Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Цитиколин
Citicoline.svg
Citicholine.png
Клинические данные
Торговые наименованияНейроколин
Другие именаЦитидиндифосфат холина
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.012.346 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 27 N 4 O 11 P 2 +
Молярная масса489,335  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Цитиколин ( INN ), также известный как цитидиндифосфат-холин ( CDP-холин ) или цитидин-5'-дифосфохолин, является промежуточным звеном в образовании фосфатидилхолина из холина , обычном биохимическом процессе в клеточных мембранах . Цитиколин в природе встречается в клетках тканей человека и животных, в частности в органах.

Исследования показывают, что добавки ЦДФ-холина увеличивают плотность дофаминовых рецепторов. [1] Внутрицеребровентрикулярное введение цитиколина также повышает уровень АКТГ независимо от уровней CRH и усиливает высвобождение других гормонов оси HPA, таких как LH , FSH , GH и TSH, в ответ на факторы высвобождения гипоталамуса. [2] Эти эффекты на уровни гормона HPA могут быть полезны для некоторых людей, но могут иметь нежелательные эффекты у людей с заболеваниями, включающими гиперсекрецию АКТГ или кортизола, включая СПКЯ , диабет II типа ибольшое депрессивное расстройство . [3] [4]

Использовать в качестве пищевой добавки [ править ]

Цитиколин доступен в виде добавок в более чем 70 странах под различными торговыми марками: Cebroton, Ceraxon, Cidilin, Citifar, Cognizin, Difosfocin, Hipercol, NeurAxon, Nicholin, Sinkron, Somazina, Synapsine, Startonyl, Trausan, Xerenoos и др. [ 5] При приеме в качестве добавки цитиколин гидролизуется в холин и цитидин в кишечнике . [6] Как только они пересекают гематоэнцефалический барьер, он преобразуется в цитиколин под действием фермента, ограничивающего скорость синтеза фосфатидилхолина , CTP-фосфохолинцитидилилтрансферазы . [7] [8]

Исследование [ править ]

Память и познание [ править ]

Обзор опубликованных клинических испытаний цитиколина за 2020 год отметил, что, хотя некоторые исследования продемонстрировали положительное влияние этого соединения на когнитивные функции, [9] другие исследования не смогли подтвердить эти результаты, и для подтверждения любых потенциальных преимуществ цитиколина потребуются дополнительные клинические испытания. [10]

Ишемический инсульт [ править ]

Несмотря на некоторые предположения о том, что цитиколин может снизить уровень смертности и инвалидности после ишемического инсульта , [11] [12] крупнейшее клиническое испытание цитиколина на сегодняшний день, рандомизированное, плацебо-контролируемое, последовательное исследование у пациентов с острым заболеванием средней и тяжелой степени тяжести. ишемический инсульт в Европе, в котором было обследовано 2298 пациентов, не выявили преимущества применения цитиколина для выживаемости или восстановления после инсульта. [13] Мета-анализ семи испытаний не показал статистически значимого улучшения долгосрочной выживаемости или восстановления. [14]

Видение [ править ]

Влияние цитиколина на зрительную функцию изучалось у пациентов с глаукомой . [15]

Механизм действия [ править ]

Ферменты, участвующие в реакциях, обозначены номерами. См. Описание файла.

Нейропротекторные эффекты [ править ]

Цитиколин может иметь нейропротекторное действие из - за его сохранение кардиолипины и сфингомиелины , сохранение арахидонового кислоты содержания фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина , частичного восстановления уровней фосфатидилхолина и стимуляции глутатиона синтеза и глутатионредуктазы активности. Эффекты цитиколина также можно объяснить снижением активности фосфолипазы A2 . [16] Цитиколин увеличивает синтез фосфатидилхолина. [17] [18] [19] Механизмом этого может быть:

  • Превращая 1,2-диацилглицерин в фосфатидилхолин
  • Стимулирование синтеза SAMe , которое способствует стабилизации мембран и снижает уровень арахидоновой кислоты . Это особенно важно после ишемии , когда уровень арахидоновой кислоты повышен. [20]

Нейрональная мембрана [ править ]

Мозг преимущественно использует холин для синтеза ацетилхолина . Это ограничивает количество холина, доступного для синтеза фосфатидилхолина. Когда доступность холина низка или потребность в ацетилхолине возрастает, фосфолипиды, содержащие холин, могут катаболизироваться из мембран нейронов. Эти фосфолипиды включают сфингомиелин и фосфатидилхолин . [16] Добавки с цитиколином могут увеличить количество холина, доступного для синтеза ацетилхолина, и помочь в восстановлении запасов фосфолипидов в мембране после истощения. [21] Цитиколин снижает стимуляцию фосфолипазы . Это может снизить уровень гидроксильных радикалов.вырабатывается после ишемии и предотвращает катаболизацию кардиолипина фосфолипазой A2 . [22] [23] Он также может восстанавливать уровень кардиолипина во внутренней митохондриальной мембране . [22]

