Коприн - это микотоксин . Впервые он был выделен из чернильницы обыкновенной ( Coprinopsis atramentaria ). Это происходит в грибах в родах Coprinopsis , [2] с наиболее популярным примером является мускулистым Bolete ( Imperator torsus ). [3] В сочетании с употреблением алкоголя он вызывает «синдром Копринуса». [4] : 284 [5] Он подавляет фермент ацетальдегиддегидрогеназу , который участвует в метаболизме алкоголя. Это ингибирование приводит к накоплению ацетальдегида, вызывая реакцию промывки спиртом.. Из-за этого гриб обычно называют отравой Типплера.
Имена | |
---|---|
Название ИЮПАК N 5 - (1-гидроксициклопропил) - L- глутамин | |
Предпочтительное название IUPAC (2 S ) -2-амино-5 - [(1-гидроксициклопропил) амино] -5-оксопентановая кислота | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
C 8 H 14 N 2 O 4 | |
Молярная масса | 202,210 г · моль -1 |
Температура плавления | От 197 до 199 ° C (от 387 до 390 ° F; от 470 до 472 K) [1] |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
Ссылки на инфобоксы | |
История
Из-за сходства с отравлением дисульфрамом (тетраэтилтиурамдисульфидом) долгое время предполагалось, что дисульфрам был активным ингредиентом в обычных чернильных колпачках . В 1956 году сообщалось, что дисульфрам был выделен из коприна, но это открытие не удалось воспроизвести. [6] В 1975 году коприн был идентифицирован как соединение в обычном колпачке с чернилами, а механизм был идентифицирован в 1979 году. [7] [8] [9]
Симптомы
Симптомы отравления коприном включают покраснение / покраснение лица, тошноту , рвоту , недомогание , возбуждение , сердцебиение , покалывание в конечностях, а иногда и головную боль и чрезмерное слюноотделение . [4] : 288 [10] Это можно описать как реакцию промывки спиртом . Симптомы обычно возникают через пять-десять минут после употребления алкоголя. Если больше не употреблять алкоголь, симптомы обычно проходят в течение двух-трех часов, а их тяжесть пропорциональна количеству потребляемого алкоголя. Употребление алкоголя может вызывать эти симптомы в течение 5 дней после приема коприна. [10] Интересно, что симптомы отравления коприном проявляются не при употреблении грибов в сыром виде, а только при их приготовлении. [6]
При изучении случаев отравления коприном в Германии в 2010 году ни один из пациентов не умер, и все полностью выздоровели после воздержания от алкоголя. В одном случае за медицинской помощью вообще не обращались, и, хотя время употребления этанола после употребления грибов было разным, во всех случаях грибы были хорошо приготовлены перед приемом внутрь. [11]
Симптомы отравления коприном и употребления алкоголя аналогичны симптомам, вызываемым дисульфирамом (продаваемым как Антабус ), лекарством, разработанным для лечения хронического алкоголизма , вызывая серьезные побочные эффекты употребления алкоголя. Из-за этого было проведено исследование использования коприна в качестве аналогичного препарата от алкоголизма. [12] Тем не менее, испытания показали, что коприн оказывает долгосрочное мутагенное и репродуктивное действие, что делает его непригодным для применения в качестве лекарственного средства длительного действия. [13]
Механизм действия
Коприн гидролизуется до глутаминовой кислоты и 1-аминоциклопропанола, который ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу . [12] 1-аминоциклопропанол быстро превращается в гидрат циклопропанона, который ковалентно связывается с тиоловой группой, присутствующей в ферменте, дезактивируя активность дегидрогеназы . [9] Это ингибирование затем вызывает накопление ацетальдегида при проглатывании этанола. Поскольку ацетальдегид токсичен и больше не может метаболизироваться до менее токсичной уксусной кислоты , возникают характерные симптомы отравления коприном. Однако, как показано в механизме ниже, ковалентная связь обратима, что позволяет ослабить симптомы, если больше не употреблять алкоголь. [9]
1-Аминоциклопропанол также дезактивирует эстеразную активность ацетальдегиддегидрогеназы, но в меньшей степени. [14]
Синтез
Коприн - первое обнаруженное соединение с природной группой циклопропанона . [8] Химический синтез может быть эффективно осуществлен путем проведения реакции N-ацилирования 1-аминоциклопропанола. [8] Лечение isocyanatocyclopropane с соляной кислотой приводит к гидрохлорида 1-aminocyclopropanol. Добавление гидроксида натрия для создания 1-аминоциклопропанола дестабилизирует структуру, поэтому синтез необходимо проводить с использованием гидрохлорида . Добавление гидрохлорида к N-фталоил-L-глутаминовому ангидриду будет подвергаться ацилированию. Наконец, блокирующую группу удаляют с помощью гидразина , получая коприн. [8] энантиомер , isocoprine, образуется в ничтожных количествах в мелкомасштабной синтеза , но синтезируется в больших количествах в больших масштабах, промышленного синтеза. [8]
Рекомендации
- ^ Römpp Интернет - версия 3.4 , Штутгарт: Thieme Chemistry, 2009
- ^ «Токсичность дисульфирамоподобных грибов» . Medscape . 2017-01-07.
