Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа
Другие именаSCA1, болезнь Шута
3D-рендеринг домена AXH белка атаксина 1
AXH домен атаксина 1
СпециальностьНеврология
СимптомыАтаксия походки и стойки, гиперметрические саккады , дизартрия , дисфагия
Осложненияпневмония , телесные повреждения в результате падений
Обычное началоМежду 3 и 4 декадами
ПродолжительностьДолгосрочная
ПричиныГенетический
Диагностический методГенетическое тестирование
Прогноз10–30 лет от начала
Частота1-2 на 100 000

Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (SCA1) - редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое, как и другие спиноцеребеллярные атаксии , характеризуется неврологическими симптомами, включая дизартрию , гиперметрические саккады и атаксию походки и стойки. Эта дисфункция мозжечка является прогрессирующей и постоянной. Первые симптомы обычно возникают в возрасте от 30 до 40 лет, хотя могут возникать и ювенильные симптомы. Смерть обычно наступает в течение 10-30 лет от начала заболевания.

SCA1 обычно наследуется от родителей по аутосомно-доминантному типу; дети человека с этим заболеванием имеют 50% шанс унаследовать его сами, и в некоторых случаях могут возникать новые мутации. Это вызвано расширенным числом тринуклеотидных повторов в полиглутаминовом пути от ATXN1 гена, который кодирует белка атаксин 1. Это расширение приводит к большему, чем обычно, количеству повторов нуклеотидной последовательности цитозина , аденина , гуанина или CAG в гене, что, в свою очередь, приводит к большему, чем обычно, количеству последовательных последовательностей глутамина.аминокислотные остатки в белке. Этот мутантный белок вызывает деградацию некоторых типов нейронов, таких как нейроны Пуркинье , которые часто встречаются в мозжечке , спинном мозге и связанных с ним частях мозга. Хотя механизм до конца не изучен, предполагается, что изменения во взаимодействиях между атаксином 1 и другими белками приводят к токсическому усилению функции.

Мутацию можно обнаружить до или после появления симптомов с помощью генетического тестирования . В настоящее время не известно лекарство от SCA1, поэтому лечение заболевания сосредоточено в первую очередь на управлении симптомами для поддержания качества жизни , с упором на физиотерапию для переобучения и восстановления утраченных функций. Исследования по разработке методов лечения продолжаются, и в дополнение к традиционному фармацевтическому лечению SCA1 был предметом исследования более продвинутых вариантов лечения, таких как генная терапия и терапия стволовыми клетками . Ожидается, что во всем мире 1-2 человека из 100000 имеют спиноцеребеллярную атаксию 1 типа, однако ее распространенность варьируется между популяциями и часто связана сэффект учредителей .

Атаксия как симптом известна с середины 19 века, а гетерогенная группа заболеваний, ныне известных как спиноцеребеллярная атаксия, была предметом обширных исследований во второй половине того же века. Достижения молекулярной генетики в 20 веке позволили выявить различные причины этих заболеваний. В начале 1990-х ген, вызывающий SCA1, был локализован в антигенном комплексе лейкоцитов человека на хромосоме 6, а к 1993 году атаксин 1 был идентифицирован как ген, вызывающий заболевание . Это был первый ген, вызывающий спиноцеребеллярную атаксию, который был локализован и идентифицирован.

Признаки и симптомы [ править ]

Атаксия относится к отсутствию скоординированных движений мышц, включая нарушение походки, и является мозжечковым признаком, типичным для всех типов спиноцеребеллярной атаксии (SCA), хотя у людей с SCA1 также появляются пирамидные и бульбарные признаки по мере прогрессирования заболевания. Средний возраст начала составляет от 30 до 40 лет, хотя существуют исключения. От первых симптомов продолжительность обычно составляет от одного до трех десятилетий, где более раннее начало коррелирует с более быстрым прогрессированием. [1]

Спиноцеребеллярная атаксия 1, как и другие ВКА, часто вызывает дизартрию , моторное расстройство речи, часто проявляющееся невнятностью слов; патологический нистагм , расстройство, при котором глаза непроизвольно смещаются, что влияет на зрение; и проблемы с походкой и балансом. SCA1 также часто присутствует при дисфагии , расстройстве глотания, которое может вызвать удушье во время еды и питья; и гиперметрические саккады , когда глаз имеет тенденцию двигаться быстрее или дальше, чем предполагалось, когда он отслеживает объект или перемещается от одного фокуса к другому. По мере прогрессирования заболевания могут появиться более серьезные неврологические симптомы, такие как дисметрия , когда движения конечностей постоянно превышают желаемое положение; дисдиадохокинезия, где повторяющиеся движения тела становятся нескоординированными; или гипотония , при которой мышцы атрофируются. В то время как новые симптомы появляются по мере прогрессирования SCA1, нистагм может исчезнуть по мере замедления движений глаз и саккад. В конечном итоге летальный исход может быть вызван потерей бульбарных функций, но также могут быть фатальными осложнения, связанные с симптомами, например пневмония из-за проблем с глотанием или травма в результате падений. [1] Выраженность и точный фенотип этих симптомов могут варьироваться в зависимости от типа ВСА. Дизартрия SCA 1 может различаться по степени тяжести в зависимости от задачи и часто связана с более натянутой, задушенной или резкой вокализацией, чем при других расстройствах. [2]

Из-за значительной разницы между случаями SCA1 типичные признаки и симптомы могут появляться вместе с более тонкими или редкими симптомами. О макулопатии сообщалось в редких случаях, и это может быть связано с эффектами мутации локуса ATXN1 на гены в соседних локусах. [3] В отдельных случаях сообщалось о специфических дистониях , часто в форме судорог [4] или цервикальной дистонии . [5]

SCA также можно обнаружить до серьезной атрофии с помощью электрофизиологических методов, используя электроды на коже черепа для обнаружения изменений электрического потенциала в мозге в ответ на ощущения или движения. Лица с SCA1 часто демонстрируют аномальный вызванный слуховой потенциал ствола мозга , в том числе длительную латентность и отсутствие или плохо определяемые формы волны, при этом в одном исследовании сообщается, что 73,3% испытуемых демонстрируют аномалии. В том же исследовании были обнаружены отклонения в зрительном вызванном потенциале и среднем соматосенсорном вызванном потенциале.у некоторых SCA1 человек. Эти результаты были аналогичны результатам, полученным для других ВКА, а различия между ВКА не были статистически значимыми, поэтому электрофизиологические методы не могут заменить генетическое тестирование для конкретных диагнозов ВКА. [6]

Все SCA вызывают атрофию в различных нервных тканях, которые можно обнаружить с помощью магнитно-резонансной томографии , компьютерной томографии или других методов визуализации . В SCA1 некоторая деградация серого вещества мозжечка и ствола мозга иногда может быть обнаружена у бессимптомных индивидуумов с экспансией ATXN1 . [7] Как правило, потеря серого вещества наблюдается у червя мозжечка во всех долях мозжечка и в парамедианных частях обоих полушарий. Потеря белого вещества также наблюдается в средних стеблях мозжечка . Потеря объема может быть связана с серьезностью и продолжительностью.[8]

По оценкам, в 77% случаев прогрессирующей болезни мозжечка имеется одно или несколько расстройств психического здоровья , а в 19% - когнитивные расстройства . [9] Эти оценки постоянно выше, чем доля психических расстройств среди населения в целом, но все же следуют другим общим шаблонам, таким как корреляция между частотой депрессии и полом или возрастом. Неясно, может ли депрессия быть причинно связана с дегенерацией мозжечка; в одном исследовании приводятся данные, согласующиеся с тем, что депрессия в первую очередь является реакцией на инвалидность, а не ее симптомом [10].в то время как другой сообщает о доказательствах того, что депрессия может иметь причинную связь; Распространенность депрессии у разных типов ВСА различается по-разному, чем скорость прогрессирования инвалидности. [11]

Генетика [ править ]

Родословная, показывающая аутосомно-доминантный образец наследования, подобный тому, что ожидается в семьях с SCA1. Независимо от пола или других признаков вероятность того, что каждое потомство унаследует пораженный ген, составляет 50%.

Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа вызвана мутацией в гене ATXN1 . Эта мутация передается по аутосомно-доминантному типу наследования, что означает, что болезнь не пропускает поколения, по крайней мере, у одного из родителей должно быть заболевание, чтобы дети унаследовали его, и что шансы того, что любой конкретный ребенок унаследует SCA 1, независимо от пол или другие фенотипы, составляет 50%, если пораженный родитель гетерозиготен . [12] : 26 Ген ATXN1 на хромосоме 6 кодирует белок атаксин 1, который используется в сигнальных путях и регуляции генов , и сильно экспрессируется в нейронах Пуркинье.. Кодирующая область для атаксина 1 (6p22.3 [13] ) содержит полиглутаминовый тракт переменной длины. SCA1 присутствует у людей, у которых область по крайней мере на одной копии хромосомы 6 содержит 39 или более непрерывных повторов глутамина, у которых большее количество повторов коррелирует с более ранним началом и более быстрым прогрессированием. Нарушения работы гистидина в полиглуатаминовом тракте могут уменьшить или предотвратить SCA1. [14]

Известно, что SCA1 проявляет генетическое предвосхищение , при этом у одного поколения с заболеванием может быть более раннее начало и более быстрое прогрессирование, чем у предыдущего поколения. Обычно это вызвано расширением полиглутаминового тракта между поколениями и чаще встречается в случаях отцовского наследования. Это неменделирующее наследование аналогично тому, что наблюдается при болезни Гентингтона, и считается, что оно вызвано различиями в различных механизмах производства гамет между полами, что приводит к усилению мозаицизма в мужской зародышевой линии . [15] ДНК с повторами CAG склонна к образованию вторичных структур, включая шпильки.и R-петли , которые могут приводить к мутациям и мозаицизму, если механизмы репарации ДНК не работают. Эти вторичные структуры вызывают соматический мозаицизм отставанием ДНК - полимеразы в Okazaki фрагменты и разрушающего ДНК ремонта рассогласования , базовой эксцизионной репарации , нуклеотидной эксцизионной репарации и двойных механизмов репарации разрыва нити. Механизм экспансии зародышевой линии не совсем понятен, но считается, что только пути репарации несоответствия влияют на нестабильность зародышевой линии, и белок репарации MSH2 был связан с экспансией в мужских гаметах на моделях мышей. [15]

