [1] Канада , [2] Китай , [3]Европейский Союз , [4] Hong Kong , [5] Индия , [6] Мексика , Новая Зеландия , [7] Филиппины , [8] Таиланд , [9] Великобритания , [10] и Соединенные Штаты . [11] Однако препарат остается доступным в некоторых странах. [12]

Сибутрамин был первоначально разработан в 1988 г. компанией Boots в Ноттингеме , Великобритания [13], и продавался на рынке Knoll Pharmaceuticals после того, как BASF / Knoll AG приобрел подразделение Boots Research в 1995 г., и совсем недавно был произведен и продан Abbott Laboratories до того, как он ушел с большинства рынков. . Он продается под различными торговыми марками, включая Reductil, Meridia, Siredia и Sibutrex. Он классифицируется как контролируемое вещество Списка IV в США .

Медицинское использование [ править ]

Сибутрамин применялся для подавления аппетита с целью снижения веса при лечении пациентов с ожирением.

Противопоказания [ править ]

Сибутрамин противопоказан пациентам с:

  • Психиатрические состояния, такие как нервная булимия , нервная анорексия , серьезная депрессия или ранее существовавшая мания
  • Пациенты с историей или предрасположенностью к злоупотреблению наркотиками или алкоголем
  • Повышенная чувствительность к препарату или любому из неактивных ингредиентов.
  • Пациенты моложе 18 и старше 65 лет [14]
  • Сопутствующее лечение ингибитором МАО , антидепрессантом или другими препаратами центрального действия , особенно другими аноретиками.
  • История болезни периферических артерий
  • Гипертензия , не в достаточной степени контролировать (например,> 145/90 мм рт.ст.), осторожность при контролируемой гипертонии
  • Существующая легочная гипертензия
  • Существующее повреждение сердечных клапанов, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, серьезные аритмии, перенесенный инфаркт миокарда
  • Ишемическая болезнь сердца в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), застойная сердечная недостаточность, тахикардия, окклюзионное заболевание периферических артерий, аритмия или цереброваскулярное заболевание (инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА)) [14]
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА)
  • Гипертиреоз (сверхактивная щитовидная железа)
  • Закрытоугольная глаукома
  • Судорожные расстройства
  • Увеличение предстательной железы с задержкой мочи (относительное противопоказание)
  • Феохромоцитома
  • Беременные и кормящие женщины (относительное противопоказание)

Побочные эффекты [ править ]

У людей, принимавших сибутрамин, наблюдалось большее количество сердечно-сосудистых событий по сравнению с контрольной группой (11,4% против 10,0%). [15] В 2010 году FDA отметило опасения, что сибутрамин увеличивает риск сердечных приступов и инсультов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. [15]

Часто встречающиеся побочные эффекты : сухость во рту, парадоксально повышенный аппетит, тошнота , странный привкус во рту , расстройство желудка, запор, проблемы со сном, головокружение, сонливость, менструальные спазмы / боль, головная боль, покраснение или боль в суставах / мышцах.

У некоторых пациентов сибутрамин может значительно повышать артериальное давление и частоту сердечных сокращений. [16] Следовательно, необходимо проводить регулярный мониторинг.

Следующие побочные эффекты нечасты, но серьезны и требуют немедленной медицинской помощи: сердечные аритмии , парестезии , психические изменения / изменения настроения (например, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, депрессия, редкие мысли о самоубийстве ).

Симптомы, требующие неотложной медицинской помощи являются судороги , проблемы мочеиспускания, нарушение помятости или кровотечение, мелена , кровавая рвота , желтуха , лихорадка и суровости , боль в груди , гемиплегия , аномальное зрение, одышка и отеки .

В настоящее время случаев легочной гипертензии не зарегистрировано. (Фенфлурамин из комбинации 1990-х годов "Фен-Фен", принудительное избыточное высвобождение нейротрансмиттеров - другое действие. Фентермин не участвовал в редких, но клинически значимых проблемах сердца фенфлурамина.)

