Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром хромосомной делеции
22 del q11.2.png
Пример хромосомных делеций

Синдромы хромосомной делеции возникают в результате делеции частей хромосом . В зависимости от местоположения, размера и того, от кого делеция унаследована, существует несколько известных различных вариантов делеций хромосом. Синдромы хромосомных делеций обычно включают более крупные делеции, которые можно увидеть с помощью методов кариотипирования . Меньшие делеции приводят к синдрому микроделеций , который выявляют с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Примеры синдромов хромосомной делеции включают 5p- делецию ( синдром кридушата ), 4p- делецию ( синдром Вольфа-Хиршхорна ), синдром Прадера-Вилли и синдром Ангельмана . [1]

5p-Deletion [ править ]

Хромосомная основа синдрома Кри-дю-чата состоит из делеции самой терминальной части короткого плеча хромосомы 5. Делеции 5p, терминальные или интерстициальные, возникают в разных точках разрыва; хромосомная основа обычно состоит из делеции на коротком плече хромосомы 5. Вариабельность, наблюдаемая среди людей, может быть связана с различиями в их генотипах . Предполагается, что с частотой от 1 на 15 000 до 1 на 50 000 живорождений, это одно из наиболее распространенных нарушений с делецией смежных генов. Делеции 5p являются наиболее частыми случаями de novo , которые в 80–90% случаев имеют отцовское происхождение, возможно, вследствие разрыва хромосом во время образования гамет у мужчин.

Некоторые примеры возможных дисморфических особенностей включают: наклонные глазные щели, широкую переносицу, микроцефалию , низко посаженные уши, преаурикулярные метки, круглые лица, короткую шею, микрогнатию и неправильный прикус, гипертелоризм, эпикантальные складки , опущенные уголки рта. Не обнаружено конкретной корреляции между размером делеции и серьезностью клинических признаков, поскольку результаты сильно различаются. [2]

4p-Deletion [ править ]

Хромосомная основа синдрома Вольфа-Хиршхорна (WHS) состоит из делеции наиболее терминальной части короткого плеча хромосомы 4. Удаленный сегмент зарегистрированных индивидуумов составляет примерно половину p-плеча., располагаясь дистальнее тяжей 4p15.1-p15.2. Проксимальная граница WHSCR определялась концевой делецией 4p16.3 на 1,9 мегабаз. Этот аллель включает предполагаемые гены-кандидаты LEMT1 и WHSC1. Это было идентифицировано двумя людьми, у которых были обнаружены все 4 компонента основного фенотипа WHS, что позволило ученым отследить локусы удаленных генов. Многие сообщения особенно поразительны по внешнему виду черепно-лицевой структуры (выступающий лоб, гипертелоризм, широкая переносица, переходящая ко лбу), что привело к появлению описательного термина «внешний вид шлема греческого воина».

Существует множество свидетельств того, что основной фенотип WHS (задержка роста, умственная отсталость, судороги и отличительные черепно-лицевые особенности) обусловлен гаплонедостаточностью нескольких тесно связанных генов, а не одного гена. Родственные гены, влияющие на вариабельность, включают:

  • WHSC1 охватывает область генома размером 90 т.п.н., две трети которой картируются в теломерном конце WHCR; WHSC1 может играть важную роль в нормальном развитии. Его делеция, вероятно, вносит вклад в фенотип WHS. Однако вариации в тяжести и фенотипе WHS предполагают возможные роли генов, которые лежат проксимально и дистально по отношению к WHSCR.
  • WHSC2 (также известный как NELF-A) участвует во многих аспектах обработки мРНК и клеточного цикла.
  • SLBP , ген, кодирующий белок, связывающий петлю стволовой петли, находится на теломере WHSC2 и играет решающую роль в регулировании синтеза и доступности гистонов во время S-фазы.
  • LETM1 первоначально был предложен в качестве гена-кандидата для эпилептических припадков; он функционирует в ионном обмене с потенциальной ролью в передаче сигналов клетками и производстве энергии.
  • FGFRL1 , кодирующий предполагаемый рецептор- ловушку фактора роста фибробластов, вовлечен в краниофациальный фенотип и, возможно, другие особенности скелета, а также низкий рост WHS.
  • CPLX1 недавно был предложен в качестве потенциального гена-кандидата для эпилепсии при WHS [3]