Патофизиология [ править ]

Нормальный атаксин 1 принимает непосредственное участие в ряде сигнальных путей , в убиквитинировании белка , метаболизме РНК, регуляции транскрипции , трансформации белка и стабилизации белка. [16] [17] : 149–165 Среди других взаимодействий, он образует транскрипционный комплекс с ретиноидным фактором транскрипции орфанного ядерного рецептора α (RORα) после взаимодействия с активатором, гистонацетилтрансферазой KAT5 , иногда называемой TIP60, [ 18], и это передача сигналов, опосредованная метаботропным глутаматным рецептором 1 (mGluR1). [19] Моделирование резонансного распознаваниябелка атаксина 1 показали возможные сайты связывания для независимого от фактора роста репрессора транскрипции 1 (Gfi-1). Предсказания этой вычислительной модели показывают взаимодействие, которое может играть роль в патологии SCA1, поскольку известно, что белок Gfi-1 вызывает избирательную деградацию клеток Пуркинье. [17] : 149–165 Именно активное участие атаксина 1 во многих различных функциях затрудняет понимание биохимической патофизиологии его мутантной формы для идентификации и понимания. [17] : 15

Механизм, с помощью которого расширенные области повторов CAG в атаксине 1 вызывают дегенерацию нейронов, неясен. Исторически считалось, что это вызвано агрегацией и отложением пораженного белка, как и при других болезнях распространения полиглутамина [20], однако исследования на моделях грызунов показали значительно более позднее образование ядерных включений мутантных белков в нейронах мозжечка и спинного мозга, чем в корковых и спинномозговых нейронах. нейроны гиппокампа, которые обычно демонстрируют только легкую дегенерацию у лиц с SCA1, предполагая более сложный механизм. [21] Показано, что атаксин-нулевые мыши демонстрируют пониженное моторное и пространственное обучение, что позволяет предположить, что атаксин 1 играет роль в синаптической пластичности и взаимодействиях между двигательными нейронами игиппокамп . Однако у мышей, у которых отсутствуют обе копии атаксина 1, не развиваются прогрессирующие неврологические симптомы или признаки атрофии, что позволяет предположить, что токсичность мутированного белка, а не потеря функции, является основным механизмом патологии SCA1. [22] Сравнение мРНК мышей с нулевым атаксином и мышей с атаксином 1 154Q / + показывает, что есть общие изменения в экспрессии генов, включая повышающую регуляцию генов, которые, как известно, подавляются комплексом атаксин 1 / CIC . Это указывает на то, что, хотя это и не является основным механизмом, потеря функции атаксина 1 вносит вклад в патогенез SCA1. [23] В то время как комплекс атаксин 1 / CIC теряет часть своей регуляторной функции с расширенным атаксином 1, мыши с нокаутом CIC не демонстрируют дегенерации, что позволяет предположить, что взаимодействия между атаксином 1 и CIC опосредуют большинство токсических эффектов. [24] Известно, что мутантный атаксин-1 изменяет нервную схему развивающегося мозжечка, что может привести к более поздней уязвимости клеток Пуркинье и предполагает существование не автономной клетки токсичности. [25]

Различные взаимодействия атаксина 1 приводят к множеству возможных факторов, которые могут усиливать или снижать токсичность его мутантной формы. Атаксин 1 дикого типа быстро разлагается в цитоплазме, но может быть стабилизирован фосфорилированием и связыванием 14-3-3, если это необходимо клетке. Было показано, что SCA1-положительные мыши с гаплодефицитом в 14-3-3ε +/- не демонстрируют дегенерацию мозжечка, но все же демонстрируют летальную бульбарную дегенерацию, что позволяет предположить, что атрофия мозжечка может быть связана с повышенной стабильностью расширенного белка атаксина 1 и что могут быть разные патогенные механизмы для разных областей мозга. [26] Сайт фосфорилирования - серин.у 776-го остатка в атаксине 1. Подобно мышам, у которых отсутствует 14-3-3 белков, у мышей, у которых этот остаток заменен на аланин , не наблюдается мозжечкового синдрома. [27] Точно так же удаление домена AXH из атаксина 1 предотвращает аберрантные взаимодействия с независимым от фактора роста репрессором транскрипции 1, что приводит к деградации GFI1 в протеасоме . Расширение полиглутаминовой области приводит к увеличению сродства домена AXH атаксина 1 к определенным факторам транскрипции, и этот эффект, как полагают, играет значительную роль в токсичности атаксина 1. [28] Другой белок, который, как было показано, имеет существенное взаимодействие с атаксином 1, - это богатый лейцином кислотный ядерный белок.или LANP. Его функция неизвестна, но он преимущественно экспрессируется в тех же нейронах, что и атаксин 1, и, как было показано, локализуется в ядрах этих нейронов в тех же субструктурах, что и атаксин 1. LANP взаимодействует только с полиглутаминовой областью атаксина 1 и его взаимодействия усиливаются по мере увеличения количества остатков глутамина, поэтому два белка, вероятно, жизненно важны для функций друг друга в нейронах, а LANP также может способствовать патологии мутантных белков атаксина 1. [29] Подобный атаксину 1 , также называемый братом атаксина 1 или ботом, имеет значительные взаимодействия с атаксином-1 и многими ассоциированными белками, такими как N-CoR . Подобный атаксину 1 имеет пониженную экспрессию на моделях трансгенных мышей и, как было показано, снижает цитотоксичность атаксина-1. [30]

Токсичность мутировавшего белка вызывает деградацию нервных тканей. Это включает в себя потерю дендритных абортов или ветвлений на ранних стадиях прогрессирования заболевания и возможную атрофию тканей мозга на более поздних стадиях. [21] SCA1 вызывает умеренную деградацию различных тканей, включая оба полушария мозжечка, червь мозжечка , мост и ствол мозга . Он также вызывает легкую атрофию корковой ткани головного мозга . [31] Недавнее исследование также обнаружило значительную атрофию спинного мозга и уплощение заднего столба.и обнаружили корреляцию между площадью пуповины, повторами CAG и оценками SARA в SCA1. [32] В тканях центральной нервной системы, в отличие от тканей костей, мышц или кожи, отсутствуют механизмы для эндогенной генерации и дифференциации новых клеток, а также для восстановления паттернов и связей на большом расстоянии по мере их утраты, поэтому по мере прогрессирования дегенерации потери остаются постоянными. [33]

Диагностика и оценка [ править ]

Большинство ВКА и других атаксических расстройств клинически неоднородны, что означает, что клинические признаки и симптомы схожи для разных заболеваний, и различить заболевания с помощью одного только неврологического обследования затруднительно. [1] У лиц с симптомами для диагностики расстройств, связанных с атаксией, часто требуется неврологическое обследование, оценка неврологического и семейного анамнеза , а также молекулярно- генетическое тестирование . Отсутствие семейного анамнеза не исключает наследственных причин, таких как спиноцеребеллярная атаксия 1 типа, потому что семейный анамнез не был собран или может быть недоступен для определенных людей, а новые случаи могут возникать из-за ожидания аллеля с изменяемым числом повторов. [34] : 2–4Для установления диагноза в настоящее время коммерчески доступно молекулярно-генетическое тестирование 14 типов SCA, включая SCA1. В случаях, когда SCA отсутствуют в семейном анамнезе или когда семейный анамнез недоступен, тестирование на 4 наиболее распространенных SCA даст положительные результаты в 50% случаев с подозрением на SCA. [34] : 11 Лица, которые подвержены риску наследования SCA1, но в настоящее время пребывают бессимптомно, также могут быть обследованы с помощью молекулярно-генетического тестирования. [35]

Генетическое тестирование [ править ]

Генетическое тестирование - единственный окончательный способ дифференцировать типы спиноцеребеллярной атаксии из-за сходства клинических характеристик этих заболеваний и большой разницы между случаями. Генетическое тестирование доступно для многих типов SCA, включая относительно распространенные типы SCA1, 2, 3 , 6 и 7; и менее распространенный SCA8, 10, 12, 14 и 17. [35] Однако генетическое тестирование является дорогостоящим и имеет низкую диагностическую ценность, при этом положительные диагнозы обнаруживаются только в 24% тестов, заказанных узким специалистом, и 10 % общий. [36]

Генетическое тестирование можно проводить на разных стадиях прогрессирования заболевания. Когда генетическое тестирование проводится после появления симптомов, оно считается диагностическим; у взрослых до появления симптомов он протекает бессимптомно, и тест может быть проведен для пренатальной или доимплантационной диагностики. Европейский Molecular Genetics качество сеть (EMQN) рекомендует критерии для каждого типа, которые должны быть выполнены , прежде чем тестирование может начаться. EQMN рекомендует, чтобы лаборатории получали письменную клиническую оценку симптомов неврологом и раскрытие семейного анамнеза или его отсутствия до начала диагностического генетического тестирования. [37] [38]Поскольку профилактические или лечебные методы лечения SCA неизвестны, генетическое тестирование лиц из группы риска не рекомендуется для всех случаев и обычно проводится в индивидуальном порядке. [39] Пресимптоматическое, пренатальное и предимплантационное тестирование обычно запрашивается через генетического консультанта и требует наличия семейного анамнеза и документации информированного согласия консультанта. [37] [38] Спиноцеребеллярная атаксия 1-го типа была одним из первых заболеваний с поздним началом, для которого пресимптоматическое тестирование оказалось эффективным и прогностическим; до разработки тестирования на SCA1 болезнь Хантингтона была единственным подобным заболеванием, для которого было доступно досимптоматическое тестирование. [40]

