Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Крофелемер
Crofelemer.svg
Клинические данные
Торговые наименованияMytesi, Fulyzaq
Другие именаСП-303
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa613016
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутрь (таблетки)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНебольшое всасывание из кишечника или его отсутствие
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem SID
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула(C 15 O 6,7 H 12 ) n
Молярная масса860–9100 г · моль -1

Crofelemer ( USAN , торговое название Mytesi ) является ботаническим препарат [1] для лечения диареи , связанной с анти - ВИЧ препаратов , таких как аналог нуклеозида ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеазы . Другие возможные применения включают диарею у детей, острую инфекционную диарею и диарею у пациентов с синдромом раздраженного кишечника . [2] Это очищенный олигомерный проантоцианидин из « драконьей крови », сока южноамериканского дерева.Croton lechleri . [3]

Крофелемер лечит симптомы болезни, но не используется для лечения инфекционной диареи (диареи, вызванной инфицированием пищеварительной системы бактерией, вирусом или паразитом). Первоначально он был разработан Napo Pharmaceuticals , которая предоставила лицензию Glenmark Pharmaceuticals на 140 развивающихся рынках и Salix Pharmaceuticals в США, ЕС и на некоторых других рынках. Фаза III клинических испытаний диареи у пациентов с ВИЧ была завершена в 2012 году, и 31 декабря 2012 года препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). [4] [5] [6]

Механизм действия [ править ]

Препарат принимается внутрь и действует путем независимой от напряжения блокировки двух структурно не связанных хлоридных каналов в кишечнике, а именно регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) с максимальным ингибированием in vitro около 60% и хлоридного канала, активируемого кальцием. аноктамин 1 с максимальным ингибированием более 90%. [3] Это еще не описанный механизм действия. В результате ингибирования канала, меньше хлорида ионы из организма в кишечник, что также уменьшает выделение натрия ионов и воды, улучшение консистенции стула и сокращение продолжительности диареи. [4] [7]Этот механизм, по-видимому, является избирательным, поскольку другие каналы, участвующие в секреции кишечной жидкости, а именно натриевые и калиевые каналы , не подвержены влиянию крофелемера, равно как и передача сигналов цАМФ или кальция . [3]

Вещество практически не всасывается из кишечника в кровоток и, следовательно, выводится с калом. [7]

Побочные эффекты и взаимодействия [ править ]

Крофелемер, кажется, переносится хорошо; единственными побочными эффектами, обнаруженными в клинических исследованиях, были легкие желудочно-кишечные эффекты на том же уровне, что и в группе плацебо . [7] Исследования взаимодействия с другими лекарствами еще предстоит провести.

Происхождение и химия [ править ]

Кора Croton lechleri с несколькими каплями крови дракона

Вещество представляет собой очищенный олигомерный проантоцианидин из сока или, вернее, латекса южноамериканского дерева Croton lechleri (местное название Sangre de Grado или Sangre de Drago ). Это одно из нескольких заводов, производящих ярко-красный латекс или смолу под названием « кровь дракона ». [3] Крофелемер представляет собой сложную смесь процианидинов и продельфинидинов, содержащих до 30 (эпи) катехиновых или (эпи) галлокатехиновых единиц на молекулу, что дает молекулярную массу до 9  кДа . [3]

История [ править ]

Латекс C. lechleri традиционно используется в южноамериканской медицине для лечения диареи, ран, воспалений, опухолей , укусов насекомых и других состояний. [3] [8] Ряд химических веществ был выделен в конце 1980-х и 1990-х годах и испытан на клеточных и животных моделях, например, идентифицирован таспин как рубцовый агент (промотор заживления ран). [9] Иммуномодулирующее , антиоксидантное , антипролиферативное и мутагенное действие.Эффекты крови дракона и ее компонентов также привлекли внимание научного сообщества. Очищенная фракция проантоцианидина была впервые описана в 1994 году под названием SP-303 как противовирусное вещество [10], но исследование, проверяющее ее для лечения простого герпеса, не увенчалось успехом. [11] В 1999 году сообщалось, что препарат улучшает симптомы диареи, вызванной холерным токсином, у мышей. [12]

