Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Онфи» перенаправляется сюда. Информацию о консорциуме стандартов ONFI см. В разделе « Рабочая группа Open NAND Flash Interface» .
Clobazam
Clobazam structure.svg
Клобазам мяч и палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияФризиум, Урбанол, Онфи, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa612008
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C

Ответственность за зависимость		Середина

Ответственность за зависимость		Высоко
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаБензодиазепин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность87% (устно)
Связывание с белками80–90%
МетаболизмПечень
Метаболиты
    • N- дезметилклобазам
    • 4'-гидроксиклобазам
Начало действия0,5–4 часа
Ликвидация Период полураспада
    • клобазам: 36–42 часа
    • N- дезметилклобазам: 59–82 часа
Экскреция
Идентификаторы
  • 7-хлор-1-метил-5-фенил-1,5-бензодиазепин-2,4-дион
Количество CAS
  • 22316-47-8 проверитьY
PubChem CID
  • 2789
IUPHAR / BPS
  • 7149
DrugBank
  • DB00349 проверитьY
ChemSpider
  • 2687 проверитьY
UNII
  • 2MRO291B4U
КЕГГ
  • D01253 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 31413 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL70418 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2046759
ECHA InfoCard100.040.810
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 13 Cl N 2 O 2
Молярная масса300,74  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • ClC1 = CC (N (C2 = CC = CC = C2) C (CC (N3C) = O) = O) = C3C = C1
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H13ClN2O2 / c1-18-13-8-7-11 (17) 9-14 (13) 19 (16 (21) 10-15 (18) 20) 12-5-3-2-4- 6-12 / ч2-9H, 10H2,1H3 проверитьY
  • Ключ: CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Клобазам , продаваемый под торговой маркой Frisium среди других, является бензодиазепиной класс препарат , который был запатентован в 1968 г. [1] Клобазы были впервые синтезированы в 1966 году и впервые опубликованную в 1969 году Клобаз первоначально была проданы как anxioselective транквилизатор с 1970 года, [2 ] [3] и противосудорожное средство с 1984 года. [4] Основная цель разработки лекарств заключалась в обеспечении большей анксиолитической, антиобсессивной эффективности с меньшим количеством побочных эффектов, связанных с бензодиазепинами. [2]

Медицинское использование [ править ]

Клобазам используется из-за его анксиолитического эффекта и в качестве дополнительной терапии при эпилепсии .

Клобазам одобрен в Канаде для дополнительного применения при тонико-клонических , сложных парциальных и миоклонических припадках . [5] Клобазам одобрен для дополнительной терапии при сложных парциальных припадках, [6] некоторых типах эпилептического статуса , в частности миколоническом , миоклоническом - отсутствие , простых парциальных , сложных парциальных и тонических вариантах [7] и не связанных со статусом приступах абсанс. . Он также одобрен для лечения беспокойства.

В Индии клобазам одобрен для использования в качестве дополнительной терапии при эпилепсии, а также при острой и хронической тревоге . [8] В Японии клобазам разрешен к применению в качестве дополнительной терапии при резистентной к лечению эпилепсии с комплексными парциальными припадками. [9] В Новой Зеландии клобазам продается как Frisium [10] В Соединенном Королевстве клобазам (Frisium) одобрен для краткосрочного (2–4 недели) снятия острого беспокойства у пациентов, которые не ответили на другие препараты, с или без бессонницы и без неконтролируемой клинической депрессии . [11] Он не был одобрен в США до 25 октября 2011 г., когда был одобрен для дополнительного лечения судорог, связанных сСиндром Леннокса-Гасто у пациентов в возрасте 2 лет и старше. [12]

