Синдром Айкарди-Гутьера ( AGS ), который полностью отличается от одноименного синдрома Айкарди , является редким, обычно начинающимся в раннем детстве воспалительным заболеванием, чаще всего поражающим мозг и кожу ( расстройство нервного развития ). [1] [2] Большинство пострадавших испытывают серьезные интеллектуальные и физические проблемы, хотя это не всегда так. Клинические признаки AGS могут имитировать инфекцию, приобретенную внутриутробно , а некоторые характеристики состояния также совпадают с аутоиммунным заболеванием системной красной волчанкой (СКВ). [3] [4] [5]После первоначального описания восьми случаев в 1984 г. [1] это состояние было впервые названо «синдромом Айкарди-Гутьера» (AGS) в 1992 г. [6], а первое международное совещание по AGS было проведено в Павии, Италия, в г. 2001. [7]
Синдром Айкарди – Гутьера | |
---|---|
Специальность | Неврология , медицинская генетика |
AGS может возникать из-за мутаций в любом из ряда различных генов , семь из которых были идентифицированы на сегодняшний день, а именно: TREX1 , [8] RNASEH2A , RNASEH2B , RNASEH2C (которые вместе кодируют ферментный комплекс рибонуклеазы H 2 ), [ 9] SAMHD1 , [10] ADAR 1, [11] и IFIH1 (кодирование для MDA5 ). [12] Это неврологическое заболевание встречается у всех групп населения во всем мире, хотя почти наверняка оно не диагностируется. На сегодняшний день (2014 г.) известно не менее 400 случаев АГС.
Признаки и симптомы
Первоначальное описание AGS предполагало, что болезнь всегда была тяжелой и была связана с постоянным неврологическим спадом, приводящим к смерти в детстве. [1] По мере того, как было идентифицировано больше случаев, стало очевидно, что это не обязательно так, поскольку многие пациенты, как сейчас считается, демонстрируют явно стабильную клиническую картину, живую на 4-м десятилетии жизни. [13] Более того, редкие люди с патогенными мутациями в генах, связанных с AGS, могут быть затронуты минимально (возможно, только с обморожением ) и находятся в обычном образовании, и даже затронутые братья и сестры в семье могут иметь заметные различия в степени тяжести. [14] [15] [16]
Примерно в десяти процентах случаев AGS проявляется во время или вскоре после рождения (то есть в неонатальном периоде). Это проявление болезни характеризуется микроцефалией, неонатальными припадками, плохим питанием, нервозностью, церебральными кальцификациями (накопление отложений кальция в головном мозге), аномалиями белого вещества и церебральной атрофией ; это указывает на то, что заболевание активизировалось еще до рождения, то есть внутриутробно . [13] У этих младенцев может быть гепатоспленомегалия и тромбоцитопения , что очень похоже на случаи трансплацентарной вирусной инфекции. Около одной трети таких ранних случаев, чаще всего связанных с мутациями в TREX1 , умирают в раннем детстве. [ необходима цитата ]
В противном случае большинство случаев AGS проявляется в раннем младенчестве, иногда после явно нормального периода развития. [13] В течение первых нескольких месяцев после рождения у этих детей развиваются черты энцефалопатии с раздражительностью, постоянным плачем, трудностями при кормлении, перемежающейся лихорадкой (без явной инфекции) и патологическими отклонениями в неврологии с нарушенным тонусом, дистонией, усиленной испуганной реакцией , а иногда судороги. [13] Глаукома может присутствовать при рождении или развиваться позже. [17] Многие дети сохраняют внешне нормальное зрение, хотя многие из них кортикально слепы . Слух почти всегда нормальный. Со временем у 40% пациентов появляются так называемые обморожения, чаще всего на пальцах рук и ног, а иногда и в ушах. [2] [13] Зимой они обычно хуже.