Синдром Прадера-Вилли против Ангельмана [ править ]

Синдром Прадера-Вилли (PWS) и синдром Ангельмана (AS) представляют собой отдельные нейрогенетические расстройства, вызванные хромосомными делециями, однопородительской дисомией или потерей экспрессии импринтированного гена в области 15q11-q13. Будет ли индивидуум проявлять PWS или AS, зависит от того, есть ли недостаток отцовского экспрессированного гена, способствующего развитию региона.

PWS часто оказывается причиной вторичного ожирения из-за раннего начала гиперфагии - аномального повышения аппетита к потреблению пищи. Известны три молекулярные причины развития синдрома Прадера – Вилли. Один из них - микроделеции участка хромосомы 15q11 – q13. 70% пациентов имеют 5–7 МБ de novoделеция в проксимальной области отцовской хромосомы 15. Второй частой генетической аномалией (~ 25–30% случаев) является материнская однопородная дисомия хромосомы 15. Механизм обусловлен отсутствием разделения материнского мейоза с последующей митотической потерей отцовской хромосома 15 после оплодотворения. Третья причина СПВ - нарушение процесса импринтинга на наследуемой отцом 15 хромосоме (эпигенетический феномен). Это нарушение присутствует примерно у 2–5% пострадавших людей. Менее чем у 20% людей с дефектом импринтинга обнаруживается очень небольшая делеция в области центра импринтинга PWS, расположенной на 5'-конце гена SNRPN. [4]

АС - тяжелое изнурительное расстройство нервного развития, характеризующееся умственной отсталостью, нарушением речи, судорогами, двигательной дисфункцией и высокой распространенностью аутизма. Отцовское происхождение генетического материала, затронутого синдромом, важно, потому что конкретная область хромосомы 15 подвержена импринтингу родительского происхождения, а это означает, что для ряда генов в этой области только одна копия гена выражается, в то время как другой замалчивается посредством импринтинга. Для генов, затронутых в PWS, материнская копия обычно импринтируется (и, таким образом, замалчивается), в то время как мутированная отцовская копия не функционирует. [5]

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Синдромы хромосомной делеции" . Проверено 16 сентября 2013 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  2. ^ Нгуен, Джоан М .; Qualmann, Krista J .; Окаша, Ребекка; Рейли, ЭмиСью; Алексеев Михаил Ф .; Кэмпбелл, Деннис Дж. (01.09.2015). «Удаление 5p: текущие знания и будущие направления» . Американский журнал медицинской генетики Часть С . 169 (3): 224–238. DOI : 10.1002 / ajmg.c.31444 . ISSN 1552-4876 . PMC 4736720 . PMID 26235846 .   
  3. ^ Баталья, Agatino; Кэри, Джон С.; Юг, Сара Т. (01.09.2015). «Синдром Вольфа-Хиршхорна: обзор и обновление». Американский журнал медицинской генетики Часть С . 169 (3): 216–223. DOI : 10.1002 / ajmg.c.31449 . ISSN 1552-4876 . PMID 26239400 .  
  4. ^ Ботезату, Анка; Пуйу, Мария; Куку, Наталья; Diaconu, Carmen C .; Badiu, C .; Arsene, C .; Янку, Юлия В .; Плеса, Адриана; Антон, Габриэла (01.09.2015). «Сравнительные молекулярные подходы в диагностике синдрома Прадера-Вилли». Джин . 575 (2 Пет. 1): 353–8. DOI : 10.1016 / j.gene.2015.08.058 . ISSN 1879-0038 . PMID 26335514 .  
  5. ^ Кэссиди, Сюзанна Б.; Шварц, Стюарт; Миллер, Дженнифер Л .; Дрисколл, Дэниел Дж. (01.01.2012). «Синдром Прадера-Вилли» . Генетика в медицине . 14 (1): 10–26. DOI : 10.1038 / gim.0b013e31822bead0 . ISSN 1098-3600 . PMID 22237428 .