В качестве дополнительной терапии при эпилепсии он используется у пациентов, которые не ответили на препараты первого ряда, и у детей, которые не поддаются лечению препаратами первого ряда. Неясно, есть ли какие-либо преимущества клобазама перед другими противосудорожными препаратами для детей с роландической эпилепсией или другими эпилептическими синдромами. [13] Он не рекомендуется для детей в возрасте от шести месяцев до трех лет, за исключением случаев, когда в этом есть острая необходимость. [11] В дополнение к эпилепсии и тяжелой тревоге клобазам также одобрен в качестве краткосрочного (2–4 недели) вспомогательного средства при шизофрении и других психотических расстройствах для управления тревогой или возбуждением . [11]

Клобазам иногда применяют при рефрактерной эпилепсии. Однако долгосрочное профилактическое лечение эпилепсии может иметь значительные недостатки, в первую очередь снижение противоэпилептических эффектов из-за толерантности к лекарствам, что может сделать долгосрочную терапию менее эффективной. [14] Поэтому другие противоэпилептические препараты могут быть предпочтительнее для длительного лечения эпилепсии. Кроме того, бензодиазепины могут иметь недостаток, особенно после длительного использования, в том, что они вызывают рикошетные судороги при резком или слишком быстром прекращении терапии, составляющем часть синдрома отмены бензодиазепинов .

Противопоказания [ править ]

Клобазам следует с особой осторожностью применять пациентам со следующими заболеваниями:

  • Миастения гравис .
  • Апноэ во сне .
  • Тяжелые заболевания печени, такие как цирроз и гепатит . [15]
  • Тяжелая дыхательная недостаточность .

Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [16]

Побочные эффекты [ править ]

В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых лекарств, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе. [17]

Общие [ править ]

Общие побочные эффекты включают жар, летаргию, сонливость, слюнотечение и запор. [18]

Постмаркетинговый опыт [ править ]

  • Крапивница .
  • Высыпания .

Предупреждения и меры предосторожности [ править ]

В декабре 2013 года FDA добавило на этикетку клобазама предупреждения о том, что он может вызывать серьезные кожные реакции, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз , особенно в первые восемь недель лечения. [19]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

  • Алкоголь увеличивает биодоступность на 50%; Усиленный депрессивный эффект может вызвать опасную для жизни токсичность.
  • Циметидин усиливает действие клобазама.
  • Вальпроат .

Передозировка [ править ]

Передозировка и интоксикация бензодиазепинами, включая клобазам, могут привести к депрессии ЦНС , связанной с сонливостью, спутанностью сознания и летаргией, с возможным прогрессированием до атаксии , угнетения дыхания , гипотонии и комы или смерти. Риск летального исхода увеличивается при сочетанном отравлении другими депрессантами ЦНС, в том числе алкоголем. [20]

Потенциал злоупотребления и зависимость [ править ]

См. Также: Расстройство, связанное с употреблением бензодиазепинов

Классические (не анксиоселективные) бензодиазепины в исследованиях на животных показали, что они усиливают стремление к вознаграждению, что может свидетельствовать о повышенном риске аддиктивных поведенческих моделей. [21] Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения за 1983 год, злоупотребление клобазамом было зарегистрировано в некоторых странах. [22]

Зависимость и уход [ править ]

У людей может возникать толерантность к противосудорожным эффектам клобазама [23], а припадки отмены могут возникать во время резкой или сверхбыстрой отмены. [24]

Клобазам, как и другие бензодиазепиновые препараты, может вызывать физическую зависимость , привыкание и так называемый бензодиазепиновый абстинентный синдром . Отмена клобазама или других бензодиазепинов после регулярного приема часто приводит к симптомам отмены, аналогичным тем, которые наблюдаются при отмене алкоголя и барбитуратов . Чем выше дозировка и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов отмены. Лечение бензодиазепинами следует прекращать только путем медленного и постепенного снижения дозы. [25]

Фармакология [ править ]

Клобазам является преимущественно положительным аллостерическая модулятор на ГАМК А рецептор с некоторой дополнительной активностью предположил на натриевые каналы и напряжения чувствительных кальциевых каналов . [26]