Генетика
АГС является генетически гетерогенным заболеванием в результате мутаций в любом из семи генов , кодирующих: в 3' ремонт экзонуклеазы с преимущественной активностью по одноцепочечной ДНК ( TREX1 ); [8] любой из трех компонентов комплекса эндонуклеазы рибонуклеазы H 2, действующего на рибонуклеотиды в РНК: гибриды ДНК ( RNASEH2A , RNASEH2B , RNASEH2C ); [9] домена СЭМ и HD - домен , содержащий белок , который функционирует в качестве дезоксинуклеозида трифосфата triphosphohydrolase ( SAMHD1 ); [10] фермент , катализирующий гидролитическое дезаминирование из аденозина в инозин в двухцепочечной РНК ( ADAR1 ); [11] и цитозольный рецептор двухцепочечной РНК ( MDA5 , также известный как IFIH1 ). Мутации в гене OCLN на хромосоме 5q13.2, который, как считается, вызывает полосообразную кальцификацию в головном мозге, были обнаружены у пораженных людей и классифицированы как BLCPMG, который часто ассоциируется с AGS. [12] [19] В большинстве случаев, за исключением IFIH1 и редких случаев заболеваний, связанных с TREX1 и ADAR1, эти мутации следуют аутосомно-рецессивному типу наследования (и, таким образом, родители пораженного ребенка сталкиваются с 1 из 4 рисков наличие следующего ребенка одинаково страдает при каждом зачатии). [ необходима цитата ]
AGS можно разделить на подтипы в зависимости от гена, в котором возникает причинная мутация. [20] [21] Обследование 374 пациентов с диагнозом AGS показало, что наиболее частые мутации происходят в RNASEH2B. [22]
Тип | OMIM | Ген | Locus | Частота |
---|---|---|---|---|
AGS1 | 225750 | TREX1 | 3п21.31 | 23% (преобладает 1%) |
AGS2 | 610181 | RNASEH2B | 13q14.3 | 36% |
AGS3 | 610329 | RNASEH2C | 11q13.1 | 12% |
AGS4 | 610333 | RNASEH2A | 19p13.2 | 5% |
AGS5 | 612952 | SAMHD1 | 20q11.23 | 13% |
AGS6 | 615010 | АДАР | 1q21.3 | 7% (преобладающий 1%) |
AGS7 | 615846 | IFIH1 | 2q24 | 3% (все доминирующие) |
Было обнаружено, что мутации, связанные с AGS, в некоторых случаях демонстрируют неполную пенетрантность , когда дети в одной семье с одинаковыми мутациями демонстрируют заметно разные неврологические исходы и результаты развития. [22] Клинические особенности и течение заболевания несколько различаются в зависимости от генотипа: TREX1 связан с вероятным внутриутробным началом и высокой смертностью, [22] и мутации RNASEH2B связаны с немного более легкими неврологическими нарушениями, [23] более низкой активностью интерферона и более продолжительной продолжительностью жизни. [22]
Патология
Активность интерферона I типа была первоначально описана более 50 лет назад как растворимый фактор, продуцируемый клетками, обработанными инактивированными, не реплицирующимися вирусами, которые блокировали последующее заражение живым вирусом. [24] [25] Хотя быстрая индукция и амплификация системы интерферона типа I является высокоадаптивной с точки зрения уничтожения вируса, аберрантная стимуляция или нерегулируемый контроль системы могут привести к несоответствующему и / или чрезмерному выходу интерферона. [26]
Исследования связанных с AGS белков TREX1, комплекса РНКазы H2, SAMHD1 и ADAR1, предполагают, что несоответствующее накопление самовоспроизводящихся нуклеиновых кислот может индуцировать передачу сигналов интерферона I типа. [27] [28] [29] Результаты IFIH1 мутаций в аналогичном контексте вовлекает аберрантное зондирование нуклеиновых кислот в качестве причины иммунной повышающей регуляции. [12]
