Коронавирус заболевание 2019

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)
Другие имена	Covid, коронавирус
Передача и жизненный цикл SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19.
Произношение	/ К ə г oʊ п ə ˌ v aɪ г ə ы д ɪ г я г / / ˌ к oʊ v ɪ д п aɪ н т я н , ˌ к ɒ v ɪ д - / [1]
Специальность	Инфекционное заболевание
Симптомы	Лихорадка, кашель, усталость, одышка, потеря вкуса или запаха; иногда вообще нет симптомов [2] [3]
Осложнения	Пневмония , вирусный сепсис , острый респираторный дистресс-синдром , почечная недостаточность , синдром выброса цитокинов , дыхательная недостаточность , фиброз легких , детский мультисистемный воспалительный синдром , хронический COVID-синдром
Обычное начало	2–14 дней (обычно 5) с момента заражения
Продолжительность	Известно от 5 дней до 10+ месяцев
Причины	Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2)
Диагностический метод	рОТ-ПЦР , компьютерная томография
Профилактика	Маски для лица, карантин , физическое / социальное дистанцирование , мытье рук [4]
Уход	Симптоматическое и поддерживающее
Частота	112 214 084 [5] подтвержденных случая
Летальные исходы	2 487 568 [5]

Часть серии о
COVID-19 пандемия
SARS-CoV-2 (вирус) COVID-19 (болезнь)
График 2019 г. 2020 г. Январь Февраль ответы марш ответы апреля ответы Май ответы июнь ответы июль ответы август ответы сентябрь ответы Октябрь ответы Ноябрь ответы Декабрь ответы 2021 г. Январь ответы Февраль ответы
Локации По континентам Африка Антарктида Азия Европа Северная Америка Океания Южная Америка Транспортным способом Круизные суда Военно-морские корабли Случаи Летальные исходы
Международный ответ Ответ Европейского Союза Эвакуации Маски для лица Международная помощь Блокировки Национальные ответы Индия Новая Зеландия Филиппины Россия Швеция Великобритания нас Протесты нас Ограничения на путешествия Объединенные Нации Всемирная организация здоровья
Медицинский ответ Тестирование болезней COVID-19 прививки CanSino Гамалея Moderna Оксфорд – АстраЗенека Pfizer – BioNTech Sinopharm Sinovac Бхарат Биотех Разработка лекарств Перепрофилирование лекарств Варианты SARS-CoV-2
Влияние Социально-экономический Преступление Ирландия Показатели смертности по странам Инвалидность Домашнее насилие Экономическая Канада Индия Ирландия Новая Зеландия Великобритания нас Рецессия Экстренная эвакуация Среда Поддельные методы лечения Финансовые рынки Продовольственная безопасность Больницы Язык Длительный уход Миграция Дезинформация Правительства Соединенные Штаты Китай Военный Другие проблемы со здоровьем Политика Ирландия Беременность Тюрьмы Религия католическая церковь Хадж Наука и технология Социальное Новая Зеландия Ирландия Великобритания нас Забастовки Ксенофобия и расизм Известные смерти По отраслям Искусство и культура Авиация Каннабис Кинотеатр фильмы Образование Ирландия объединенное Королевство Отмена мероприятий Мода Еда Канадское мясо Мясо США Журналистика Музыка Исполнительское искусство Розничная торговля Спортивный Ирландия Телевидение нас Туризм Видеоигры
Портал COVID-19
v т е

Коронавирусная болезнь 2019 ( COVID-19 ) - это заразное заболевание, вызываемое тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Первый случай был выявлен в Ухане , Китай , в декабре 2019 года. С тех пор болезнь распространилась по всему миру, что привело к продолжающейся пандемии .

Симптомы COVID-19 разнообразны, но часто включают жар, кашель, усталость, затрудненное дыхание , а также потерю обоняния и вкуса . Симптомы появляются через один-четырнадцать дней после контакта с вирусом . Из тех людей, у которых появляются заметные симптомы, у большинства (81%) развиваются симптомы от легкой до умеренной (вплоть до легкой пневмонии ), в то время как у 14% развиваются тяжелые симптомы ( одышка , гипоксия или более 50% поражения легких при визуализации), а у 5% страдают критическими симптомами ( дыхательная недостаточность , шок или полиорганная дисфункция ). ^[6]По крайней мере, треть людей, инфицированных этим вирусом, остаются бессимптомными и у них не появляются заметные симптомы в любой момент времени, но они все же могут распространять болезнь. ^{[7] [8]} Некоторые люди продолжают испытывать ряд последствий, известных как длительный COVID, в течение месяцев после выздоровления, при этом наблюдается повреждение органов. ^{[9] В} настоящее время проводятся многолетние исследования с целью дальнейшего изучения долгосрочных эффектов болезни. ^[9]

Вирус, вызывающий COVID-19, распространяется в основном, когда инфицированный человек находится в тесном контакте ^[a] с другим человеком. ^{[13] [14]} Маленькие капельки и аэрозоли, содержащие вирус, могут распространяться через нос и рот инфицированного человека, когда он дышит, кашляет, чихает, поет или говорит. Другие люди заражаются, если вирус попадает им в рот, нос или глаза. Вирус также может распространяться через зараженные поверхности , хотя это не считается основным путем передачи. ^[14] Точный путь передачи редко доказывается окончательно, ^[15]но заражение в основном происходит, когда люди находятся рядом друг с другом достаточно долго. Инфицированные люди могут передать вирус другому человеку за два дня до того, как у них самих появятся симптомы, как и люди, которые не испытывают симптомов . Люди остаются заразными до десяти дней после появления симптомов в умеренных случаях и до 20 дней в тяжелых случаях. ^[16] Было разработано несколько методов тестирования для диагностики болезни. Стандартный диагностический метод заключается в обнаружении нуклеиновой кислоты вируса с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени (rRT-PCR), транскрипционно-опосредованной амплификации (TMA) или с помощьюопосредованная петлей изотермическая амплификация мазка из носоглотки .

Профилактические меры включают физическое или социальное дистанцирование , карантин , проветривание помещений, прикрытие кашля и чихания, мытье рук и удержание немытых рук подальше от лица. В общественных местах рекомендуется использование масок или покрытий для сведения к минимуму риска передачи инфекции. Было разработано несколько вакцин , и несколько стран начали кампании массовой вакцинации.

Несмотря на то, что работа по разработке лекарств , подавляющих вирус, продолжается, основное лечение в настоящее время симптоматическое. Лечение включает лечение симптомов , поддерживающую терапию , изоляцию и экспериментальные меры .

Признаки и симптомы

Причина

COVID-19 вызван заражением штаммом вируса тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2).

Передача инфекции

Коронавирусное заболевание 2019 года (COVID-19) передается от человека к человеку в основном респираторным путем после того, как инфицированный человек кашляет, чихает, поет, разговаривает или дышит. ^{[33] [34]} Новое инфекционное заболевание возникает, когда вирус-содержащие частицы, выдыхаемые инфицированным человеком, в виде респираторных капель или аэрозолей , попадают в рот, нос или глаза других людей, находящихся в тесном контакте с инфицированным человеком. ^[35] Считается, что во время передачи от человека человеку в среднем 1000 инфекционных вирионов SARS-CoV-2 инициируют новую инфекцию. ^{[36] [37]}

Чем ближе люди взаимодействуют и чем дольше они взаимодействуют, тем выше вероятность передачи COVID-19. Более близкие расстояния могут включать в себя более крупные капли (которые падают на землю) и аэрозоли, тогда как более длинные расстояния включают только аэрозоли. ^[35] Более крупные капли также могут превращаться в аэрозоли (известные как ядра капель ) в результате испарения. ^[38] Относительная важность более крупных капель и аэрозолей по состоянию на ноябрь 2020 года не ясна; однако не известно, что вирус распространяется между комнатами на большие расстояния, например через воздуховоды. ^[39] Передача через воздух может происходить, в частности, в помещениях, в местах с высоким риском ^[39]такие как рестораны, хоры, тренажерные залы, ночные клубы, офисы и религиозные учреждения, часто когда они переполнены или плохо вентилируются. ^[38] Это также происходит в медицинских учреждениях, часто при проведении медицинских процедур с образованием аэрозолей пациентам с COVID-19. ^[40]

Хотя это считается возможным, прямых доказательств передачи вируса через кожу при контакте с кожей нет. ^[41] Человек может заразиться COVID-19 косвенно , прикоснувшись к зараженной поверхности или предмету, прежде чем дотронуться до собственного рта, носа или глаз, хотя это не считается основным путем распространения вируса. ^[41] Не известно, что вирус распространяется через фекалии , мочу , грудное молоко , пищу , сточные воды , питьевую воду или через переносчиков болезней животных (хотя некоторые животные могут заразиться вирусом от человека). Очень редко передаетот матери к ребенку во время беременности. ^[41]

Социальное дистанцирование и ношение тканевых масок для лица, хирургических масок, респираторов или других маскировочных материалов для лица являются факторами передачи капель. Передача может быть уменьшена в помещении с помощью хорошо обслуживаемых систем отопления и вентиляции для поддержания хорошей циркуляции воздуха и увеличения использования наружного воздуха. ^[42]

