Синдромы хромосомной нестабильности - это группа наследственных состояний, связанных с хромосомной нестабильностью и поломкой. Они часто приводят к повышенной склонности к развитию определенных типов злокачественных новообразований. [1]
Известны следующие синдромы хромосомной нестабильности:
- Атаксия телеангиэктазия
- Атаксия, телеангиэктазическое расстройство
- Синдром Блума
- Анемия Фанкони
- Синдром перелома Неймегена
Нейродегенеративные заболевания
Синдромы хромосомной нестабильности включают несколько наследственных нейродегенеративных заболеваний, которые возникают из-за мутаций в генах, кодирующих ферменты, необходимые для репарации ДНК . Эпигенетические изменения часто возникают в связи с дефектом репарации ДНК, и такие изменения, вероятно, играют роль в этиологии заболевания. Синдромы хромосомной нестабильности из-за нарушения репарации ДНК и с особенностями нейродегенерации и эпигенетических изменений были обобщены Бернштейном и Бернштейном. [ Править ] Эти синдромы включают синдром Айкарди-Goutieres , боковой амиотрофический склероз , атаксия-телеангиэктазии , синдром Cockayne , синдром ломкой Х , атаксию Фридриха , болезнь Хантингтона , спиноцеребеллярная атаксия типа 1 , трихотиодистрофия и пигментная ксеродерма .
Гипогонадизм
Гены MCM8 и MCM9 кодируют белки, образующие комплекс. Этот комплекс участвует в гомологичной рекомбинации и репарации двухцепочечных разрывов ДНК . Унаследованные мутации в MCM8 и MCM9 могут вызывать синдром хромосомной нестабильности, характеризующийся нарушением функции яичников . [2] [3] зародышевая MCM8-MCM9 белковый комплекс, скорее всего , потребуются для разрешения двойных разрывов ДНК , которые происходят во время гомологичной рекомбинации в пахитене из мейоза I. [2]
Рекомендации
- Перейти ↑ Taylor AM (2001). «Синдромы хромосомной нестабильности» . Лучшая практика Res Clin Haematol . 14 (3): 631–44. DOI : 10,1053 / beha.2001.0158 . PMID 11640873 .
- ^ а б Wood-Trageser MA, Gurbuz F, Yatsenko SA, Jeffries EP, Kotan LD, Surti U, Ketterer DM, Matic J, Chipkin J, Jiang H, Trakselis MA, Topaloglu AK, Rajkovic A (декабрь 2014 г.). «Мутации MCM9 связаны с недостаточностью яичников, низким ростом и хромосомной нестабильностью» . Являюсь. J. Hum. Genet . 95 (6): 754–62. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2014.11.002 . PMC 4259971 . PMID 25480036 .
- ^ Desai S, Wood-Trageser M, Matic J, Chipkin J, Jiang H, Bachelot A, Dulon J, Sala C, Barbieri C, Cocca M, Toniolo D, Touraine P, Witchel S, Rajkovic A (февраль 2017 г.). «Варианты нуклеотидов MCM8 и MCM9 у женщин с первичной недостаточностью яичников» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 102 (2): 576–582. DOI : 10.1210 / jc.2016-2565 . PMC 5413161 . PMID 27802094 .