Взаимодействия [ править ]

Сибутрамин имеет ряд клинически значимых взаимодействий. Одновременный прием сибутрамина и ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО, таких как селегилин ) не показан, так как это может увеличить риск серотонинового синдрома , довольно редкой, но серьезной побочной реакции на лекарство . [17] Сибутрамин не следует принимать в течение двух недель после прекращения или начала приема ИМАО. Принимая как сибутрамин и некоторых лекарственных препаратов , используемых при лечении мигрени -such , как ergolines и триптанами -по также опиоидов, может также увеличить риск серотонинового синдрома, как и одновременное использование более одного ингибитора обратного захвата серотонина. [17]

Одновременный прием сибутрамина и препаратов, ингибирующих CYP3A4 , таких как кетоконазол и эритромицин , может повышать уровень сибутрамина в плазме. [18] Сибутрамин не влияет на эффективность гормональной контрацепции . [17]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Сибутрамин является ингибитором обратного захвата моноаминов (МРТ) , что, в организме человека, уменьшает обратный захват из норэпинефрина (на ~ 73%), серотонина (на ~ 54%) и допамин (на ~ 16%), [21] , тем самым увеличивая уровень этих веществ в синаптических щелях и помогает усилить чувство сытости ; считается, что серотонинергическое действие, в частности, влияет на аппетит. Старые анорексические агенты, такие как амфетамин и фенфлурамин, вызывают высвобождение этих нейромедиаторов, а не влияют на их обратный захват. [22]

Несмотря на механизм действия, сходный с механизмом действия трициклических антидепрессантов , сибутрамин не смог продемонстрировать антидепрессивные свойства в исследованиях на животных. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ноябре 1997 г. [23] для лечения ожирения.

Сообщается, что сибутрамин является пролекарством двух активных метаболитов , десметилсибутрамина (M1; BTS-54354) и дидесметилсибутрамина (M2; BTS-54505), с гораздо большей эффективностью, чем МРТ. [24] [25]

В отличие от других серотонинергических супрессивных средств аппетита, таких как фенфлурамин , сибутрамин и его метаболиты имеют только низкое и, вероятно, несущественное сродство к рецептору 5-HT 2B . [21]

Фармакокинетика [ править ]

Сибутрамин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (77%), но подвергается значительному метаболизму при первом прохождении , что снижает его биодоступность. Сам препарат достигает своего пикового уровня в плазме через 1 час, а также имеет период полувыведения 1 час. Сибутрамин метаболизируется изоферментом цитохрома P450 CYP3A4 в два фармакологически активных первичных и вторичных амина. (так называемые активные метаболиты 1 и 2) с периодом полураспада 14 и 16 часов соответственно. Пиковые концентрации активных метаболитов 1 и 2 в плазме достигаются через три-четыре часа. Следующий метаболический путь в основном приводит к образованию двух неактивных конъюгированных и гидроксилированных метаболитов (называемых метаболитами 5 и 6). Метаболиты 5 и 6 в основном выводятся с мочой.

Химия [ править ]

Сибутрамин обычно используется в форме моногидратной соли гидрохлорида .

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Сибутрамин и два его активных N- деметилированных метаболита могут быть измерены в биологических жидкостях с помощью жидкостной хроматографии - масс-спектрометрии . Уровни в плазме этих трех видов, как правило , в 1-10 мкм г / л в диапазоне лиц , проходящих лечение с лекарственным средством. Исходное соединение и norsibutramine часто не обнаруживается в моче, но dinorsibutramine обычно присутствует в концентрации> 200 мкм г / л. [26] [27] [28]

Общество и культура [ править ]

Нормативное одобрение [ править ]