Сигнализация клеток [ править ]

Цитиколин усиливает клеточную связь, увеличивая доступность нейромедиаторов, включая ацетилхолин , норэпинефрин и дофамин . [24] Проще говоря, холиновый компонент цитиколина используется для создания ацетилхолина, который является основным исполнительным нейротрансмиттером в человеческом мозге. Клинические испытания показали, что добавление цитиколина улучшает внимание, концентрацию и обучаемость в значительной степени из-за повышения уровня ацетилхолина. [25]

Транспорт глутамата [ править ]

Цитиколин снижает повышенные концентрации глутамата и повышает пониженные концентрации АТФ, вызванные ишемией . Цитиколин также увеличивает поглощение глутамата за счет увеличения экспрессии EAAT2 , переносчика глутамата , in vitro в астроцитах крыс. Предполагается, что нейропротекторные эффекты цитиколина после инсульта частично связаны со способностью цитиколина снижать уровень глутамата в головном мозге. [26]

Фармакокинетика [ править ]

Цитиколин растворим в воде, его биодоступность при приеме внутрь составляет более 90%. [21] Уровень в плазме достигает пика через час после перорального приема, и большая часть цитиколина выводится в виде CO2 при дыхании, и снова через 24 часа после приема внутрь, когда оставшийся цитиколин выводится с мочой . [27]

Побочные эффекты [ править ]

Цитиколин имеет очень низкий профиль токсичности для животных и людей. Клинически наблюдались и одобрены дозы 2000 мг в день. Незначительные преходящие побочные эффекты возникают редко и чаще всего включают боль в животе и диарею. [18] [ ненадежный медицинский источник? ] Были высказаны предположения, что хроническое употребление цитиколина может иметь неблагоприятные психиатрические эффекты. Однако метаанализ соответствующей литературы не подтверждает эту гипотезу. [28] [29] В лучшем случае цитиколин может обострять психотические эпизоды или взаимодействовать с антипсихотическими препаратами.

Синтез [ править ]

In vivo [ править ]

Фосфатидилхолин является основным фосфолипидом в мембранах эукариотических клеток. Точное регулирование его биосинтеза, деградации и распределения имеет важное значение для правильного функционирования клеток. Фосфатидилхолин синтезируется in vivo двумя путями.

  • Путь Кеннеди , который включает превращение холина в цитиколин посредством фосфорилхолина с образованием фосфатидилхолина при конденсации с диацилглицерином .
  • Фосфатидилхолин также может быть получен путем метилирования, когда фосфатидилэтаноламин последовательно метилируется . [30]

См. Также [ править ]

  • 1-алкенил-2-ацилглицерин холинфосфотрансфераза
  • Церамид холинфосфотрансфераза
  • Холин-фосфатцитидилилтрансфераза
  • Диацилглицерин холинфосфотрансфераза
  • Сфингозин холинфосфотрансфераза

Ссылки [ править ]

