Полиглутаминовый путь или polyQ тракт представляет собой часть белка , состоящий из последовательности нескольких глютамина единиц. Урочище обычно состоит от 10 до нескольких сотен таких единиц.
Множество генов в различных эукариотических видах (включая человек), содержит ряд повторений нуклеотидного триплета С G или С A . Когда ген транслируется в белок, каждый из этих триплетов дает глютаминовую единицу, в результате чего образуется полиглутаминовый тракт. Различные аллели такого гена часто имеют разное количество триплетов, поскольку очень повторяющаяся последовательность склонна к сокращению и расширению.
Несколько наследственных нейродегенеративных заболеваний , полиглутаминовых заболеваний , возникают, если мутация приводит к тому, что полиглутаминовый тракт в конкретном гене становится слишком длинным. Важными примерами полиглутаминовых заболеваний являются спиноцеребеллярная атаксия и болезнь Хантингтона . Экспансия тринуклеотидных повторов, происходящая в родительской клетке зародышевой линии, может привести к более сильному поражению детей или к более раннему началу и большей тяжести состояния. Экспансия тринуклеотидного повтора считается следствием неправильного спаривания соскользнувшей цепи либо во время репликации ДНК, либоСинтез репарации ДНК . [1] Считается, что клетки не могут должным образом избавляться от белков с слишком длинными полиглутаминовыми путями, что со временем приводит к повреждению нервных клеток . Чем длиннее полиглутаминовый тракт, тем раньше в жизни появляются эти заболевания. [2]
История [ править ]
Нуклеотидные последовательности, кодирующие длинный тракт polyQ, впервые были отмечены в гене, кодирующем рецептор Notch . [3] Вариация длины этого тракта Notch polyQ, вызванная нестабильностью триплетного повтора, как было позже обнаружено, вызывает дефекты развития . [4] Значение аналогичных расширенных трактов у людей стало очевидным, когда было обнаружено, что тракты polyQ лежат в основе болезни Хантингтона и нескольких спиноцеребеллярных атаксий . В целом было обнаружено , что несколько нейродегенеративных расстройств связаны с расширениями нуклеотидных повторов в последовательностях, кодирующих белок .
Ссылки [ править ]
- ^ Usdin K, House NC, Freudenreich CH (2015). «Повторить нестабильность во время ремонта ДНК: выводы из модельных систем» . Крит. Rev. Biochem. Мол. Биол . 50 (2): 142–67. DOI : 10.3109 / 10409238.2014.999192 . PMC 4454471 . PMID 25608779 .
- ^ Лаура Bonetta, полиглутаминовое заболевание: Разрушительная Генетический заикаться в архив 2013-05-07 в Wayback Machine , Медицинский институт Говарда Хьюза . Проверено 30 декабря 2008 г.
- ^ Уортон К.А., Yedvobnick В, Финнерти В.Г., Artavanis-Tsakonas S (1985). «opa: новое семейство транскрибируемых повторов, общих для локуса Notch и других локусов, регулируемых развитием у D. melanogaster ». Cell . 40 (1): 55–62. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (85) 90308-3 . PMID 2981631 .
- ^ Райс С, D Бикман, Лю L, Erives А (2015). «Природа, масштабы и последствия генетической изменчивости в opa-повторах Notch у дрозофилы » . G3: Гены, геномы, генетика . 5 (15): 2405–2419. DOI : 10,1534 / g3.115.021659 . PMC 4632060 . PMID 26362765 .