Как и другие 1,5-бензодиазепины (например, arfendazam , lofendazam или CP-1414S ), активный метаболит N -desmethylclobazam имеет меньшее сродство для α 1 субъединицы в ГАМК А рецептора по сравнению с 1,4-бензодиазепинов. Он имеет более высокое сродство к & alpha ; 2 рецепторов , содержащей, где она имеет положительное модулирующее активность. [27] [28]

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, опубликованном в 1990 году, по сравнению его с клоназепамом было показано, что 10 мг клобазама обладают меньшим седативным действием, чем 0,5 или 1 мг клоназепама. [29]

Подтип α 1 рецептора ГАМК A , как было показано McKernan et al., Отвечает за седативный эффект диазепама . в 2000 году, который также показал, что его анксиолитические и противосудорожные свойства все еще можно наблюдать у мышей, чьи рецепторы α 1 были нечувствительны к диазепаму. [30]

В 1996 году Накамура и др. сообщили , что Клобазам и его активного метаболита, N -desmethylclobazam (norclobazam), работа путем усиления ГАМК -активированную хлорида приток на ГАМК А рецепторов, [31] создавая гиперполяризационные , ингибирующий постсинаптический потенциал . [32] Сообщалось также, что эти эффекты подавлялись антагонистом ГАМК флумазенилом , и что клобазам более эффективно действует в тканях мозга с дефицитом ГАМК. [31]

Метаболизм [ править ]

Клобазам имеет два основных метаболита: N- дезметилклобазам и 4'-гидроксиклобазам, первый из которых является активным. [33] Деметилированию способствуют CYP2C19 , CYP3A4 и CYP2B6, а 4- гидроксиклобазам - CYP2C18 и CYP2C19. [34]

Химия [ править ]

Клобазам представляет собой 1,5-бензодиазепин, что означает, что его диазепиновое кольцо имеет атомы азота в положениях 1 и 5 (вместо обычных 1 и 4). [35]

Он не растворяется в воде и доступен только в пероральной форме. [26] [20]

История [ править ]

Клобазам был обнаружен в Исследовательских лабораториях Маэстретти в Милане и впервые опубликован в 1969 году; [36] Maestretti был приобретен Roussel Uclaf [37], который стал частью Sanofi .

См. Также [ править ]

  • Бензодиазепиновая зависимость
  • Последствия длительного приема бензодиазепинов