Количество людей, обычно зараженных одним инфицированным человеком, варьируется. ^[41] Коронавирус 2019 года более заразен, чем грипп , но в меньшей степени, чем корь . Он часто распространяется кластерами , где инфекции можно отследить до индексного случая или географического местоположения. ^[43] Важную роль играют « сверхраспространяющиеся события », когда многие люди заражаются одним человеком. ^{[41] [44]}

Зараженный человек может передать вирус другим за два дня до того, как у него появятся симптомы, и даже если симптомы никогда не появятся. ^[45] Люди остаются заразными в умеренных случаях в течение 7–12 дней и до двух недель в тяжелых случаях. ^[45] В октябре 2020 года ученые-медики сообщили о доказательствах повторного заражения у одного человека. ^{[46] [47]}

Вирусология

Коронавирус  2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома - новый коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома. Впервые он был изолирован от трех человек с пневмонией, связанных с кластером случаев острых респираторных заболеваний в Ухани. ^[48] Все структурные особенности новой вирусной частицы SARS-CoV-2 встречаются в природе у родственных коронавирусов . ^[49]

Вне человеческого тела вирус уничтожается хозяйственным мылом, которое лопает свой защитный пузырь . ^[50]

SARS-CoV-2 тесно связан с исходным SARS-CoV . ^[51] Считается, что он имеет животное ( зоонозное ) происхождение. Генетический анализ показал, что коронавирус генетически объединяется с родом Betacoronavirus в подрода Sarbecovirus (линия B) вместе с двумя штаммами, полученными от летучих мышей. Он на 96% идентичен на уровне всего генома другим образцам коронавируса летучих мышей (BatCov RaTG13 ). ^{[52] [53]}Структурные белки SARS-CoV-2 включают гликопротеин мембраны (M), белок оболочки (E), белок нуклеокапсида (N) и белок-шип (S). Белок M SARS-CoV-2 примерно на 98% подобен белку M ​​летучей мыши SARS-CoV, поддерживает около 98% гомологии с SARS-CoV панголина и имеет 90% гомологию с белком M SARS-CoV; тогда как сходство с белком M MERS-CoV составляет всего около 38%. По структуре белок М напоминает транспортер сахара SemiSWEET ^[54] .

Многие тысячи вариантов SARS-CoV-2 сгруппированы в клады . ^[55] Было предложено несколько различных номенклатур клад . Nextstrain делит варианты на пять кладов (19A, 19B, 20A, 20B и 20C), а GISAID делит их на семь (L, O, V, S, G, GH и GR). ^[56]

В конце 2020 года появилось несколько примечательных вариантов SARS-CoV-2. Кластер 5 возник среди норок и норковых фермеров в Дании. Считается, что после строгого карантина и кампании по эвтаназии норок он был искоренен. Вариант концерна 202012/01 (VOC 202012/01) , как полагают, возникла в Великобритании в сентябре. 501Y.V2 Вариант , который имеет ту же мутацию N501Y, возникли независимо друг от друга в Южной Африке . ^{[57] [58]}

Варианты SARS-CoV-2

Три известных варианта COVID-19 в настоящее время распространяются среди глобального населения по состоянию на январь 2021 года, включая вариант для Великобритании (обозначаемый как B.1.1.7 ), впервые обнаруженный в Лондоне и Кенте, вариант, обнаруженный в Южной Африке (обозначается как 1,351 ). , и вариант, обнаруженный в Бразилии (обозначенный как P.1 ). ^[59]

Использование полногеномного секвенирования, эпидемиологии и моделирования позволяет предположить, что новый британский вариант 'VUI - 202012/01' (первый вариант, находящийся в стадии исследования в декабре 2020 года) передается легче, чем другие штаммы. ^[60]

Патофизиология

COVID-19 может поражать верхние дыхательные пути (пазухи, нос и горло) и нижние дыхательные пути (дыхательное горло и легкие). ^[61] Легкие - это органы, наиболее пораженные COVID-19, потому что вирус получает доступ к клеткам-хозяевам через фермент ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2), который наиболее распространен в альвеолярных клетках легких типа II . ^[62] Вирус использует специальный поверхностный гликопротеин, называемый «шипом» ( пепломер ), для соединения с ACE2 и проникновения в клетку-хозяина. ^[63] Плотность ACE2 в каждой ткани коррелирует с тяжестью заболевания в этой ткани, и снижение активности ACE2 может быть защитным, ^[64] хотя другая точка зрения заключается в том, что увеличение ACE2 с использованиемПрепараты, блокирующие рецепторы ангиотензина II, могут быть защитными. ^[65] По мере прогрессирования альвеолярного заболевания может развиться дыхательная недостаточность и наступить смерть. ^[66]

Способен ли SARS-CoV-2 проникать в нервную систему, остается неизвестным. Вирус не обнаруживается в ЦНС у большинства людей с COVID-19 с неврологическими проблемами. Тем не менее, SARS-CoV-2 был обнаружен на низких уровнях в мозге тех, кто умер от COVID-19, но эти результаты необходимо подтвердить. ^[67] SARS-CoV-2 может вызывать дыхательную недостаточность, поражая ствол мозга, поскольку было обнаружено, что другие коронавирусы проникают в ЦНС. Хотя вирус был обнаружен в спинномозговой жидкости при вскрытии, точный механизм, с помощью которого он проникает в ЦНС, остается неясным и может сначала включать вторжение в периферические нервы, учитывая низкие уровни ACE2 в головном мозге. ^{[68] [69] [70]}Вирус также может попасть в кровоток из легких и пересечь гематоэнцефалический барьер, чтобы получить доступ к ЦНС, возможно, внутри инфицированных белых кровяных телец. ^[67]

Вирус также влияет на желудочно - кишечные органы , как ACE2 обильно экспрессируется в железистых клетках желудка , двенадцатиперстной кишки и прямой кишки эпителия ^[71] , а также эндотелиальных клеток и энтероцитов в тонкой кишке . ^[72]

Вирус может вызвать острое повреждение миокарда и хроническое повреждение сердечно-сосудистой системы . ^[73] Острая сердечная травма была обнаружена у 12% инфицированных людей, госпитализированных в больницу в Ухане, Китай, ^[74] и чаще встречается при тяжелом течении болезни. ^[75] Частота сердечно-сосудистых симптомов высока из-за системной воспалительной реакции и нарушений иммунной системы во время прогрессирования заболевания, но острые повреждения миокарда также могут быть связаны с рецепторами ACE2 в сердце. ^[73] Рецепторы ACE2 высоко экспрессируются в сердце и участвуют в работе сердца. ^{[73] [76]} Высокая частота тромбозов иВенозная тромбоэмболия была обнаружена у людей, переведенных в отделение интенсивной терапии (ОИТ) с инфекциями COVID-19, и может быть связана с плохим прогнозом. ^[77] Считается, что дисфункция кровеносных сосудов и образование сгустков (о чем свидетельствует высокий уровень D-димера, вызванный сгустками крови) играют важную роль в смертности, отмечаются случаи образования сгустков, приводящих к тромбоэмболии легочной артерии , и ишемические события в головном мозге как осложнения, приводящие к смерти у людей, инфицированных SARS-CoV-2. Инфекция вызывает цепочку сосудосуживающих реакций в организме, сужение кровеносных сосудов в малом круге кровообращения.также считается механизмом, в котором оксигенация снижается наряду с проявлением вирусной пневмонии. ^[78] Кроме того, повреждение микрососудистых кровеносных сосудов было зарегистрировано в небольшом количестве образцов ткани головного мозга - без обнаружения SARS-CoV-2 - и обонятельных луковиц от тех, кто умер от COVID-19. ^{[79] [80] [81]}

Еще одна частая причина смерти - осложнения, связанные с почками . ^[78] Ранние отчеты показывают, что до 30% госпитализированных пациентов как в Китае, так и в Нью-Йорке испытали некоторые травмы почек, в том числе некоторые люди, не имевшие ранее проблем с почками. ^[82]

Вскрытие трупов людей, умерших от COVID-19, выявило диффузное альвеолярное повреждение и воспалительные инфильтраты, содержащие лимфоциты, в легких. ^[83]

Иммунопатология

Хотя SARS-CoV-2 имеет тропизм к экспрессирующим ACE2 эпителиальным клеткам дыхательных путей, у людей с тяжелой формой COVID-19 наблюдаются симптомы системного гипервоспаления. Клинические лабораторные данные о повышении уровня IL-2 , IL-7 , IL-6 , гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), индуцируемого интерфероном-γ белка 10 (IP-10), хемоаттрактантного белка моноцитов  1 (MCP-1). ), макрофагальный воспалительный белок 1-α (MIP-1α) и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), указывающие на синдром высвобождения цитокинов (CRS), предполагают лежащую в основе иммунопатологию. ^[74]

Кроме того, люди с COVID-19 и острым респираторным дистресс-синдромом (ARDS) имеют классические сывороточные биомаркеры CRS, включая повышенный уровень C-реактивного белка (CRP), лактатдегидрогеназу (LDH), D-димер и ферритин . ^[84]

Системное воспаление приводит к расширению сосудов , что приводит к воспалительной лимфоцитарной и моноцитарной инфильтрации легких и сердца. В частности, было показано , что патогенные Т-клетки, секретирующие GM-CSF, коррелируют с привлечением воспалительных моноцитов, секретирующих IL-6, и тяжелой патологией легких у людей с COVID-19. ^[85] Лимфоцитарные инфильтраты также были зарегистрированы при вскрытии. ^[83]

