Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Клевидипин
(RS) -Клевидипин Структурная формула V1.svg
Клевидипин 3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияКлевипрекс
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% (используется только IV)
Связывание с белками> 99,5%
МетаболизмКровь и тканевые эстеразы
Ликвидация Период полураспада1 минута
ЭкскрецияМоча (63–74%), кал (7–22%)
Идентификаторы
  • ( RS ) -5- O - (Бутаноилоксиметил) 3- O- метил 4- (2,3-дихлорфенил) -2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.208.117 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 23 Cl 2 N O 6
Молярная масса456,32  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
Улыбки
  • O = C (OCOC (= O) CCC) \ C1 = C (\ N / C (= C (/ C (= O) OC) [C @ H] 1c2cccc (Cl) c2Cl) C) C

Clevidipine ( ИНН , [2] торговое название Cleviprex ) является дигидропиридина блокатор кальциевых каналов показан для снижения кровяного давления при пероральной терапии не представляется возможным или нежелательно.

Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 1 августа 2008 года.

Основные химические и фармакологические свойства [ править ]

Клевипрекс поставляется в стерильных, предварительно смешанных, готовых к использованию флаконах объемом 50 или 100 мл.

Clevidipine является дигидропиридина L-типа блокатор кальциевых каналов, высоко селективным для сосудов , в отличие от инфаркта , гладких мышц и, следовательно, имеет мало или вообще не влияет на инфаркт сократимости или сердечной проводимости . Он снижает среднее артериальное давление за счет снижения системного сосудистого сопротивления . Клевидипин не снижает давление наполнения сердца ( предварительная нагрузка ), что подтверждает отсутствие воздействия на сосуды, увеличивающие емкость вен. Повышения выработки лактата миокардом в крови коронарного синуса не наблюдалось, что подтверждает отсутствие ишемии миокарда из-закоронарная кража .

Клевидипин быстро метаболизируется эстеразами в крови и внесосудистых тканях. Следовательно, на его выведение вряд ли повлияет нарушение функции печени (печень) или почек (почки) . Клевидипин не накапливается в организме, и его клиренс не зависит от массы тела.

Период полувыведения в начальной фазе составляет примерно 1 минуту, а конечный период полувыведения составляет примерно 15 минут. Клевидипин будет быстро метаболизироваться у пациентов с недостаточностью псевдохолинэстеразы .

Клевидипин представляет собой липидную эмульсию в 20% соевом масле (интралипид) и содержит примерно 0,2 г жира на мл (2,0 ккал / мл). Клевидипин также содержит глицерин (22,5 мг / мл), очищенные фосфолипиды яичного желтка (12 мг / мл) и гидроксид натрия для регулирования pH. Клевидипин имеет pH 6,0–8,0.

В популяции пациентов в периоперационном периоде клевидипин вызывает снижение систолического артериального давления на 4–5% в течение 2–4 минут после начала внутривенной инфузии 1–2 мг / час .

В исследованиях до 72 часов непрерывной инфузии доказательств толерантности не было.

У большинства пациентов полное восстановление артериального давления достигается через 5–15 минут после прекращения инфузии.

Стереохимия [ править ]

Клевидипин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат , т.е. смесь 1: 1 ( R ) - и ( S ) - формы: [3]

Энантиомеры клевидипина

Номер CAS: 167356-40-3
Номер CAS: 167356-39-0

Дозировка и способ применения [ править ]

При обращении с Клевипрексом следует использовать асептические методы, поскольку он содержит фосфолипиды и может поддерживать рост микробов.

Клевипрекс вводится внутривенно, и его следует титровать для достижения желаемого снижения артериального давления. Во время инфузии следует постоянно контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений .

Клевипрекс - это продукт для одноразового использования, который не следует разбавлять и вводить вместе с другими лекарствами. После прокола пробки Клевипрекс следует использовать в течение 12 часов, а любую неиспользованную часть, оставшуюся во флаконе, следует выбросить. Измените капельницы в соответствии с протоколом больницы.