Молекулярно-генетическое тестирование SCA должно позволять дифференцировать образцы с патогенным аллелем от образцов без него, а также уметь точно измерять количество повторов при нарушениях роста повторов. Капиллярный электрофорез (КЭ) - это один из методов, который отвечает этим критериям и рекомендован EMQN. [37] [38] Другой распространенный метод - электрофорез в полиакриламидном геле (PAGE). Оба метода требуют амплификации всех интересующих локусов для данного теста. Амплификация проводится с помощью полимеразной цепной реакции или ПЦР. Выбор праймеров может позволить либо амплифицировать один ген, либо амплифицировать множество генов для использования в мультиплексном анализе.что может сэкономить время в тех случаях, когда может потребоваться панель из множества тестов. И PAGE, и CE используют синхронизированные циклы электричества для протягивания фрагментов ДНК через пористый полимер, разделяя аналиты по комбинации ионной подвижности, размера и массы. CE имеет преимущество перед PAGE в том, что измерения молекулярной массы, такие как масс-спектрометрия, можно использовать с аналитами, тогда как PAGE требует использования саузерн-блоттинга для сравнения с лестницей секвенирования . [41] Для длин повторов в диапазоне, в котором важны прерывания, такие анализы, как CE и PAGE, не будут определять, является ли штамм патогенным, и потребуется дополнительное тестирование. [37] [38]

Клинический [ править ]

Для большинства ВКА не существует формальных диагностических критериев, и генетическое тестирование является единственным определенным диагностическим методом, но клиническое исследование признаков и симптомов может иметь жизненно важное значение для отличия ВКА от негенетических атаксий и других типов генетических атаксий. Клиническое обследование также может помочь в некоторой степени различать типы SCA, поэтому генетические тесты для определенных типов могут иметь приоритет над другими. Диагностика SCA часто начинается с выявления симптомов, указывающих на нарушение мозжечка, таких как прогрессирующая атаксия или дизартрия, или с распознавания симптомов, аналогичных случаю, выявленному в семейном анамнезе, особенно у родственников первой или второй степени родства. [1]Многие лабораторные исследования могут быть использованы для дальнейшего сужения потенциальной причины атаксии; визуализация головного и спинного мозга и различные электрофизиологические исследования могут быть полезны для определения фенотипов заболевания, а исследования крови и мочи могут исключить приобретенные причины. [34] : 4

При оценке атаксических расстройств и способов их лечения невролог может выполнить множество тестов. Тесты можно оценивать индивидуально или по шкале оценки атаксии. Обследование мозжечка может включать в себя произнесение фраз с большим количеством согласных для обнаружения сканирующей речи , обнаружение нистагма горизонтального взгляда , следя за пальцем глазами, выполнение быстрых чередующихся движений, таких как многократное вращение руки от ладони к спине, проверка феномена отскока Холмса и проверка надколенника. рефлекс на гипотонию или гипертонию. [42] Общие шкалы включают Международную совместную шкалу оценки атаксии (ICARS) иШкала оценки и оценки атаксических расстройств (SARA) для оценки тяжести атаксии как симптома. ICARS измеряет по шкале 100, где 0 - нормальная функция, а 100 - максимально возможное нарушение, присваивая разные балльные значения для разных тестов. [43] Тесты разделены на категории, оценивающие осанку и походку, кинетические функции, речь и глазодвигательные функции. Хотя эти категории создают полезную категоризацию для оценки того, на каких областях необходимо сосредоточить внимание в терапии, эта избыточность приводит к увеличению времени тестирования, что может исказить результаты тестов, выполненных в конце сеанса; и может привести к противоречивым оценкам. [44]SARA - это более короткий экзамен, оцениваемый по шкале от 0 до 40, где снова ноль - нормальная функция, а 40 - максимально возможное нарушение. Он включает восемь тестов: походку, стойку, погоню за пальцами, тест «палец к носу» , быстрые чередующиеся движения рук, скольжение пятка-голень и три теста кинектической функции конечностей. [45]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Дифференциальная диагностика SCA клиническими методами затруднена, потому что эти заболевания клинически неоднородны и существует значительная разница между проявлением индивидуальных случаев. Использование клинической информации для дифференциальной диагностики используется для определения приоритета генетического тестирования, а не как самостоятельного диагноза. Было обнаружено много потенциальных дифференцирующих симптомов, и были разработаны методы оценки многих симптомов и их прогрессирования для руководства генетическим тестированием. Даже если конкретный тип спиноцеребеллярной атаксии невозможно сразу определить, история болезни, семейный анамнез, клиническое обследование могут помочь отличить другие атаксии и уменьшить количество генетических тестов, необходимых для определения типа ВКА. Обследование родственников людей со спорадической атаксией часто может выявить достаточно семейный анамнез, чтобы определить способ передачи. [46]

Есть несколько общих тенденций, которые могут быть полезны для различения SCA. SCA1 имеет тенденцию прогрессировать быстрее, чем SCA2, 3 и 6, с более значительным ежегодным изменением оценок SARA и более ранней потерей функций после начала. [47] В диагностике клинической атаксии визуализация может оказаться бесполезной для отличия SCA1 от других SCA, поскольку существует значительная разница между отдельными случаями и значительное совпадение между заболеваниями. [31] Вестибуло-окулярный рефлекс можно проверить с помощью теста с видеозаписью импульсов головы или vHIT. В этом тесте SCA1 обычно имеет нормальную задержку рефлекса и не всегда демонстрирует дефицит функции VOR, что отличает его от SCA3 и атаксии Фридрейха. [48]Определенные паттерны глазных моторных расстройств, обнаруживаемые с помощью видеоокулографии , по-видимому, типичны для определенных типов SCA. Хотя SCA1 существенно не коррелировал с уникальным паттерном, другие возможные SCA могут быть связаны, и отсутствие вертикального нистагма после горизонтального покачивания головой снижает вероятность диагноза SCA6, в то время как отсутствие прямоугольной формы волны во время фиксации снижает вероятность SCA3 . [49]

Одна из возможных систем дифференциальной диагностики типов SCA - это запись прогрессирования симптомов и использование байесовской вероятности для построения прогностической модели или байесовского классификатора, который сравнивает наблюдаемые данные с тенденциями, подобными описанным выше, для определения вероятности каждого диагноза. чтобы быть правильным. Было показано, что один такой байесовский классификатор точно предсказывает 78% случаев SCA из когорты с известными типами SCA. Чувствительность и специфичность для СЦА1 в рамках данной модели составила 76,9% и 98,2% соответственно. Региональные различия в распространенности, симптомах и клинической оценке могут по-прежнему ограничивать использование этой системы в больших масштабах, хотя система может внедряться отдельными клиниками с использованием их собственных региональных данных. [50]

Управление [ править ]

В настоящее время нет лекарства от спиноцеребеллярной атаксии 1 типа. Однако с некоторыми из ее симптомов можно справиться с помощью физической , профессиональной или логопедической терапии, изменения образа жизни и диеты или с помощью лекарств. Устранение симптомов не предотвратит прогрессирование болезни, но может иметь важное значение для поддержания качества жизни . [12] : 48 Важно отметить, однако, что существует множество заболеваний, которые вызывают атаксию и связанные с ней симптомы, и что стратегии лечения, которые работают для некоторых, такие как добавки витамина E при определенных приобретенных атаксиях, не будут работать при наследственных атаксиях, таких как SCA1 и может быть опасным для здоровья человека. [12] :52

Небольшие когортные исследования показали, что люди с мозжечковыми расстройствами восстанавливают координацию и имеют более низкие показатели SARA независимо от стадии или тяжести их атаксии до терапии, когда они регулярно проходят физиотерапию или тренируются над людьми, которые этого не делают. Эти исследования показывают, что многодоменная физиотерапия, более целенаправленная координационная тренировка и упражнения с напряжением - все это привело к улучшению показателей SARA, эквивалентным по крайней мере одному году нормального прогресса, в среднем 2,2 балла или более, в течение нескольких недель. Хотя эти результаты являются многообещающими, для подтверждения этих результатов могут потребоваться более масштабные исследования. [51]В целом, физиотерапия для людей с атаксией имеет скромные доказательства, подтверждающие ее эффективность, но в современной практике используются индивидуальные методы лечения без стандартной процедуры принятия решений между клиниками, что ограничивает возможность воспроизводимой оценки качества рутинных процедур в литературе. [52] Среди первых разработанных практик нейрореабилитации - упражнения Френкеля , разработанные Генрихом Френкелем в середине девятнадцатого века; [53] эти упражнения были взяты из современной физической медицины и реабилитации.методы, называемые медицинской гимнастикой, и из повседневных действий, таких как вставание со стула, чтобы найти упражнения, которые тесно связаны с патологией атаксии и полагаются на медленную практику и настойчивость людей для повторного изучения ключевых моторных навыков , заменяя утраченную проприоцепцию на визуальная обратная связь. Существуют упражнения для нижних конечностей, такие как разгибание ног, и для верхних конечностей, например, размещение колышков на досках, и в зависимости от тяжести атаксии их можно выполнять лежа, сидя или стоя. Все упражнения часто начинаются с простых движений, и им становится все труднее имитировать движения реального мира, затронутые расстройством. [54]