В конечном итоге SP-303 был назван крофелемером и запатентован Napo Pharmaceuticals, которая в 2005 году предоставила Glenmark Pharmaceuticals лицензию на эксклюзивные права на разработку и маркетинг на 140 развивающихся рынках, включая Индию, [13] и Salix Pharmaceuticals на эксклюзивные права на разработку и маркетинг на Севере. Америка, Европейский Союз и Япония, в 2008 году. [14] Впоследствии Напо подал в суд на Salix и в 2011 году расторгнул соглашения с Salix и Glenmark, утверждая, что они тормозили разработку препарата. [15] По состоянию на октябрь 2012 г. крофелемер завершил испытание фазы III и был одобрен в декабре 2012 г. FDA для показания «симптоматическое облегчение неинфекционной диареи у пациентов с ВИЧ / СПИДом, получающих антиретровирусную терапию.". [2] [6]

Ссылки [ править ]

  1. ^ FDA: Что такое ботанический препарат? (2017-08-14)
  2. ^ a b Drugs.com: Статус одобрения Crofelemer
  3. ^ a b c d e f Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS (январь 2010 г.). «Крофелемер, антисекреторный антидиарейный олигомер проантоцианидина, экстрагированный из Croton lechleri, нацелен на два различных кишечных хлоридных канала» . Молекулярная фармакология . 77 (1): 69–78. DOI : 10,1124 / mol.109.061051 . PMC  2802429 . PMID  19808995 .
  4. ^ a b Х. Спрейцер (10 сентября 2012 г.). «Neue Wirkstoffe - Crofelemer». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (19/2012): 22.
  5. ^ Номер клинического испытания NCT00547898 «Безопасность и эффективность 3 доз крофелемера по сравнению с плацебо при лечении диареи, ассоциированной с ВИЧ (ADVENT)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  6. ^ a b «FDA одобряет первый противодиарейный препарат для пациентов с ВИЧ / СПИДом» . FDA . Проверено 31 декабря 2012 года .[ мертвая ссылка ]
  7. ^ a b c Cottreau J, Tucker A, Crutchley R, Garey KW (февраль 2012 г.). «Крофелемер для лечения секреторной диареи». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 6 (1): 17–23. DOI : 10.1586 / egh.11.87 . PMID 22149578 . S2CID 5426870 .  
  8. Перейти ↑ Jones K (декабрь 2003 г.). «Обзор sangre de drago (Croton lechleri) - южноамериканского древесного сока для лечения диареи, воспалений, укусов насекомых, вирусных инфекций и ран: традиционные методы использования в клинических исследованиях». Журнал альтернативной и дополнительной медицины . 9 (6): 877–96. DOI : 10.1089 / 107555303771952235 . PMID 14736360 . 
  9. ^ Vaisberg AJ, Milla M, Planas MC, Cordova JL, de Agusti ER, Ferreyra R и др. (Апрель 1989 г.). «Таспин - это заживляющее средство в Sangre de Grado, извлеченное из Croton lechleri». Planta Medica . 55 (2): 140–3. DOI : 10,1055 / с-2006-961907 . PMID 2748730 . 
  10. ^ Убиллас Р., Джолад С.Д., Брюнинг Р.К., Кернан М.Р., Кинг С.Р., Сесин Д.Ф. и др. (Сентябрь 1994 г.). «SP-303, противовирусный олигомерный проантоцианидин из латекса Croton lechleri ​​(Sangre de Drago)». Фитомедицина . 1 (2): 77–106. DOI : 10.1016 / S0944-7113 (11) 80026-7 . PMID 23195881 . 
  11. ^ Сафрин S, МакКинли G, M McKeough, Robinson D, Спруанс SL (декабрь 1994). «Лечение нечувствительной к ацикловиру кожной инфекции вирусом простого герпеса с помощью местного применения SP-303». Противовирусные исследования . 25 (3–4): 185–92. DOI : 10.1016 / 0166-3542 (94) 90002-7 . PMID 7710268 . 
  12. ↑ Gabriel SE, Davenport SE, Steagall RJ, Vimal V, Carlson T, Rozhon EJ (январь 1999 г.). «Новый растительный ингибитор цАМФ-опосредованной секреции жидкости и хлоридов». Американский журнал физиологии . 276 (1): G58-63. DOI : 10.1152 / ajpgi.1999.276.1.G58 . PMID 9886979 . 
  13. ^ "Гленмарк получает результат арбитража по противодиарейному составу Crofelemer" . Деловая линия.
  14. ^ «Напо прекращает работу Salix за нарушение соглашения из-за отказа от коммерческой разработки Crofelemer» (пресс-релиз). BusinessWire. 10 ноября 2011 г.
  15. ^ "Что дальше в очереди на Salix?" . RTTNews. 27 августа 2012 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Крофелемер» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.