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Клобазам (T3D4564)» . База данных токсинов и токсинов (T3DB .
  2. ^ a b Хумаюн MJ, Саманта Д., Карсон Р.П. (2020). «Клобазам». StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 31082087 . 
  3. ^ Freche С (апрель 1975). «[Изучение анксиолитика, клобазама, в оториноларингологии при психосоматических глоточных проявлениях]». Semaine des Hopitaux. Терапевтическая . 51 (4): 261–3. PMID 5777 . 
  4. ^ "Клобазам в лечении рефрактерной эпилепсии: канадский опыт. Ретроспективное исследование. Канадская кооперативная группа клобазама". Эпилепсия . 32 (3): 407–16. 1991. doi : 10.1111 / j.1528-1157.1991.tb04670.x . PMID 2044502 . S2CID 24420211 .  
  5. ^ "Клобазам" . Эпилепсия Онтарио . 2020 . Проверено 21 августа 2020 .
  6. ^ Larrieu JL, Lagueny А, Феррер X, Julien J (декабрь 1986). «[Эпилепсия с непрерывными выделениями во время медленноволнового сна. Лечение клобазамом]». Revue d'Electroencephalographie et de Neurophysiologie Clinique (на французском языке). 16 (4): 383–94. DOI : 10.1016 / S0370-4475 (86) 80028-4 . PMID 3103177 . 
  7. ^ Gastaut H, Tinuper P, Aguglia U, Lugaresi E (декабрь 1984). «[Лечение некоторых форм эпилептического статуса с помощью однократной пероральной дозы клобазама]». Revue d'Electroencephalographie et de Neurophysiologie Clinique . 14 (3): 203–6. DOI : 10.1016 / S0370-4475 (84) 80005-2 . PMID 6528075 . 
  8. ^ "Frisium Press Kit" . Авентис Фарма Индия. Архивировано из оригинала на 2005-03-05 . Проверено 2 августа 2006 .
  9. ↑ Симидзу Х, Кавасаки Дж, Юаса С., Тарао Й, Кумагаи С., Канемото К. (июль 2003 г.). «Использование клобазама для лечения рефрактерных сложных парциальных припадков» . Захват . 12 (5): 282–6. DOI : 10.1016 / S1059-1311 (02) 00287-X . PMID 12810340 . 
  10. ^ Эпилепсия Новая Зеландия (2000). «Противоэпилептический препарат» . Архивировано из оригинального 11 -го марта 2005 года . Проверено 11 июля 2005 года .
  11. ^ a b c санофи-авентис (2002 г.). «Таблетки Frisium 10 мг, краткое описание характеристик продукта от eMC» . Электронный сборник лекарств . Medicines.org.uk. Архивировано из оригинала 6 декабря 2007 года . Проверено 11 июля 2005 года .
  12. ^ «FDA одобряет ONFI ™ (клобазам) для дополнительного лечения судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто, у пациентов от двух лет и старше» (пресс-релиз). Лундбек . Проверено 25 октября 2011 .
  13. ^ Arya R, Giridharan Н, Ананд В, Garg SK (июль 2018). «Монотерапия клобазамом при фокальных или генерализованных судорогах» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 : CD009258. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009258.pub3 . PMC 6513499 . PMID 29995989 .  
  14. ^ Isojärvi СО, Tokola РА (декабрь 1998). «Бензодиазепины в лечении эпилепсии у людей с умственной отсталостью». Журнал исследований интеллектуальной инвалидности . 42 Дополнение 1 (Suppl 1): 80–92. PMID 10030438 . 
  15. ^ Monjanel-Mouterde S, М - Антонио, булочка Н, Ботта-Frindlund Д, Готье А, Дюран А, Кано JP (июнь 1994). «Фармакокинетика однократной пероральной дозы клобазама у пациентов с заболеваниями печени». Фармакология и токсикология . 74 (6): 345–50. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1994.tb01371.x . PMID 7937568 . 
  16. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA и др. (Ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  17. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке, чтобы повысить безопасность использования бензодиазепиновых препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 . Проверено 23 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  18. ^ "Этикетка Clobazam" (PDF) . Декабрь 2014 г.
  19. ^ FDA. 3 декабря 2013 г. Подкаст FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьезных кожных реакциях на противосудорожный препарат Онфи (клобазам) и одобрил изменения на этикетке.
  20. ^ a b Fruchtengarten L Inchem - Clobazam . Создано в июле 1997 г., проверено в 1998 г.
  21. ^ Thiébot MH, Le Bihan C, Soubrié P, P Саймон (1985). «Бензодиазепины снижают толерантность к задержке вознаграждения у крыс». Психофармакология . 86 (1–2): 147–52. DOI : 10.1007 / BF00431700 . PMID 2862657 . S2CID 30614502 .  