Для начала рекомендуется внутривенная инфузия 1-2 мг / час, которую следует титровать, удваивая дозу каждые 90 секунд. По мере приближения артериального давления к целевому показателю скорость инфузии следует увеличивать меньшими приращениями и титровать реже. Максимальная скорость инфузии Клевипрекса составляет 32 мг / час. Большинство пациентов в клинических испытаниях получали лечение в дозах 16 мг / час или меньше.

Из-за ограничений липидной нагрузки рекомендуется не более 1000 мл (или в среднем 21 мг / час) инфузии Клевипрекса за 24 часа. В клинических исследованиях не наблюдалось значительных изменений уровней триглицеридов в сыворотке у пациентов, получавших Клевипрекс. Имеется небольшой опыт в отношении продолжительности инфузии при любой дозе более 72 часов. Настой можно уменьшить или отменить для достижения желаемого артериального давления, пока не будет назначена соответствующая пероральная терапия.

Информация о безопасности [ править ]

Клевипрекс предназначен для внутривенного введения. Титруйте препарат в зависимости от реакции конкретного пациента, чтобы добиться желаемого снижения артериального давления. Во время инфузии, а затем до стабилизации показателей жизненно важных функций постоянно контролируйте артериальное давление и частоту сердечных сокращений . Пациенты, получающие пролонгированные инфузии Клевипрекса и не переведенные на другие антигипертензивные терапии, должны находиться под наблюдением на предмет возможности повторной гипертензии в течение не менее 8 часов после прекращения инфузии.

В клинических испытаниях профиль безопасности клевидипина в целом был аналогичен профилю безопасности нитропруссида , нитроглицерина или никардипина натрия у пациентов, перенесших операцию на сердце . [4]

Клевипрекс противопоказан пациентам с аллергией на сою, соевые продукты, яйца или яичные продукты; дефектный липидный обмен, такой как патологическая гиперлипемия (редкие генетические нарушения, характеризующиеся аномальным метаболизмом триглицеридов), липоидный нефроз или острый панкреатит, если он сопровождается гиперлипидемией ; и у пациентов с тяжелым стенозом аорты .

Гипотензия и рефлекторная тахикардия являются потенциальными последствиями быстрого увеличения дозы Клевипрекса. В клинических испытаниях подобное увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось как в группах Клевипрекса, так и в группах сравнения. Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отрицательные инотропные эффекты и усугублять сердечную недостаточность . Пациенты с сердечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением. Клевипрекс не защищает от последствий резкой отмены бета-адреноблокаторов .

Наиболее частыми побочными реакциями (> 2%) являются головная боль, тошнота и рвота.

Клевипрекс следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Соблюдайте правила асептики при работе с Клевипрексом. Клевипрекс содержит фосфолипиды и может поддерживать рост микробов. Не используйте, если есть подозрение на заражение. После прокола пробки используйте или выбросьте в течение 12 часов.

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Никаких клинических исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Клевипрекс не способен блокировать или индуцировать какие-либо ферменты CYP .

Хранилище [ править ]

Клевипрекс выпускается в готовых к употреблению стеклянных флаконах объемом 50 и 100 мл в концентрации 0,5 мг / мл бутирата клевидипина. Флаконы следует хранить в холодильнике при 2-8 ° C (36-46 ° F). Клевипрекс можно хранить при контролируемой комнатной температуре до 2 месяцев. Клевипрекс светочувствителен, и хранение в картонных коробках защищает от фотодеградации . Защита от света во время приема не требуется.

Результаты клинических испытаний фазы III [ править ]

Клевипрекс был оценен в 6 клинических исследованиях фазы III, включая периоперационные отделения и отделения неотложной помощи / интенсивной терапии. К ним относятся испытания ESCAPE-1, ESCAPE-2, ECLIPSE и VELOCITY.

ESCAPE-1 было двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием эффективности 105 кардиохирургических пациентов. В ESCAPE-1 у Клевипрекса была значительно более низкая частота неудач лечения по сравнению с плацебо (7,5% против 82,7%) и 92,5% успеха в снижении систолического артериального давления (САД) на ≥15%. Среднее время снижения САД ≥15% от исходного уровня составляло 6 минут.