Вирусные факторы и факторы хозяина

Белки вируса

Множественные вирусные факторы и факторы хозяина влияют на патогенез вируса. S-белок, иначе известный как белок-спайк, представляет собой вирусный компонент, который прикрепляется к рецептору хозяина через рецепторы ACE2 . Он включает в себя две субъединицы: S1 и S2. S1 определяет круг хозяев вируса и клеточный тропизм через домен связывания рецептора. S2 опосредует слияние мембран вируса с его потенциальной клеткой-хозяином через H1 и HR2, которые являются участками гептадных повторов. Исследования показали, что домен S1 индуцировал уровни антител IgG и IgA в гораздо большей степени. Во многих эффективных вакцинах против COVID-19 задействована экспрессия целевых белков-пиков. ^[86]

Белок М - это вирусный белок, ответственный за трансмембранный транспорт питательных веществ. Это причина распускания почек и образования оболочки вируса. ^[87] Белки N и E являются дополнительными белками, которые мешают иммунному ответу хозяина. ^[87]

Факторы хозяина

Человеческий ангиотензинпревращающий фермент 2 (hACE2) является фактором хозяина, на который нацелен вирус SARS-COV2, вызывающий COVID-19. Теоретически использование блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) и ингибиторов АПФ, повышающих экспрессию ACE2, может увеличить заболеваемость COVID-19, хотя данные на животных предполагают некоторый потенциальный защитный эффект БРА. Однако никакие клинические исследования не подтвердили чувствительность или исходы. До тех пор, пока не будут доступны дополнительные данные, остаются в силе руководства и рекомендации для пациентов с гипертонией. ^[88]

Воздействие вируса на поверхность клеток ACE2 приводит к лейкоцитарной инфильтрации, увеличению проницаемости кровеносных сосудов, проницаемости альвеолярной стенки, а также снижению секреции сурфактантов в легких. Эти эффекты вызывают большинство респираторных симптомов. Однако обострение местного воспаления вызывает цитокиновый шторм, в конечном итоге приводящий к синдрому системной воспалительной реакции . ^[89]

Ответ цитокинов хозяина

Серьезность воспаления может быть связана с серьезностью так называемого цитокинового шторма . ^[90] Уровни интерлейкина 1B , гамма- интерферона, интерферон-индуцируемого белка 10 и хемоаттрактантного белка 1 моноцитов были связаны с тяжестью заболевания COVID-19. Было предложено лечение для борьбы с цитокиновым штормом, поскольку он остается одной из ведущих причин заболеваемости и смертности при болезни COVID-19. ^[91]

Цитокиновый шторм возникает из-за острой гипервоспалительной реакции, которая вызывает клиническое заболевание при целом ряде заболеваний, но при COVID-19 это связано с худшим прогнозом и повышенной летальностью. Шторм вызывает острый респираторный дистресс-синдром, явления свертывания крови, такие как инсульты, инфаркт миокарда, энцефалит, острое повреждение почек и васкулит. Производство ИЛ-1 , ИЛ-2 , ИЛ-6 , TNF-альфа и гамма-интерферона , всех важнейших компонентов нормального иммунного ответа, непреднамеренно становится причинами цитокинового шторма. Клетки центральной нервной системы , микроглии , нейронов иастроциты также участвуют в высвобождении провоспалительных цитокинов, влияющих на нервную систему, и воздействие цитокиновых бурь на ЦНС не является редкостью. ^[92]

Диагностика

COVID-19 может быть предварительно диагностирован на основании симптомов и подтвержден с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) или другого тестирования нуклеиновых кислот инфицированных секретов. ^{[93] [94]} Наряду с лабораторными исследованиями, компьютерная томография грудной клетки может быть полезна для диагностики COVID-19 у людей с высоким клиническим подозрением на инфекцию. ^[95] Выявление перенесенной инфекции возможно с помощью серологических тестов , которые выявляют антитела, вырабатываемые организмом в ответ на инфекцию. ^[93]

Вирусное тестирование

Стандартные методы испытаний на наличие SARS-COV-2 являются кислотные тесты нуклеиновые , ^{[93] [96]} , который обнаруживает присутствие вирусных РНК - фрагментов. ^[97] Поскольку эти тесты обнаруживают РНК, но не инфекционный вирус, его «способность определять продолжительность инфекционности пациентов ограничена». ^[98] Тест обычно проводится на респираторных образцах, полученных с помощью мазка из носоглотки ; однако также можно использовать мазок из носа или образец мокроты. ^{[99] [100]} Обычно результаты можно получить в течение нескольких часов. ^[93] ВОЗ опубликовала несколько протоколов тестирования на эту болезнь. ^[101]

Ряд лабораторий и компаний разработали серологические тесты, которые обнаруживают антитела, вырабатываемые организмом в ответ на инфекцию. Некоторые из них были оценены Общественным здравоохранением Англии и одобрены для использования в Великобритании. ^[102]

Оксфордского университет «CEBM s указал на монтажные доказательства ^{[103] [104]} , что«хорошая доля „новых“ легких случаев и людей повторного тестирования позитивов после карантина или выписок из больницы не заразны, но просто клиринговой невредных вирусные частицы, с которыми их иммунная система эффективно справилась »и призвали к« международным усилиям по стандартизации и периодической калибровке тестирования » ^[105]. 7 сентября правительство Великобритании выпустило« руководство по процедурам, которые должны быть внедрены в лабораториях, чтобы гарантировать положительные результаты РНК SARS-CoV-2 в периоды низкой распространенности, когда прогностическая ценность положительных результатов теста снижается ». ^[106]

Изображения

КТ грудной клетки может быть полезна для диагностики COVID-19 у лиц с высоким клиническим подозрением на инфекцию, но не рекомендуется для обычного скрининга. ^{[95] [107]} Двусторонние многодолевые помутнения по технологии матового стекла с периферическим, асимметричным и задним распределением являются обычным явлением на ранних стадиях инфекции. ^{[95] [108]} Субплевральное преобладание, сумасшедшая дорожка (утолщение лобулярной перегородки с переменным альвеолярным наполнением) и консолидация могут появиться по мере прогрессирования заболевания. ^{[95] [109]} Характерные особенности изображения на рентгенограммах грудной клетки и компьютерной томографии(КТ) у людей с симптомами наблюдаются асимметричные периферические помутнения матового стекла без плеврального выпота . ^[110]

Многие группы создали наборы данных о COVID-19, которые включают изображения, например, Итальянское радиологическое общество, которое составило международную онлайн-базу данных результатов визуализации для подтвержденных случаев. ^[111] Из-за совпадения с другими инфекциями, такими как аденовирус , визуализация без подтверждения с помощью рОТ-ПЦР имеет ограниченную специфичность при идентификации COVID-19. ^[110] В крупном исследовании, проведенном в Китае, сравнили результаты КТ грудной клетки с ПЦР и показали, что, хотя визуализация менее специфична для инфекции, она быстрее и более чувствительна . ^[94]

Кодирование

В конце 2019 года ВОЗ присвоила коды болезней МКБ-10 для чрезвычайных ситуаций U07.1 для смертей от лабораторно подтвержденной инфекции SARS-CoV-2 и U07.2 для смертей от клинически или эпидемиологически диагностированного COVID-19 без лабораторно подтвержденного SARS-CoV- 2 инфекции. ^[112]

Патология

Основные патологические находки при вскрытии: ^[83]

• Макроскопия : перикардит , уплотнение легких и отек легких.
• Результаты исследования легких:
  • незначительная серозная экссудация , незначительная экссудация фибрина
  • отек легких, пневмоцитов гиперплазия , крупные атипичные пневмоцитами , интерстициальный воспаление с лимфоцитарной инфильтрацией и многоядерные гигантские клетки образования
  • диффузное альвеолярное поражение (ДАП) с диффузным альвеолярным экссудатом . DAD является причиной острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) и тяжелой гипоксемии .
  • организация из экссудатов в альвеолярной полости и легкий интерстициальный фиброз
  • плазмоцитоз в ЖБАЛ ^[113]
• Кровь: диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС); ^[114] лейкоэритробластическая реакция ^[115]
• Печень: микровезикулярный стеатоз

Профилактика

Профилактические меры по снижению вероятности заражения включают в себя пребывание дома, ношение маски в общественных местах, избегание людных мест, дистанцию ​​от других, проветривание помещений, частое мытье рук водой с мылом в течение не менее 20 секунд, соблюдение правил гигиены дыхательных путей. , и не прикасаться к глазам, носу или рту немытыми руками. ^{[116] [117]}

Тем, у кого диагностирован COVID-19 или которые полагают, что они могут быть инфицированы, CDC рекомендует оставаться дома, кроме как для получения медицинской помощи, звонить заранее перед посещением поставщика медицинских услуг, носить маску для лица перед входом в офис поставщика медицинских услуг и в любой комнате или транспортное средство с другим человеком, при кашле и чихании прикрывайте салфеткой, регулярно мойте руки водой с мылом и избегайте совместного использования личных предметов домашнего обихода. ^{[118] [119]}