  22. ^ Группа обзора ВОЗ (1983). «Использование бензодиазепинов и злоупотребление ими» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 61 (4): 551–62. PMC 2536139 . PMID 6605211 .  
  23. ^ Луазо P (1983). «[Бензодиазепины в лечении эпилепсии]». L'Encephale . 9 (4 Прил. 2): 287B – 292B. PMID 6373234 . 
  24. ^ Робертсон MM (1986). «Текущее состояние 1,4- и 1,5-бензодиазепинов в лечении эпилепсии: место клобазама». Эпилепсия . 27 Дополнение 1: S27-41. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1986.tb05730.x . PMID 3527689 . S2CID 23166797 .  
  25. ^ МакКиннон GL, Parker WA (1982). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром: обзор и оценка литературы». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. DOI : 10.3109 / 00952998209002608 . PMID 6133446 . 
  26. ^ а б Очоа JG (2005). «Противоэпилептические препараты: обзор. Агонисты рецепторов ГАМК» . Наркотики и болезни . Medccape . Источник +10 июля +2005 .
  27. ^ Ральвениус В.Т., Акуна М.А., Бенке Д., Матти А., Даали Ю., Рудольф Ю. и др. (Октябрь 2016 г.). «Метаболит клобазама N-десметил клобазам представляет собой α2, предпочитающий бензодиазепин с улучшенным терапевтическим окном для антигипералгезии» . Нейрофармакология . 109 : 366–375. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.004 . PMC 4981430 . PMID 27392635 .  
  28. Перейти ↑ Nakajima H (август 2001). «[Фармакологический профиль клобазама (Mystan), нового противоэпилептического препарата]» . Нихон Якуригаку Засши. Folia Pharmacologica Japonica . 118 (2): 117–22. DOI : 10.1254 / fpj.118.117 . PMID 11530681 . 
  29. ^ Wildin JD, Pleuvry BJ, Mawer GE, Онон Т, Миллингтон л (февраль 1990 г.). «Респираторные и седативные эффекты клобазама и клоназепама у добровольцев» . Британский журнал клинической фармакологии . 29 (2): 169–77. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03616.x . PMC 1380080 . PMID 2106335 .  
  30. ^ Маккернан Р.М., Rosahl TW, Рейнольдс DS, Sur С, Wafford К.А., Атак JR, и др. (Июнь 2000 г.). «Седативные, но не анксиолитические свойства бензодиазепинов опосредуются подтипом альфа1 рецептора ГАМК (А)». Природа Неврологии . 3 (6): 587–92. DOI : 10.1038 / 75761 . PMID 10816315 . S2CID 10340592 .  
  31. ^ a b Накамура Ф., Судзуки С., Нисимура С., Яги К., Сейно М. (август 1996 г.). «Влияние клобазама и его активного метаболита на ГАМК-активированные токи в нейронах головного мозга крыс в культуре». Эпилепсия . 37 (8): 728–35. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1996.tb00643.x . PMID 8764810 . S2CID 12628361 .  
  32. ↑ Толберт Д., Ларсен Ф. (январь 2019 г.). «Комплексный обзор клинической фармакокинетики клобазама» . Журнал клинической фармакологии . 59 (1): 7–19. DOI : 10.1002 / jcph.1313 . PMC 6585772 . PMID 30285275 .  
  33. ^ Contin M, Sangiorgi S, Riva R, Parmeggiani A, Albani F, Baruzzi A (декабрь 2002 г.). «Доказательства участия полиморфного CYP2C19 в метаболизме N-десметилклобазама у человека». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 24 (6): 737–41. DOI : 10.1097 / 00007691-200212000-00009 . PMID 12451290 . S2CID 44444755 .  
  34. Перейти ↑ Giraud C, Tran A, Rey E, Vincent J, Tréluyer JM, Pons G (ноябрь 2004 г.). «In vitro характеристика метаболизма клобазама рекомбинантными ферментами цитохрома P450: важность CYP2C19». Метаболизм и утилизация лекарств . 32 (11): 1279–86. DOI : 10,1124 / dmd.32.11.1279 . PMID 15483195 . 
  35. ^ Shorvon SD (март 2009). «Медикаментозное лечение эпилепсии в веке ILAE: вторые 50 лет, 1959-2009» . Эпилепсия . 50 Дополнение 3: 93–130. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2009.02042.x . PMID 19298435 . S2CID 20445985 .  
  36. ^ Хэнкс GW (1979). «Клобазам: фармакологический и терапевтический профиль» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 Дополнение 1: 151S – 155S. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb04685.x . PMC 1429523 . PMID 35198 .  
  37. ^ Zirulia G (2014). L'industria delle Medicine . EDRA LSWR. ISBN 9788821439049.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (сентябрь 2019 г.). «Терапия клобазамом и генотип CYP2C19» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  31550100 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Клобазам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.