Продолжаются исследования сообщений о внезапной смерти, сердечной недостаточности , почечной недостаточности и желудочно-кишечных проблемах. Несмотря на петицию 2002 года НПО Public Citizen , основанную Ральфом Надером , [29] FDA не предпринимало попыток отозвать препарат, но участвовало в слушаниях в Сенате в 2005 году. [30] Аналогичным образом, Дэвид Грэм , «информатор» FDA, дал показания. перед слушанием финансового комитета Сената о том, что сибутрамин может быть более опасным, чем условия, для которых он используется. [31]

В период с января 2003 г. по ноябрь 2005 г. в крупном рандомизированном контролируемом исследовании «Сибутрамин: сердечно-сосудистые исходы» (SCOUT) с участием 10742 пациентов изучали, снижает ли сибутрамин, вводимый в рамках программы контроля веса, риск сердечно-сосудистых осложнений у людей с высоким риском сердечных заболеваний и пришли к выводу, что использование силбутрамина имело ОР 1,16 для первичного исхода (совокупность нефатального ИМ, нефатального сердечно-сосудистого заболевания, остановки сердца и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний). [32]

В несогласной статье «Сибутрамин: ушел, но не забыт» Дэвид Хаслам (председатель Национального форума по ожирению ) говорит, что исследование SCOUT ошибочно, поскольку оно охватывает только пациентов с высоким риском и не рассматривает пациентов с ожирением, у которых нет сердечно-сосудистые осложнения или аналогичные противопоказания [33]

21 января 2010 г. Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало приостановить действие разрешений на продажу сибутрамина на основании результатов исследования SCOUT. [34]

В августе 2010 года FDA добавило новое противопоказание для пациентов старше 65 лет в связи с тем, что клинические исследования сибутрамина не включали достаточное количество таких пациентов. [14]

Компания Abbott Laboratories объявила 8 октября 2010 г., что изымает сибутрамин с рынка США под давлением FDA, сославшись на опасения по поводу минимальной эффективности в сочетании с повышенным риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. [35]

Поддельные продукты для похудания [ править ]

22 декабря 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение для потребителей, назвав 27 различных продуктов, продаваемых как « пищевые добавки » для похудания, которые незаконно содержат нераскрытые количества сибутрамина. [36] [37] В марте 2009 года Дитер Мюллер и др. опубликовали исследование случаев отравления сибутрамином аналогичными китайскими « травяными добавками », продаваемыми в Европе, которые содержат вдвое большую дозу, чем разрешенный законом препарат. [38]

Еще 34 продукта были отозваны FDA 22 апреля 2009 г., что еще раз подчеркнуло риски, связанные с нерегулируемыми «травяными добавками» для ничего не подозревающих лиц. Эта проблема особенно актуальна для людей с основными заболеваниями, несовместимыми с необъявленными фармацевтическими примесями. [39] В январе 2010 года аналогичное предупреждение было выпущено для поддельных версий безрецептурного лекарства для похудания Alli, продаваемого через Интернет. Вместо активного ингредиента орлистата поддельные препараты содержат сибутрамин в концентрациях, по крайней мере, в два раза превышающих рекомендованные для похудения. [40]

В марте 2010 года Министерство здравоохранения Канады сообщило общественности, что на рынке была обнаружена нелегальная «натуральная травяная диета», содержащая сибутрамин, отпускаемый по рецепту в Канаде, без указания сибутрамина в качестве ингредиента. [41] В октябре 2010 года FDA уведомило потребителей, что «Капсулы для похудения с горьким апельсином для похудения содержат активный фармацевтический ингредиент сибутрамин, лекарство, отпускаемое только по рецепту, которое является стимулятором. Сибутрамин не указан на этикетке продукта». [42]

В октябре 2010 года MHRA в Великобритании выпустило предупреждение в отношении «чая Payouji» и «Pai You Guo Slim Capsules», которые, как было обнаружено, содержат необъявленное количество сибутрамина. [43]

30 декабря 2010 г. FDA выпустило предупреждение о диетических продуктах "Fruta Planta", в которых было обнаружено необъявленное количество сибутрамина. В отзыве говорилось, что «на рынке США НЕТ БЕЗОПАСНОЙ формулы и что все версии Fruta Planta содержат сибутрамин. Все версии формулы НЕ БЕЗОПАСНЫ и не должны приобретаться из каких-либо источников». [44]