  1. ^ Хименес R, Raich J, J Агилар (ноябрь 1991). «Изменения в дофаминовых и ацетилхолиновых рецепторах полосатого тела мозга, вызванные хроническим лечением CDP-холином стареющих мышей» . Британский журнал фармакологии . 104 (3): 575–8. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1991.tb12471.x . PMC  1908237 . PMID  1839138 .
  2. ^ Cavun S, Savci V (октябрь 2004 г.). «ЦДФ-холин увеличивает уровень АКТГ в плазме и усиливает стимулированное высвобождение ГР, ТТГ и ЛГ: холинергическое действие». Фундаментальная и клиническая фармакология . 18 (5): 513–23. DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2004.00272.x . PMID 15482372 . 
  3. ^ Benson S, Arck PC, Tan S, Hahn S, Mann K, Rifaie N, Janssen OE, Schedlowski M, Elsenbruch S (июнь 2009). «Нарушенные реакции на стресс у женщин с синдромом поликистозных яичников». Психонейроэндокринология . 34 (5): 727–35. DOI : 10.1016 / j.psyneuen.2008.12.001 . PMID 19150179 . 
  4. ^ Florio P, Zatelli MC, Reis FM, дельи Уберти EC, Petraglia F (2007). «Кортикотропин-рилизинг-гормон: диагностический маркер поведенческих и репродуктивных расстройств?». Границы биологических наук . 12 : 551–60. DOI : 10.2741 / 2081 . PMID 17127316 . 
  5. ^ Однокомпонентные препараты (: цитиколин). В: Мартиндейл: Полный справочник лекарств [под ред. Свитмена С.], 35-е изд. 2007, Фармацевтическая пресса: Лондон (Великобритания); электронная версия. .
  6. ^ Wurtman RJ, Regan M, Улус I, Ю.Л. (октябрь 2000). «Влияние перорального ЦДФ-холина на уровни холина и уридина в плазме у людей». Биохимическая фармакология . 60 (7): 989–92. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (00) 00436-6 . PMID 10974208 . 
  7. ^ Альварес ХА, Сампедро С, Лозано R, R Cacabelos (октябрь 1999 г.). «Цитиколин защищает нейроны гиппокампа от апоптоза, вызванного отложениями бета-амилоида в головном мозге и гипоперфузией головного мозга у крыс». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 21 (8): 535–40. DOI : 10.1358 / mf.1999.21.8.794835 . PMID 10599052 . 
  8. ^ Carlezon WA, Pliakas AM, Parow AM, Detke MJ, Cohen Б.М., Реншоу PF (июнь 2002). «Антидепрессанты-подобные эффекты цитидина в тесте принудительного плавания на крысах». Биологическая психиатрия . 51 (11): 882–9. DOI : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01344-0 . PMID 12022961 . 
  9. ^ Тарднер, П. (2020-08-30). «Использование цитиколина для лечения когнитивных нарушений и когнитивных нарушений: метаанализ фармакологической литературы • Международный журнал экологической науки и технологий» . Международный журнал экологических наук и технологий . Проверено 31 августа 2020 .
  10. ^ Gareri P, Кастагна A, Cotroneo AM, Putignano S, De Sarro G, Бруни AC (2015). «Роль цитиколина в когнитивных нарушениях: фармакологические характеристики, возможные преимущества и сомнения в отношении старого препарата с новыми перспективами» . Clin Interv Aging . 10 : 1421–9. DOI : 10.2147 / CIA.S87886 . PMC 4562749 . PMID 26366063 .  
  11. ^ Warach S, Петтигрит LC, Даша ДФ, Пулличин Р, Лефковицы ДЕ, Sabounjian л, Харнет К, Schwiderski U, Gammans R (ноябрь 2000 г.). «Действие цитиколина на ишемические поражения, измеренное с помощью диффузно-взвешенной магнитно-резонансной томографии. Citicoline 010 Investigators». Анналы неврологии . 48 (5): 713–22. DOI : 10.1002 / 1531-8249 (200011) 48: 5 <713 :: помощь-ana4> 3.0.co; 2- # . PMID 11079534 . 
  12. ↑ Saver JL (осень 2008 г.). «Цитиколин: новая информация о многообещающем и широко доступном средстве нейропротекции и нейроремонта». Обзоры в неврологических заболеваниях . 5 (4): 167–77. PMID 19122569 . 
  13. ^ Давалос А, Альварес-Sabin Дж, Кастильо - J, Диес-Tejedor Е, Ферро - J, Мартинес-Вила Е, Серена Дж, Сегура Т, Круз В. Т., Masjuan Дж, Кобо Е, Secades JJ (июль 2012). «Цитиколин в лечении острого ишемического инсульта: международное рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование (исследование ICTUS)». Ланцет . 380 (9839): 349–57. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 60813-7 . ЛВП : 10400,10 / 663 . PMID 22691567 . 
  14. ^ Ши ПИ, Чжоу XC, Инь XX, Сюй LL, Чжан XM, Бай ХЙ (2016). «Раннее применение цитиколина в лечении острого инсульта: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci . 36 (2): 270–7. DOI : 10.1007 / s11596-016-1579-6 . PMID 27072975 . 