Общие рекомендации для людей с дисфагией или проблемами глотания включают в себя приготовление пюре , замену трудно съедаемых продуктов в рационе или изменение позы во время еды. Когда проблемы с глотанием становятся настолько серьезными, что аспирационная пневмония становится частой или изменения в диете не могут предотвратить потерю веса, можно рассмотреть возможность использования зонда для кормления . [12] : 82–86 Обычно это чрескожная эндоскопическая гастростомия.трубки тощей кишки (ПЭГ-J), однако они не обязательно приводят к снижению частоты аспирации, поскольку засорение может привести к гастроэфагеальному рефлюксу, который может быть аспирирован. Прямые PEG-J, по-видимому, реже вызывают рефлюкс и имеют более низкую частоту аспирационной пневмонии по сравнению со стандартной процедурой PEG-J. [55] Были исследованы многочисленные стратегии лечения дисфагии, включая физические упражнения, такие как модифицированные маневры Вальсальвы , лекарственные препараты, направленные на лечение спастичности, и компенсаторные практики, включая корректировку осанки и более продолжительное жевание. Эти стратегии, как и лечение многих симптомов наследственной атаксии, имеют небольшие доказательства их полезности, но еще не установлены крупными исследованиями. [56]

Как и в случае со всеми наследственными заболеваниями, опасения по поводу воздействия на членов семьи, особенно детей, часто очень важны. Лица с диагнозом SCA 1 могут обратиться за генетической консультацией, чтобы помочь в планировании семьи , развитии навыков выживания и планировании будущего. Лица с SCA 1 могут рассмотреть возможность экстракорпорального оплодотворения с предимплантационным тестированием, чтобы предотвратить передачу болезни своим детям. [35]

Прогноз [ править ]

Пенетрантность для СЦА1 составляет 100% для большинства аллелей, так что почти все люди , которые имеют по крайней мере одну копию мутантного гена, в конечном счете появились симптомы. [47] Сообщалось как минимум об одном случае, когда пенетрантность могла быть неполной у женщины с 44 глютаминовыми повторами с перерывами с гистидином, чей отец проявлял симптомы, но сама не проявляла симптомов в возрасте 66 лет. [1] [57] Люди с низким числом повторов, от 39 до 55, обычно доживают до репродуктивного возраста и могут передать болезнь своим детям, в то время как большое количество повторов может указывать на ювенильное начало и летальный исход. [58]

Эпидемиология [ править ]

Национальный институт здоровья сообщает, что SCA1 имеет распространенность приблизительно 1-2 на 100 000 [59], однако обзор литературы показал, что эти оценки значительно различаются от исследования к исследованию и могут составлять менее 1 на 100 000 или доходить до 6. на 100000. [60] Среди всех типов ВСА SCA1 является одним из наиболее распространенных, и доля, приходящаяся на SCA1, варьируется в зависимости от географических регионов, при этом доля SCA1 достигает 40% от всех диагнозов SCA в популяциях в России и Южной Африке. В США SCA1 составляет 6% диагнозов SCA. [61] В целом, SCA1 составляет 6-27% всех случаев доминантной атаксии. [34] : 6Из-за своего позднего начала, часто появляющегося после репродуктивного возраста, SCA1 проявляет низкую интенсивность отбора , занимая около 0,19 по индексу Кроу , но интенсивность может меняться со временем в популяции или семье, поскольку ожидание увеличивает количество повторов CAG. Одним из следствий этого является то, что SCA1 вряд ли исчезнет из популяции одним лишь естественным отбором. [58]

Распространенность каждого типа SCA варьируется в зависимости от географического региона и этнической принадлежности, возможно, из-за эффектов основателя и исторических моделей миграции. [62] Регионы с высокой распространенностью включают центральную Польшу , где 68% аутосомно-доминантных мозжечковых расстройств связаны с SCA1; [63] сообщества в Тамил Наду , где до 7,2% населения имеют SCA1 в некоторых небольших деревнях; [64] регион Тохоку в северной части острова Хонсю , 24,8% случаев приходится на SCA1; [65] и среди якутов в Восточной Сибири с распространенностью 46 на 100 000 в сельской местности.[58]

История [ править ]

Атаксия как симптом была впервые описана французским неврологом Дюшеном де Булонь у пациента с спинной спинкой . [66] К концу 19-го и началу 20-го веков обширные исследования характеристик, причин и диагностики наследственной мозжечковой атаксии проводились в процессе работы нескольких выдающихся неврологов, в том числе Жан-Мартена Шарко , Пьера Мари , Николауса Фридрейха , Адольфа Стрюмпеля. , и другие. Мари описал ряд случаев наследственной болезни, возникшей у взрослых, которую он считал клинически отличной от атаксии Фридрейха , спастической параплегии., и другие известные типы атаксии, называемые синдромом наследственной мозжечковой атаксии, хотя стала известна атаксия Мари. [67]

Хотя наследственные паттерны были четко различны, в 1940-х годах продолжались дискуссии о том, действительно ли атаксия Мари отличается от атаксии Фрейдрейха и параплегии Штрюмпеля и представляют ли эти категории одно заболевание или несколько. Это было из-за гетерогенной природы наследственной атаксии, сходства симптомов и отсутствия понятных биохимических механизмов. [68] Дальнейшее разочарование неоднозначностью терминов, введенных Мари и Фридрейхом, привело к созданию других систем классификации атаксий. Гордон Морган Холмс и Годвин Гринфилд разработали системы классификации атаксий, в результате чего возникли категории, называемые оливопонтоцеребеллярной атрофией [69].и спиноцеребеллярная деградация, хотя между системами был достигнут небольшой консенсус, и многие термины используются как синонимы. [66]

В эпоху депрессии в Соединенных Штатах семья Шутов в Миннесоте была одной из семей, у которых была наследственная атаксия. Несколько членов семьи активно участвовали в исследованиях, и семья согласилась на вскрытие мозга нескольких умерших родственников. Было обнаружено, что заболевание в семье Schut имеет аутосомно-доминантный тип наследования и поражает спиноцеребеллярный тракт. В 1945 году Джон Шут получил бесплатное медицинское образование во время службы в армии США во время Второй мировой войны и начал свои собственные усилия по исследованию наследственной атаксии. [70] : 90–91У Шута развилась атаксия, как и у многих его родственников. В 1957 году, когда атаксия Шута прогрессировала до такой степени, что он был не в состоянии продолжать обычную медицинскую практику, он основал Национальный фонд атаксии с лабораторными помещениями, предоставленными больницей Гленвуд-Хиллз в Миннеаполисе. [70] : 131

Племянник Джона Шута, Лавренс Шут, также стал исследователем атаксии и внес свой вклад в локализацию гена спиноцеребеллярной атаксии в антигенном комплексе лейкоцитов человека в хромосоме 6. [71] Успех в привязке одного из этих классов болезней к локусу показал, что классификация используемые системы были неспособны различать болезни с множеством различных причин. Многие атаксические расстройства, которые исторически идентифицировались как атаксия Мари, оливопонтоцеребеллярная атрофия или другие названия, теперь были переклассифицированы как типы спиноцеребеллярной атаксии, каждый тип пронумерован по мере обнаружения нового локуса. [72] В 1993 году были идентифицированы ген и мутация, вызывающие спиноцеребеллярную атаксию 1 типа. Это был первый известный генетический дефект, вызывающий атаксическое расстройство.[73]

Направления исследований [ править ]

Особый интерес для исследователей представляет лечение и смягчение нейродегенеративных расстройств, и несколько потенциальных вариантов SCA1 находятся в стадии изучения. Поскольку патология SCA1 сложна, существует несколько возможных подходов к лечению, которые включают удаление расширенных белков атаксина 1, снижение токсичности расширенных белков атаксина 1, подавление выработки атаксина 1, терапию множественными генами и замену потерянных клеток мозга. [74] [75] [16] Поскольку многие SCA, в том числе SCA1, являются полиглутаминовыми заболеваниями и действуют по механизмам, аналогичным механизмам болезни Хантингтона, многие многообещающие методы лечения болезни Хантингтона исследуются также на SCA. [62]

Подавление и молчание генов [ править ]

Поскольку спиноцеребеллярная атаксия часто связана с мутацией одного гена, изменение способа его экспрессии может изменить фенотип . Существует несколько подходов к изменению экспрессии мутантных белков, в том числе методы, полностью останавливающие экспрессию, известные как подавление экспрессии генов . В SCA1 патогенез требует постоянной экспрессии мутантного гена ATXN1 , и было показано, что молчание останавливает дальнейшее прогрессирование заболевания, очищает ядерные включения и агрегаты и приводит к частичному восстановлению двигательных функций на моделях грызунов с условной экспрессией гена. Условное выражение ATXN1в моделях на мышах отличается от того, как ген был бы подавлен терапевтически, но результаты показывают, что терапевтические методы подавления гена могут быть жизнеспособными для лечения и управления SCA1. [76] Процесс, который превращает закодированную информацию в ДНК в белки, требует двух этапов: транскрипции, в которой ДНК используется для создания комплементарной цепи РНК с помощью РНК-полимеразы, и трансляции, в которой РНК используется для производства белка рибосомами. Нарушение любого из этапов может замедлить или предотвратить экспрессию мутантного гена.