Первая вакцина против COVID-19 была одобрена 2 декабря британским регулятором в области лекарственных средств MHRA . ^[120] Он был оценен на предмет разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) FDA США и в нескольких других странах. ^[121] Первоначально в рекомендациях Национального института здравоохранения США не рекомендуются какие-либо лекарства для профилактики COVID-19 до или после контакта с вирусом SARS-CoV-2 за пределами клинических испытаний. ^{[122] [123]}Без вакцины, других профилактических мер или эффективных методов лечения ключевой частью борьбы с COVID-19 является попытка снизить и отсрочить пик эпидемии, известный как «сглаживание кривой ». ^[124] Это достигается за счет снижения уровня инфицирования, чтобы снизить риск перегрузки служб здравоохранения, что позволяет лучше лечить текущие случаи и откладывает дополнительные случаи до тех пор, пока не станут доступны эффективные методы лечения или вакцина. ^{[124] [125]}

Вакцина

Социальное дистанцирование

Социальное дистанцирование (также известное как физическое дистанцирование) включает меры инфекционного контроля, направленные на замедление распространения болезни путем сведения к минимуму тесных контактов между людьми. Методы включают карантин; ограничения на путешествия; и закрытие школ, рабочих мест, стадионов, театров или торговых центров. Люди могут применять методы социального дистанцирования, оставаясь дома, ограничивая поездки, избегая людных мест, используя бесконтактные приветствия и физически дистанцируясь от других. ^[133] Многие правительства в настоящее время предписывают или рекомендуют социальное дистанцирование в регионах, пострадавших от вспышки. ^[134]

Вспышки произошли в тюрьмах из-за скученности и неспособности обеспечить адекватное социальное дистанцирование. ^{[135] [136]} В Соединенных Штатах заключенные стареют, и многие из них подвергаются высокому риску неблагоприятных исходов COVID-19 из-за высокого уровня сопутствующих заболеваний сердца и легких, а также плохого доступа к высококачественной медицинской помощи. . ^[135]

Самоизоляция

Самоизоляция дома рекомендована тем, у кого диагностирован COVID-19, и тем, кто подозревает, что они инфицированы. Агентства здравоохранения выпустили подробные инструкции по надлежащей самоизоляции. ^[137] Многие правительства санкционировали или рекомендовали карантин для всего населения. Самые строгие инструкции по карантину были даны тем, кто находится в группах высокого риска. ^[138] Тем, кто, возможно, контактировал с кем-то с COVID-19, и тем, кто недавно побывал в стране или регионе с широко распространенной передачей, рекомендовано пройти самокарантин на 14 дней с момента последнего возможного заражения. ^{[ необходима цитата ]}

Маски для лица и респираторная гигиена

ВОЗ и Центр контроля заболеваний США рекомендуют людям носить немедицинские маски для лица в общественных местах, где есть повышенный риск передачи и где сложно поддерживать меры социального дистанцирования. ^{[139] [140]} Эта рекомендация предназначена для уменьшения распространения заболевания среди бессимптомных и предсимптомных лиц и дополняет установленные профилактические меры, такие как социальное дистанцирование. ^{[140] [141]} Покрытие лица ограничивает объем и расстояние распространения капель на выдохе, рассеиваемых при разговоре, дыхании и кашле. ^{[140] [141]} Лицо без вентиляционных отверстий и отверстий также отфильтровывает частицы, содержащие вирус, из вдыхаемого и выдыхаемого воздуха, что снижает вероятность заражения.^[142] Но если в маске есть клапан выдоха , инфицированный (возможно, не заметивший этого и бессимптомный) человек будет передавать вирус наружу через нее, несмотря на любую имеющуюся у него сертификацию. Таким образом, маски с клапаном выдоха не предназначены для инфицированных людей и не могут остановить пандемию в больших масштабах. Многие страны и местные юрисдикции поощряют или предписывают использование масок для лица или тканевых покрытий для лица представителями общественности для ограничения распространения вируса. ^[143]

Маски также настоятельно рекомендуются тем, кто, возможно, был инфицирован, и тем, кто ухаживает за больным этим заболеванием. ^[144] Если вы не носите маску, CDC рекомендует прикрывать рот и нос салфеткой при кашле или чихании и рекомендует использовать внутреннюю часть локтя, если ткань недоступна. Приветствуется надлежащая гигиена рук после любого кашля или чихания. Медицинским работникам, непосредственно взаимодействующим с людьми, инфицированными COVID-19, рекомендуется использовать респираторы не ниже уровня защиты, чем сертифицированный NIOSH N95 или аналогичный, в дополнение к другим средствам индивидуальной защиты . ^[145]

Мытье рук и гигиена

Требуется тщательная гигиена рук после любого кашля или чихания. ^[146] ВОЗ также рекомендует людям часто мыть руки водой с мылом в течение не менее 20 секунд, особенно после посещения туалета или когда руки явно грязные, перед едой и после сморкания. ^[147] CDC рекомендует использовать дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе, содержащее не менее 60% спирта, но только тогда, когда мыло и вода недоступны. ^[146] Для регионов, где коммерческие дезинфицирующие средства для рук недоступны, ВОЗ предлагает два препарата для местного производства. В этих составах антимикробная активность обеспечивается этанолом или изопропанолом . Пероксид водородаиспользуется для устранения спор бактерий в спирте; это «не активное вещество для антисептики рук ». Глицерин добавлен как увлажнитель . ^[148]

Очистка поверхностей

После изгнания из организма коронавирусы могут выживать на поверхности от часов до дней. Если человек коснется грязной поверхности, вирус может проникнуть в организм и вызвать инфекцию. Время, в течение которого вирус может выжить, в значительной степени зависит от типа поверхности, температуры и влажности. ^[149]

Коронавирусы очень быстро погибают при воздействии ультрафиолетового излучения на солнце . ^[149] Как и другие вирусы в оболочке, SARS-CoV-2 выживает дольше всего при комнатной или более низкой температуре и при низкой относительной влажности (<50%). ^[149]

На многих поверхностях, включая стекло, некоторые виды пластика, нержавеющую сталь и кожу , вирус может оставаться заразным в течение нескольких дней в помещении при комнатной температуре или даже около недели в идеальных условиях. ^[149] В других случаях, например в книгах, вирус может выжить в течение нескольких дней. ^[149] На некоторых поверхностях, включая хлопчатобумажную ткань и медь, вирус обычно умирает через несколько часов. ^[149] Как правило, вирус умирает быстрее на пористых поверхностях, чем на непористых. ^[149] Однако это правило не является абсолютным, и из множества протестированных поверхностей две с наибольшим сроком службы - респираторные маски N95 и хирургические маски, обе из которых считаются пористыми поверхностями.^[149]

Текущие данные показывают, что контакт с инфицированными поверхностями не является основной движущей силой Covid-19 ^{[150], что} приводит к рекомендациям по оптимизированным процедурам дезинфекции, чтобы избежать таких проблем, как повышение устойчивости к противомикробным препаратам за счет использования несоответствующих чистящих средств и процессов. ^{[151] [152]} Если поверхностное загрязнение вызывает серьезную озабоченность, можно использовать процедуру глубокой очистки .

Поверхности можно обеззараживать с помощью ряда растворов (в течение одной минуты после воздействия дезинфицирующего средства для поверхностей из нержавеющей стали), включая 62–71 процент этанола , 50–100 процентов изопропанола, 0,1 процента гипохлорита натрия , 0,5 процента перекиси водорода и 0,2 процента. –7,5% повидон-йода . Другие растворы, такие как хлорид бензалкония и глюконат хлоргексидина , менее эффективны. Также можно использовать ультрафиолетовое бактерицидное облучение . ^[153]CDC рекомендует, чтобы при подозрении или подтверждении случая COVID-19 в учреждении, таком как офис или детский сад, все помещения, такие как офисы, ванные комнаты, места общего пользования, общее электронное оборудование, такое как планшеты, сенсорные экраны, клавиатуры, пульты дистанционного управления, а банкоматы, которыми пользуются больные, должны быть продезинфицированы. ^[154] Технический паспорт, содержащий разрешенные вещества для дезинфекции в пищевой промышленности (в том числе суспензия или проверенная поверхность, тип поверхности, используемые разбавления, объемы дезинфицирующих средств и инокулята), можно увидеть в дополнительном материале. ^[151]

Вентиляция и фильтрация воздуха

ВОЗ рекомендует вентиляцию и фильтрацию воздуха в общественных местах для удаления инфекционных аэрозолей. ^{[153] [155] [156]}

Здоровое питание и образ жизни

Гарвардская школа общественного здравоохранения имени Т.Х. Чана рекомендует здоровое питание, физическую активность, управление психологическим стрессом и достаточное количество сна. ^[157]

Хотя нет никаких доказательств того, что витамин D является эффективным средством лечения COVID-19, есть ограниченные доказательства того, что дефицит витамина D увеличивает риск серьезных симптомов COVID-19. ^[158] Это привело к рекомендациям для людей с дефицитом витамина D принимать добавки витамина D в качестве способа снижения риска COVID-19 и других проблем со здоровьем, связанных с возможным увеличением дефицита из-за социального дистанцирования. ^[159]