Каков источник нуклеиновой кислоты, вызывающей иммунное нарушение при AGS? Интересно, что было показано, что TREX1 может метаболизировать обратно транскрибируемую ДНК ВИЧ-1 [30] и что одноцепочечная ДНК, полученная из эндогенных ретроэлементов, накапливается в Trex1-дефицитных клетках; [29] однако, активация ретроэлементов в TREX1-нулевых клетках недавно была оспорена. [31] Аналогичным образом, другой продукт гена, связанный с AGS, SAMHD1 также проявляет сильную эффективность против активности множества не-LTR ретроэлементов, которая не зависит от известной активности dNTPase SAMHD1. [32]
Диагностика
Лаборатория : нормальный метаболический и инфекционный скрининг. Увеличение количества лейкоцитов (особенно лимфоцитов) в спинномозговой жидкости [1], а также высокие уровни активности интерферона-альфа и неоптерина в спинномозговой жидкости [33] [13] [34] являются важными ключами к разгадке, однако эти особенности являются не всегда присутствует. Совсем недавно стойкое повышение уровней мРНК интерферон-стимулированных генных транскриптов было зарегистрировано в периферической крови почти во всех случаях AGS с мутациями в TREX1 , RNASEH2A , RNASEH2C , SAMHD1 , ADAR1 и IFIH1 , а также у 75% пациентов с мутации в RNASEH2B . [34] Эти результаты не зависят от возраста. Таким образом, эта сигнатура интерферона является очень хорошим маркером болезни. [ необходима цитата ]
Нейрорадиология : спектр нейрорадиологических особенностей, связанных с AGS, широк [35] [36], но наиболее типично для них характерно следующее:
- Церебральные кальцификации : кальцификации на КТ ( компьютерной томографии ) видны как области аномального сигнала, обычно двусторонние и локализующиеся в базальных ганглиях, но иногда также распространяющиеся на белое вещество. Кальцификации обычно лучше обнаруживаются с помощью компьютерной томографии (и их можно полностью пропустить на МРТ без последовательностей градиентных эхо-сигналов ( магнитно-резонансная томография )).
- Аномалии белого вещества : они обнаруживаются в 75-100% случаев и лучше всего визуализируются на МРТ. Изменения сигналов могут быть особенно заметными в лобных и височных областях. Аномалии белого вещества иногда включают кистозную дегенерацию.
- Церебральная атрофия : встречается часто.
Генетика : патогенные мутации в любом из семи генов, которые, как известно, участвуют в AGS. [ необходима цитата ]
Уход
На данный момент не существует методов лечения, специально направленных на первопричину AGS. Современные методы лечения направлены на устранение симптомов, которые могут различаться как по объему, так и по степени тяжести. Многим пациентам полезно кормление через зонд. Для облегчения судорог / эпилепсии можно вводить лекарственные препараты . Лечение обморожения остается проблематичным, но особенно важно, чтобы ноги / руки оставались в тепле. Физическая терапия, включая использование шин, может помочь предотвратить контрактуры, и иногда требуется хирургическое вмешательство. Ботокс (ботулинический токсин) иногда вызывает тяжелые иммунные реакции у некоторых пациентов с AGS, и перед назначением ботокса необходимо учитывать высокий риск возможного дальнейшего повреждения мозга. Трудотерапия может помочь в развитии, а использование технологий (например, вспомогательных коммуникационных устройств) может облегчить общение. Пациентов следует регулярно обследовать на предмет выявления излечимых состояний, особенно глаукомы и эндокринных проблем (особенно гипотиреоза ). Следует также учитывать соотношение риска и пользы от иммунизации, поскольку у некоторых пациентов с AGS наблюдается высокий иммунный ответ или обострения, которые вызывают дальнейшее повреждение мозга от иммунизации, но у других пациентов нет проблем с иммунизацией; с другой стороны, пациенты с AGS умерли от болезней, против которых можно сделать иммунизацию, поэтому семья должна учитывать риск по сравнению с пользой каждой иммунизации по сравнению с риском фактического вируса, если они решают не проводить иммунизацию. По состоянию на 2017 год в настоящее время проводятся испытания лекарств, которые могут привести к лекарственному лечению AGS. [ необходима цитата ]