Было обнаружено, что некоторые нелегальные продукты для похудения, импортируемые в Ирландию, содержат сибутрамин. [45] [46] Аналогичные опасения были высказаны в Австралии, где было обнаружено, что нелегально импортированные добавки содержат сибутрамин, что привело к публичным предупреждениям со стороны Управления терапевтических товаров Австралии . [47]

В октябре 2011 года FDA предупредило, что 20 брендов пищевых добавок заражены сибутрамином. [48] В исследовании 2018 года FDA обнаружило синтетические добавки, включая сибутрамин, в более чем 700 диетических добавках, которые продаются как «натуральные», «традиционные» или «растительные лекарственные средства». [49]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Сибутрамин (Редуктил) - отмена в Австралии» . Управление терапевтических товаров, Министерство здравоохранения, Правительство Австралии. 2010 . Проверено 6 октября 2014 .
  2. ^ Министерство здравоохранения Канады одобрило важную информацию по безопасности MERIDIA (сибутрамин гидрохлорид моногидрат) : Тема: Добровольный вывод капсул Meridia (сибутрамин) с канадского рынка.
  3. ^ «Уведомление о прекращении производства, продажи и использования препаратов сибутрамина и их активного фармацевтического ингредиента» . sda.gov в Китайской Народной Республике. 30 октября 2010 . Проверено 21 мая 2011 .
  4. ^ (на немецком языке) Sibutramin-Vertrieb in der Europäischen Union ausgesetzt [1] . Abbott Laboratories в Германии. Пресс-релиз 21 января 2010 г. Проверено 27 января 2010 г.
  5. ^ «Отмена регистрации фармацевтических продуктов, содержащих сибутрамин» (пресс-релиз). info.gov в Гонконге. 2 ноября 2010 . Проверено 8 ноября 2010 .
  6. ^ «Запрещенные лекарства» (пресс-релиз). Министерство здравоохранения и благополучия семьи. 10 февраля 2011 . Проверено 15 марта 2011 .
  7. ^ «Отмена сибутрамина (Reductil) в Новой Зеландии» (пресс-релиз). MedSafe в Новой Зеландии. 11 октября 2010 . Проверено 6 ноября 2012 .
  8. ^ «FDA предупреждает онлайн-продавцов о запрещенных таблетках для похудения» . 12 января 2014 . Проверено 20 февраля 2014 года .
  9. ^ «Thai FDA раскрывает добровольный вывод сибутрамина с тайского рынка» (PDF) (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Таиланда. 20 октября 2010 . Проверено 22 декабря 2010 .
  10. ^ "Сибутрамин лекарство от ожирения приостановлено" . BBC News . 2010-01-22 . Проверено 22 января 2010 .
  11. ^ Рокофф JD, Dooren JC (8 октября 2010). "Abbott снимает с полок в США меридию диетических препаратов" . The Wall Street Journal . Проверено 8 октября 2010 года .
  12. ^ «Сибутрамин - Drugs.com» . наркотики.com .
  13. ^ Buckett WR, Томас PC, Ласкомб GP (1988). «Фармакология сибутрамина гидрохлорида (BTS 54 524), нового антидепрессанта, который вызывает быстрое подавление норадренергической регуляции». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 12 (5): 575–84. DOI : 10.1016 / 0278-5846 (88) 90003-6 . PMID 2851857 . S2CID 24787523 .  
  14. ^ a b c «Обновление безопасности лекарственных средств FDA за август 2010 г.» . fda.gov .
  15. ^ a b «Раннее сообщение о текущем обзоре безопасности Meridia (сибутрамина гидрохлорид)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 1 февраля 2010 года в архив с оригинала на 6 января 2012 года.
  16. ^ Siebenhofer А, Jeitler К, Хорват К, Berghold А, Посй Н, Meschik Дж, Semlitsch Т (2016). «Долгосрочные эффекты снижающих вес препаратов у пациентов с гипертонической болезнью». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 : CD007654. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007654.pub4 . PMID 26934640 . 