Уход

Прогноз

Тяжесть COVID-19 варьируется. Заболевание может протекать в легкой форме с небольшими симптомами или без них, напоминая другие распространенные заболевания верхних дыхательных путей, такие как простуда . В 3-4% случаев (7,4% для лиц старше 65 лет) симптомы достаточно серьезны, чтобы вызвать госпитализацию. ^[180] Легкие случаи обычно выздоравливают в течение двух недель, тогда как при тяжелых или критических заболеваниях на выздоровление может потребоваться от трех до шести недель. Среди умерших время от появления симптомов до смерти составляло от двух до восьми недель. ^[52] Итальянский Istituto Superiore di Sanitàсообщили, что среднее время между появлением симптомов и смертью составляло двенадцать дней, при этом семь были госпитализированы. Однако у людей, переведенных в отделение интенсивной терапии, в среднем прошло десять дней между госпитализацией и смертью. ^[181] Длительное протромбиновое время и повышенный уровень С-реактивного белка при поступлении в больницу связаны с тяжелым течением COVID-19 и переходом в отделение интенсивной терапии. ^{[182] [183]}

Некоторые ранние исследования предполагают, что от 10% до 20% людей с COVID-19 будут испытывать симптомы, продолжающиеся более месяца . ^{[184] [185]} Большинство из тех, кто был госпитализирован с тяжелым заболеванием, сообщают о долгосрочных проблемах, включая усталость и одышку. ^[186] 30 октября 2020 г. глава ВОЗ Тедрос Адханомпредупредил, что «для значительного числа людей вирус COVID вызывает ряд серьезных долгосрочных последствий». Он описал широкий спектр симптомов COVID-19, которые меняются со временем, как «действительно вызывающие беспокойство». Они варьируются от усталости, кашля и одышки до воспаления и повреждения основных органов, включая легкие и сердце, а также неврологических и психологических эффектов. Симптомы часто накладываются друг на друга и могут повлиять на любую систему организма. Инфицированные люди сообщают о циклических приступах усталости, головных болях, многомесячном полном истощении, перепадах настроения и других симптомах. Тедрос пришел к выводу, что коллективный иммунитет «морально бессовестен и недостижим». ^[187]

Что касается повторной госпитализации, около 9% из 106 000 человек были вынуждены вернуться на лечение в больницу в течение 2 месяцев после выписки. В среднем, с момента первого визита в больницу они возвращались обратно через 8 дней. Было установлено, что существует несколько факторов риска, являющихся причиной многократной госпитализации в стационар. Среди них - пожилой возраст (старше 65 лет) и наличие хронических заболеваний, таких как диабет, ХОБЛ, сердечная недостаточность или хроническое заболевание почек. ^{[188] [189]}

Согласно научным обзорам, курильщики с большей вероятностью потребуют интенсивной терапии или умрут по сравнению с некурящими ^{[190] [191],} загрязнение воздуха также связано с факторами риска ^[191] и ранее существовавшими заболеваниями сердца и легких ^[192] и также ожирение способствует увеличению риска для здоровья COVID-19. ^{[191] [193] [194]}

Также предполагается, что люди с ослабленным иммунитетом имеют более высокий риск тяжелого заболевания SARS-CoV-2. ^[195] Одно исследование, в котором изучались инфекции COVID-19 у госпитализированных реципиентов почечного трансплантата, показало, что уровень смертности составляет 11%. ^[196]

Дети составляют небольшую долю зарегистрированных случаев: около 1% случаев приходится на возраст до 10 лет и 4% - на возраст от 10 до 19 лет. ^[45] У них, вероятно, будут более легкие симптомы и более низкая вероятность тяжелого заболевания, чем у взрослых. Европейское многонациональное исследование госпитализированных детей, опубликованное в The Lancet 25 июня 2020 года, показало, что около 8% детей, госпитализированных в больницу, нуждались в интенсивной терапии. Четверо из этих 582 детей (0,7%) умерли, но фактический уровень смертности мог быть «существенно ниже», поскольку более легкие случаи, когда не обращались за медицинской помощью, не были включены в исследование. ^[197]

Генетика также играет важную роль в способности бороться с болезнью. Например, те, кто не вырабатывают поддающиеся обнаружению интерфероны I типа или не вырабатывают аутоантитела против них, могут серьезно заболеть COVID-19. ^{[198] [199]} Генетический скрининг позволяет выявить эффекторные гены интерферона. ^[200]

Беременные женщины могут подвергаться более высокому риску тяжелой инфекции COVID-19, основываясь на данных, полученных от других подобных вирусов, таких как SARS и MERS, но данные о COVID-19 отсутствуют. ^{[201] [202]}

Осложнения

Осложнения могут включать пневмонию, ОРДС, полиорганную недостаточность , септический шок и смерть. ^[203] Сердечно-сосудистые осложнения могут включать сердечную недостаточность, аритмию , воспаление сердца и образование тромбов. ^[204]

Примерно у 20–30% людей, заболевших COVID-19, повышен уровень печеночных ферментов, что свидетельствует о повреждении печени. ^{[123] [205]}

Неврологические проявления включают судороги , инсульт, энцефалит и синдром Гийена-Барре (который включает потерю двигательных функций ). ^{[206] [207]} После заражения у детей может развиться детский мультисистемный воспалительный синдром , который имеет симптомы, похожие на болезнь Кавасаки , который может быть фатальным. ^{[208] [209]} В очень редких случаях может возникнуть острая энцефалопатия , и ее можно рассматривать у тех, кому был поставлен диагноз COVID-19 и у них изменилось психическое состояние. ^[210]

Долгосрочные эффекты

Некоторые ранние исследования ^{[184] [211]} предполагают, что от 1 из 5 до 1 из 10 человек с COVID-19 будут испытывать симптомы, продолжающиеся более месяца. Большинство из тех, кто был госпитализирован с тяжелым заболеванием, сообщают о долгосрочных проблемах, включая усталость и одышку. ^[186]

По разным причинам легкие - это органы, наиболее пораженные COVID-19. ^[212] Большинство проведенных компьютерных томографов выявляют аномалии легких у людей, прошедших тестирование через 28 дней после болезни. ^[213] Люди преклонного возраста, тяжелые заболевания, длительное пребывание в ОИТ или курящие с большей вероятностью имеют долгосрочные последствия, в том числе фиброз легких. ^[214] В целом, примерно у одной трети обследованных через 4 недели будут обнаружены признаки легочного фиброза или снижения функции легких, измеренные с помощью DLCO , даже у бессимптомных людей, но с предположением о продолжающемся улучшении по прошествии большего количества времени. ^[212]

Иммунитет

Иммунный ответ от человека к вирусу коронавируса-2 происходит в комбинации клеточного иммунитета и антитела производства, ^[215] так же , как и в большинстве других инфекций. ^[216] Поскольку SARS-CoV-2 присутствует в человеческой популяции только с декабря 2019 года, остается неизвестным, сохраняется ли длительный иммунитет у людей, выздоравливающих от болезни. ^[217]Наличие нейтрализующих антител в крови сильно коррелирует с защитой от инфекции, но уровень нейтрализующих антител со временем снижается. У пациентов с бессимптомным или легким течением заболевания уровни нейтрализующих антител не определялись через два месяца после заражения. В другом исследовании уровень нейтрализующих антител упал в 4 раза через 1–4 месяца после появления симптомов. Однако отсутствие антител в крови не означает, что антитела не будут быстро вырабатываться при повторном контакте с SARS-CoV-2. В-клетки памяти, специфичные для белков шипа и нуклеокапсида SARS-CoV-2, сохраняются в течение как минимум 6 месяцев после появления симптомов. ^[217]Тем не менее, было зарегистрировано 15 случаев повторного заражения SARS-CoV-2 с использованием строгих критериев CDC, требующих идентификации варианта, отличного от второй инфекции. Вероятно, будет намного больше людей, которые повторно заразились этим вирусом. Коллективный иммунитет не уничтожит вирус, если повторное заражение является обычным явлением. ^[217] Некоторые другие коронавирусы, циркулирующие у людей, способны повторно инфицироваться примерно через год. ^[218]

Смертность

Для количественной оценки смертности обычно используются несколько показателей. ^[219] Эти цифры меняются в зависимости от региона и во времени и зависят от объема тестирования, качества системы здравоохранения, вариантов лечения, времени с момента первоначальной вспышки и таких характеристик населения, как возраст, пол и общее состояние здоровья. ^[220] Уровень смертности отражает количество смертей в определенной демографической группе, деленное на численность населения этой демографической группы. Следовательно, уровень смертности отражает распространенность, а также тяжесть заболевания в данной популяции. Уровень смертности сильно коррелирован с возрастом: относительно низкий уровень среди молодых людей и относительно высокий среди пожилых людей. ^{[221] [222] [223]}

Коэффициент летальности (CFR) отражает количество смертей, деленное на количество диагностированных случаев в течение заданного временного интервала. Согласно статистике Университета Джона Хопкинса, глобальное соотношение смертей к случаям заболевания составляет 2,2% (2 487 568/112 214 084) по состоянию на 24 февраля 2021 года. ^[5] Это число зависит от региона. ^{[224] [225]} CFR может не отражать истинную тяжесть заболевания, потому что некоторые инфицированные люди остаются бессимптомными или испытывают лишь легкие симптомы, и, следовательно, такие инфекции могут не включаться в официальные отчеты о случаях. Более того, CFR может заметно меняться со временем и в разных регионах из-за доступности тестов на живые вирусы.