История
В 1984 году Жан Aicardi и Франсуаза Goutières описал восемь детей из пяти семей , представляющих с ранним началом тяжелой энцефалопатии , которая характеризовалась кальцификации в базальных ганглиях , аномалии головного белого вещества и диффузной атрофии мозга. [1] В спинномозговой жидкости (ЦСЖ) был обнаружен избыток лейкоцитов, в основном лимфоцитов , что указывает на воспалительное состояние. В течение первого года жизни у этих детей развилась микроцефалия , спастичность и дистония . Некоторые из родителей детей были генетически связаны друг с другом, а дети были как мужчинами, так и женщинами, что позволяет предположить, что болезнь передалась по наследству как аутосомно-рецессивный генетический признак. [ необходима цитата ]
В 1988 году Пьер Лебон и его коллеги определили дополнительную особенность повышенных уровней интерферона-альфа в спинномозговой жидкости пациента при отсутствии инфекции. [37] Это наблюдение подтвердило предположение о том, что AGS является воспалительным заболеванием, как и более позднее обнаружение повышенных уровней воспалительного маркера неоптерина в CSF, [33] [13] и демонстрация того, что более 90% людей с генетическим Диагностика AGS, проверенная в любом возрасте, демонстрирует повышенную регуляцию индуцированных интерфероном генов транскриптов - так называемую сигнатуру интерферона. [34]
Все случаи энцефалита кри (прогрессирующая энцефалопатия с ранним началом в общине индейцев кри в Канаде) [38] [39] и многие случаи, ранее описанные как синдром псевдо- TORCH (токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус и вирус простого герпеса) ), первоначально считавшиеся отдельными расстройствами, позже было обнаружено, что они такие же, как AGS (хотя существуют и другие причины, генетически отличные от фенотипов псевдо-TORCH). [ необходима цитата ]
Рекомендации
- ^ a b c d e Айкарди Дж, Гутьер Ф (1984). «Прогрессирующая семейная энцефалопатия в младенчестве с кальцификациями базальных ганглиев и хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости». Энн Нейрол . 15 (1): 49–54. DOI : 10.1002 / ana.410150109 . PMID 6712192 .
- ^ а б Толми JL; Шиллито П; Hughes-Benzie R; Стивенсон Дж. Б. (1995). «Синдром Айкарди-Гутьереса (семейная энцефалопатия с ранним началом с кальцификациями базальных ганглиев и хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости)» . J Med Genet . 32 (11): 881–884. DOI : 10.1136 / jmg.32.11.881 . PMC 1051740 . PMID 8592332 .
- ^ Айкарди, Дж; Goutieres, F (2000). «Системная красная волчанка или синдром Айкарди-Гутьереса?». Нейропедиатрия . 31 (3): 113. DOI : 10,1055 / с-2000-7533 . PMID 10963096 .
- ^ Дейл RC; Тан SP; Heckmatt JZ; Татналл FM (2000). «Семейная системная красная волчанка и синдром, подобный врожденной инфекции». Нейропедиатрия . 31 (3): 155–158. DOI : 10,1055 / с-2000-7492 . PMID 10963105 .
- ^ Ворона, YJ; Ливингстон, JH (2008). «Синдром Айкарди-Гутьереса: важная Менделирующая имитация врожденной инфекции». Dev Med Child Neurol . 50 (6): 410–416. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.2008.02062.x . PMID 18422679 .
- ^ Боннеманн, CG; Meinecke, P (1992). «Энцефалопатия младенчества с внутримозговым кальцинозом и хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости - еще один случай синдрома Айкарди-Гутьереса». Нейропедиатрия . 23 (3): 157–61. DOI : 10,1055 / с-2008-1071333 . PMID 1641084 .