Атаксин 1 участвует в ряде сигнальных путей, и его экспрессия контролируется сигнальными путями. МАРК / ERK путь был показан для активации атаксина 1 выражения, а MSK1 также фосфорилирует атаксин 1, контролируя его локализацию и деградацию. Ингибиторы ключевых белков этого пути могут быть использованы в комбинированной терапии для потенциального снижения экспрессии и снижения устойчивых концентраций атаксина 1. [77]

Один метод нарушения трансляции, антисмысловая олигонуклеотидная терапия , в которой используются отдельные цепи РНК, комплементарные мишени, чтобы предотвратить связывание мишени с рибосомой и вызвать деградацию мишени, уже начали клинические испытания при других нейродегенеративных расстройствах с множеством различных способов доставки. механизмы. [78] Аналогичный метод - РНК-интерференция или РНКи. Вместо комплементарных «антисмысловых» цепей РНК, РНКи использует очень маленькие двухцепочечные сегменты РНК, называемые малой интерферирующей РНК, которая запускает деградацию мишени перед ее трансляцией. Исследования с использованием агентов РНКи, доставляемых аденоассоциированными вирусами(AAV), как было показано, останавливает прогрессирование заболевания и приводит к некоторому восстановлению функции при лечении, применяемом только к глубоким ядрам мозжечка у мышей [79] и макак-резусов . [80] Оба эти метода трудно применить к полиглутаминовым заболеваниям, потому что нацеливание на полиглутаминовый тракт также может привести к подавлению регуляции нормальных генов. Было также показано, что на SCA1 трудно надежно нацеливаться с помощью однонуклеотидных полиморфизмов, что ограничивает количество способов, которыми могут быть разработаны методы РНКи и антисмысловой терапии для лечения SCA1. [81]

Снижение токсичности и увеличение выживаемости клеток [ править ]

Из-за многочисленных взаимодействий атаксина-1 с другими белками методы снижения токсичности мутантного белка атаксина-1 часто изменяют экспрессию родственных белков. Например, атаксин-1-подобный имеет много общих доменов с атаксином-1, а сверхэкспрессия атаксин-1-подобного конкурирует с атаксином-1 и предотвращает его интеграцию в другие комплексы, снижая токсичность. [82] Этот эффект был воспроизведен на моделях мышей с использованием AAV, и было показано, что он так же эффективен, как и методы РНКи в замедлении прогрессирования симптомов. [83] Точно так же препарат баклофен , который используется для уменьшения спастичности у людей с рассеянным склерозом и связанными с ним заболеваниями, действует как агонистРецепторы γ-аминомасляной кислоты типа B (ГАМК B R). Этот путь пересекается с путем mGluR1, который взаимодействует с белком атаксина 1 и белками, ответственными за локализацию и деградацию атаксина 1, что позволяет предположить, что баклофен может быть эффективным средством лечения SCA 1. [84]

Молекулярные шапероны представляют собой введенные белки, которые могут взаимодействовать с мутантным белком, снижая токсичность с помощью различных механизмов. Исследования как на моделях мышей, так и на моделях Drosophila показали, что белки теплового шока 40 и 70 могут снижать токсичность расширенных белков атаксина 1 и замедлять прогрессирование SCA1. [16]

Несмотря на то, что в настоящее время не существует известного метода, способствующего исключительно сокращению полиглутамина in vivo, методы с использованием программируемых нуклеаз показали некоторые обещания, вызывающие эти изменения in vitro. Программируемые нуклеазы - это белки, которые могут разрывать цепи ДНК рядом с последовательностями, которые ученые могут определить перед использованием. Это включает в себя CRISPR / Cas9 , который использует белок, обнаруженный в бактериях и направляющую цепь РНК, и нуклеазы цинковых пальцев , которые используют сконструированные белки со специальными повторяющимися ДНК-связывающими доменами для направления присоединенной нуклеазы. В исследовании сообщается, что как нуклеазы CRISPR, так и нуклеазы цинковых пальцев, которые полагаются на двухцепочечные разрывы, вызывают сокращения и расширения почти с одинаковой частотой, в то время как CRISPR, использующий мутантный вариант Cas9,Cas9 D10A или Cas9 никаза , вызывающая только разрывы одиночных цепей , вызывала в основном сокращения. [85]

У мышей митохондриальные нарушения вносят вклад в прогрессию SCA1. [86] Заметные изменения митохондриальных белков клеток Пуркинье совпадают с симптоматической фазой заболевания. Клетки Пуркинье у мышей SCA1 также претерпевают возрастные изменения в морфологии митохондрий. Кроме того, клетки Пуркинье мышей SCA1 имеют нарушенные комплексы транспорта электронов и сниженную активность АТФазы . Мыши SCA1 испытывают повышенный окислительный стресс и повышенное окислительное повреждение ДНК . [86] Было обнаружено, что митохондриальный антиоксидант MitoQ замедляет появление SCA1-сцепленногоневропатологии, такие как нарушение координации движений . MitoQ также предотвращал вызванное окислительным стрессом повреждение ДНК и потерю клеток Пуркинье. [86]

Терапия замещения клеток [ править ]

Один из исследуемых вариантов лечения - это терапия стволовыми клетками , которая пытается заменить мертвые ткани путем трансплантации стволовых клеток в пораженный регион и либо стимулирования их дифференцировки в желаемые типы клеток, либо позволяя им стимулировать эндогенные регенеративные механизмы. Эти методы представляют интерес для исследователей как возможное лечение нейродегенеративных заболеваний, но в настоящее время имеют ограниченный успех на животных моделях и в исследованиях культур клеток in vitro. [16]Способность привитых клеток интегрироваться в желаемую ткань и адаптироваться к уникальным патологиям различных нейродегенеративных заболеваний может быть серьезным ограничением для разработки методов лечения на основе стволовых клеток. Кроме того, ткани мозга часто зависят от сложного и сложного расположения нейронов; области мозга, которые не требуют точности в этих паттернах для функционирования, такие как полосатое тело, пораженное болезнью Паркинсона, которое использует паракринную передачу сигналов , как правило, имеют лучшие результаты при лечении стволовыми клетками, чем системы, требующие точности, такие как мозжечок и мост. [33] Терапия стволовыми клетками может быть особенно сложной для восполнения потери нейронов Пуркинье в виде незатронутых гранулярных клеток.может предотвратить попадание аксонов в глубокие ядра мозжечка, с которыми взаимодействуют клетки Пуркинье. Несмотря на эти трудности, было показано , что трансплантированные нейральные клетки-предшественники жизнеспособны и успешно мигрируют в желаемое место на моделях трансгенных мышей SCA1, а мезенхимальные стволовые клетки , как было показано, смягчают потерю дендритных ветвлений у мышей SCA1. [87] Положительные результаты были получены на моделях мышей с использованием стволовых клеток нейроэктодермы плода и взрослых стволовых клеток из боковых желудочков и зубчатой ​​извилины . [17] : 177–188 Использование собранных стволовых клеток в терапии стволовыми клетками требуетиммуносупрессия для предотвращения отторжения трансплантатов хозяином; создание индуцированных плюрипотентных стволовых клеток из собственных клеток хозяина снизило бы этот риск, и было проведено тестирование при других нейродегенеративных заболеваниях. [17] : 177–188