  17. ^ a b c «Побочные эффекты Меридии и лекарственные взаимодействия» . RxList.com. 2007 . Проверено 29 апреля 2007 .
  18. ^ (на португальском языке) Cloridrato de sibutramina monoidratado. Була. [Моногидрат гидрохлорида сибутрамина - информация на этикетке]. Попурри (2007).
  19. ^ Nisoli E, Carruba MO (октябрь 2000). «Оценка безопасности и эффективности сибутрамина, препарата от ожирения с новым механизмом действия». Обзоры ожирения . 1 (2): 127–39. DOI : 10.1046 / j.1467-789x.2000.00020.x . PMID 12119986 . 
  20. ^ Ротман RB, Baumann MH (май 2009). «Серотонинергические препараты и пороки сердца» . Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 8 (3): 317–29. DOI : 10.1517 / 14740330902931524 . PMC 2695569 . PMID 19505264 .  
  21. ^ a b «Капсулы Meridia (моногидрат гидрохлорида сибутрамина) CIV. Полная информация по назначению» (PDF) . Abbott Laboratories, Северный Чикаго, Иллинойс 60064, США . Проверено 6 февраля +2016 .
  22. Heal DJ, Aspley S, Prow MR, Jackson HC, Martin KF, Cheetham SC (август 1998). «Сибутрамин: новый препарат от ожирения. Обзор фармакологических данных, позволяющих отличить его от d-амфетамина и d-фенфлурамина». Международный журнал ожирения и связанных с ним метаболических нарушений . 22 Дополнение 1: S18–28, обсуждение S29. PMID 9758240 . 
  23. ^ «FDA ОДОБРЕНО СИБУТРАМИН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ» (пресс-релиз). США продовольствия и медикаментов . 24 ноября 1997 . Проверено 29 апреля 2007 .
  24. Перейти ↑ Kim KA, Song WK, Park JY (ноябрь 2009 г.). «Связь генетических полиморфизмов CYP2B6, CYP3A5 и CYP2C19 с фармакокинетикой сибутрамина у здоровых корейских субъектов». Клиническая фармакология и терапия . 86 (5): 511–8. DOI : 10.1038 / clpt.2009.145 . PMID 19693007 . S2CID 24789264 .  
  25. ^ Hofbauer K (2004). Фармакотерапия ожирения: варианты и альтернативы . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN 978-0-415-30321-7.
  26. ^ Jain DS, Subbaiah G, Sanyal M и др. Тандемная масс-спектрометрия с жидкостной хроматографией и ионизацией с электрораспылением: валидированный метод одновременного количественного определения сибутрамина и его первичных и вторичных аминовых метаболитов в плазме крови человека и его применение в исследовании биоэквивалентности. Rapid Comm. Масс. 20: 3509-3521, 2006.
  27. ^ Thevis M, Sigmund G, Schiffer AK, Schänzer W. Определение N-десметил- и N-бисдесметильных метаболитов сибутрамина в анализе допинг-контроля с использованием жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Евро. J. Mass Spec. 12: 129-136, 2006.
  28. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных и химических веществ у человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008 г., стр. 1426–1427.
  29. ^ Wolfe С.М., Sasich Л.Д., Barbehenn E (19 марта 2002). «Петиция в FDA о запрете диетического препарата сибутрамин (MERIDIA) (Публикация HRG № 1613)» . Общественный гражданин . Проверено 29 апреля 2007 .
  30. ^ Japsen B (13 марта 2005). «FDA взвешивает решение по Meridia; рекомендации по охране здоровья вероятны для препарата Abbott от ожирения». Чикаго Трибьюн . Чикаго, Иллинойс. п. 1.
  31. Слушание от 17 ноября 2004 г. Соответствующий выпуск новостей CBS от 19 ноября 2004 г.