- ^ "Труды международного совещания по синдрому Айкарди-Гутьереса, Павия, Италия, 28-29 мая 2001 г.". Eur J Paediatr Neurol . 6, Suppl A: A1–86. 2002 г.
- ^ а б Ворона, YJ; и другие. (2006). «Мутации в гене, кодирующем 3'-5'-экзонуклеазу ДНК TREX1, вызывают синдром Айкарди-Гутьера в локусе AGS1». Нат Жене . 38 (8): 917–20. DOI : 10.1038 / ng1845 . PMID 16845398 .
- ^ а б Ворона, YJ; и другие. (2006). «Мутации в генах, кодирующих субъединицы рибонуклеазы H2, вызывают синдром Айкарди-Гутьера и имитируют врожденную вирусную инфекцию головного мозга». Нат Жене . 38 (8): 910–6. DOI : 10.1038 / ng1842 . PMID 16845400 .
- ^ а б Рис, GI; и другие. (2009). «Мутации, связанные с синдромом Айкарди-Гутьереса, предполагают, что SAMHD1 является регулятором врожденного иммунного ответа» . Нат Жене . 41 (7): 829–32. DOI : 10.1038 / ng.373 . PMC 4154505 . PMID 19525956 .
- ^ а б Рис, GI; и другие. (2012). «Мутации в ADAR1 вызывают синдром Айкарди-Гутьереса, связанный с сигнатурой интерферона 1 типа» . Нат Жене . 44 (11): 1243–8. DOI : 10.1038 / ng.2414 . PMC 4154508 . PMID 23001123 .
- ^ а б в Рис, GI; и другие. (2014). «Мутации с усилением функции в IFIH1 вызывают спектр фенотипов заболеваний человека, связанных с усиленной регуляцией передачи сигналов интерферона 1 типа» . Нат Жене . 46 (5): 503–509. DOI : 10.1038 / ng.2933 . PMC 4004585 . PMID 24686847 .
- ^ Б с д е е г Рис, GI; и другие. (2007). «Клинический и молекулярный фенотип синдрома Айкарди-Гутьера» . Am J Hum Genet . 81 (4): 713–25. DOI : 10.1086 / 521373 . PMC 2227922 . PMID 17846997 .
- ^ МакЭнтагарт, М; Камель, Н; Лебон, П; Кинг, доктор медицины (1998). «Синдром Айкарди-Гутьереса: расширяющийся фенотип». Нейропедиатрия . 29 (3): 163–7. DOI : 10,1055 / с-2007-973555 . PMID 9706629 .
- ^ Остергаард-младший; Christensen, T; Nehen, AM (1999). «Четкое различие в клиническом проявлении двух братьев и сестер с синдромом Айкарди-Гутьереса». Нейропедиатрия . 30 (1): 38–41. DOI : 10,1055 / с-2007-973455 . PMID 10222460 .
- ^ Фогт, Дж (2013). «Поразительная внутрисемейная фенотипическая изменчивость при синдроме Айкарди-Гутьереса, связанная с повторяющейся азиатской мутацией-основателем в RNASEH2C». Am J Med Genet . 161A (2): 338–42. DOI : 10.1002 / ajmg.a.35712 . PMID 23322642 .
- ^ Ворона, YJ; и другие. (2004). «Врожденная глаукома и атрофия ствола головного мозга как признаки синдрома Айкарди-Гутьереса». Am J Med Genet . 129A (3): 303–7. DOI : 10.1002 / ajmg.a.30250 . PMID 15326633 .
- ^ Фигель, Малгожата; Чон, Хёнги; Cerritelli, Susana M .; Цибульская, Магдалена; Крауч, Роберт Дж .; Новотны, Марцин (25 марта 2011 г.). «Структурная и биохимическая характеристика комплекса РНКазы Н2 человека раскрывает молекулярную основу распознавания субстрата и дефектов синдрома Айкарди-Гутьера» . Журнал биологической химии . 286 (12): 10540–10550. DOI : 10.1074 / jbc.M110.181974 . ISSN 1083-351X . PMC 3060507 . PMID 21177858 .