  15. ^ Роберти G, Танга л, Michelessi М, Куарант л, Пэризьте В, Г Манне, Oddone F (2015). «Цитидин 5'-Дифосфохолин (Цитиколин) при глаукоме: обоснование его использования, текущие данные и перспективы на будущее» . Int J Mol Sci . 16 (12): 28401–17. DOI : 10.3390 / ijms161226099 . PMC 4691046 . PMID 26633368 .  
  16. ^ a b Adibhatla RM, Hatcher JF, Dempsey RJ (январь 2002 г.). «Цитиколин: нейрозащитные механизмы при церебральной ишемии» . Журнал нейрохимии . 80 (1): 12–23. DOI : 10.1046 / j.0022-3042.2001.00697.x . PMID 11796739 . 
  17. ^ Лопеса-Coviella I, J Agut, Savci В, Ортис JA, Wurtman RJ (август 1995 г.). «Доказательства того, что 5'-цитидиндифосфохолин может влиять на состав фосфолипидов головного мозга, увеличивая уровни холина и цитидина в плазме». Журнал нейрохимии . 65 (2): 889–94. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1995.65020889.x . PMID 7616250 . 
  18. ^ a b Conant R, Schauss AG (март 2004 г.). «Терапевтическое применение цитиколина при инсульте и когнитивной дисфункции у пожилых людей: обзор литературы». Обзор альтернативной медицины . 9 (1): 17–31. PMID 15005642 . 
  19. ^ Бабб С.М., Wald Л.Л., Cohen Б.М., Villafuerte Р.А., Gruber С.А., Yurgelun-Todd DA, Реншоу PF (май 2002). «Хронический цитиколин увеличивает содержание фосфодиэфиров в мозге здоровых пожилых людей: исследование с помощью магнитно-резонансной спектроскопии in vivo». Психофармакология . 161 (3): 248–54. DOI : 10.1007 / s00213-002-1045-у . PMID 12021827 . 
  20. Перейти ↑ Rao AM, Hatcher JF, Dempsey RJ (декабрь 1999 г.). «ЦДФ-холин: нейропротекция при временной ишемии переднего мозга песчанок». Журнал неврологических исследований . 58 (5): 697–705. DOI : 10.1002 / (sici) 1097-4547 (19991201) 58: 5 <697 :: aid-jnr11> 3.0.co; 2-b . PMID 10561698 . 
  21. ^ a b Д'Орландо KJ, Sandage BW (август 1995). «Цитиколин (ЦДФ-холин): механизмы действия и эффекты при ишемическом повреждении головного мозга». Неврологические исследования . 17 (4): 281–4. DOI : 10.1080 / 01616412.1995.11740327 . PMID 7477743 . 
  22. ^ a b Рао AM, Хэтчер JF, Демпси RJ (март 2001). «Модулирует ли CDP-холин активность фосфолипазы после преходящей ишемии переднего мозга?». Исследование мозга . 893 (1–2): 268–72. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (00) 03280-7 . PMID 11223016 . 
  23. ^ Adibhatla RM, Хэтчер JF (август 2003). «Цитиколин снижает стимуляцию фосфолипазы A2 и образование гидроксильных радикалов при временной ишемии головного мозга». Журнал неврологических исследований . 73 (3): 308–15. DOI : 10.1002 / jnr.10672 . PMID 12868064 . 
  24. ^ Secades JJ, Lorenzo JL (сентябрь 2006). «Цитиколин: фармакологический и клинический обзор, обновление 2006 г.». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 28 Дополнение B: 1–56. PMID 17171187 . 
  25. ^ Тарднер, П. (2020-08-30). «Использование цитиколина для лечения когнитивных нарушений и когнитивных нарушений: метаанализ фармакологической литературы • Международный журнал экологической науки и технологий» . Международный журнал экологических наук и технологий . Проверено 31 августа 2020 .
  26. ↑ Уртадо О, Моро М.А., Карденас А., Санчес В., Фернандес-Томе П., Леза Дж. С., Лоренцо П., Секадес Дж. Дж., Лозано Р., Давалос А., Кастильо Дж, Лизасоайн I (март 2005 г.). «Нейропротекция, обеспечиваемая предварительным введением цитиколина при экспериментальной ишемии мозга: влияние на транспорт глутамата». Нейробиология болезней . 18 (2): 336–345. DOI : 10.1016 / j.nbd.2004.10.006 . PMID 15686962 . 
  27. ^ Динсдейл JR, Гриффитс К., Rowlands С, Кастельо Дж, Ортис JA, Маддок Дж, Эйлвард М (1983). «Фармакокинетика 14С ЦДФ-холина». Arzneimittel-Forschung . 33 (7A): 1066–70. PMID 6412727 . 
  28. ^ Тарднер, П. (2020-08-28). «Может ли цитиколин вызвать депрессию ?: Обзор клинической литературы • Международный журнал экологических наук и технологий» . Международный журнал экологических наук и технологий . Проверено 31 августа 2020 .
  29. ^ Талих, Фарид; Аджалтуни, Жан (2015). «Вероятные вызванные ноотропом психиатрические побочные эффекты: серия из четырех случаев» . Инновации в клинической неврологии . 12 (11–12): 21–25. ISSN 2158-8333 . PMC 4756795 . PMID 27222762 .   
  30. Перейти ↑ Fernández-Murray JP, McMaster CR (ноябрь 2005 г.). «Катаболизм глицерофосфохолина как новый путь образования холина для синтеза фосфатидилхолина по пути Кеннеди» . Журнал биологической химии . 280 (46): 38290–6. DOI : 10.1074 / jbc.M507700200 . PMID 16172116 .