ESCAPE-2 был двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием эффективности с участием 110 кардиохирургических пациентов. В ESCAPE-2 Клевипрекс имел значительно более низкий уровень неудач лечения по сравнению с плацебо (8,2% против 79,6%) и показатель успешности лечения 91,8%. Среднее время для снижения САД ≥15% от исходного уровня составляло 5,3 минуты.

Испытания ECLIPSE состояли из трех испытаний безопасности, в которых 1506 пациентов были рандомизированы для получения Клевипрекса, нитроглицерина, нитропруссида натрия или никардипина для лечения артериальной гипертензии, связанной с кардиохирургическими операциями. Частота смерти, инсульта , инфаркта миокарда (сердечного приступа) и почечной дисфункции через 30 дней существенно не различалась между объединенными группами лечения Клевипрексом и препаратом сравнения.

VELOCITY - открытое исследование с участием 126 пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (АД> 180/115 мм рт. Ст.) В отделении неотложной помощи и отделении интенсивной терапии. В VELOCITY 104 из 117 пациентов (88,9%) достигли целевого среднего снижения САД на 21,1% за 30 минут.

Ссылки [ править ]

  1. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/clevidipine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00010288/202005_en.pdf
  2. ^ «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные названия (Рек. МНН): Список 37» (PDF) . Всемирная организация здоровья. 1997. стр. 37 . Проверено 24 ноября +2016 .
  3. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Aufl. 57. Франкфурт-на-Майне: Rote Liste Service GmbH. п. 171. ISBN. 978-3-946057-10-9.
  4. ^ Deeks ED, Keating GM, Keam SJ (2009). «Клевидипин: обзор его использования при лечении острой гипертензии». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов: лекарства, устройства и другие вмешательства . 9 (2): 117–34. DOI : 10.2165 / 00129784-200909020-00006 . PMID 19331440 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Леви Дж. Х., Манкао М. Ю., Гиттер Р., Кереякес Д. Д., Григоре А. М., Аронсон С., Ньюман М. Ф. (октябрь 2007 г.). «Клевидипин эффективно и быстро контролирует артериальное давление до операции у кардиохирургических пациентов: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования эффективности клевидипина, оценивающего его предоперационный антигипертензивный эффект в кардиохирургии-1». Анестезия и анальгезия . 105 (4): 918–25, содержание. DOI : 10.1213 / 01.ane.0000281443.13712.b9 . PMID  17898366 .</ref>
  • Singla N, Warltier DC, Gandhi SD, Lumb PD, Sladen RN, Aronson S, Newman MF, Corwin HL и др. (Исследовательская группа ESCAPE-2) (июль 2008 г.). «Лечение острой послеоперационной гипертензии у кардиохирургических пациентов: исследование эффективности клевидипина для оценки его послеоперационного антигипертензивного эффекта в кардиохирургии-2 (ESCAPE-2), рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Анестезия и анальгезия . 107 (1): 59–67. DOI : 10,1213 / ane.0b013e3181732e53 . PMID  18635468 .
  • Aronson S, Dyke CM, Stierer KA, Levy JH, Cheung AT, Lumb PD, Kereiakes DJ, Newman MF (октябрь 2008 г.). «Испытания ECLIPSE: сравнительные исследования клевидипина с нитроглицерином, нитропруссидом натрия и никардипином для лечения острой гипертензии у кардиохирургических пациентов». Анестезия и анальгезия . 107 (4): 1110–21. DOI : 10.1213 / ane.0b013e31818240db . PMID  18806012 .
  • Резюме Поллака, Варон Дж., Гаррисон Н.А., Эбрахими Р., Данбар Л., Павлин В.Ф. (март 2009 г.). «Клевидипин, блокатор дигидропиридиновых кальциевых каналов, вводимый внутривенно, безопасен и эффективен для лечения пациентов с острой тяжелой гипертензией». Анналы неотложной медицины . 53 (3): 329–38. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2008.04.025 . PMID  18534716 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Информация о назначении Cleviprex» (PDF) . cleviprex.com .
  • «Cleviprex (TM) компании по производству лекарственных средств получает одобрение FDA» . Пресс-релиз . Лекарственная компания . Проверено 4 августа 2008 года .