- ^ Кивитт У., Лаач Х. (1994). "Коприн в Boletus torosus : Beruht die angebliche Alkoholunverträglichkeit durch den Verzehr des Netzstieligen Hexenröhrlings ( Boletus luridus ) auf einer Verwechslung?" [Коприн в Boletus torosus : вызвана ли предполагаемая гиперчувствительность к алкоголю при проглатывании B. luridus ошибкой?] (PDF) . Zeitschrift für Mykologie (на немецком языке). 60 (2): 423–30.
- ^ а б Бенджамин, Денис Р. (1995). Грибы: яды и панацеи - справочник для естествоиспытателей, микологов и врачей . Нью-Йорк: WH Freeman and Company. ISBN 978-0-7167-2600-5.
- ^ Мишело, Д. (1992). «Отравление Coprinus atramentarius». Природные токсины . 1 (2): 73–80. DOI : 10.1002 / nt.2620010203 . PMID 1344910 .
- ^ а б Бак, Роберт В. (5 октября 1961 г.). «Грибные токсины - краткий обзор литературы» . Медицинский журнал Новой Англии . 265 (14): 681–686. DOI : 10.1056 / NEJM196110052651406 . PMC 1574797 .
- ^ Линдберг, Пер; Бергман, Рольф; Викберг, Бёрье (1975). «Выделение и структура коприна, нового физиологически активного производного циклопропанона из Coprinus atramentarius и его синтез через 1-аминоциклопропанол». Журнал химического общества, химическая связь (23): 946. DOI : 10.1039 / C39750000946 .
- ^ а б в г д Линдберг, Пер; Бергман, Рольф; Викберг, Бёрье (1977). «Выделение и структура коприна, ингибитора альдегиддегидрогеназы in vivo в Coprinus atramentarius; синтезы коприна и родственных производных циклопропанона». Журнал Химического Общества, Perkin Сделка 1 (6): 684. DOI : 10.1039 / P19770000684 .
- ^ а б в Wiseman, Джеффри С .; Абелес, Роберт Х. (май 2002 г.). «Механизм ингибирования альдегиддегидрогеназы гидратом циклопропанона и коприном токсина грибов». Биохимия . 18 (3): 427–435. DOI : 10.1021 / bi00570a006 . PMID 369602 .
- ^ а б «Синдромы грибного отравления» . Североамериканская микологическая ассоциация . Проверено 23 апреля 2020 года .
- ^ Хаберл, Беттина; Пфаб, Рудольф; Берндт, Зигмар; Грайфенхаген, Кристоф; Зилкер, Томас (3 марта 2011 г.). «Серия случаев: непереносимость алкоголя с коприноподобным синдромом после употребления в пищу гриба (Pers.:Fr.) Quél., 1886 (Freckled Dapperling)». Клиническая токсикология . 49 (2): 113–114. DOI : 10.3109 / 15563650.2011.554840 . PMID 21370948 . S2CID 43434106 .
- ^ а б Коппака, Виндхья; Томпсон, Дэвид С .; Чен, Инь; Эллерманн, Мануэль; Nicolaou, Kyriacos C .; Juvonen, Risto O .; Петерсен, Деннис; Дейтрих, Ричард А .; Херли, Томас Д .; Василиу, Василис; Сибли, Дэвид Р. (июль 2012 г.). «Ингибиторы альдегиддегидрогеназы: всесторонний обзор фармакологии, механизма действия, субстратной специфичности и клинического применения» . Фармакологические обзоры . 64 (3): 520–539. DOI : 10,1124 / pr.111.005538 . PMC 3400832 . PMID 22544865 .
- ^ Мишело, Дидье (1992). «Отравление Coprinus atramentarius». Природные токсины . 1 (2): 73–80. DOI : 10.1002 / nt.2620010203 . PMID 1344910 .
- ^ Марчнер, Ганс; Тоттмар, Олоф (июль 1983 г.). «Исследования in vitro по инактивации митохондриальной альдегиддегидрогеназы печени крысы с помощью спиртосенсибилизирующих соединений цианамида, 1-аминоциклопропанола и дисульфирама». Биохимическая фармакология . 32 (14): 2181–2188. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (83) 90224-1 . PMID 6870943 .