| Дефицит оксидоредуктазы цитохрома P450 | |
|---|---|
| Другие названия | PORD |
| Специальность | Эндокринология |
Дефицит оксидоредуктазы цитохрома P450 ( PORD ) [1] - редкое заболевание и врожденная ошибка метаболизма, вызванная дефицитом оксидоредуктазы цитохрома P450 (POR). ПОР представляет собой 2- флавин белок , который отвечает за передачу из электронов от NADPH ко всем 50 микросомальной цитохром Р450 (CYP450) ферментов . [2] [3] Сюда входят стероидогенные ферменты CYP17A1 (17α-гидроксилаза / 17,20-лиаза), CYP19A1 (ароматаза) и CYP21A2.(21-гидроксилаза); CYP26B1 (метаболизирует ретиноевую кислоту ); и печеночные наркотики - метаболизирующие CYP450 ферменты (например, CYP3A4 ), [4] среди многих других ферментов CYP450. [3] Симптомы тяжелых форм PORD включают неоднозначные гениталии у мужчин и женщин, врожденную гиперплазию надпочечников , дефицит кортизола и синдром скелетной мальформации Антли – Бикслера (ABS), тогда как симптомы легких форм включают синдром поликистозных яичников у женщин и гипогонадизм у мужчин. . [3]Материнская вирилизация также протекает в тяжелых формах из-за недостаточности ароматазы [5] в плаценте . [3] Вирилизация младенцев женского пола при PORD также может быть вызвана альтернативным биосинтезом 5α-дигидротестостерона через так называемый « андрогенный черный путь ». [6] Компонент ABS тяжелых форм PORD, вероятно, вызван дефицитом CYP26B1 , который приводит к избытку ретиноевой кислоты и дефектам во время эмбриогенеза скелета . [3] Все формы POR у людей, скорее всего, частичны, так как POR нокаут.у мышей приводит к смерти во время внутриутробного развития . [3]
См. Также [ править ]
- Бэкдор андрогенов
- Цитохром Р450 редуктаза
Ссылки [ править ]
- ^ Flück, Christa E .; Панди, Амит В. (2019-01-01), «Дефицит оксидоредуктазы человека P450» , в Хухтаниеми, Илпо; Martini, Лучано (ред . ), Энциклопедия эндокринных заболеваний (второе издание) ., Academic Press, стр 431-443, DOI : 10.1016 / b978-0-12-801238-3.64966-8 , ISBN 978-0-12-812200-6, получено 18.02.2020
- ^ Pandey, Amit V .; Флюк, Криста Э. (май 2013 г.). «Оксидоредуктаза NADPH P450: структура, функции и патология заболеваний». Фармакология и терапия . 138 (2): 229–254. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2013.01.010 . ISSN 1879-016X . PMID 23353702 .
- ^ a b c d e f Марк А. Сперлинг (10 апреля 2014 г.). Электронная книга по детской эндокринологии . Elsevier Health Sciences. С. 497–. ISBN 978-1-4557-5973-6.
- ^ Burkhard, Fabian Z .; Парвин, Шахина; Udhane, Sameer S .; Flück, Christa E .; Панди, Амит В. (январь 2017 г.). «Дефицит оксидоредуктазы P450: анализ мутаций и полиморфизмов» . Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 165 (Pt A): 38–50. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2016.04.003 . ISSN 1879-1220 . PMID 27068427 .
- ^ Parween, Shaheena; Фернандес-Кансио, Моника; Бенито-Санс, Сара; Каматс, Нурия; Веласкес, Мария Наталья Рохас; Лопес-Сигуэро, Хуан-Педро; Udhane, Sameer S .; Кагава, Норио; Flück, Christa E .; Ауди, Лаура; Панди, Амит В. (2020-02-15). «Молекулярная основа дефицита CYP19A1 у пациента 46, XX с мутацией R550W в POR: расширение фенотипа PORD» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 105 (4): e1272 – e1290. DOI : 10,1210 / clinem / dgaa076 . ISSN 1945-7197 . PMID 32060549 .
- ^ Reisch Н, Тейлор А.Е., Ногейра Е.Ф., Asby ди - джей, Дхир В, Берри А, Н Крона, Auchus RJ, Шеклтон СН, Хэнли Н.А., Arlt Вт (октябрь 2019). «Альтернативный путь биосинтеза андрогенов и вирилизация человеческого плода и женщины» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (44): 22294–22299. DOI : 10.1073 / pnas.1906623116 . PMC 6825302 . PMID 31611378 .