- ^ О'Дрисколл MC; Дэли С.Б.; Urquhart JE; Черный G .; Pilz DT; Brockmann K .; Ворона YJ (2010). «Рецессивные мутации в гене, кодирующем белок плотных контактов окклюдин, вызывают ленточную кальцификацию с упрощенной гирацией и полимикрогирией» . Американский журнал генетики человека . 87 (3): 354–364. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2010.07.012 . PMC 2933344 . PMID 20727516 .
- ^ Ворона, Яник Дж. (22 ноября 2016 г.). «Синдром Айкарди-Гутьера» . В Пагоне, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Ледбеттер, Никки; Меффорд, Хизер С. (ред.). GeneReviews . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301648 .
- ^ Ворона, Яник; Ливингстон, Джон (01.12.2016). «Неврологические фенотипы, связанные с мутациями в TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1 и IFIH1: синдром Айкарди – Гутьера и не только» . Нейропедиатрия . 47 (6): 355–360. DOI : 10,1055 / с-0036-1592307 . ISSN 0174-304X . PMID 27643693 .
- ^ а б в г Ворона, Яник Дж .; Чейз, Диана С .; Левенштейн Шмидт, Йоханна; Шинкевич, Марцин; Форте, Габриэлла Массачусетс; Gornall, Hannah L .; Ооджагир, Энтони; Андерсон, Беверли; Пиццино, Эми (01.02.2015). «Характеристика фенотипов заболеваний человека, связанных с мутациями в TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR и IFIH1» . Американский журнал медицинской генетики Часть А . 167 (2): 296–312. DOI : 10.1002 / ajmg.a.36887 . ISSN 1552-4833 . PMC 4382202 . PMID 25604658 .
- ^ Райс, Джиллиан; Патрик, Тереза; Пармар, Рекха; Тейлор, Клэр Ф .; Эби, Алек; Айкарди, Жан; Артуч, Рафаэль; Монтальто, Саймон Аттард; Бачино, Карлос А. (2007). «Клинический и молекулярный фенотип синдрома Айкарди-Гутьера» . Американский журнал генетики человека . 81 (4): 713–725. DOI : 10.1086 / 521373 . PMC 2227922 . PMID 17846997 .
- ^ Айзекс, А; Линденманн, Дж (1957). «Вирусное вмешательство. I. Интерферон». Proc R Soc Lond B Biol Sci . 147 (927): 258–67. Bibcode : 1957RSPSB.147..258I . DOI : 10,1098 / rspb.1957.0048 . PMID 13465720 .
- ^ Айзекс, А; Lindenmann, J; Валентин, RC (1957). «Вирусное вмешательство. II. Некоторые свойства интерферона». Proc R Soc Lond B Biol Sci . 147 (927): 268–73. Bibcode : 1957RSPSB.147..268I . DOI : 10,1098 / rspb.1957.0049 . PMID 13465721 .
- ^ Грессер, я; и другие. (1980). «Заболевания мышей и крыс, вызванные интерфероном». Ann NY Acad Sci . 350 (1): 12–20. Bibcode : 1980NYASA.350 ... 12G . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1980.tb20602.x . PMID 6165266 .
- ^ Стетсон, ДБ; Ko, JS; Хайдманн, Т; Меджитов, Р (2008). «Trex1 предотвращает внутриклеточное инициирование аутоиммунитета» . Cell . 134 (4): 587–98. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.06.032 . PMC 2626626 . PMID 18724932 .
- ^ Ворона, YJ; Rehwinkel, J (2009). «Синдром Айкарди-Гутьера и родственные фенотипы: связь метаболизма нуклеиновых кислот с аутоиммунитетом» . Hum Mol Genet . 18 (R2): R130–6. DOI : 10,1093 / HMG / ddp293 . PMC 2758706 . PMID 19808788 .
