Костимуляция представляет собой вторичный сигнал, на который полагаются иммунные клетки для активации иммунного ответа в присутствии антигенпрезентирующей клетки. [1] В случае Т-клеток требуется два стимула для полной активации их иммунного ответа. Во время активации лимфоцитов костимуляция часто имеет решающее значение для развития эффективного иммунного ответа . Костимуляция необходима в дополнение к антиген-специфическому сигналу от их антигенных рецепторов.
Т-клеткам требуется два сигнала, чтобы полностью активироваться. Первый сигнал, который является антиген -специфическим, обеспечивается через Т-клеточный рецептор (TCR), который взаимодействует с молекулами пептид - MHC на мембране антигенпрезентирующих клеток (APC). Второй сигнал, костимулирующий сигнал, является антиген-неспецифическим и обеспечивается взаимодействием костимулирующих молекул, экспрессируемых на мембране АПК и Т-клетки.
Одной из наиболее хорошо охарактеризованных костимулирующих молекул, экспрессируемых Т-клетками, является CD28 , который взаимодействует с CD80 (B7.1) и CD86 (B7.2) на мембране APC. Другим костимулирующим рецептором, экспрессируемым Т-клетками, является ICOS ( Inducible Cos timulator ), который взаимодействует с ICOS-L.
Костимуляция Т-клеток необходима для пролиферации, дифференцировки и выживания Т-клеток. Активация Т-клеток без костимуляции может привести к анергии Т-клеток, делеции Т-клеток или развитию иммунной толерантности .
В-клетка связывает антигены с помощью своего BCR (связанного с мембраной антитела ), который передает внутриклеточные сигналы В-клетке, а также побуждает В-клетку поглощать антиген, обрабатывать его и представлять на молекулах MHC II. В последнем случае индуцируется распознавание антиген-специфическими клетками Th2 или клетками Tfh, что приводит к активации В-клетки посредством связывания TCR с комплексом MHC-антиген. За этим следует синтез и презентация CD40L (CD154) на клетке Th2, которая связывается с CD40 на В-клетке, таким образом, клетка Th2 может костимулировать В-клетку. [2] Без этой совместной стимуляции В-клетки не могут дальше размножаться.[3]
Альтернативно костимуляция В-клеток обеспечивается рецепторами комплемента . Микробы могут напрямую активировать систему комплемента, а компонент комплемента C3b связываться с микробами. После того как C3b расщепляется на фрагмент iC3b (неактивное производное C3b), затем расщепляется до C3dg и, наконец, до C3d, которые продолжают связываться с микробной поверхностью, В-клетки экспрессируют рецептор комплемента CR2 (CD21) для связывания с iC3b, C3dg или C3d. [4] Это дополнительное связывание делает В-клетки в 100–10 000 раз более чувствительными к антигену. [5] CR2 на зрелых В-клетках образует комплекс с CD19 и CD81 . Этот комплекс называется корецептором В-клеток.комплекс для такого повышения чувствительности к антигену. [6]