• Всего подтвержденных случаев с течением времени

• Всего подтвержденных случаев COVID-19 на миллион человек ^[226]

• Общее количество смертей с течением времени

• Общее количество подтвержденных смертей от COVID-19 на миллион человек ^[227]

Летальность от инфекций

Ключевым показателем при оценке тяжести COVID-19 является коэффициент летальности от инфекции (IFR), также называемый коэффициентом летальности от инфекции или риском летальности от инфекции . ^{[228] [229] [230]} Этот показатель рассчитывается путем деления общего числа смертей от болезни на общее количество инфицированных людей; следовательно, в отличие от CFR , IFR включает бессимптомные и недиагностированные инфекции, а также зарегистрированные случаи. ^[231]

Текущие оценки

По данным недавнего (декабрь 2020 г.) систематического обзора и метаанализа, IFR населения во время первой волны пандемии составляла от 0,5% до 1% во многих регионах (включая Францию, Нидерланды, Новую Зеландию и Португалию), от 1% до 2. % в других регионах (Австралия, Англия, Литва и Испания) и превышал 2% в Италии. ^[232] Это исследование также показало, что большинство этих различий в IFR отражают соответствующие различия в возрастном составе населения и повозрастных показателях инфицирования; в частности, оценка метарегрессии IFR очень низка для детей и молодых людей (например, 0,002% в возрасте 10 лет и 0,01% в возрасте 25 лет), но постепенно увеличивается до 0,4% в возрасте 55 лет, 1,4% в возрасте 65 лет, 4,6% в возрасте в возрасте 75 лет и 15% в возрасте 85 лет. ^[232]Эти результаты были также освещены в отчете ВОЗ за декабрь 2020 года. ^[233]

Предыдущие оценки IFR

На ранней стадии пандемии Всемирная организация здравоохранения сообщила, что ППП составляет от 0,3% до 1%. ^{[234] [235]} 2  июля главный научный сотрудник ВОЗ сообщил, что средняя оценка IFR, представленная на двухдневном форуме экспертов ВОЗ, составила около 0,6%. ^{[236] [237]} В августе ВОЗ обнаружила, что исследования, включающие данные широкого серологического тестирования в Европе, показали, что оценки IFR сходятся примерно на 0,5–1%. ^[238] Жесткие нижние пределы IFR были установлены в ряде мест, таких как Нью-Йорк и Бергамо в Италии, поскольку IFR не может быть меньше, чем уровень смертности населения. По состоянию на 10  июля в Нью-Йорке с населением 8,4 человек. миллионов, 23 377 человек (18 758 подтвержденных и 4619 вероятных) умерли от COVID-19 (0,3% населения). ^[239] Тесты на антитела в Нью-Йорке показали, что IFR составляет ~ 0,9%, ^[240] и ~ 1,4%. ^[241] В провинции Бергамо умерло 0,6% населения. ^[242] В сентябре 2020 года Центр по контролю и профилактике заболеваний США сообщил предварительные оценки возрастных IFR для целей планирования общественного здравоохранения. ^[243]

Половые различия

Ранние обзоры эпидемиологических данных показали гендерное воздействие пандемии и более высокий уровень смертности среди мужчин в Китае и Италии. ^{[245] [246] [247]} Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний сообщили , коэффициент смертности составил 2,8% мужчин и 1,7% женщин. ^[248] Более поздние обзоры, проведенные в июне 2020 года, показали, что нет значительных различий в восприимчивости или CFR между полами. ^{[249] [250] В} одном обзоре признаются разные уровни смертности у китайских мужчин, предполагая, что это может быть связано с выбором образа жизни, таким как курение и употребление алкоголя, а не генетическими факторами. ^[251]Иммунологические различия по признаку пола, меньшая распространенность курения среди женщин и мужчин, у которых развиваются сопутствующие заболевания, такие как гипертония, в более молодом возрасте, чем у женщин, могли способствовать более высокой смертности среди мужчин. ^[252] В Европе 57% инфицированных составляли мужчины, а 72% умерших от COVID-19 - мужчины. ^[253] По состоянию на апрель 2020 года правительство США не отслеживает данные об инфекциях COVID-19, связанных с полом. ^[254] Исследования показали, что вирусные заболевания, такие как Эбола, ВИЧ, грипп и атипичная пневмония, по-разному влияют на мужчин и женщин. ^[254]

Этнические различия

В США большая доля смертей от COVID-19 произошла среди афроамериканцев и других групп меньшинств. ^[255] Структурные факторы, которые не позволяют им практиковать социальное дистанцирование, включают их концентрацию в переполненном некачественном жилье и на «основных» профессиях, таких как работники розничной торговли продуктами питания, работники общественного транспорта, медицинские работники и персонал тюрем. Более широкая распространенность отсутствия медицинской страховки и ухода, а также таких основных состояний, как диабет , гипертония и сердечные заболевания, также увеличивает риск их смерти. ^[256] Подобные проблемы затрагивают общины коренных американцев и латиноамериканцев . ^[255]Согласно некоммерческой организации, занимающейся политикой здравоохранения США, 34% взрослых не пожилого возраста из числа американских индейцев и коренных жителей Аляски (AIAN) подвержены риску серьезных заболеваний по сравнению с 21% белых не пожилых людей. ^[257] Источник объясняет это непропорционально высоким уровнем многих заболеваний, которые могут подвергнуть их более высокому риску, а также такими условиями жизни, как отсутствие доступа к чистой воде. ^[258] Лидеры призвали к усилиям по исследованию и устранению неравенства. ^[259] В Великобритании большая часть смертей от COVID-19 произошла среди чернокожих , азиатских и других этнических меньшинств. ^{[260] [261] [262]}Более серьезные воздействия на жертв, включая относительную частоту необходимости госпитализации и уязвимость к болезни, были связаны с помощью анализа ДНК, который был выражен в генетических вариантах в хромосомной области 3, особенностях, которые связаны с европейским наследием неандертальцев . Эта структура создает больший риск того, что у пораженных разовьется более тяжелая форма заболевания. ^[263] Результаты получены от профессора Сванте Пэабо и исследователей, которых он возглавляет из Института эволюционной антропологии Макса Планка и Каролинского института . ^[263]Эта смесь генов современного человека и неандертальца, по оценкам, произошла примерно между 50 000 и 60 000 лет назад в Южной Европе. ^[263]

Сопутствующие заболевания

Большинство тех, кто умирает от COVID-19, имеют уже существующие (основные) заболевания , включая гипертонию, сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания . ^[264] Согласно мартовским данным из США, у 89% госпитализированных были уже существующие заболевания. ^[265] Итальянский институт Istituto Superiore di Sanità сообщил, что из 8,8% случаев смерти, по которым имелись медицинские карты , 96,1% людей имели по крайней мере одну сопутствующую патологию, при этом средний человек имел 3,4 заболевания. ^[181] Согласно этому отчету, наиболее частыми сопутствующими заболеваниями являются артериальная гипертензия (66% смертей), диабет 2 типа (29,8% смертей),ишемическая болезнь сердца (27,6% смертей), фибрилляция предсердий (23,1% смертей) и хроническая почечная недостаточность (20,2% смертей).

Согласно CDC , наиболее опасными сопутствующими респираторными заболеваниями являются: астма средней или тяжелой степени , ранее существовавшая ХОБЛ , фиброз легких , муковисцидоз . ^[266] Данные, полученные в результате мета-анализа нескольких небольших исследовательских работ, также предполагают, что курение может быть связано с худшими результатами. ^{[267] [268]} Когда кто-то с существующими респираторными проблемами заражен COVID-19, он может подвергаться большему риску серьезных симптомов. ^[269] COVID-19 также представляет больший риск для людей, злоупотребляющих опиоидами и метамфетаминами., поскольку употребление наркотиков могло вызвать повреждение легких. ^[270]

В августе 2020 года CDC выпустил предупреждение о том, что туберкулезные инфекции могут увеличить риск тяжелого заболевания или смерти. ВОЗ рекомендовала обследовать людей с респираторными симптомами на оба заболевания, поскольку положительный результат теста на COVID-19 не может исключить сопутствующие инфекции. По некоторым прогнозам, сокращение выявления туберкулеза из-за пандемии может привести к 6,3 миллионам дополнительных случаев туберкулеза и 1,4 миллиона смертей от туберкулеза к 2025 г. ^[271]

Имя

Во время первоначальной вспышки в Ухане, Китай, вирус и болезнь обычно назывались «коронавирусом» и «коронавирусом Ухани» ^{[272] [273] [274],} при этом болезнь иногда называлась «Уханьская пневмония». ^{[275] [276]} В прошлом многие болезни были названы в честь географических регионов, например, испанский грипп , ^[277] Ближневосточный респираторный синдром и вирус Зика . ^[278]

В январе 2020 года ВОЗ рекомендовала острое респираторное заболевание 2019-nCov ^[279] и 2019-nCoV ^{[280] в} качестве временных названий вируса и болезни в соответствии с руководством 2015 года и международными руководящими принципами против использования географических местоположений (например, Ухань, Китай), видов животных. , или группы людей с названиями болезней и вирусов, частично для предотвращения социальной стигмы . ^{[281] [282] [283]}