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г д Опал П., Ашизава Т. (1993). «Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа» . GeneReviews . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301363 . Проверено 1 июля 2017 года .
  2. ^ Sidtis JJ, Ahn JS, Гомес C, D Sidtis (июль 2011). «Речевые характеристики, связанные с тремя генотипами атаксии» . Журнал коммуникативных расстройств . 44 (4): 478–92. DOI : 10.1016 / j.jcomdis.2011.03.002 . PMC 3159076 . PMID 21592489 .  
  3. ^ Lebranchu P, Le Meur G, Magot A, David A, C Верни, Вебер М., Миля D (сентябрь 2013). «Макулопатия и спиноцеребеллярная атаксия 1 типа: новая ассоциация?». Журнал нейроофтальмологии . 33 (3): 225–31. DOI : 10.1097 / WNO.0b013e31828d4add . PMID 23584155 . S2CID 23511772 .  
  4. ^ Ходжа Г.А., Шривастава А., Гуге В.В., Чаудри Н. (2016). «Писательский спазм при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа» . Журнал неврологии в сельской практике . 7 (4): 584–586. DOI : 10.4103 / 0976-3147.186980 . PMC 5006475 . PMID 27695243 .  
  5. ↑ Kikuchi A, Takeda A, Sugeno N, Miura E, Kato K, Hasegawa T. и др. (2016). «Изменения метаболизма головного мозга при шейной дистонии со спиноцеребеллярной атаксией 1 типа после терапии ботулиническим токсином» . Внутренняя медицина . 55 (14): 1919–22. DOI : 10.2169 / internalmedicine.55.5843 . PMID 27432104 . 
  6. ^ Чандран В, Jhunjhunwala К, М Пурушотт, джайнская S, Пал ПК (июль 2014). «Мультимодальные вызванные потенциалы при спиноцеребеллярной атаксии 1, 2 и 3 типа» . Летопись Индийской академии неврологии . 17 (3): 321–4. DOI : 10.4103 / 0972-2327.138519 . PMC 4162021 . PMID 25221404 .  
  7. ^ Jacobi H, Reetz K, du Montcel ST, Bauer P, Mariotti C, Nanetti L, et al. (Июль 2013). «Биологические и клинические характеристики лиц с риском спиноцеребеллярной атаксии типов 1, 2, 3 и 6 в продольном исследовании RISCA: анализ исходных данных». Ланцет. Неврология . 12 (7): 650–8. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (13) 70104-2 . PMID 23707147 . S2CID 28605950 .  
  8. ^ Ginestroni А, Della Неф R, Тесса С, Giannelli М, Де Грандис Д, Plasmati Р, Р Сальви, Пьячентини S, Mascalchi М (август 2008 г.). «Структурные повреждения мозга при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа: исследование VBM». Журнал неврологии . 255 (8): 1153–8. DOI : 10.1007 / s00415-008-0860-4 . PMID 18438695 . S2CID 5642656 .  
  9. ^ Леруа I, O'Hearn E, L Marsh, Lyketsos CG, Розенблат A, Ross CA, Brandt J Марголис RL (август 2002). «Психопатология у пациентов с дегенеративными заболеваниями мозжечка: сравнение с болезнью Хантингтона». Американский журнал психиатрии . 159 (8): 1306–14. DOI : 10,1176 / appi.ajp.159.8.1306 . PMID 12153822 . 
  10. ^ Schmitz-Hübsch T, Coudert M, Tezenas du Montcel S, Giunti P, Labrum R, Dürr A, et al. (Апрель 2011 г.). «Коморбидность депрессии при спиноцеребеллярной атаксии». Расстройства движения . 26 (5): 870–6. DOI : 10.1002 / mds.23698 . PMID 21437988 . 
  11. ↑ Lo RY, Figueroa KP, Pulst SM, Perlman S, Wilmot G, Gomez C, Schmahmann J, Paulson H, Shakkottai VG, Ying S, Zesiewicz T, Bushara K, Geschwind M, Xia G, Yu JT, Lee LE, Ashizawa Т, Субрамони Ш., Куо Ш. (январь 2016 г.). «Депрессия и клиническое прогрессирование при спиноцеребеллярной атаксии» . Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 22 : 87–92. DOI : 10.1016 / j.parkreldis.2015.11.021 . PMC 4695274 . PMID 26644294 .  
  12. ^ а б в г Nance M (2003). Жизнь с атаксией: справочник по информации и ресурсам (2-е изд.). Миннеаполис: Национальный фонд атаксии. ISBN 978-0-943218-12-0. LCCN  2003111597 .
  13. ^ "Отчет о символах ATXN1 | Комитет по номенклатуре генов HUGO" . www.genenames.org . Комитет по номенклатуре генов HUGO . Проверено 28 августа 2017 года .
  14. ^ Zühlke С, Dalski А, Hellenbroich Y, Бубель S, Швингер Е, Burk К (2002). «Спиноцеребеллярная атаксия типа 1 (SCA1): исследования корреляции фенотип-генотип в промежуточных аллелях» . Европейский журнал генетики человека . 10 (3): 204–9. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200788 . PMID 11973625 . 
  15. ^ Б Краус-Перротта С, Lagalwar S (22 ноября, 2016). «Экспансия, мозаицизм и прерывание: механизмы мутации повтора CAG при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа» . Мозжечок и атаксия . 3 (20): 20. DOI : 10,1186 / s40673-016-0058-у . PMC 5118900 . PMID 27895927 .  
  16. ^ а б в г Кан С., Хонг С. (июнь 2009 г.). «Молекулярный патогенез заболевания спиноцеребеллярной атаксией 1 типа». Молекулы и клетки . 27 (6): 621–7. DOI : 10.1007 / s10059-009-0095-у . PMID 19572115 . S2CID 207047842 .  
  17. ^ a b c d e Sunghoi H, изд. (2012). Атаксия: причины, симптомы и лечение . Нью-Йорк: Издательство Nova Science. ISBN 978-1-61942-867-6. LCCN  2011946004 .
  18. ^ Серра HG, Duvick л, Zu Т, Карлсон К, Стивенс S, Джордженсен N, Lysholm А, Burright Е, Zoghbi Г, Кларк НВ, Андрезен Ю.М., ОРР НТ (ноябрь 2006 года). «Опосредованное RORalpha развитие клеток Пуркинье определяет тяжесть заболевания у взрослых мышей SCA1» . Cell . 127 (4): 697–708. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.09.036 . PMID 17110330 . 
  19. ^ Шуваев А.Н., Hosoi N, Сато Y, Yanagihara D, Хираи Н (январь 2017 г.). «Прогрессивное нарушение передачи сигналов mGluR мозжечка и его терапевтический потенциал для мозжечковой атаксии у мышей модели спиноцеребеллярной атаксии типа 1» . Журнал физиологии . 595 (1): 141–164. DOI : 10,1113 / JP272950 . PMC 5199750 . PMID 27440721 .  
  20. ^ Шастри BS (июль 2003). «Нейродегенеративные нарушения агрегации белков». Neurochemistry International . 43 (1): 1–7. DOI : 10.1016 / S0197-0186 (02) 00196-1 . PMID 12605877 . S2CID 31191916 .  
  21. ^ a b Watase K, Weeber EJ, Xu B, Antalffy B, Yuva-Paylor L, Hashimoto K, Kano M, Atkinson R, Sun Y, Armstrong DL, Sweatt JD, Orr HT, Paylor R, Zoghbi HY (2002). «Длинный повтор CAG в локусе Sca1 мыши повторяет особенности SCA1 и показывает влияние растворимости белка на селективную нейродегенерацию». Нейрон . 34 (6): 905–19. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (02) 00733-X . PMID 12086639 . S2CID 18901202 .  
  22. ^ Каммингс CJ, Zoghbi ГИ (сентябрь 2000). «Тринуклеотидные повторы: механизмы и патофизиология». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 1 (1): 281–328. DOI : 10.1146 / annurev.genom.1.1.281 . PMID 11701632 . 
  23. Перейти ↑ Crespo-Barreto J, Fryer JD, Shaw CA, Orr HT, Zoghbi HY (июль 2010 г.). «Частичная потеря функции атаксина-1 способствует нарушению регуляции транскрипции в патогенезе спиноцеребеллярной атаксии 1 типа» . PLOS Genetics . 6 (7): e1001021. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1001021 . PMC 2900305 . PMID 20628574 .  
  24. ^ Руссо, Максим WC; Чумперлин, Тайлер; Лу, Сян-Чжи; Lackey, Элизабет П .; Бондарь, Виталий В .; Ван, Ин-Вуй; Тан, Цюмин; Адамски, Кэролайн Дж .; Фридрих, Джиллиан; Твароски, Кирк; Чен, Вейли; Толар, Якуб; Хенцлер, Кристина; Шарма, Аджай; Баич, Александар; Линь, Дао; Дювик, Лиза; Лю, Чжандун; Силлитоэ, Рой В .; Zoghbi, Huda Y .; Орр, Гарри Т. (21 марта 2018 г.). «Комплекс ATXN1-CIC является основным фактором патологии мозжечка при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа посредством механизма усиления функции» . Нейрон . 97 (6): 1235–1243.e5. DOI : 10.1016 / j.neuron.2018.02.013 . ISSN 0896-6273 . PMC 6422678 . PMID   29526553 .
  25. ^ Эдамаканти, CR; Do, J; Дидонна, А; Мартина, М; Opal, P (13 марта 2018 г.). «Мутантный атаксин1 нарушает развитие мозжечка при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа» . Журнал клинических исследований . 128 (6): 2252–2265. DOI : 10.1172 / JCI96765 . PMC 5983343 . PMID 29533923 .  
  26. ^ Kohiyama MF, Lagalwar S (5 мая 2016). «Механизмы стабилизации и деградации цитоплазматического атаксина-1» . Журнал экспериментальной неврологии . 9 (Дополнение 2): 123–9. DOI : 10.4137 / JEN.S25469 . PMC 4859447 . PMID 27168726 .  
  27. ^ Emamian ES, Kaytor MD, Duvick LA, Zu T, Туси SK, Zoghbi ГИ, Кларк HB, Орр HT (2003). «Серин 776 атаксина-1 имеет решающее значение для индуцированного полиглутамином заболевания у трансгенных мышей SCA1». Нейрон . 38 (3): 375–87. DOI : 10.1016 / s0896-6273 (03) 00258-7 . PMID 12741986 . S2CID 16892848 .  
  28. ^ Цуда Х., Джафар-Неджад Х., Патель А.Дж., Сун Й., Чен Х.К., Роуз М.Ф., Венкен К.Дж., Ботас Дж., Орр Х.Т., Беллен Х.Дж., Зогби Х.Й. (август 2005 г.). «Домен AXH атаксина-1 опосредует нейродегенерацию через взаимодействие с Gfi-1 / Senseless белками». Cell . 122 (4): 633–44. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.06.012 . PMID 16122429 . S2CID 16706329 .  