  32. ^ Джеймс WP, Caterson ID, Coutinho W, Finer N, Van Gaal LF, Maggioni AP, Torp-Pedersen C, Sharma AM, Shepherd GM, Rode RA, Renz CL (сентябрь 2010 г.). «Влияние сибутрамина на сердечно-сосудистые исходы у лиц с избыточным весом и ожирением» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (10): 905–17. DOI : 10.1056 / NEJMoa1003114 . PMID 20818901 .  
  33. ^ Haslam D (апрель 2010 г.). «Сибутрамин: ушел, но не забыт» (PDF) . Pract Diab Int . 27 (3): 96–97. DOI : 10.1002 / pdi.1453 . Архивировано из оригинального (PDF) 26 июля 2015 года.
  34. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует приостановить действие регистрационных удостоверений на сибутрамин» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 21 января 2010 г. Архивировано из оригинального (PDF) 01.04.2010.
  35. Pollack A (8 октября 2010 г.). «Abbott Labs уводит Meridia с рынка» . Нью-Йорк Таймс .
  36. ^ «FDA предупреждает потребителей о испорченных таблетках для похудения» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 22 декабря 2008 г.
  37. ^ «Потребительские вопросы и ответы об инициативе FDA против зараженных продуктов для похудения» . Центр оценки и исследования лекарственных средств Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. 22 декабря 2008 г.
  38. Перейти ↑ Müller D, Weinmann W, Hermanns-Clausen M (март 2009 г.). «Китайские капсулы для похудения, содержащие сибутрамин, продаваемые через Интернет: серия случаев» . Deutsches Ärzteblatt International . 106 (13): 218–22. DOI : 10,3238 / arztebl.2009.0218 . PMC 2680571 . PMID 19471631 .  
  39. ^ 34 отзыва продуктов для похудания , WebMD , 22 апреля 2009 г.
  40. ^ «Поддельные таблетки для похудения Alli могут представлять опасность для здоровья» . CNN.com . 23 января 2010 . Проверено 24 января 2010 .
  41. ^ «Травяной диетический продукт представляет риск для сердца» . CBC News. 26 марта 2010 г.
  42. ^ «Предупреждение FDA: Капсулы для похудения с горьким апельсином для похудения: необъявленный ингредиент препарата» . наркотики.com .
  43. ^ "Пресс-релиз: Предупреждение о нелицензированном травяном чае Payouji и тонких капсулах Pai You Guo" . Агентство по регулированию производства лекарственных средств и товаров медицинского назначения Соединенного Королевства . 20 октября 2010 года Архивировано из оригинала 9 февраля 2012 года.
  44. ^ «PRock Marketing, LLC выпускает добровольный общенациональный отзыв всех формул для похудания и вариаций формул для снижения веса Fruta Planta / диетической добавки для снижения веса» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинального 23 марта 2012 года.
  45. Папа К. «Увеличиваются изъятия нелегальных лекарств» . The Irish Times .
  46. ^ "Предупреждение FDA: Slim Xtreme Herbal Slimming Capsule: Необъявленный ингредиент лекарственного средства" . наркотики.com .
  47. ^ "Маджестик капсулы для похудения: Рекомендации по безопасности" . Управление лечебными товарами . Правительство Австралии. 9 ноября 2012 г.
  48. ^ Кэрролл L (19 октября 2011 г.). « Естественные“таблетки для похудения заражено запрещенного препарата по рецепту» . MSNBC . Архивировано из оригинального 11 января 2012 года.
  49. ^ «Неудивительно, что это так хорошо работает: в этой травяной добавке может быть виагра» . NPR.org . Проверено 14 октября 2018 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Пресс-релиз Abbott о выходе Meridia
  • Информация о препарате сибутрамин из Руководства Merck . Включает информацию о дозировке и полный список международных торговых марок.
  • Веб-сайт по безопасности продуктов Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)