- ^ а б Стетсон, ДБ (2012). «Эндогенные ретроэлементы и аутоиммунные заболевания» . Curr Opin Immunol . 24 (6): 692–7. DOI : 10.1016 / j.coi.2012.09.007 . PMC 4005353 . PMID 23062469 .
- ^ Ян, Нан; Эштон Д. Регаладо-Магдос; Барт Стиггельбаут; Мин Эй Ли-Кирш; Джуди Либерман Ю (ноябрь 2010 г.). «Цитозольная экзонуклеаза TREX1 подавляет врожденный иммунный ответ на ВИЧ-1» . Иммунология природы . 11 (11): 1005–1013. DOI : 10.1038 / ni.1941 . PMC 2958248 . PMID 20871604 .
- ^ Ан, Чонхён; Филип Руис и Глен Н. Барбер (26 сентября 2014 г.). «Внутренняя собственная ДНК запускает воспалительное заболевание, зависящее от STING» . Журнал иммунологии . 193 (9): 4634–4642. DOI : 10.4049 / jimmunol.1401337 . PMC 5003413 . PMID 25261479 .
- ^ Чжао, Кэ; Хуан Ду; Сюэ Хан; Джон Л. Гудье; Пэн Ли; Сяохун Чжоу; Вэй Вэй; Шон Л. Эванс; Линчжан Ли; Вэньян Чжан; Ling E Cheung; Гуаньцзюнь Ван; Хейг Х. Казазян младший и Сяо-Фан Ю (26 сентября 2013 г.). «Модуляция ретротранспозиции LINE-1 и Alu / SVA с помощью SAMHD1, связанной с синдромом Айкарди-Гутьера» . Отчеты по ячейкам . 4 (6): 1108–1115. DOI : 10.1016 / j.celrep.2013.08.019 . PMC 3988314 . PMID 24035396 .
- ^ а б Blau, N; и другие. (2003). «Птерины и фолаты спинномозговой жидкости при синдроме Айкарди-Гутьер: новый фенотип». Неврология . 61 (5): 642–7. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000082726.08631.e7 . PMID 12963755 .
- ^ Уггетти, C; и другие. (2009). «Синдром Айкарди-Гутьереса: нейрорадиологические данные и последующие наблюдения» . AJNR Am J Neuroradiol . 30 (10): 1971-6. DOI : 10,3174 / ajnr.a1694 . PMID 19628626 .
- ^ Ливингстон, Дж. Х .; Стиварос, S; van der Knaap, MS; Ворона, YJ (2013). «Узнаваемые фенотипы, связанные с внутричерепной кальцификацией». Dev Med Child Neurol . 55 (1): 46–57. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.2012.04437.x . PMID 23121296 .
- ^ Лебон, П; и другие. (1988). «Интратекальный синтез интерферона-альфа у младенцев с прогрессирующей семейной энцефалопатией». J Neurol Sci . 84 (2–3): 201–8. DOI : 10.1016 / 0022-510x (88) 90125-6 . PMID 2837539 .
- ^ Черный, DN; и другие. (1988). «Энцефалит среди детей кри в северном Квебеке». Энн Нейрол . 24 (4): 483–9. DOI : 10.1002 / ana.410240402 . PMID 3239950 .
- ^ Ворона, YJ; и другие. (2003). «Энцефалит кри является аллельным с синдромом Айкарди-Гутьера: значение для патогенеза нарушений метаболизма интерферона альфа» . J Med Genet . 40 (3): 183–7. DOI : 10.1136 / jmg.40.3.183 . PMC 1735395 . PMID 12624136 .
Внешние ссылки
- «Синдром Айкарди-Гутьера», Яник Дж. Кроу, GeneReviews® (последнее обновление: 13 марта 2014 г.)
- Сайт NIMBL
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|