  29. ^ Matilla A, Koshy BT, Cummings CJ, Исобе T, Орр HT, Zoghbi ГИ (октябрь 1997). «Богатый лейцином кислый ядерный белок мозжечка взаимодействует с атаксином-1». Природа . 389 (6654): 974–8. Bibcode : 1997Natur.389..974M . DOI : 10.1038 / 40159 . PMID 9353121 . S2CID 4383708 .  
  30. ↑ Mizutani A, Wang L, Rajan H, Vig PJ, Alaynick WA, Thaler JP, Tsai CC (сентябрь 2005 г.). «Бот, белок домена AXH, подавляет цитотоксичность мутантного атаксина-1» . Журнал EMBO . 24 (18): 3339–51. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600785 . PMC 1224676 . PMID 16121196 .  
  31. ^ a b Döhlinger S, Hauser TK, Borkert J, Luft AR, Schulz JB (2008). «Магнитно-резонансная томография при спиноцеребеллярной атаксии». Мозжечок . 7 (2): 204–14. DOI : 10.1007 / s12311-008-0025-0 . PMID 18418677 . S2CID 20200822 .  
  32. ↑ Martins CR, Martinez AR, de Rezende TJ, Branco LM, Pedroso JL, Barsottini OG, Lopes-Cendes I, França MC (август 2017 г.). «Повреждение спинного мозга при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа». Мозжечок . 16 (4): 792–796. DOI : 10.1007 / s12311-017-0854-9 . PMID 28386793 . S2CID 30480275 .  
  33. ^ a b Росси Ф, Каттанео Э (май 2002 г.). «Мнение: терапия нервными стволовыми клетками при неврологических заболеваниях: мечты и реальность». Обзоры природы. Неврология . 3 (5): 401–9. DOI : 10.1038 / nrn809 . PMID 11988779 . S2CID 28637104 .  
  34. ^ а б в г Перлман С.Л. (2016). Оценка и лечение атаксических расстройств: обзор для врачей . Миннеаполис: Национальный фонд атаксии. ISBN 978-0-943218-14-4. LCCN  2007923539 .
  35. ^ а б в О'Салливан Смит C, Майкельсон SJ, Беннетт RL, Bird TD. «Спиноцеребеллярная атаксия: сделать осознанный выбор в отношении генетического тестирования» (PDF) . Вашингтонский университет, нейрогенетика . Национальный институт исследований инвалидности и реабилитации . Проверено 4 августа 2017 года .
  36. Перейти ↑ Fogel BL, Vickrey BG, Walton-Wetzel J, Lieber E, Browner CH (август 2013). «Использование генетического тестирования до направления к узкому специалисту по поводу мозжечковой атаксии» . Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 17 (8): 588–94. DOI : 10,1089 / gtmb.2013.0005 . PMC 3732434 . PMID 23725007 .  
  37. ^ а б в г Секейрос Дж., Мартиндейл Дж., Сенека С., Джунти П., Камяряйнен О, Вольпини В. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Руководство EMQN Best Practice для молекулярно-генетического тестирования SCA» . Европейский журнал генетики человека . 18 (11): 1173–6. DOI : 10.1038 / ejhg.2010.8 . PMC 2987475 . PMID 20179742 .  
  38. ^ a b c d Секейрос Дж., Сенека С., Мартиндейл Дж. (ноябрь 2010 г.). «Консенсус и разногласия в лучших практиках молекулярно-генетического тестирования спиноцеребеллярной атаксии» . Европейский журнал генетики человека . 18 (11): 1188–95. DOI : 10.1038 / ejhg.2010.10 . PMC 2987480 . PMID 20179748 .  
  39. ^ Ван де Warrenburg BP, ван Gaalen J, S, Бош Burgunder JM, Dürr A, Giunti P, T, Klockgether Mariotti C, M, Пандольфо Рисса O (апрель 2014 г.). «Консенсус EFNS / ENS по диагностике и лечению хронической атаксии в зрелом возрасте» . Европейский журнал неврологии . 21 (4): 552–62. DOI : 10.1111 / ene.12341 . PMID 24418350 . 
  40. ^ Shrimpton А.Е., Davidson R, N MacDonald, Брок DJ (1993). «Пресимптоматическое тестирование на аутосомно-доминантную спиноцеребеллярную атаксию 1 типа» . Журнал медицинской генетики . 30 (7): 616–7. DOI : 10.1136 / jmg.30.7.616 . PMC 1016469 . PMID 8411042 .  
  41. ^ Dorschner MO, Бардена D, K Stephens (2002). «Диагностика пяти заболеваний спиноцеребеллярной атаксии с помощью мультиплексной амплификации и капиллярного электрофореза» . Журнал молекулярной диагностики . 4 (2): 108–13. DOI : 10.1016 / S1525-1578 (10) 60689-7 . PMC 1906987 . PMID 11986402 .  
  42. ^ "Мозжечковый экзамен | Стэнфордская медицина 25 | Стэнфордская медицина" . stanfordmedicine25.stanford.edu . Проверено 1 сентября 2017 года .
  43. Перейти ↑ Jones MK, Combs-Miller SA (февраль 2016 г.). «Характеристики измерения и клиническая полезность Международной шкалы оценки совместной атаксии у лиц с наследственной атаксией» . Архивы физической медицины и реабилитации . 97 (2): 341–342. DOI : 10.1016 / j.apmr.2015.04.002 . Проверено 31 августа 2017 года .
  44. ^ Schmitz-Hübsch T, Tezenas du Montcel S, Baliko L, Boesch S, Bonato S, Fancellu R и др. (Май 2006 г.). «Надежность и валидность Международной шкалы оценки совместной атаксии: исследование на 156 пациентах с спиноцеребеллярной атаксией». Расстройства движения . 21 (5): 699–704. DOI : 10.1002 / mds.20781 . PMID 16450347 . 
  45. ^ Schmitz-Hübsch T, du Montcel ST, Baliko L, Berciano J, Boesch S, Depondt C и др. (Июнь 2006 г.). «Шкала оценки атаксии: разработка новой клинической шкалы». Неврология . 66 (11): 1717–20. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000219042.60538.92 . PMID 16769946 . S2CID 24069559 .  
  46. ^ Degardin А, Dobbelaere Д, Вильом я, Defoort-Dhellemmes S, Hurtevent ДФ, Sablonnière В, Destée А, Defebvre л, Дево D (март 2012). «Спиноцеребеллярная атаксия: рациональный подход к этиологической диагностике». Мозжечок . 11 (1): 289–99. DOI : 10.1007 / s12311-011-0310-1 . PMID 21892625 . S2CID 15108793 .  
  47. ^ a b Ашизава Т., Фигероа К.П., Перлман С.Л., Гомес С.М., Уилмот Г.Р., Шмахманн Д.Д., Ин Ш., Зесевич Т.А., Полсон Х.Л., Шаккоттай В.Г., Бушара К.О., Куо С.Х., Гешвинд М.Д., Ся Джи, Маццони П. , Катбертсон Д., Холберт А. Р., Фергюсон Дж. Х., Пульст С. М., Subramony SH (ноябрь 2013 г.). «Клинические характеристики пациентов со спиноцеребеллярной атаксией 1, 2, 3 и 6 в США; проспективное обсервационное исследование» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 8 (1): 177. DOI : 10,1186 / 1750-1172-8-177 . PMC 3843578 . PMID 24225362 .  
  48. ^ Луис Л., Коста Дж, Муньос Э, де Карвальо М, Кармона С, Шнайдер Э, Гордон CR, Вальс-Соле Дж (июль 2016 г.). «Вестибулоокулярная рефлекторная динамика с головными импульсами различает спиноцеребеллярную атаксию 1, 2 и 3 типов и атаксию Фридрейха». Журнал вестибулярных исследований . 26 (3): 327–34. DOI : 10.3233 / VES-160579 . PMID 27392837 . 
  49. ↑ Kim JS, Kim JS, Youn J, Seo DW, Jeong Y, Kang JH, Park JH, Cho JW (август 2013 г.). «Глазно-моторные характеристики различных подтипов спиноцеребеллярной атаксии: отличительные особенности». Расстройства движения . 28 (9): 1271–7. DOI : 10.1002 / mds.25464 . PMID 23609488 . 
  50. ^ Машка М, Oehlert G, С ТД, Перльман S, SH Subramony, Кумар N, Ptacek LJ, Гомес СМ (ноябрь 2005 г.). «Профиль клинических признаков спиноцеребеллярной атаксии 1-8 типа позволяет прогнозировать генетически определенные подтипы». Расстройства движения . 20 (11): 1405–12. DOI : 10.1002 / mds.20533 . PMID 16037936 . 
  51. ^ Synofzik М, Ilg Вт (2014). «Моторная тренировка при дегенеративном спиноцеребеллярном заболевании: улучшения, связанные с атаксией, с помощью интенсивной физиотерапии и игр с упражнениями» . BioMed Research International . 2014 : 583507. дои : 10,1155 / 2014/583507 . PMC 4022207 . PMID 24877117 .  
  52. ^ Martin CL, Tan D, Bragge P, Bialocerkowski A (январь 2009). «Эффективность физиотерапии для взрослых с дисфункцией мозжечка: систематический обзор». Клиническая реабилитация . 23 (1): 15–26. DOI : 10.1177 / 0269215508097853 . PMID 19114434 . S2CID 25458915 .  
  53. ^ Zwecker M, Zeilig G, охры A (январь 2004). «Профессор Генрих Себастьян Френкель: забытый основоположник реабилитационной медицины» . Спинной мозг . 42 (1): 55–6. DOI : 10.1038 / sj.sc.3101515 . PMID 14713947 . 
  54. ↑ Barclay, HV (март 1913 г.). «Лечебная гимнастика при локомоторной атаксии: упражнения Френкеля и другие». Американский журнал медсестер . 13 (6): 428–436. DOI : 10.2307 / 3403902 . JSTOR 3403902 . 
  55. ^ Panagiotakis PH, DiSario JA, Hilden K, M Ogara, Fang JC (апрель 2008). «Установка трубки DPEJ предотвращает аспирационную пневмонию у пациентов из группы высокого риска». Питание в клинической практике . 23 (2): 172–5. DOI : 10.1177 / 0884533608314537 . PMID 18390785 . 
  56. ^ Vogel AP, Keage MJ, Johansson K, Schalling E (ноябрь 2015). «Лечение дисфагии (затруднения глотания) при наследственной атаксии». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD010169. DOI : 10.1002 / 14651858.cd010169.pub2 . PMID 26564018 . 
  57. ^ Гольдфарб Л., Васконселос О, Платонов Ф., Lunkes А, Кипнис В, С Кононова, Chabrashvili Т, Владимирцев В.А., Алексеев В.П., Gajdusek постоянного тока (апрель 1996 г.). «Нестабильный триплетный повтор и фенотипическая изменчивость спиноцеребеллярной атаксии 1 типа». Анналы неврологии . 39 (4): 500–6. DOI : 10.1002 / ana.410390412 . PMID 8619528 . S2CID 38240020 .  
