Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с хлорфенирамина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с хлорфенацемидом .

Хлорфенамин
Chlorphenamine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияХлор-Триметон; Пиритон
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682543

Категория беременности
  • AU : A
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно , внутримышечно , подкожно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьОт 25 до 50%
Связывание с белками72%
МетаболизмПечень ( CYP2D6 )
Ликвидация Период полураспада13,9–43,4 часа [1]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • 3- (4-хлорфенил) - N , N- диметил-3- (пиридин-2-ил) пропан-1-амин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 52010 контрольныйY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL505 контрольныйY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID0022804
ECHA InfoCard100,004,596
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 19 Cl N 2
Молярная масса274,79  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Растворимость в воде0,55 г / 100 мл, жидкость мг / мл (20 ° C)
Улыбки
  • Clc1ccc (cc1) C (c2ncccc2) CCN (С) С
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H19ClN2 / c1-19 (2) 12-10-15 (16-5-3-4-11-18-16) 13-6-8-14 (17) 9-7-13 / ч3- 9,11,15H, 10,12H2,1-2H3 контрольныйY
  • Ключ: SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N контрольныйY
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  

Хлорфенамин ( CP , CPM ), также известный как хлорфенирамин , представляет собой антигистаминный препарат, используемый для лечения симптомов аллергических состояний, таких как аллергический ринит (сенная лихорадка). [2] Принимается внутрь. [2] Лекарство начинает действовать в течение 6 часов и действует около суток. [2]

Общие побочные эффекты включают сонливость, беспокойство и слабость. [2] Другие побочные эффекты могут включать сухость во рту и одышку. [2] Это антигистаминный препарат первого поколения, который блокирует рецептор H1 . [2]

Хлорфенамин был запатентован в 1948 году и стал использоваться в медицине в 1949 году. [3] Он доступен в виде дженерика и без рецепта . [2] [4]

Медицинское использование [ править ]

Комбинированные продукты [ править ]

Хлорфенамин часто сочетается с фенилпропаноламином, чтобы сформировать лекарство от аллергии, обладающее как антигистаминными, так и противоотечными свойствами, хотя фенилпропаноламин больше не доступен в США после того, как исследования показали, что он увеличивает риск инсульта у молодых женщин. [5] Хлорфенамин остается доступным без такого риска.

Хлорфенамин можно сочетать с опиоидным гидрокодоном . Также продаются сиропы с немедленным высвобождением хлорфенамина / дигидрокодеина . Антигистаминный препарат полезен в случаях, когда причиной кашля является аллергия или простуда; это также усилитель опиоидов, позволяющий усилить подавление кашля, обезболивания и других эффектов от самого определенного количества препарата. В разных странах мира доступны препараты от кашля и простуды, содержащие кодеин и хлорфенамин. [ необходима цитата ]

В препарате Корицидин хлорфенамин сочетается с декстрометорфаном, подавляющим кашель .

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты включают сонливость, головокружение, спутанность сознания, запор, беспокойство, тошноту, нечеткость зрения, беспокойство, снижение координации, сухость во рту, поверхностное дыхание, галлюцинации, раздражительность, проблемы с памятью или концентрацией, шум в ушах и затрудненное мочеиспускание.

Большое исследование на людях в возрасте 65 лет и старше связывало развитие болезни Альцгеймера и других форм деменции с использованием хлорфенамина и других антигистаминных препаратов первого поколения из-за их антихолинергических свойств. [6]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Хлорфенамин [7]
СайтK i (нМ)РазновидностьСсылка
SERT15,2Человек[8]
СЕТЬ1,440Человек[8]
DAT1,060Человек[8]
5-HT 2A3 130Крыса[9]
5-HT 2C3120Крыса[10]
H 12,5–3,0Человек[11] [12]
H 2NDNDND
H 3> 10 000Крыса[13]
H 42 910Человек[14]
M 125 700Человек[15]
M 217 000Человек[15]
M 352 500Человек[15]
M 477 600Человек[15]
M 528 200Человек[15]
hERG20 900Человек[16]
Значения - K i , если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Значения mAChR и hERG составляют IC 50 (нМ).

Хлорфенамин действует прежде всего как мощный антигистамин H 1 . Это специфический мощный обратный агонист из гистамина Н 1 рецептор . [17] [18] Препарат также широко описан как обладающие слабая антихолинергическая активность, действуя в качестве антагониста из мускариновых рецепторов ацетилхолина . Правовращающий стереоизомер , дексхлорфенирамин , как сообщалось, обладают K d значения 15 нМ для H 1 рецептора и 1300 нМ для мускариновых рецепторов ацетилхолина в ткани мозга человека. [19] [20] Чем меньше значение K d , тем выше аффинность связывания лиганда с его мишенью.