Официальные названия COVID-19 и SARS-CoV-2 были выданы ВОЗ 11 февраля 2020 года. ^[284] Тедрос Адханом объяснил: CO для короны , VI для вируса , D  для болезни и 19 для того, когда впервые была выявлена ​​вспышка ( 31 декабря 20 19 ). ^[285] ВОЗ дополнительно использует «вирус COVID-19» и «вирус, ответственный за COVID-19» в публичных коммуникациях. ^[284]

История

Считается, что этот вирус является естественным и имеет животное происхождение ^{[49] в} результате вторичной инфекции . ^[286] Существует несколько теорий о том, откуда возник первый случай (так называемый нулевой пациент ). ^{[287] По} оценкам филогенетики , SARS-CoV-2 возник в октябре или ноябре 2019 года. ^{[288] [289] [290]} Данные свидетельствуют о том, что он произошел от коронавируса, который заражает диких летучих мышей и распространяется среди людей через промежуточного животного-хозяина. ^[291]

Первые известные случаи заражения людей были в Ухане , провинция Хубэй, Китай. В исследовании первых 41 случая подтвержденного COVID-19, опубликованном в январе 2020 года в The Lancet , самой ранней датой появления симптомов было 1  декабря 2019 года. ^{[292] [293] [294]} Официальные публикации ВОЗ сообщили о том, что самое раннее проявление симптомов - 8  декабря 2019 года. ^[295] Передача от человека к человеку была подтверждена ВОЗ и властями Китая к 20 января 2020 года. ^{[296] [297]} Согласно официальным китайским источникам, они в основном были связаны с Хуанань Оптовый рынок морепродуктов , на котором также продавались живые животные. ^[298] В мае 2020 г.Джордж Гао , директор CDC, сказал, что образцы животных, собранные на рынке морепродуктов, дали отрицательный результат на вирус, что указывает на то, что рынок был местом раннего сверхраспространения , но не местом первоначальной вспышки. ^[299] Следы вируса были обнаружены в сточных водах, собранных в Милане и Турине , Италия, 18 декабря 2019 года. ^[300]

К декабрю 2019 года распространение инфекции было почти полностью обусловлено передачей от человека человеку. ^{[301] [302]} Число случаев коронавируса в провинции Хубэй постепенно увеличивалось, достигнув 60 к 20 декабря ^[303] и не менее 266 к 31 декабря. ^[304] 24 декабря Центральная больница Ухани отправила образец жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) из неразрешенного клинического случая в компанию по секвенированию Vision Medicals. 27 и 28 декабря Vision Medicals проинформировала Центральную больницу Уханя и Китайский CDC о результатах теста, показавшем новый коронавирус. ^[305]Кластер пневмонии неизвестной причины был обнаружен 26 декабря и лечился врачом Чжан Цзисянь в провинциальной больнице Хубэй, который сообщил об этом в Центр контроля заболеваний Ухань Цзянхань 27 декабря. ^[306] 30 декабря в отчете об испытаниях, адресованном Центральной больнице Ухани от компании CapitalBio Medlab, был указан ошибочный положительный результат на SARS , в результате чего группа врачей Центральной больницы Ухани уведомила своих коллег и соответствующие органы больницы о результате. Вечером того же дня городская комиссия здравоохранения Ухани направила различным медицинским учреждениям уведомление о «лечении пневмонии неизвестной причины». ^[307] Восемь из этих врачей, в том числе Ли Вэньлян (наказан 3  января), ^[308]позже полиция выговорила ей за распространение ложных слухов, а другая, Ай Фен , получила выговор от своего начальства за то, что подняла тревогу. ^[309]

31 декабря муниципальная комиссия здравоохранения Уханя сделала первое публичное объявление о вспышке пневмонии неизвестной причины, подтвердив 27 случаев ^{[310] [311] [312] -} достаточно, чтобы инициировать расследование. ^[313]

На ранних стадиях вспышки количество случаев удваивалось примерно каждые семь с половиной дней. ^[314] В начале и середине января 2020 года вирус распространился на другие китайские провинции , чему способствовала миграция в Китай в Новый год, а Ухань стал транспортным узлом и крупным железнодорожным узлом. ^[52] 20 января Китай сообщил о почти 140 новых случаях за один день, включая двух человек в Пекине и одного в Шэньчжэне . ^[315] Более поздние официальные данные показывают, что к тому времени у 6174 человека уже развились симптомы, ^[316] и больше, возможно, были инфицированы. ^[317] Сообщение в The Lancet24 января указали на передачу вируса от человека, настоятельно рекомендовали средства индивидуальной защиты для медицинских работников и заявили, что тестирование на вирус необходимо из-за его «пандемического потенциала». ^{[74] [318]} 30 января ВОЗ объявила коронавирус чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение . ^[317] К этому времени вспышка распространилась в 100–200 раз. ^[319]

31 января 2020 года в Италии были зарегистрированы первые подтвержденные случаи заболевания - два туриста из Китая. ^[320] По состоянию на 13 марта 2020 г. ВОЗ считала Европу активным центром пандемии. ^[321] 19 марта 2020 года Италия обогнала Китай как страну с наибольшим количеством смертей. ^[322] К 26 марта Соединенные Штаты обогнали Китай и Италию с самым большим числом подтвержденных случаев в мире. ^[323] Исследования геномов коронавируса показывают, что большинство случаев COVID-19 в Нью-Йорке произошло от европейских путешественников, а не напрямую из Китая или любой другой азиатской страны. ^[324] Повторное тестирование предыдущих образцов выявило человека во Франции, у которого был вирус 27 декабря 2019 г. ^{[325] [326]}и человек в Соединенных Штатах, который умер от болезни 6  февраля 2020 года. ^[327]

11 июня 2020 года, после 55 дней отсутствия случая местной передачи ^[328], Пекин сообщил о первом случае COVID-19, а 12 июня последовали еще два случая. ^[329] К 15 июня 79 случаев заболевания были официально подтверждены. ^[330] Большинство из этих людей пошли на оптовый рынок Синьфади . ^{[328] [331]}

Тестирование неочищенных сточных вод из Бразилии и Италии с помощью ОТ-ПЦР предложило выявить SARS-CoV-2 уже в ноябре и декабре 2019 года, соответственно, но методы таких исследований сточных вод не были оптимизированы, многие не прошли экспертную оценку, детали часто отсутствуют, и существует риск ложноположительных результатов из-за загрязнения или обнаружения только одного гена-мишени. ^[332] В обзорной статье за ​​сентябрь 2020 г. говорилось: «На возможность того, что инфекция COVID-19 уже распространилась в Европе в конце прошлого года, теперь указывают многочисленные, даже если частично косвенные, доказательства», включая количество случаев пневмонии и радиология во Франции и Италии в ноябре и декабре. ^[333]

Дезинформация

После первоначальной вспышки COVID-19 дезинформация и дезинформация относительно происхождения, масштабов, профилактики, лечения и других аспектов болезни быстро распространились в Интернете. ^{[334] [335] [336]}

В сентябре 2020 года Центр контроля заболеваний США опубликовал предварительные оценки риска смерти по возрастным группам в Соединенных Штатах, но эти оценки были широко искажены и неправильно поняты. ^{[337] [338]}

Другие животные

Похоже, что люди способны передавать вирус некоторым другим животным, этот тип передачи болезни называется зооантропонозом .

Некоторые домашние животные, особенно кошки и хорьки , могут заразиться этим вирусом от инфицированных людей. ^[339] Симптомы у кошек включают респираторные (например, кашель) и пищеварительные симптомы. ^[339] Кошки могут передавать вирус другим кошкам и могут передавать вирус людям, но передача SARS-CoV-2 от кошки человеку не доказана. ^{[339] [340]} По сравнению с кошками собаки менее восприимчивы к этой инфекции. ^[340] Поведение, повышающее риск передачи, включает поцелуи, облизывание и ласки животного. ^[340]

Похоже, что вирус вообще не может заразить свиней , уток или кур . ^[339] Мыши , крысы и кролики , если они вообще могут быть инфицированы, вряд ли будут участвовать в распространении вируса. ^[340]

Тигры и львы в зоопарках заразились в результате контакта с инфицированными людьми. ^[340] Как и ожидалось, вирусом COVID-19 также могут быть заражены обезьяны и другие виды обезьян, такие как орангутаны . ^[340]

Заражены норки, принадлежащие к той же семье, что и хорьки. ^[340] Норки могут протекать бессимптомно, а также могут передавать вирус людям. ^[340] Несколько стран выявили инфицированных животных на норковых фермах . ^[341] Дания , крупный производитель шкурок норки, приказала забить всех норок, опасаясь вирусных мутаций. ^[341] Вакцина для норок и других животных находится в стадии исследования. ^[341]

Исследование

Международные исследования вакцин и лекарств от COVID-19 проводятся правительственными организациями, академическими группами и отраслевыми исследователями. ^{[342] [343]} CDC классифицировал его как требующий лаборатории уровня BSL3 . ^[344] Было проведено множество исследований COVID-19, включающих ускоренные исследовательские процессы и ярлыки публикации для удовлетворения глобального спроса. ^[345]