  58. ^ a b c Платонов Ф.А., Тырышкин К., Тихонов Д.Г., Неустроева Т.С., Сивцева Т.М., Яковлева Н.В., Николаев В.П., Сидорова О.Г., Кононова С.К., Гольдфарб Л.Г., Ренвик Н.М. (июль 2016 г.). «Генетическая приспособленность и интенсивность отбора в популяции, пораженной высокоразвитой спиноцеребеллярной атаксией 1 типа» . Нейрогенетика . 17 (3): 179–85. DOI : 10.1007 / s10048-016-0481-5 . PMC 5262524 . PMID 27106293 .  
  59. ^ "SCA1" . Домашний справочник по генетике . Национальный институт здоровья . Проверено 19 июля 2017 года .
  60. Перейти ↑ Ruano L, Melo C, Silva MC, Coutinho P (2014). «Глобальная эпидемиология наследственной атаксии и спастической параплегии: систематический обзор исследований распространенности» . Нейроэпидемиология . 42 (3): 174–83. DOI : 10.1159 / 000358801 . PMID 24603320 . 
  61. ^ "Спиноцеребеллярная атаксия типа 1 | Центр атаксии | Чикагский университет" . ataxia.uchicago.edu . Центр Атаксии Чикагского университета . Проверено 13 июля 2017 года .
  62. ^ a b Soong BW (август 2004 г.). «Наследственные спиноцеребеллярные атаксии: количество, распространенность и перспективы лечения» (PDF) . Гонконгский медицинский журнал = Xianggang Yi Xue Za Zhi . 10 (4): 229–30. PMID 15299166 .  
  63. ^ Крыса Вт, Сульки А, Rakowicz М, Szirkowiec Вт, Заремба J (август 2016). «Высокая относительная частота SCA1 в Польше отражает потенциальный эффект основателя» . Неврологические науки . 37 (8): 1319–25. DOI : 10.1007 / s10072-016-2594-х . PMC 4956719 . PMID 27193757 .  
  64. ^ Rengaraj R, Dhanaraj М, Arulmozhi Т, Chattopadhyay В, Battacharyya Н.П. (2005). «Высокая распространенность спиноцеребеллярной атаксии 1 типа в этнической тамильской общине в Индии» . Неврология Индии . 53 (3): 308–10, обсуждение 311. doi : 10.4103 / 0028-3886.16929 . PMID 16230798 . S2CID 37292868 .  
  65. ^ Онодера Y, Аоки М, Цуда Т, Като Н, Нагаты Т, Т Камея, Abe К, Итояма Y (2000). «Высокая распространенность спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1) в изолированном регионе Японии». Журнал неврологических наук . 178 (2): 153–8. DOI : 10.1016 / S0022-510X (00) 00390-7 . PMID 11018707 . S2CID 34519174 .  
  66. ^ a b Klockhibited T, Полсон H (май 2011 г.). «Вехи в развитии атаксии» . Расстройства движения . 26 (6): 1134–41. DOI : 10.1002 / mds.23559 . PMC 3105349 . PMID 21626557 .  
  67. ^ Алмейда GM, Germiniani FM, Teive HA (октябрь 2015). «Основополагающая роль Пьера Мари в неврологии и внутренней медицине» . Arquivos de Neuro-Psiquiatria (на португальском языке). 73 (10): 887–9. DOI : 10.1590 / 0004-282X20150126 . PMID 26331384 . 
  68. ^ Миндлин HS, Melaragno Filho R (июнь 1943). «Считайте себя собственными как heredo-degenerações espinho-cerebelares: A proposito de dois casos de heredo-ataxia cerebelar de Pièrre Marie em duas irmãs» . Arquivos de Neuro-Psiquiatria (на португальском языке). 1 (1): 26–42. DOI : 10.1590 / S0004-282X1943000100004 .
  69. ^ Холмс G (1908). «Попытка классифицировать болезнь мозжечка с примечанием о наследственной мозжечковой атаксии Мари» . Мозг . 30 (4): 545–567. DOI : 10,1093 / мозг / 30.4.545 .
  70. ^ а б Schut HJ (1978). Десять лет жизни . Гранд-Рапидс, Мичиган: Компания Baker Book House. ISBN 978-0-8010-8127-9.
  71. ^ Моллем Н, Н ОРР (2013). «Поиск одной семьи, чтобы объяснить фатальное неврологическое расстройство». Американский ученый . 101 (6): 442. DOI : 10,1511 / 2013.105.442 .
  72. ^ Кёппен, Арнульф H. (1 июня 1998). «Наследственные атаксии» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 57 (6): 531–543. DOI : 10.1097 / 00005072-199806000-00001 . PMID 9630233 . 
  73. ↑ Orr HT, Chung MY, Banfi S, Kwiatkowski TJ, Servadio A, Beaudet AL, McCall AE, Duvick LA, Ranum LP, Zoghbi HY (июль 1993 г.). «Экспансия нестабильного тринуклеотидного повтора CAG при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа». Генетика природы . 4 (3): 221–6. DOI : 10.1038 / ng0793-221 . PMID 8358429 . S2CID 8877695 .  
  74. ^ Перес Ортис, JM; Орр, HT (2018). «Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа: молекулярные механизмы нейродегенерации и доклинические исследования». Успехи экспериментальной медицины и биологии . 1049 : 135–145. DOI : 10.1007 / 978-3-319-71779-1_6 . ISBN 978-3-319-71778-4. PMID  29427101 .
  75. ^ Buijsen, Рональд AM; Toonen, Lodewijk JA; Гардинер, Сара Л .; Ван Рун-Мам, Виллек MC (2019). "Генетика, механизмы и терапевтический прогресс при полиглутаминовой спиноцеребеллярной атаксии" . Нейротерапия . 16 (2): 263–286. DOI : 10.1007 / s13311-018-00696-у . PMC 6554265 . PMID 30607747 .  
  76. ^ Zu T, Duvick LA, Kaytor MD, MS Berlinger, Zoghbi ГИ, Кларк HB, Орр HT (октябрь 2004). «Восстановление от индуцированной полиглутамином нейродегенерации у условных трансгенных мышей SCA1» . Журнал неврологии . 24 (40): 8853–61. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2978-04.2004 . PMC 6729947 . PMID 15470152 .  
  77. ^ Парк Дж, Аль-Рамахи Я, Тан Q, Моллем N, Диас-Гарсиа JR, Галий-Флорес Т, Л НС, Lagalwar S, Duvick л, Кан Н, Ли Да, Джафар-Наджад Р, Сайек Л.С., Richman Р , Лю X, Гао Y, Шоу CA, Артур Дж. С., Орр Х. Т., Уэстбрук Т.Ф., Ботас Дж., Зогби Х.Й. (июнь 2013 г.). «Путь RAS-MAPK-MSK1 модулирует уровни белка атаксина 1 и токсичность в SCA1» . Природа . 498 (7454): 325–331. Bibcode : 2013Natur.498..325P . DOI : 10,1038 / природа12204 . PMC 4020154 . PMID 23719381 .  
  78. ^ Эверс М.М., Тунен LJ, ван Рун-мама WM (июнь 2015). «Антисмысловые олигонуклеотиды в терапии нейродегенеративных расстройств» . Расширенные обзоры доставки лекарств . 87 : 90–103. DOI : 10.1016 / j.addr.2015.03.008 . PMID 25797014 . 
  79. Перейти ↑ Keizer MS, Boudreau RL, Davidson BL (март 2014 г.). «Широкий терапевтический эффект после доставки вектора экспрессии РНКи в глубокие ядра мозжечка: значение для терапии спиноцеребеллярной атаксии типа 1» . Молекулярная терапия . 22 (3): 588–595. DOI : 10.1038 / mt.2013.279 . PMC 3944323 . PMID 24419082 .  
  80. ^ Кайзер М.С., Kordower JH, Гонсалес-Алегри Р, Дэвидсон BL (декабрь 2015). «Широкое распространение сайленсинга атаксина 1 в резус-мозжечке для терапии спиноцеребеллярной атаксии 1 типа» . Мозг . 138 (Pt 12): 3555–66. DOI : 10,1093 / мозг / awv292 . PMC 4840549 . PMID 26490326 .  
  81. ^ Фишер А, Олейничак М, Switonski ПМ, Wroblewska ДП, Wisniewska-Крук Дж, Mykowska А, Krzyzosiak WJ (март 2012). «Оценка терапевтических стратегий на основе олигонуклеотидов для лечения заболеваний polyQ» . BMC Molecular Biology . 13 (1): 6. DOI : 10,1186 / 1471-2199-13-6 . PMC 3359213 . PMID 22397573 .  
  82. ↑ Bowman AB, Lam YC, Jafar-Nejad P, Chen HK, Richman R, Samaco RC, Fryer JD, Kahle JJ, Orr HT, Zoghbi HY (март 2007). «Дупликация Atxn1l подавляет невропатологию SCA1 за счет уменьшения включения атаксина-1, расширенного полиглутамином, в нативные комплексы». Генетика природы . 39 (3): 373–9. DOI : 10.1038 / ng1977 . PMID 17322884 . S2CID 37879597 .  
  83. Перейти ↑ Keizer MS, Geoghegan JC, Boudreau RL, Lennox KA, Davidson BL (август 2013 г.). «РНКи или сверхэкспрессия: альтернативные методы лечения спиноцеребеллярной атаксии 1 типа» . Нейробиология болезней . 56 : 6–13. DOI : 10.1016 / j.nbd.2013.04.003 . PMC 4173078 . PMID 23583610 .  
  84. ^ Ади В, Вт AJ (январь 2017 г.). «Новые старые препараты для лечения спиноцеребеллярной атаксии» . Журнал физиологии . 595 (1): 5–6. DOI : 10,1113 / JP273149 . PMC 5199732 . PMID 28035676 .  
  85. ^ Cinesi С, Aeschbach л, Ян Б, В Дион (ноябрь 2016). «Сокращение повторов CAG / CTG с использованием никазы CRISPR-Cas9» . Nature Communications . 7 : 13272. Bibcode : 2016NatCo ... 713272C . DOI : 10.1038 / ncomms13272 . PMC 5105158 . PMID 27827362 .  
  86. ^ a b c Штуки Д.М., Рюгсеггер С., Штайнер С., Радеке Дж., Мерфи М.П., ​​Зубер Б., Саксена С. (август 2016 г.). «Нарушения митохондрий способствуют прогрессированию спиноцеребеллярной атаксии 1 типа и могут быть улучшены с помощью нацеленного на митохондрии антиоксиданта MitoQ» . Свободный Радич. Биол. Med . 97 : 427–440. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2016.07.005 . PMID 27394174 . 
  87. ^ Cendelin J (февраль 2016). «Трансплантация и терапия стволовыми клетками при дегенерации мозжечка». Мозжечок . 15 (1): 48–50. DOI : 10.1007 / s12311-015-0697-1 . PMID 26155762 . S2CID 13470632 .  
Классификация
D
  • МКБ - 10 : G11.8
  • МКБ - 9-СМ : 334,8
  • OMIM : 164400
  • MeSH : D020754
  • ЗаболеванияDB : 12339
Внешние ресурсы
  • eMedicine : нейро / 556
  • GeneReviews : Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа
  • GARD : Спиноцеребеллярная атаксия 1
  • Орфанет : 98755