В дополнение к действию обратного агониста рецептора H 1 , хлорфенамин, как было обнаружено, действует как ингибитор обратного захвата серотонина (K d = 15,2 нМ для переносчика серотонина ). [8] [21] Он имеет слабое сродство к переносчикам норэпинефрина и дофамина (K d = 1440 нМ и 1060 нМ, соответственно). [8] Подобный антигистамин, бромфенирамин , привел к открытию селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) зимелидина . [ необходима цитата ]

Исследование показало, что дексхлорфенамин имел значения K i для человеческого клонированного рецептора H 1 от 2,67 до 4,81 нМ, в то время как левхлорфенамин имел значения K i от 211 до 361 нМ для этого рецептора, что указывает на то, что дексхлорфенамин является активным энантиомером. [22] Другое исследование показало, что дексхлорфенамин имел значение K i от 20 до 30 мкМ для мускаринового ацетилхолинового рецептора с использованием ткани мозга крысы, в то время как левхлорфенамин имел значение K i от 40 до 50 мкМ для этого рецептора, что указывает на то, что оба энантиомера имеют очень низкие близость к нему. [23]

Фармакокинетика [ править ]

Полувыведения из хлорфенамином различно колебалась между 13.9 и 43.4 ч у взрослых после однократной дозы в клинических исследованиях. [1]

Химия [ править ]

Хлорфенамин является алкиламин и является частью серии антигистаминных препаратов , включая фенирамин (Naphcon) и его галогенированные производные , включая fluorpheniramine , dexchlorphenamine (Polaramine), бромфенирамин (Dimetapp), Dexbrompheniramine (Drixoral), deschlorpheniramine и iodopheniramine . Все галогенированные алкиламиновые антигистаминные препараты демонстрируют оптическую изомерию , и хлорфенамин в указанных продуктах представляет собой рацемический хлорфенамин малеат, тогда как дексхлорфенамин является правовращающим стереоизомером.

Синтез [ править ]

Есть несколько запатентованных методов синтеза хлорфенамина. В одном примере 4-хлорфенилацетонитрил реагирует с 2-хлорпиридином в присутствии амида натрия с образованием 4-хлорфенил (2-пиридил) ацетонитрила. Алкилирование его 2-диметиламиноэтилхлоридом в присутствии амида натрия дает γ- (4-хлорфенил) -γ-циано- N , N- диметил-2-пиридинпропанамин, гидролиз и декарбоксилирование которого приводят к хлорфенамину.

Синтез хлорфенирамина [24]

Второй метод начинается с пиридина , который подвергается алкилированию 4-хлорфенилацетонитрилом [25], давая 2- (4-хлорбензил) пиридин. Алкилирование его 2-диметиламиноэтилхлоридом в присутствии амида натрия дает хлорфенамин.

Синтез хлорфенирамина [26]

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

Хлорфенамин - это МНН, а хлорфенирамин - это USAN и бывший BAN .