По состоянию на декабрь 2020 ^{[Обновить]}года были проведены сотни клинических испытаний , причем исследования проводятся на всех континентах, кроме Антарктиды . ^[346] По состоянию на ноябрь 2020 ^{[Обновить]}года на людях было изучено более 200 возможных методов лечения. ^[347]

Передача и профилактические исследования

Исследования по моделированию проводились с несколькими целями, включая прогнозирование динамики передачи, ^[348] диагностику и прогноз инфекции ^[349], оценку воздействия вмешательств ^{[350] [351]} или распределение ресурсов. ^[352] Моделирование исследований в основном основано на эпидемиологических моделях ^[353], оценивающих количество инфицированных людей с течением времени при данных условиях. Несколько других типов моделей были разработаны и использовались во время COVID-19, включая модели вычислительной гидродинамики для изучения физики потока COVID-19, ^[354] модификации моделей движения толпы для изучения воздействия на пассажиров,^[355] модели, основанные на данных о мобильности, для исследования передачи, ^[356] или использование макроэкономических моделей для оценки экономического воздействия пандемии. ^[357] Кроме того, для лучшего понимания воздействия COVID-19 на организации во всем мире были применены концептуальные основы исследований кризисного управления. ^{[358] [359]}

Исследования, связанные с лечением

Перепрофилированные противовирусные препараты составляют большую часть исследований по лечению COVID-19. ^{[360] [361]} К другим кандидатам в исследованиях относятся вазодилататоры , кортикостероиды , иммунотерапия, липоевая кислота , бевацизумаб и рекомбинантный ангиотензин-превращающий фермент 2. ^[361]

В марте 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) инициировала испытание «Солидарность» для оценки лечебного эффекта некоторых многообещающих препаратов: экспериментального препарата ремдесивира; противомалярийные препараты хлорохин и гидроксихлорохин; два препарата против ВИЧ , лопинавир / ритонавир ; и интерферон-бета . ^{[362] [363]} По состоянию на апрель 2020 года в стадии реализации находилось более 300 активных клинических испытаний. ^[123]

Исследования противомалярийных препаратов гидроксихлорохина и хлорохина показали, что они в лучшем случае неэффективны ^{[364] [365]} и что они могут снижать противовирусную активность ремдесивира. ^[366] К маю 2020 ^{[Обновить]}года Франция, Италия и Бельгия запретили использование гидроксихлорохина в качестве лечения COVID-19. ^[367]

В июне первые результаты рандомизированного исследования RECOVERY в Соединенном Королевстве показали, что дексаметазон снижает смертность на одну треть для людей, которые находятся в критическом состоянии на искусственной вентиляции легких, и на одну пятую для тех, кто получает дополнительный кислород. ^[368] Поскольку это хорошо испытанное и широко доступное лечение, оно было одобрено ВОЗ, которая находится в процессе обновления руководств по лечению, чтобы включить дексаметазон и другие стероиды. ^{[369] [370]} На основании этих предварительных результатов, лечение дексаметазоном было рекомендовано NIH для пациентов с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких или которым требуется дополнительный кислород, но не пациентам с COVID-19, которым не требуется дополнительный кислород. ^[371]

В сентябре 2020 года ВОЗ выпустила обновленное руководство по использованию кортикостероидов при COVID-19. ^[372] ВОЗ рекомендует системные кортикостероиды, а не отсутствие системных кортикостероидов для лечения людей с тяжелым и критическим COVID-19 (сильная рекомендация, основанная на доказательствах умеренной достоверности). ^[372] ВОЗ предлагает не использовать кортикостероиды для лечения людей с нетяжелым COVID-19 (условная рекомендация, основанная на доказательствах с низкой степенью достоверности). ^[372] Обновленное руководство было основано на метаанализе клинических испытаний тяжелобольных пациентов с COVID-19. ^{[373] [374]}

В сентябре 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило использование дексаметазона у взрослых и подростков в возрасте от двенадцати лет и весом не менее 40 кг (88 фунтов), которым требуется дополнительная кислородная терапия. ^[375] Дексаметазон можно принимать внутрь, вводить в виде инъекции или вливания (капельно) в вену . ^[375]

В ноябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное использование исследуемого моноклонального антитела бамланивимаба для лечения COVID-19 от легкой до умеренной. ^[376] Бамланивимаб разрешен для людей с положительными результатами прямого тестирования на вирус SARS-CoV-2, которым от 12 лет и весом не менее 40 килограммов (88 фунтов), и которые имеют высокий риск развития тяжелой формы COVID- 19 или госпитализация. ^[376] Сюда входят лица в возрасте 65 лет и старше или лица с хроническими заболеваниями. ^[376]

Цитокиновый шторм

Гиперцитокинемия может быть осложнение на более поздних стадиях тяжелой COVID-19. Цитокиновый шторм - это потенциально смертельная иммунная реакция, при которой большое количество провоспалительных цитокинов и хемокинов высвобождается слишком быстро; Цитокиновый шторм может привести к ОРДС и полиорганной недостаточности. ^[377] Данные, собранные в больнице Цзинь Инь-Тань в Ухане, Китай, показывают, что пациенты, у которых была более тяжелая реакция на COVID-19, имели большее количество провоспалительных цитокинов и хемокинов в своей системе, чем пациенты, у которых была более мягкая реакция; Эти высокие уровни провоспалительных цитокинов и хемокинов указывают на наличие цитокинового шторма. ^[378]

Тоцилизумаб был включен в рекомендации по лечению Национальной комиссии здравоохранения Китая после завершения небольшого исследования. ^{[379] [380]} Он проходит фазу  II нерандомизированного исследования на национальном уровне в Италии после того, как показал положительные результаты у людей с тяжелыми заболеваниями. ^{[381] [382] В} сочетании с анализом сывороточного ферритина крови для выявления цитокинового шторма (также называемого синдромом цитокинового шторма, не путать с синдромом высвобождения цитокинов), он предназначен для противодействия таким явлениям, которые, как считается, являются причиной смерти у некоторых пострадавших людей. ^[383] Антагонист рецептора интерлейкина-6 был одобрен FDA для прохождения фазы III клиническое испытание, оценивающее его эффективность в отношении COVID-19 на основе ретроспективных тематических исследований для лечения синдрома высвобождения стероидорезистентных цитокинов, вызванного другой причиной, терапией CAR Т-клетками , в 2017 году. ^[384] На сегодняшний день ^{[ когда? ]} нет рандомизированных контролируемых доказательств того, что тоцилизумаб является эффективным средством лечения СВК. Было показано, что профилактический прием тоцилизумаба повышает уровень ИЛ-6 в сыворотке за счет насыщения ИЛ-6R, продвижения ИЛ-6 через гематоэнцефалический барьер и усиления нейротоксичности, не влияя при этом на частоту СВК. ^[385]

Лензилумаб , моноклональное антитело против GM-CSF , защищает на мышиных моделях от CRS, вызванного CAR T-клетками, и нейротоксичности и является жизнеспособным терапевтическим вариантом из-за наблюдаемого увеличения патогенных секретирующих GM-CSF Т-клеток у госпитализированных пациентов с COVID. -19. ^[386]

Пассивные антитела

Передача очищенных и концентрированных антител, продуцируемых иммунной системой тех, кто выздоровел от COVID-19, людям, которые в них нуждаются, исследуется как невакцинный метод пассивной иммунизации . ^{[387] [388]} Нейтрализация вирусов - это ожидаемый механизм действия, с помощью которого терапия пассивными антителами может опосредовать защиту от SARS-CoV-2. Спайковый белок SARS-CoV-2 является основной мишенью для нейтрализующих антител. ^[389] По состоянию на 8 августа 2020 года восемь нейтрализующих антител, нацеленных на спайковый белок SARS-CoV-2, прошли клинические исследования. ^[390]Было высказано предположение, что отбор широко нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 и SARS-CoV может быть полезен для лечения не только COVID-19, но и будущих инфекций CoV, связанных с SARS. ^{[389] Однако возможны и} другие механизмы, такие как антителозависимая клеточная цитотоксичность и / или фагоцитоз . ^[387] Другие формы терапии пассивными антителами, например, с использованием произведенных моноклональных антител, находятся в разработке. ^[387]

Также изучается возможность использования пассивных антител для лечения людей с активным COVID-19. Это включает производство выздоравливающей сыворотки , которая состоит из жидкой части крови людей, выздоровевших от инфекции, и содержит антитела, специфичные к этому вирусу, которые затем вводят текущим пациентам. ^[387] Эта стратегия была опробована в отношении SARS, но не дала результатов. ^[387] Кокрановский обзор, проведенный в октябре 2020 года, обнаружил недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать это лечение при COVID-19 или против него, во многом из-за методологии клинических испытаний, проведенных до сих пор. ^[388]В частности, еще не проведено испытаний, в которых можно было бы определить безопасность введения сыворотки выздоравливающих людей с COVID-19, а различные результаты, измеренные в разных исследованиях, ограничивают их использование для определения эффективности. ^[388]

Смотрите также

• Коронавирусные заболевания , группа тесно связанных синдромов
• Болезнь X , термин ВОЗ

Примечания

Рекомендации