Торговые марки включают Demazin, Allerest 12 Hour, Codral Nighttime, Chlornade, Contac 12 Hour, Exchange Select Allergy Multi-Symptom, ARM Allergy Relief, Ordrine, Ornade Spansules, Piriton, Teldrin, Triaminic и Tylenol Cold / Allergy.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Ясуда С.У., Веллштейн А., Лихари П., Барби Дж. Т., Вусли Р. Л. (1995). «Концентрация хлорфенирамина в плазме и занятость гистаминовых H1-рецепторов». Clin. Pharmacol. Ther . 58 (2): 210–20. DOI : 10.1016 / 0009-9236 (95) 90199-X . PMID  7648771 . S2CID  35759573 .
  2. ^ a b c d e f g "Хлорфенирамин малеат, дексхлорфенирамин малеат монография для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения.
  3. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 546. ISBN. 9783527607495.
  4. ^ "Лекарства от аллергии, отпускаемые без рецепта" . HealthLink BC . Проверено 15 июля 2019 .
  5. ^ «Информационная страница фенилпропаноламина (PPA) - FDA перемещает PPA из OTC» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 23 декабря 2005 года Архивировано из оригинала 12 января 2009 года.
  6. ^ Грей, Шелли L .; Андерсон, Мелисса Л .; Дублин, Саша; Хэнлон, Джозеф Т .; Хаббард, Ребекка; Уокер, Род; Ю, Ончи; Крейн, Пол К .; Ларсон, Эрик Б. (26 января 2015 г.). «Кумулятивное использование сильных антихолинергических средств и случайное слабоумие: перспективное когортное исследование» . JAMA Intern. Med . 175 (3): 401–7. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2014.7663 . PMC 4358759 . PMID 25621434 .  
  7. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. " База данных PDSP K i " . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  8. ^ Б с д е Tatsumi M, K, Groshan Blakely RD, Richelson E (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Евро. J. Pharmacol . 340 (2–3): 249–58. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9 . PMID 9537821 . 
  9. ^ Hoffman BJ, Scheffel U, рычаг JR, Карп MD, Хартиг PR (1987). «Диэтиламид N1-метил-2-125I-лизергиновой кислоты, предпочтительный лиганд для in vitro и in vivo характеристики рецепторов серотонина». J. Neurochem . 48 (1): 115–24. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1987.tb13135.x . PMID 3794694 . S2CID 23311638 .  
  10. ^ Сандерс-Буш E, Разведение M (1988). «Предполагаемые селективные антагонисты 5-HT-2 блокируют серотониновые рецепторы 5-HT-1c в сосудистом сплетении». J. Pharmacol. Exp. Ther . 247 (1): 169–73. PMID 3139864 . 
  11. ^ Moguilevsky Н, Varsalona Ж, Нойер М, М Гиллард, Гийом JP, Гарсия л, Szpirer С, Szpirer Дж, Боллен А (1994). «Стабильная экспрессия кДНК человеческого H1-гистаминового рецептора в клетках яичника китайского хомячка. Фармакологическая характеристика белка, тканевое распределение матричной РНК и хромосомная локализация гена» . Евро. J. Biochem . 224 (2): 489–95. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1994.00489.x . PMID 7925364 . 
  12. ^ Arias-Montaño JA, Young JM (1993). «Характеристики гистаминовых H1 рецепторов на клетках HeLa». Евро. J. Pharmacol . 245 (3): 291–5. DOI : 10.1016 / 0922-4106 (93) 90110-U . PMID 8335064 . 
  13. ^ West RE, Цвейг A, Granzow RT, Siegel MI, Egan RW (1990). «Биэкспоненциальная кинетика связывания (R) -альфа- [3H] метилгистамина с гистаминовым рецептором Н3 головного мозга крысы». J. Neurochem . 55 (5): 1612–6. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1990.tb04946.x . PMID 2213013 . S2CID 83953993 .  
  14. ^ Нгуен Т, Шапиро Д. А., Джордж Р., Setola В, Ли Д. К., Ченг R, Раузер л, Ли С.П., Линча КР, Рот Б.Л., О'Дауд Б. Ф. (2001). «Открытие нового члена семейства рецепторов гистамина» . Мол. Pharmacol . 59 (3): 427–33. DOI : 10,1124 / mol.59.3.427 . PMID 11179435 . 
  15. ^ а б в г е Ясуда СУ, Ясуда Р.П. (1999). «Сродство бромфенирамина, хлорфенирамина и терфенадина к пяти подтипам мускариновых холинергических рецепторов человека». Фармакотерапия . 19 (4): 447–51. DOI : 10,1592 / phco.19.6.447.31041 . PMID 10212017 . S2CID 39502992 .  
  16. ^ Suessbrich Н, Waldegger S, Ланг F, Busch А.Е. (1996). «Блокада каналов HERG, экспрессируемых в ооцитах Xenopus, антагонистами гистаминовых рецепторов терфенадином и астемизолом». FEBS Lett . 385 (1-2): 77–80. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (96) 00355-9 . PMID 8641472 . S2CID 40355762 .  
  17. Перейти ↑ Simons, FE (18 ноября 2004 г.). «Достижения в H1-антигистаминных препаратах». N Engl J Med . 351 (21): 2203–17. DOI : 10.1056 / NEJMra033121 . PMID 15548781 . 
  18. ^ Leurs, R .; Церковь, МК; Тальятела, М. (апрель 2002 г.). «H1-антигистаминные препараты: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечные эффекты». Клиническая и экспериментальная аллергия . 32 (4): 483–651. DOI : 10,1046 / j.0954-7894.2002.01314.x . PMID 11972592 . S2CID 11849647 .  
  19. ^ Richelson Е, Нельсон А (1984). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». J. Pharmacol. Exp. Ther . 230 (1): 94–102. PMID 6086881 . 
  20. Перейти ↑ Cusack B, Nelson A, Richelson E (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами мозга человека: фокус на соединениях нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–65. DOI : 10.1007 / bf02244985 . PMID 7855217 . S2CID 21236268 .  
  21. Перейти ↑ Carlsson A, Lindqvist M (1969). «Центральная и периферическая моноаминергическая блокада мембранной помпы некоторыми вызывающими привыкание анальгетиками и антигистаминными препаратами». J. Pharm. Pharmacol . 21 (7): 460–4. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1969.tb08287.x . PMID 4390069 . S2CID 39627573 .  
  22. ^ Booth RG, Moniri NH, Баккер RA, Choksi NY, Никс WB, Timmerman H, Leurs R (2002). «Новый радиолиганд фениламинотетралина обнаруживает субпопуляцию рецепторов гистамина H (1)». J. Pharmacol. Exp. Ther . 302 (1): 328–36. DOI : 10,1124 / jpet.302.1.328 . PMID 12065734 . 
  23. ^ Ямамуры HI, Snyder SH (1974). «Мускариновое холинергическое связывание в мозге крысы» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 71 (5): 1725–9. Bibcode : 1974PNAS ... 71.1725Y . DOI : 10.1073 / pnas.71.5.1725 . PMC 388311 . PMID 4151898 .  
  24. ^ D. Папа, Э. Швенк, Н. Спербер, Патент США 2567245 (1951)
  25. ^ Джерасси, Карл (1948). «Бромирование с пербромидом пиридина гидробромида». Журнал Американского химического общества . 70 (1): 417–418. DOI : 10.1021 / ja01181a508 . PMID 18918843 . 
  26. ^ D. Папа, Э. Швенк, Н. Спербер, Патент США 2676964 (1954)